Побочные эффекты от синулокса у кошки: показания, инструкция по применению антибиотика с дозировками, побочные реакции

Синулокс, суспензия для инъекций. Доза для собак 8,75-17,5 мг на 1 кг веса животного (1 мл на 20 кг веса), подкожно / внутримышечно, 1 раз в день. Перед каждым использованием содержимое флакона тщательно встряхивают до получения однородной суспензии. Для введения препарата используют только сухие шприцы и иглы. Место инъекции после введения Синулокса RTU рекомендуется слегка помассировать.

Например для собаки весом 40 кг, Синулокс RTU суспензия для инъекций, по 2 мл (1*2=2 мл), подкожно 1 раз в день.

Когда применяется Синулокс

Назначают собакам и кошкам для лечения инфекций бактериальной этиологии: заболеваний кожи и мягких тканей (абсцессы, пиодерма, воспаление паранальных желез, гингивиты, стоматиты и т. п.), болезней органов дыхания, заболеваний мочеполовой системы и энтеритов.

• Болезни кожных покровов бактериальной этиологии;
• Различные патологические процессы, которые протекают в мягких тканях: стоматиты с гингивитами, а также абсцессы у кошек, пиодермиты с ранами и другие;
• Заболевания дыхательных органов – бронхопневмония;
• Энтерит;
• Воспаления мочеполовой системы – метрит, цистит;
• Разные респираторные инфекции.
• Болезни кожи - пиодерма;
• Пупочные инфекции;
• Инфекции респираторной этиологии;
• Артриты;
• Профилактика и лечение всевозможных послеоперационных осложнений.

Аналоги Синулокса

Аналоги: . 

.

.

Синулокс 50 250 500 инструкция по применению

Синулокс таблетки
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Синулокс таблетки 50 мг и 250 мг представляют собой круглые таблетки розового цвета с разделительной бороздкой на одной стороне и надписью «Синулокс» на другой стороне. Каждая таблетка синулокса 50 мг содержит 40 мг амоксициллина в форме амоксициллина тригидрата и 10 мг клавулановой кислоты в форме клавуланата натрия. Каждая таблетка синулокса 250 мг содержит 200 мг амоксициллина в форме амоксициллина тригидрата и 50 мг клавулановой кислоты в форме клавуланата натрия. Выпускают упакованными по 10 штук в полоски из фольги, которые вкладывают в картонные коробки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Амоксициллин — полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, который оказывает быстрое бактерицидное действие на многие грамположительные (Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Corynebacterium spp.) и грамотрицательные бактерии (Esсherichia coli, Salmonella, Bordetella bronchiseptica, Proteus spp., Pasteurella, Klebsiella), включая b-лактамазпродуцирующие штаммы. Резистентность к b-лактамным антибактериальным препаратам как правило обусловлена способностью микроорганизмов вырабатывать b-лактамазу — фермент, который разрушает b-лактамное кольцо антибиотика раньше, чем он сможет оказать действие на бактериальную клетку. Клавулановая кислота, входящая в состав синулокса, инактивирует b-лактамазу и тем самым восстанавливает чувствительность бактерии к бактерицидному действию амоксициллина в концентрациях, которые легко достигаются в тканях животных после введения препарата.

ПОКАЗАНИЯ
Назначают собакам и кошкам для лечения инфекций бактериальной этиологии: заболеваний кожи и мягких тканей (абсцессы, пиодерма, воспаление паранальных желез, гингивиты, стоматиты и т. п.), болезней органов дыхания, заболеваний мочеполовой системы и энтеритов.

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Синулокс таблетки задают больным животным непосредственно в рот или раскрошенном виде вместе с кормом в дозе 12,5 мг на 1 кг веса животного (например, при весе животного 3-5 кг задают 1 таблетку синулокса 50 мг, при весе животного 14-18 кг — 4 таблетки синулокса 50 мг, при весе животного 26-35 кг — 1,5 таблетки синулокса 250 мг, при весе животного свыше 50 кг — 3 таблетки синулокса 250 мг) 2 раза в день в течение 5-7 дней. В случае если заболевание трудно поддается лечению, особенно при инфекциях органов дыхания, можно увеличить дозу синулокса в 2 раза (до 25 мг на 1 кг веса животного) дважды в день или сократить интервалы между введением препарата. В случае хронических или трудноизлечимых заболеваний, часто сопровождающихся значительным повреждением тканей, рекомендован более длительный курс терапии синулоксом: длительность лечения хронических кожных заболеваний и хронических циститов составляет 10-28 дней, респираторных заболеваний — 8-10 дней.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
У гиперчувствительных животных возможны аллергические реакции. При правильном использовании и дозировке побочные явления не наблюдаются.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность к компонентам препарата. Синулокс, как и другие антибиотики пенициллинового ряда, не разрешается назначать кроликам, морским свинкам, хомякам и песчанкам. С большой осторожностью следует применять препарат другим видам мелких травоядных.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Особые меры предосторожности не предусмотрены. Применение препарата не показано при псевдомонозной инфекции. Синулокс таблетки можно использовать как альтернативу инъекционным формам антибиотиков при лечении мелких животных.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
В сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС. Срок годности — 2 года.

