Можно ли кабачок хомяку: Дыня, тыква и кабачок для хомяка

Дыня, тыква и кабачок для хомяка

Важно, чтобы ваши домашние любимцы правильно и сбалансировано питались. Основной корм для хомяков составляют зерновые культуры. Вашему питомцу нужен не только сухой корм. Ему нужны и сочные овощные и фруктовые лакомства. Кормите своих пушистиков не только одним видом пищи. Еда должна быть разнообразной и по сезону.

Давайте разберемся, можно ли вашему домашнему хомяку такие продукты как кабачок, тыква и дыня.

Кабачок для хомки — польза или вред?

Кабачки – это довольно доступный в сезон овощ. Он обладает полезными питательными свойствами. В составе этого продукта входят витамины групп РР, С, В. В нем содержатся минеральные вещества: медь, фосфор, магний, калий и еще множество макро- и микроэлементов.

Кабачок богат клетчаткой и другими пищевыми волокнами, которые активно выводят из организма шлаки, токсины и лишнюю жидкость. Он снижает уровень холестерина в крови, что хорошо для сосудов, а также стимулирует работу желудочно-кишечного тракта.

Кабачок – это низкокалорийный овощ. Он не содержит жиров — незаменим для рациона людей с лишними килограммами. Его рекомендуют при диабете. Также это- гипоаллергенный продукт, рекомендованный для первого прикорма новорожденных ребятишек.

Благодаря своей легкой усвояемости и гипоаллергенности им можно смело угощать вашего хомячка.

В каком виде можно давать вашему питомцу кабачок?

Хомяк с большой радостью будет уминать свежую мякоть кабачка. Конечно же, овощ должен быть свежим и хорошо промытым. Готовить его не надо, все поедается в сыром виде. Хорошо добавлять в меню с кабачком другие сочные овощи – свекла, огурец, морковь, томаты, морковь и тыква.

Какая порция оптимальна?

Кабачок недолго бывает свежим. Это — быстро портящийся овощ. Небольшая порция кабачка кладется в кормушку. Следите, что бы хомяк съел его сразу, в противном случае убирайте его остатки из клетки. Так как хомяк спрячет их себе в закрома, и он начнет там загнивать.

Ваш хомяк, поедая несвежую еду, может получить пищевое отравление и даже погибнуть.

Хорошо, если овощи будут сезонные, выращенные на своих огородах, без применения вредных пестицидов. Покупая продукт на рынке, следите за тем, что бы кожура кабачка не была подвержена специальной обработке, который придавает красивый внешний вид овощу.

Для безопасности вашего питомца, если вы не знаете про этот овощ ничего, то тщательно мойте его перед кормлением и счищайте хорошо кожуру. Именно в них сосредоточена самая высокая концентрация вредных химических веществ.

Важно! Нельзя давать своим домашним питомцам консервированные кабачки. Для маринада всегда берется большое количество пряностей, острых приправ, уксуса и соли.

Для новорожденных хомячат можно предложить в качестве прикорма кабачковое пюре. Таким блюдом рекомендуется кормить малышей до шестинедельного возраста и больных/слабых хомяков.

В зависимости от породы, порция должна дозироваться. Миниатюрным джунгарским хомячкам следует давать сочные порции поменьше, чтобы не было проблем с пищеварением

Кабачковые семена — можно или нет?

Семечки кабачка по своему составу схожи с тыквенными семенами. Они годятся в пищу с основным рационом. Но так как они в своем составе имеют высокое содержание жиров, то делать это следует осторожно: Не более двух-трех семечек за день.

Тыква в рационе хомяков

С приходом лета в нашем рационе и в меню домашних любимцев появляются сезонные овощи. В составе своем они имеют комплексы важных и нужных минералов, витаминов, растительных сахаров. Они обладают сочной мякотью, отлично справляются с жаждой и хорошо подходят в качестве лакомства нашим хомячкам.