Синулокс RTU суспензия для инъекций
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Синулокс RTU представляет собой стерильную маслянистую суспензию для инъекций светло-кремового цвета, содержащую в 1 мл в качестве действующих веществ 140 мг амоксициллина в форме амоксициллина тригидрата и 35 мг клавулановой кислоты в форме клавуланата кальция. Выпускают в стеклянных флаконах по 40 мл и 100 мл.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Синулокс RTU обладает широким спектром бактерицидной активности в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие b-лактамазу: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Corynebacterium spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis, Actinomyces bovis, Peptostreptococcus spp., Esсherichia coli, Salmonella, Bordetella bronchiseptica, Campilobacter spp., Klebsiella, Proteus spp., Pasteurella, Fusobacterium necrophorum, Bacteroides, Haemophilus spp., Moraxella spp., Actinobacillus pleuropneumoniae и Actinobacillus ligneresi. Резистентность к b-лактамным антибактериальным препаратам как правило обусловлена способностью микроорганизмов вырабатывать b-ла��тамазу — фермент, который разрушает b-лактамное кольцо антибиотика раньше, чем он сможет оказать действие на бактериальную клетку. Клавулановая кислота, входящая в состав синулокса RTU, инактивирует b-лактамазу и тем самым восстанавливает чувствительность бактерии к бактерицидному действию амоксициллина в концентрациях, которые легко достигаются в тканях животных после введения препарата.

ПОКАЗАНИЯ
Назначают крупному рогатому скоту, свиньям, собакам и кошкам для лечения бактериальных инфекций дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, мягких тканей и кожи.

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Синулокс RTU суспензию для инъекций вводят крупному рогатому скоту и свиньям только внутримышечно, собакам и кошкам — внутримышечно или подкожно из расчета 8,75 мг на 1 кг веса животного, что эквивалентно 1 мл препарата на 20 кг веса животного, 1 раз в сутки в течение 3-5 дней. Перед каждым использованием содержимое флакона тщательно встряхивают до получения однородной суспензии. Для введения препарата используют только сухие шприцы и иглы. Место инъекции после введения Синулокса RTU рекомендуется слегка помассировать.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
У гиперчувствительных животных возможны аллергические реакции, которые быстро проходят после прекращения применения препарата. При возникновении реакций гиперчувствительности целесообразно вводить животным антигистаминные средства и кортикостероиды.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность к компонентам препарата. Запрещается вводить внутривенно и интратрахеально. Синулокс RTU, как и другие антибиотики пенициллинового ряда, не разрешается назначать кроликам, морским свинкам, хомякам и песчанкам. С большой осторожностью следует применять препарат другим видам мелких травоядных. Синулокс RTU суспензию для инъекций нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце, также нельзя использовать одновременно с бактериостатическими химиотерапевтическими препаратами.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
В период лечения и в течение 14 суток после последнего введения препарата запрещается убой животных на мясо. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, может быть использовано для кормления пушных зверей или для производства мясо-костной муки. Молоко можно использовать для пищевых целей не ранее, чем через 60 часов после последнего применения препарата. Молоко, полученное до истечения указанного срока, может быть использовано для кормления животных после термической обработки. Применение препарата не показано при псевдомонозной инфекции.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
С предосторожностью (список Б). В сухом, защищенном от прямых солнечных лучей и недоступном для детей месте при температуре от 3 до 25 ºС. Срок годности — 2 года. После первого прокола пробки иглой препарат можно использовать в течение 28 дней.

.

.

Ветпомощь 24 часа все районы Москвы +7 (495) 972-10-01

Синулокс для кошек - когда он необходим

В медицине антибиотики используются давно, примерно также давно антибиотики применяются в ветеринарии. Антибиотики помогают избавить животное от инфекционного заболевания. Ветеринарные врачи довольно часто назначают Синулокс для кошек, если кошка заболела инфекционной болезнью, но не все владельцы кошек знают об этом лекарстве. Попытаемся восполнить этот пробел в данной статье.

Характеристика препарата

Препарат «Синулокс» очень эффективен против большого количества возбудителей инфекционных заболеваний. Обычно он используется при наличии у кошки заболеваний верхних дыхательных путей, гнойных воспалениях, а также при артритах и артрозах и инфекционных болезнях мочевыводящих путей и половых органов.