Здоровье, активность, внешность во многом зависит от еды, которую употребляют наши пушистые грызуны. Иногда продукты, которые с удовольствием ест владелец хомяка, противопоказаны его питомцу.

Давайте разберёмся, можно ли угощать вашего любимца тыквой.

Тыква – также, как и кабачок обладает полезными свойствами. Она содержит витамины групп: С, РР, Е, В. Богата она фосфором, железом, калием и белком. В ее состав входит мощный антиоксидант бета-каротин.

Тыквенный сок пьют:

• при избыточном весе;
• проблемах с сердечно-сосудистой системой;
• колите;
• холецистите;
• при нарушенном обмене веществ;
• сахарном диабете.

Тыква – овощ диетический, ее включают в меню при язвенных болезнях желудка и гастритах. Она является одним из первых прикормов для грудных детей. Обладая массой полезных свойств, ею можно кормить домашних хомяков. В дикой природе эти грызуны тоже любят лакомиться тыквой.

Лучший вариант – это тыква, выращенная на своей грядке своего огорода. Употреблять в пищу ее можно и в сыром, и варенном и, приготовленной на пару виде. Можно давать в виде тыквенного сока.

Важно! Нельзя добавлять в нее сахар и специи, что бы не перегружать печень грызуна. Так как в тыкве большое содержание клетчатки, то она не рекомендована к употреблению каждый день.

Если вы усиленно кормите вашего хомяка тыквой, то будьте готовы к изменению окраса шкурки грызуна. Так белый грызун пожелтеет, кремовый станет оранжевым, черный превратится в бурого хомячка.

Тыквенные семена

Белок, жир, витамины А, Е, В, фосфор, цинк, калий и магний – все это входит в состав тыквенных семечек. Кукурбитин — вещество, оказывающее противогельминтное действие.

Семечки тыквы — полезный продукт, который добавляют в готовые смеси для хомяков. Если вы готовите меню для своего питомца самостоятельно, не забудьте положить туда и их. Ваш пушистый грызун рад будет полакомиться ими. Семечки в рационе хомяка избавляют его от гельминтов, улучшают внешний вид меховой шкурки.

Порции должны быть адекватны размерам пород. Миниатюрные карлики получают не более одной семечки в сутки, а крупные особи обойдутся двумя-тремя штуками.

Важно! Семечки для хомячков должны быть сырыми, не иметь добавок и соли.

Почему нельзя давать хомякам дыню?

Сладкая дыня – это излюбленное лакомство людей.

Хомяк – это активный подвижный зверек. Посадив его в тесную клетку, так не похожую на его родные просторы в дикой природе, вы уже этим можете спровоцировать на ожирение и сахарный диабет. Особенно это касается карликовых миниатюрных пород. Давая своему пушистику сладкие деликатесы, вы только делаете проблему острее.

Дыня продукт, растущий на юге, обильно сдобренный химическими удобрениями, которые впитываются в кожуру и мякоть плода. Концентрация вредных веществ может не сказаться на человеке, но отразиться на вашем маленьком хомячке. Самое безобидное, что можно ждать – это понос, запор, рвота.

Дыня — полезный продукт для людей и достаточно опасный для хомячков. Иногда можно давать, как альтернативный вариант, небольшой сушеный продукт из дыни, добавляя ее в основной корм, который будут, есть грызуны без причинения вреда своему здоровью. Можно изредка угощать дынными семечками.

Как будут чувствовать ваши питомцы, выглядеть внешне в основном зависит от сбалансированного питания. Есть продукты, которые с удовольствием и с пользой для себя едят люди. Но эти же продукты бывают опасными для ваших домашних любимцев.

Следите за рационом своих хомячков, кормите их правильно. И тогда ваши малыши будут радовать вас все отпущенное им время, живя полноценной жизнью.

В чем я мастер — так это разговаривать без умолку о хомяках. Имею дома троих хомяков, а у супруга ручная крыса. Так и живем, кушаем вшестером, спим вшестером:)

Post Views: 1 232

Можно ли хомякам кушать кабачок?