Синулокс для кошек абсолютно безопасен и подходит даже для лечения пожилых кошек, так как не оказывает токсического воздействия на печень и действительно — синулокс — это просто торговое название всем известного эффективного амоксициллина. 

Амоксициллин — это синтетически выработанный антибиотик из ряда пенициллинов, которые отлично показал себя в лечении инфекционных заболеваний. Амоксициллин не вызывает привыкания у кошек и быстро дает эффект. Он оказывается эффективным даже при заболеваниях, резистентных к другим антибиотикам. Препарат включает в себя особенный компонент, который вызывает повышение у бактерий чувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда. 

Когда используется синулокс

Вот обычный список показаний для приема синулокса кошками:

• пневмония
• острый бронхит
• цистит
• метрит
• эндометрит
• воспаление пупка у новорожденных котят
• артрит
• для профилактики осложнений в послеоперационный период у кошек
• инфекции котят

Формы выпуска и процедура введения препарата

Синулокс можно приобрести в ветаптеке в виде таблеток или суспензии. В домашних условиях обычно удобно использовать таблетки. При дозировке, не превышающей рекомендуемую ветврачом, препарат отлично переносится. Если же синулокс кошке назначен в виде инъекции, то лучше всего пригласить ветврача на дом, чтобы он провел необходимые процедуры. Врач введет синулокс внутримышечно или подкожно. 

Внутримышечный укол довольно болезненный и только врач сможет правильно выбрать место для инъекции, чтобы не навредить кошке и доставить ей как можно меньше болевых ощущений. Подкожно укол ставится под лопатку кошке — для этого кожу немного оттягивают, зажимая между пальцами и вводят в это место лекарство. Предварительно нужно выстричь шерсть и смазать место инъекции спиртовым раствором.

Таблетки давать проще — их нужно измельчить и дать кошке вместе с кормом, который ей нравится.

Если вы заметите что поведение кошки изменилось — ее тошнит, рвет или же покраснело место инъекции — срочно обратитесь в ветклинику. Но обычно синулокс отлично переносится даже кошками склонными к аллергическим реакциям.

Аналоги синулокса для кошек

Так как действующим веществом в синулоксе является амоксициллин, то и все препараты, содержащие это действующее вещество, являются аналогами синулокса — это амоксиклам, амоксициллин. Однако синулокс считается наиболее подходящим для кошек.

Дозировка

Синулокс назначается в расчете на 1 кг веса кошки — 12,5 мг синулокса, делаем расчет — если в одной таблетке 250 мг действующего вещества, а кот весит 4 кг, то вам понадобится примерно 50 мг синулокса. То есть 1/5 таблетки. В ветаптеке можно купить сразу дозировку синулокс 50 для кошек. 

Дозировка при расчете раствора для парентерального введения иная — на 1 кг веса 8,74 мг синулокса. Для кошек используются инсулиновые шприцы, у них тонкая игла и более мелкая градация шприца, чтобы не ошибиться с дозировкой.

Перед набором в шприц — раствор нужно обязательно встряхнуть, а после введения лекарства — место укола лучше помассировать, во избежания болезненных образований и уплотнений. Нельзя самостоятельно увеличивать или уменьшать дозировку препарата. Следуйте советам ветврача в плане продолжительности лечения. Если врач считает, что нужно давать препарат 7 дней и ни дня больше — не губите кошку, сделайте как предписано врачом.

Условия хранения

Препарат лучше хранить в холодильнике — таблетированную форму синулокса можно хранить в шкафу в темном месте, а вот суспензию — лучше поставить в холодильник. Кроме того, вскрытый флакон не хранится более 6 часов. Лучше не экономить на здоровье кошки и выбросить незаконченный флакон с суспензией, тем более что стоимость синулокса низкая.

При покупке препарата в ветаптеке — обратите внимание на срок годности — не используйте синулокс с выходящим или вышедшим сроком годности. Заботьтесь о здоровье вашей кошки — выполняйте все рекомендации ветеринарных врачей по приему препарата кошкой  с точностью. 

Похожие статьи

Побочные эффекты Synulox |

Автор: Джек С. Уэверли

Написано: 14 июля 2020 г.

Jupiterimages / BananaStock / Getty Images

Synulox используется для борьбы с рядом бактериальных инфекций, обычно встречающихся у кошек, собак и домашних сельскохозяйственных животных. Синулокс - это лекарство, отпускаемое по рецепту, доступное только у ветеринаров, и его следует назначать под наблюдением ветеринара.

Есть несколько побочных эффектов и мер предосторожности, которые следует учитывать при использовании этого лекарства.

Идентификация

Synulox - это торговая марка ветеринарного антибиотика, используемого для лечения проблем со здоровьем легких, десен и носового тракта. Синулокс также использовался в качестве антибиотика с широкой базой для собак, кошек и сельскохозяйственных животных. Этот препарат представляет собой соединение амоксициллина и клавулановой кислоты.