Домашние грызуны нуждаются в правильном и качественном питании. Основу рациона хомяков составляют злаковые смеси, но также в меню обязательно должны присутствовать свежие и сочные овощи. Желательно каждый день лакомить питомцев новыми растительными продуктами. Многих хозяев интересует вопрос, можно ли давать маленьким зверькам кабачок.

Можно ли хомякам кушать свежие кабачки?

Угощать сочным овощем грызунов не просто можно, а нужно. Кабачковой мякотью животные лакомятся с огромным удовольствием. Понятно, что в кормушку следует класть не тушеный, не жареный, а только свежий продукт. Питаться зверьки должны полноценно и сбалансировано, поэтому кроме кабачка рекомендуется давать им огурец, тыкву, картошку, морковь. Нежелательно кормить питомцев редиской, свеклой, редькой, а капуста вообще под строгим запретом, так как она крайне опасна для организма маленьких животных.

Как правильно кормить кабачком хомяка?

Сочный овощ является скоропортящимся продуктом, поэтому класть его в кормушку в большом количестве не следует. Если хомячок не съедает полностью угощение, то остатки кабачка необходимо сразу убрать из клетки. Стоит хозяину зазеваться, и шустрый зверек быстро уносит лакомство в кладовку. В хомячьих закромах овощ начинает портиться, загнивать. Животное может скушать гниющий продукт, получить нарушение работы пищеварительного тракта и даже погибнуть. А еще при разложении кабачковой мякоти из клетки доносится неприятный запах. Осторожно нужно давать овощ и джунгарикам. У этих малышей пищеварительная система крохотного размера, она не способна принять много сочной и водянистой растительной пищи.

Можно ли хомяку угощаться магазинными кабачками?

Выбирать магазинные овощи нужно крайне осторожно. Чтобы растительные продукты дольше сохраняли привлекательный вид, в магазинах их обрабатывают токсичными химическими веществами. Напичканная химией пища способна убить маленькое животное. Хорошо, если есть возможность кормить любимца кабачками, морковками, огурцами, сладкими перцами, выращенными собственными руками. Но не у всех хозяев имеются дачные участки. Можно прогуляться по рынку, приобрести овощи у деревенских бабушек. Обычно сельские жители не поливают чрезмерно огороды пестицидами, гербицидами и другими ядохимикатами. В крайнем случае, можно обработать купленный в магазине кабачок: тщательно его помыть, толстым слоем срезать кожуру.

Можно ли хомяку кушать консервированные кабачки?

В зимний сезон приобрести свежий и качественный кабачок невозможно. Можно полакомить зверька консервированным овощем, но с большой осторожностью. Основное условие – продукт не должен содержать соль и уксус. Магазинные маринады всегда соленые, напичканные острыми специями и вкусовыми добавками, изготавливаются на основе уксуса, поэтому хозяевам рекомендуется самим консервировать кабачки специально для маленьких любимцев.

Можно ли хомякам дыню и кабачок

Каждому хозяину очень хочется побаловать своего забавного питомца вкусненьким, разнообразив привычный рацион. Хомяков допускается кормить некоторыми фруктами и овощами из человеческого меню, поэтому в сезон взгляд часто обращается на дыни, арбузы, и тыквы. Однако, прежде чем угощать любимца, следует разобраться, не навредит ли хомячку лакомство.

Можно ли хомякам дыню

Дыня – полезный для человека продукт, однако организм грызунов устроен иначе. Большой процент сахара, содержащий в этом десертном овоще, вреден для маленьких питомцев, особенно для карликовых пород, склонных к развитию диабета.

К тому же, бахчевая культура, рано появляющаяся на прилавках магазинов, всегда выращивается с помощью химических удобрений, которые впитываются в кожуру и проникают в мякоть. Человеку такая концентрация не вредит, однако для хомячка доза может оказаться смертельной или вызвать тяжелейшее расстройство пищеварительной системы, выражающееся в рвоте, запоре или диарее.