Побочные эффекты

Любой авторитетный специалист, например, опытный ветеринар, скажет вам, что у некоторых животных есть побочные эффекты Synulox. Это лекарство может взаимодействовать с другими лекарствами, такими как тетрациклин и хлорамфеникол.Из-за этого у животного может развиться устойчивость к лечению. У животного также может возникнуть диарея из-за изменения бактерий в кишечнике животного.

• Любой авторитетный специалист, например, опытный ветеринар, скажет вам, что у некоторых животных есть побочные эффекты Synulox.
  
• Животное также может испытывать диарею из-за изменения бактерий в кишечнике животного.

Меры предосторожности

Этот препарат не рекомендуется животным с известной чувствительностью к пенициллину или цефалоспоринам, потому что Synulox содержит полусинтетический пенициллин.Давайте лекарство после кормления животного, чтобы не вызвать расстройство желудка, особенно у собак. Если после приема лекарства рвота не проходит, обратитесь к ветеринару. Не используйте этот препарат для беременных или племенных животных из-за отсутствия тестов на этих животных.

• Этот препарат не рекомендуется животным с известной чувствительностью к пенициллину или цефалоспоринам, потому что Synulox содержит полусинтетический пенициллин.
  
• Введите лекарство после кормления животного, чтобы избежать расстройства желудка, особенно у собак.

Дозировка

Правильная дозировка Synulox составляет 6,25 мг на фунт массы тела два раза в день. Инфекции кожи и мягких тканей следует лечить от пяти до семи дней; но, если животное не проявляет никакой реакции через три дня, прекратите лечение и проконсультируйтесь с ветеринаром. Хотя лечение некоторых заболеваний, таких как инфекции мочевыводящих путей, может длиться дольше, лечение не должно длиться более 30 дней.

Предупреждения для людей

Поскольку Synulox содержит пенициллин и цефалоспорин, лица, которые вводят Synulox, могут испытывать аллергическую реакцию после инъекции, случайного вдыхания или контакта с кожей, что может быть серьезным.Если у вас аллергия на пенициллин, вам не следует обращаться с Синулоксом без перчаток. Мойте руки после приема этого лекарства. Если у вас появилась кожная сыпь, отек вокруг лица или глаз или затрудненное дыхание, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

• Поскольку Synulox содержит пенициллин и цефалоспорин, лица, которые вводят Synulox, могут испытывать аллергическую реакцию после инъекции, случайного вдыхания или контакта с кожей, что может быть серьезным.

Предупреждения для животных

Synulox предназначен только для лечения животных.Не давайте это лекарство мелким травоядным животным, таким как кролики, хомяки, песчанки или морские свинки. Люди не могут употреблять молоко от дойных животных во время лечения и не должны употребляться ранее, чем через 60 часов после последнего лечения. Если вы лечите мясной скот, вы не можете забивать этих животных раньше, чем через 42 дня после последней обработки, чтобы избежать употребления в пищу людьми. Остальные животные могут быть забиты через девять дней.

• Synulox предназначен только для лечения животных.
  
• Молоко дойных животных нельзя употреблять в пищу во время лечения, и его не следует употреблять раньше, чем через 60 часов после последнего лечения.

Синулокс для кошек и собак. Инструкция по применению

Антибиотики стали неотъемлемой частью современной жизни. Если бы не эти препараты, многие инфекционные заболевания было бы очень трудно или невозможно вылечить. Благодаря антибактериальным препаратам люди старше 75 лет не сталкиваются с эпидемиями, которые раньше убивали. Ровно с того времени , как антибиотик пошел в массовое производство.

Антибиотик группы пенициллинов с широким спектром действия. В ветеринарной практике широко применяется при лечении большого количества инфекционных заболеваний. Право на «Синулокс» для кошек и собак принадлежит американской компании Pfizer Animal Health. Она производитель этого лекарства.

«Синулокс» обладает следующими свойствами:

• Компоненты препарата влияют на целостность бактериальных ферментов, препятствуя доступу активных веществ бактериям.
• Лекарство увеличивает болезнетворные бактерии, чувствительные к пенициллину.
• Уничтожает большинство бактерий: Clostridium, Pasteurella, стрептококки и стафилококки.

То есть этот препарат эффективен при большинстве инфекционных заболеваний кошек и собак.

Показания к применению препарата «Синулокс»

Основным действующим веществом препарата является амоксициллин. Этот антибиотик способен подавлять и уничтожать многие бактерии, а также их разновидности.Он эффективно и быстро накапливается в организме, что обеспечивает быстрый положительный эффект от антибактериальной терапии. Как правило, улучшение у четвероногого пациента с помощью «Синулокса» наступает через пару дней.