Однако, если питомца очень хочется порадовать, то можно давать хомяку дыню в сушеном виде. Кусочек должен быть совсем крошечным и лучше смешать его с другими лакомствами. Подобное угощение, как сырые дынные семечки, должны включаться в меню изредка.

Можно ли хомякам кабачок

Кабачки хомякам давать не просто можно, а нужно. Это полезный и сочный овощ, насыщенный необходимыми минералами и витаминами. Однако следует руководствоваться определенными правилами:

• следует давать питомцам только свежую мякоть;
• кабачки нужно чередовать с другими разрешенными овощами;
• лучше, чтобы овощ был самостоятельно выращен на огороде, покупные кабачки могут содержать вредные для грызунов вещества;
• кабачок из магазина следует тщательно вымыть, а кожуру срезать очень толстым слоем;
• это скоропортящейся продукт, поэтому нужно давать его небольшими порциями, а остатки сразу убирать из клетки.
• кабачок, законсервированный промышленным способов давать категорически нельзя, допускается домашнее консервирование без соли и сахара.

Однако, джунгарикам кабачок следует предлагать с большой осторожностью. Крайне малые размеры желудочно-кишечного тракта этой породы могут привезти к тому, что организм не справится с большим объемом водянистого и сочного корма.

Можно ли хомякам тыкву

Сирийским, джунгарским и прочим породам хомяков тыкву допустимо давать в сыром или вареном виде. Рекомендуется предлагать только мякоть, такое угощение не должно быть ежедневным. Джунгарскому хомяку из-за его карликовых размеров необходимо давать совсем маленькие порции.
Тыквенные семечки также относятся к полезным для грызунов продуктами, но они обязательно должны быть сырыми и без добавок. Они положительно воздействуют на кровь и сосуды хомяков, а также обладают глистогонным эффектом.

Здоровье маленьких любимцев в большой степени зависит от того, насколько правильно они питаются. Стремление порадовать хомячка не должно быть в ущерб его самочувствия, угощения должны состоять исключительно из полезных продуктов, и тогда питомец проживет полноценную жизнь, забавляя хозяина своими проделками.

Дыня, тыква и кабачок для хомяка

4.3 (86.36%) 22 votes

Можно ли хомякам кабачок, и в каком виде его давать

Каждый домашний питомец нуждается в правильном и сбалансированном питании. Как известно, основу рациона хомяка должны составлять злаковые, но также грызуну необходима и сочная пища – овощи и фрукты, которые должны скармливаться по сезону. В рационе маленького грызуна должно быть разнообразие, не стоит его кормить каждый день только одним видом сочных продуктов. Сегодня мы поговорим о том, можно ли хомякам кабачок, как часто и в каком виде его давать.

Состав и свойства

Кабачок – это полезный и доступный овощ, который состоит из воды, витаминов группы В, С, РР, калия, магния, фосфора, меди, других микро- и макроэлементов, а также пищевых волокон и клетчатки. Пищевые волокна и клетчатка активно участвуют в обменных процессах, способствуя выведению из организма токсинов, шлаков, холестерина и лишней жидкости. Употребление этого овоща способствует снижению уровня холестерина в крови, стимулирует кишечник.  Так можно ли давать хомяку кабачок?

Кабачок является незаменимым составляющим рациона у людей с лишним весом и диабетом, поскольку не содержит жиров и имеет низкую калорийность.

Также кабачок является продуктом, который первым рекомендуют вводить в питание грудничков, поскольку он хорошо усваивается и практически не вызывает аллергических реакций.

Благодаря этим свойствам кабачок можно смело давать хомякам.

В каком виде давать

Хомячок с удовольствием полакомится свежей кабачковой мякотью. Как и другие овощи, желательно предлагать питомцу исключительно сырой и свежий продукт. При кормлении также следует чередовать кабачки с другими разрешенными сочными продуктами – тыквой, морковкой, огурцами, помидорами, свеклой.

Кабачок – очень сочный и скоропортящийся овощ, поэтому кладите его в кормушку только в небольшом количестве, чтобы хомяк его полностью съел, или сразу же убирайте остатки из клетки, чтобы грызун не утащил их себе в припасы. Кабачок в хомячей кладовке очень быстро загниет, испортив, таким образом, все близлежащие запасы. Грызун при поедании испорченных продуктов может отравиться и даже погибнуть, если Вы не заметите вовремя проблему.

Кабачки, как и остальные овощи, должны скармливаться питомцам по сезону. Конечно, желательно, чтобы они были выращены на собственном огороде без использования пестицидов и других, вредных для грызунов, веществ. При покупке в магазине или на рынке нужно быть предельно осторожными, ведь для сохранения внешнего вида овощи и фрукты могут обрабатывать различными веществами. Чтобы обезопасить своего питомца от токсичного действия вредных веществ, очень тщательно мойте овощи перед скармливанием и обязательно срезайте кожуру толстым слоем, ведь именно в кожуре концентрация химикатов самая высокая.

Консервированными кабачками нельзя угощать хомяка ни в коем случае! При консервации практически всегда используют большое количество соли, уксуса и различных пряных или острых приправ. Вы можете сами приготовить консервированные кабачки для хомяка, только без использования соли и уксуса.

Еще Вы можете предложить своему маленькому питомцу кабачковое пюре для прикорма грудничков. В нем не содержится вредных веществ, и оно замечательно подойдет для нежной пищеварительной системы хомяка. Такой пищей стоит кормить только хомячков в возрасте до 6 недель или ослабленных и больных особей.

Хотелось бы отметить, что карликовым хомякам, например, джунгарикам, скармливать кабачок нужно очень осторожно, поскольку крохотная пищеварительная система этих грызунов может не справится с большим количеством сочной пищи.

Кабачковые семечки

А можно ли хомяку кабачковые семечки? Семена кабачка очень схожи по составу с тыквенными семечками. И их также можно скармливать грызунам с основным кормом. Но из-за высокого содержания жиров давать хомякам много семечек не стоит, достаточно двух-трех штук в день.

Итоги

Сегодня мы постарались ответить на вопрос «Можно ли хомякам кабачок». Как видите, кабачок – очень полезный овощ, который можно вводить в рацион домашних грызунов. Но кормить питомца можно не только мякотью, кабачковые семечки также разнообразят рацион Вашего любимчика.

https://www.youtube.com/watch?v=f5p3k3kBDvY

---

---

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:

[supsystic-social-sharing]

---

 

« Предыдущая запись Следующая запись »

Овощи для хомяка, какие овощи можно давать есть хомяку

Основу рациона хомяков составляют зерновые смеси. Некоторые из них могут содержать кусочки сушеных овощей и фруктов, но этого недостаточно. Лучше всего использовать натуральные продукты. Для полноценного развития в ежедневный рацион хомяка необходимо включать растительную пищу в виде свежих овощей и фруктов. Но не все овощи одинаково полезны для хомяка. Чтобы не навредить питомцу, следует знать, какие овощи можно давать хомяку, а какие запрещено.

Зерновые смеси составляют основу ежедневного рациона хомяка. Зерновые корма очень питательны, они содержат большое количество витаминов, необходимых для активного образа жизни грызуна. Но кормить хомяка одним зерном не рекомендуется. Для роста и развития ему необходимы также другие питательные вещества и минералы, которые содержатся в овощах, фруктах и ягодах.

Не смотря на то, что хомяки всеядные, давать им все подряд ни в коем случае нельзя. В домашних условиях рацион грызунов должен быть максимально приближен к рациону в естественной среде. В природе хомяки самостоятельно выбирают себе пищу и определяют дневную норму. В неволе ответственность за питание хомяка лежит на владельце.