Имеются следующие показания к применению препарата:

• Кожные заболевания, носящие бактериальный характер.
• Воспаление: стоматиты, гингивиты и абсцессы.
• Заболевания органов дыхания.Очень часто этот препарат помогает спасти собаку или кошку с пневмонией.
• Воспаление мочевого пузыря - цистит.
• Инфекция трахеи и бронхов.
• Пупочная инфекция.
• Артрит.
• «Синулокс» назначают для профилактики воспалений после операций.

Стоит отметить , что этот препарат не подходит для лечения очень мелких животных, таких как морские свинки, хомяки и маленькие миниатюрные кролики.

Состав препарата и способ производства.

«Синулокс» 2 основной действующий компонент:

1. Амоксициллин.Это бета-лактамный антибактериальный препарат, относящийся к пенициллину. Его свойства такие же, как и у ампициллина, но из-за разной молекулярной структуры он эффективно накапливается в клетках организма.
2. Клавулановая кислота. Само по себе это вещество весьма эффективно против болезнетворных бактерий. Однако в сочетании с амоксициллином эффект его воздействия усиливается.

В продаже «Синулокс» представлен в двух формах: инъекции и таблетки.

Таблетки «Синулокс» продаются в блистерах. Каждая из 10 таблеток , дозировка по 50 или 250 мг действующего вещества.

Инъекции «Синулокс» продаются во флаконах по 40 и 100 мл. Препарат в стеклянных флаконах имеет вид маслянистой жидкости светло-кремового цвета.

Следует отметить, что инъекционные препараты для лечения кошек и собак используются редко. И это при том, что таблетки менее эффективны, чем раствор «Синулокс». В инструкции по эксплуатации указано, что вскрытый флакон с лекарством можно хранить только месяц.Этим объясняется большая популярность планшетов.

«Синулокс» для кошек: инструкция по применению

Препарат следует применять при строгом соблюдении дозировок. Несоблюдение рекомендаций, указанных в инструкции по применению, может привести к трагическим последствиям.

Дозировка при лечении кошек рассчитывается исходя из весовых характеристик питомца: на 1 кг массы тела не должно быть более 12,5 мг действующего вещества. С учетом того, что средняя кошка весит 5 кг, всего одна таблетка препарата полностью покрывает суточную потребность.

При осложненном течении инфекций дозу можно увеличить вдвое. То есть на 1 кг массы тела питомца должно приходиться Is 2 25 мг. таблетки препарата в сутки.

Решение о повышении дозировки разрешено принимать только лечащему ветеринарному врачу.

Инъекции «Синулокса» перед набором в шприц необходимо тщательно встряхнуть. Дозировка препарата рассчитывается заново с учетом веса животного. В 1 кг должно быть 8,75 мг действующего вещества.

Препарат вводят подкожно или внутримышечно.

«Синулокс» для собак. Инструкция по применению.

Если инфекционное заболевание протекает несложно, можно давать собаке лекарство дважды в день, утром и вечером перед едой. Расчет дозировки не отличается от расчета для кошек: на 1 кг веса питомца должно приходиться 12,5 мг действующего вещества.

Неосложненные заболевания лечат курсом 7 дней.При хронических заболеваниях назначают в течение более длительного периода продолжительностью 12 дней. Цистит лечится курсом «Синулокса» продолжительностью 28 дней.

Что касается курса инъекций «Синулокс» , то их вводят внутримышечно и подкожно курсом до 5 дней. Уколы собаке следует вводить 1 раз в сутки.

Если в конце курса все используемое решение не удалось, его необходимо выбросить.

Инъекции и таблетки «Синулокс» нельзя применять вместе с другими антибиотиками.Кроме того, во время лечения запрещено кормить собаку молоком и кисломолочными продуктами.

Побочные действия и противопоказания

«Синулокс» считается безопасным средством, но, как и любое другое лекарство, этот препарат может вызывать побочные реакции.

У некоторых собак в процессе лечения может появиться аллергическая реакция на компоненты препарата. Проявляется кожной сыпью, слезотечением, отечностью кожных покровов.

При появлении симптомов аллергии у собак от медикамента следует отказаться, а затем обратиться за помощью к ветеринарному специалисту.

Кошка «Синулокс» может вызвать расстройство желудка. Проявляется такими симптомами, как , как диарея или запор. Как правило, побочные эффекты у кошек проходят самостоятельно после того, как организм животного адаптируется к препарату.

«Синулокс» только одно противопоказание - гиперчувствительность к действующим веществам препарата.

Сан «Синулокс»

Этот антибактериальный препарат отличается от других антибиотиков для животных следующими положительными качествами:

• Препарат универсален: его можно использовать при лечении большинства инфекционных заболеваний.
• Может использоваться как в таблетках, так и в инъекциях, что значительно облегчает лечение.
• Медикамент недорогое.
• «Синулокс» в наличии. Его можно найти в любом специализированном магазине.
• Минимальное количество побочных эффектов и противопоказаний.
• Возможность лечить пациентов любого возраста.
• Высокая эффективность.

А главное, о «Синулоксе» хорошо отзываются владельцы домашних животных.

Побочные эффекты глюкокортикоидов | IntechOpen

1.Введение

Термин «глюкокортикоиды» (ГК) обозначает как гормоны, секретируемые естественным путем корой надпочечников, так и противовоспалительные и иммунодепрессивные агенты. С момента успешного использования гидрокортизона (кортизола), основного глюкокортикоида коры надпочечников человека, для подавления клинических проявлений ревматоидного артрита были изготовлены и испытаны многие синтетические соединения с глюкокортикоидной активностью [1]. Различия между фармакологическими эффектами синтетических GC (SGC) являются результатом структурных изменений их основного стероидного ядра и его боковых групп.Эти структурные изменения могут влиять на биодоступность SGC. К ним относятся желудочно-кишечное или парентеральное всасывание, период полувыведения из плазмы и метаболизм в печени, жировой ткани или тканях-мишенях, а также их способность взаимодействовать с рецептором глюкокортикоидов и модулировать транскрипцию генов, чувствительных к глюкокортикоидам [2]. Структурные вариации снижают естественную перекрестную реактивность SGC с рецептором минералокортикоидов (MR), устраняя нежелательный эффект удержания солей. В дополнение к этому, некоторые вариации увеличивают растворимость SGC в воде для парентерального введения или снижают их растворимость в воде для улучшения местного действия [3, 4].Основные SGC, используемые в клинической практике, вместе с их относительной биологической активностью и их периодом полураспада в плазме и биологических условиях перечислены в таблице 1.

Таблица 1.

Эквивалентности глюкокортикоидов (адаптировано из [5, 6, 7]).

ГК - 21-углеродные стероидные гормоны. Конфигурация дельта-4,3-кето-11-бета, 17-альфа, 21-тригидроксила необходима для активности глюкокортикоидов и присутствует во всех природных и синтетических ГК. Примерно 90% эндогенного кортизола в сыворотке крови связано с белками, в первую очередь с кортикостероидсвязывающим глобулином (CBG) и альбумином. И наоборот, синтетические ГК, отличные от преднизолона, либо слабо связываются с альбумином, либо циркулируют в виде свободных стероидов, потому что у них мало сродства к КБГ или нет вообще. Свободная форма ГК может легко диффундировать через мембрану и может с высокой аффинностью связываться с внутрицитоплазматическими рецепторами глюкокортикоидов.ГК выполняют большую часть своих действий благодаря специфическим имманентно распределенным внутриклеточным рецепторам. Связывание GC с этим рецептором создает комплекс, который затем перемещается в ядро, где он может напрямую взаимодействовать со специфическими последовательностями ДНК (глюкокортикоид-чувствительными элементами [GREs]) и другими факторами транскрипции. ГК метаболизируются в печени. Почки выводят 95% конъюгированных метаболитов, а оставшаяся часть теряется в кишечнике. Экзогенные GC имеют те же метаболические процессы, что и эндогенные GC.Период полураспада синтетических ГК обычно больше, чем у кортизола, который составляет примерно 80 минут [8, 9, 10, 11, 12, 13]. Механизмы действия GC показаны на рисунке 1.

Рисунок 1.

Механизмы действия GC.

ГК используются практически во всех медицинских областях для системной терапии. ГК представляют собой стандартную терапию для уменьшения воспаления и иммунной активации при астме, а также при аллергических, ревматоидных, коллагеновых, сосудистых, гематологических, неврологических расстройствах и воспалительных заболеваниях кишечника.Также ГК используются при заболеваниях почек, кишечника, печени, глаз и кожи и для подавления реакций «хозяин-трансплантат» или «трансплантат против хозяина» после трансплантации органов. SGC назначают в качестве заместительной терапии при первичной или вторичной недостаточности надпочечников (AI), а также в качестве супрессивной терапии надпочечников при резистентности к глюкокортикоидам и врожденной гиперплазии надпочечников. Они также используются для некоторых диагностических целей, например, для установления синдрома Кушинга. Острые фармакологические дозы ГК могут использоваться при небольшом количестве неэндокринных заболеваний, например, для пациентов, страдающих острым травматическим повреждением спинного мозга, с тяжелым неврологическим дефицитом и болями в костях даже после операции и критической недостаточности кортизола, связанной с заболеванием.Кроме того, все плоды на сроке от 24 до 34 недель с риском преждевременных родов должны рассматриваться как кандидаты на дородовое лечение ГК. Преимущества ГК были продемонстрированы у ряда других пациентов, включая кардиохирургические операции с высоким риском, печеночную недостаточность, посттравматическое стрессовое расстройство, внебольничную пневмонию и отказ от ИВЛ [3, 4, 6, 7, 9, 14, 15, 16, 17, 18]. Общие клинические применения системных ГК показаны в Таблице 2.