Овощи не только богаты витаминами и минералами, но также содержат большое количество клетчатки, которая улучшает пищеварение и способствует усвоению пищи. Одни овощи необходимо скармливать ежедневно, другие можно давать не более 1-2 раз в неделю. Также не все овощи одинаково полезны для организма грызуна. Некоторые из них могут нанести вред здоровью и губительно сказываются на здоровье питомца, поскольку пищеварительная система плохо переваривает те волокна, которые не предназначены для желудка хомяка.

Какие овощи можно давать хомяку

Все овощи лучше всего скармливать хомяку в сыром виде. Любая термическая обработка существенно снижает количество полезных веществ и витаминов. Также предпочтительно давать хомяку те овощи, которые выращены в огороде.

Какие овощи можно хомяку:

• Морковь;
• Огурец;
• Помидор;
• Кабачок;
• Тыква;
• Болгарский перец;
• Свёкла;
• Репа;
• Редис;
• Сельдерей;
• Цветная капуста;
• Пекинская капуста;
• Брокколи;
• Баклажан.

Некоторые овощи нужно давать хомяку ежедневно: морковь, огурец, болгарский перец, кабачок, тыкву. Другие овощи рекомендуется скармливать 1-2 раза в неделю: помидор, цветную капусту, репу, редис.

Хомяки очень активные грызуны, которые ведут ночной образ жизни. Существует несколько мнений о том, в какое время лучше всего давать хомяку овощи. Одни придерживаются мнения, что скармливать овощи следует в первой половине дня, другие советуют давать ближе к вечеру, когда активность грызуна повышается.

Определить в какое время давать овощи своему хомяку можно опытным путем. Можно попробовать давать сначала в дневное время, а затем вечером, и понаблюдать за его поведением. В одно время он может отказываться от продуктов, а в другое время с удовольствием попробует предложенное угощение. Также можно составить комбинированный рацион. Днём скармливать лёгкие овощи и фрукты, а вечером, когда активность грызуна повышается, овощи и зерновую смесь.

Рацион и дневная норма пищи зависит не только от вида хомяка, но и от индивидуальных особенностей. Но не стоит идти на поводу у питомца и скармливать ему только ту пищу, которую он выбирает самостоятельно. В организм грызуна должны попадать все необходимые питательные вещества и витамины, которые нужны для развития и полноценной жизнедеятельности.

Разберемся какую пользу приносит каждый овощ в отдельности.

Морковь

Содержит витамины A, C, E, каротин, калий. Укрепляет иммунитет, сердечно-сосудистую систему, улучшает пищеварение, полезна для кожи и шерсти.

Рекомендуется скармливать хомяку морковь ежедневно. Давать можно как в сыром виде, так и в варёном. Предварительно морковь нужно вымыть и порезать небольшими кусочками.

Огурец

Содержит витамин B, за счёт чего воздействует на нервную систему и повышает стрессоустойчивость. Также содержит большое количество воды. Очень полезен хомякам при ожирении.

Скармливают свежий огурец 1 раз в день. Овощ можно порезать на небольшие кусочки или натереть на тёрке.

Помидор

Полезен для ЖКТ хомяка, улучшает пищеварение, очищает сосуды. Скармливать хомяку 1-2 раза в неделю в свежем виде.

Болгарский перец

Содержит большое количество витамина C, кальций, цинк, калий, ретинол. Укрепляет иммунитет, улучшает зрение, полезен для сердца, укрепляет костные ткани.

Тыква

Содержит большое количество витаминов и клетчатки. В составе тыквы бэта-каротин, железо, фосфор, калий. Улучшает зрение, нормализует работу пищеварительной системы. Особенно полезен для хомяков с избыточным весом и особям, подверженным сахарному диабету.

Скармливают тыкву в свежем виде без кожуры. Очень полезно давать хомяку тыквенные семечки.

Кабачок

Также полезно скармливать хомякам, предрасположенным к развитию сахарного диабета и хомякам с ожирением. Считается диетическим овощем.

Можно скармливать в свежем виде, предварительно порезав на кусочки или натереть на тёрке. Также из кабачка можно приготовить пюре. Семечки кабачка полезно давать хомякам против гельминтов.