Таблица 2.

Распространенное клиническое использование системных ГК (адаптировано из [19]).

Цель этой всеобъемлющей статьи - выделить общие побочные эффекты системных (пероральных и парентеральных) ГК. В первую очередь будут описаны механизмы действия ГК. Затем будут обсуждаться побочные эффекты ГК и патофизиологические механизмы. Во время написания этого раздела использовалась текущая литература и базы данных.

2. Механизм действия

ГК воздействуют на многие, если не на все, клетки и ткани человеческого тела, вызывая тем самым широкий спектр изменений, которые затрагивают одновременно несколько типов клеток [20].

2.1. Транскрипция гена

Связывание рецептора с GRE может вызывать либо усиление, либо подавление транскрипции отвечающих нижестоящих генов. ГК подавляют синтез почти всех известных воспалительных цитокинов [21, 22].

2.2. Посттрансляционные события

GC также подавляют секрецию и синтез воспалительных молекул (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, фактор некроза опухоли, воспалительные эйкозаноиды и циклооксигеназа-2), влияя на посттрансляционные события. [23].

2.3. Влияние на распределение клеток крови

Введение глюкокортикоидов предсказуемо приводит к нейтрофильному лейкоцитозу, резкому снижению циркулирующих эозинофилов и базофилов, временному незначительному снижению моноцитов и общего количества лимфоцитов. Острая лимфопения нормализуется к 24–48 часам. ГК не оказывают прямого воздействия на количество эритроцитов и тромбоцитов. Но анемия и тромбоцитоз могут излечиться с уменьшением хронического воспаления [24, 25].

3. Изменения функций и выживаемости клеток

3.1. Нейтрофилы

Наиболее важным действием ГК на нейтрофилы является подавление адгезии нейтрофилов к эндотелиальным клеткам. Этот эффект снижает захват нейтрофилов в воспаленной области и, вероятно, является причиной характерного гематологического изменения - нейтрофилии. ГК в фармакологических дозах лишь незначительно ухудшают функции нейтрофилов, такие как высвобождение лизосомальных ферментов, респираторный взрыв и хемотаксис в воспаленной области. Более низкие дозы не влияют на эти функции [26, 27].

3.2. Моноциты и макрофаги

ГК противодействуют дифференцировке макрофагов и подавляют многие из их функций. ГК (1) подавляют миелопоэз и ингибируют экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости класса II, индуцированную интерфероном-γ; (2) блокировать высвобождение множества цитокинов, таких как интерлейкин-1, интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли-α; (3) подавление продукции и высвобождения провоспалительных простагландинов (PG) и лейкотриенов; (4) подавлять фагоцитарную и микробицидную активность активированных макрофагов; (5) уменьшить выведение опсонизированных бактерий ретикулоэндотелиальной системой; (6) уменьшить накопление моноцитов и макрофагов в тканях [28, 29, 30, 31].

3.3. Эозинофилы, базофилы и тучные клетки

GC поддерживают апоптоз эозинофилов. В дополнение к этому, GC уменьшают накопление эозинофилов и тучных клеток в местах аллергической реакции. Кроме того, GC ингибируют IgE-зависимое высвобождение гистамина и лейкотриена C4 из базофилов, а также ингибируют дегрануляцию как продукции цитокинов, так и дегрануляции тучных клеток и эозинофилов [26, 32, 33].

3.4. Естественные клетки-киллеры (NKC)

Общее количество циркулирующих NKC существенно не изменяется после введения GC.Но наблюдалась устойчивая повышающая регуляция генов активации NKC [34].

3.5. Эндотелиальные клетки

GC оказывают сильное влияние на активацию / функцию эндотелиальных клеток и, безусловно, подавляют проницаемость сосудов. ГК непосредственно подавляют экспрессию молекул адгезии как на лейкоцитах, так и на эндотелиальных клетках. ГК подавляют адгезию эндотелия, а также косвенные эффекты из-за ингибирования транскрипции цитокинов (интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли), которые повышают экспрессию молекул эндотелиальной адгезии [25].

3.6. Т-лимфоциты

Введение ГК вызывает резкое снижение антигенной чувствительности Т-лимфоцитов in vitro. Генерация, пролиферация и функция хелперных и супрессорных Т-клеток, а также ответы цитотоксических Т-клеток ингибируются GC. Эти эффекты связаны с подавлением высвобождения определенных цитокинов. ГК также ингибируют острую генерацию цитокинов, производных как Т-хелперов 1-го, так и Т-хелперных типов 2, активированными Т-клетками. Но ингибирующий эффект на экспрессию цитокинов, производных от Т-хелперов 1-го типа, больше [35, 36, 37, 38].

3,7. Уровни В-лимфоцитов и иммуноглобулинов

ГК постепенно влияют на активацию, пролиферацию и дифференцировку В-клеток. В-лимфоциты относительно устойчивы к иммуносупрессивному действию ГК в отличие от Т-лимфоцитов. После активации B-клетки они дифференцируются в плазматические клетки, секретирующие иммуноглобулин. Но сборщики мусора оказывают минимальное влияние на этот процесс дифференциации. Наиболее важный эффект ГК на В-лимфоциты, связанный с выработкой и секрецией иммуноглобулинов.ГК также увеличивают катаболизм иммуноглобулинов. Короткий курс лечения ГК вызывает явное и стойкое снижение уровня IgG в сыворотке. Напротив, уровни иммуноглобулина E (IgE) могут увеличиваться. Неизвестно, подавляют ли ГК экспрессию гена иммуноглобулина. Следовательно, низкие дозы ГК подавляют движение лейкоцитов и клеточный иммунный ответ. Но для подавления функций лейкоцитов и гуморального иммунного ответа необходимы более высокие дозы ГК. Эта вариабельность лекарственного ответа также очевидна у разных пациентов и различных заболеваний [39, 40, 41, 42, 43].

3.8. Дендритные клетки и презентация антигена

GC вызывает значительное сокращение циркулирующих дендритных клеток. Дендриты являются основными стимуляторами наивных Т-клеток, представляя антигены. В результате ГК нарушают развитие иммунитета к впервые обнаруженным антигенам [44].

3.9. Фибробласты

В супрафизиологических концентрациях ГК подавляют пролиферацию фибробластов и индуцируемый фактором роста синтез ДНК и синтез белка, включая синтез коллагена и гликозаминогликана.Также было показано, что GC взаимодействуют с двумя медиаторами фиброплазии; трансформирующий фактор роста-β и фактор роста эндотелия сосудов. Кроме того, ГК индуцируют транскрипцию матричной РНК фибронектина, ингибируют интерлейкин-1, синтез металлопротеиназы, индуцированный фактором некроза опухоли-α, и синтез метаболитов арахидоновой кислоты [20, 28, 45, 46].

3.10. Простагландины

Подавление воспалительных простагландинов (PGs) является основным фактором противовоспалительного действия GC.Подавление активности фосфолипазы А2 с помощью ГК опосредуется активацией ингибиторов самого фермента или ингибированием синтеза фермента. Семейство белков липокортин / аннексин, связанных с глюкокортикоидами, может быть вовлечено в этот процесс. Второй этап синтеза простагландинов - образование простагландина h3 из арахидоновой кислоты ферментами, называемыми циклооксигеназами. Ген и белок COX-2 сильно активируются в эндотелиальных клетках, фибробластах и ​​макрофагах, а также под действием таких медиаторов, как эндотоксин и интерлейкин-1.Но ГК сильно подавляют экспрессию ЦОГ-2, вызванную воспалительными стимулами. Позже D’Adamio et al. идентифицировали индуцированную глюкокортикоидами лейциновую молнию (GILZ). GILZ является членом семейства белков лейциновой молнии, которое принадлежит к семейству факторов транскрипции клона-22, стимулированному трансформирующим фактором роста. GILZ подавляет индуцированную воспалительными цитокинами экспрессию COX-2, таким образом опосредуя противовоспалительные эффекты GC [47, 48, 49, 50, 51, 52, 53].

4. Побочные эффекты системных глюкокортикоидов

Токсичность глюкокортикостероидов - одна из наиболее частых причин ятрогенных заболеваний, связанных с хроническими воспалительными заболеваниями.Побочные эффекты ГК известны десятилетиями. Но точное соотношение риска и пользы является неполным и / или непоследовательным, потому что обычно трудно отличить эффекты ГК от эффектов основных сопутствующих заболеваний, других сопутствующих заболеваний или других лекарств. Побочные эффекты, связанные с ГК, зависят как от средней дозы, так и от продолжительности терапии. В целом можно констатировать, что длительное применение является фактором высокого риска, тогда как общая доза имеет второстепенное значение.Даже при терапии низкими дозами ГК могут вызвать серьезные побочные эффекты. Тяжесть варьируется от косметических аспектов (например, телеангиэктазии, гипертрихоза) до серьезных инвалидизирующих и даже опасных для жизни ситуаций (например, желудочного кровотечения).