Редис

Содержит фолиевую кислоту, кальций, фосфор, магний. Очищает печень, выводит токсины, особенно полезен для беременных особей. Скармливать 1-2 раза в неделю.

Репа

Содержит много кальция. Укрепляет кости, зубы, полезен для суставов.

Свёкла

Хомякам можно давать только столовую свёклу. Сахарная свекла приводит к развитию сахарного диабета. Кормовая свекла практически бесполезна для хомяка. Скармливают в сыром или вареном виде. Сырую свеклу можно давать грызуну только без кожуры.

Какие овощи нельзя хомяку

К запрещённым хомяку овощам относятся:

• Картофель. Содержит большое количество крахмала. От небольшого кусочка, возможно, хомяку ничего не будет, все зависит от индивидуальных особенностей питомца. Но на постоянной основе кормить картофелем не рекомендуется.
• Капуста. К запрещённым относят только белокочанную и краснокочанную капусту. Вызывает брожение в кишечнике, газообразование, появляется вздутие.
• Горох. Также как и капуста, вызывает брожение и вздутие.
• Лук. Очень острый.
• Чеснок. Даже небольшой кусочек ядовит для организма грызуна.
• Консервированные овощи. При консервации используют уксус, соль и различные приправы, которые очень опасны для хомяка.

Стоит отметить, что овощи это скоропортящиеся продукты. Поэтому после кормления хомяка, остатки следует убрать. Также следует проверить и почистить кладовую грызуна. Чтобы хомячок не расстроился, что его запасы разорили, обязательно нужно оставить ему там лакомство, которое не портится.

Овощи для хомяка это неотъемлемая часть рациона. Чтобы питомец был активным и здоровым, нужно следить за его питанием. Также не стоит перекармливать грызуна. Избыточный вес повышает нагрузку на внутренние органы и снижает срок жизни хомяка.

Правильный рацион для домашнего хомяка. Что можно и чего нельзя давать хомяку

Хомяки относятся к грызунам — особой группе животных. Пищевые потребности которой обусловлены образом жизни. Особенность содержания грызуна — в необходимости стачивать мощные зубы о грубые корма. Хомячка прокормить несложно. Но, не всякая еда ему подойдёт. Составляя меню домашнего любимца, важно быть внимательным.

Какие продукты необходимы домашнему хомяку?

Специализированное питание для грызунов обогащёно фруктами, овощами, витаминами, минералами. Главное — подбирать корм целенаправленно, для конкретного вида. Ведь то, что полезно, к примеру, представителю того же подотряда — крысе, может повредить хомячку. Учитывайте разный белковый состав: виды жиров для одного животного необходимы, для другого — причина серьёзного заболевания.

Какими продуктами можно кормить? В рационе домашнего хомяка должны быть:

• Вымытые свежие сочные корма. Морковь, свёкла, тыква, кабачки, огурцы, помидоры. Сочные корма можно давать ежедневно.

• Свежая зелень: петрушка, салат, укроп, щавель. Из трав — зелёный пырей, клевер, одуванчик, пророщенные зёрна овса, пшеницы.

• Фрукты: в небольших количествах — яблоки, груши, виноград, абрикосы, бананы. Полезны сухофрукты: изюм, курага, яблоки. В качестве лакомства фрукты дают  2-3 раза в неделю из-за избытка сахара, который вреден для хомяка.

• Орехи скармливаются также в качестве лакомства — 2-3 раза в неделю, в небольших количествах. Это семена подсолнуха, тыквы, грецкий орех, арахис, кешью.

• Белок хомякам добавляют в виде отварной куриной грудки, нежирный творог (не более 2% жирности), варёное яйцо, каши. Из зёрен — овес, пшеница, кукуруза — также белковая добавка. Белковые продукты даются в небольших количествах ежедневно, но их необходимо чередовать.

• Свежая вода в поилке — обязательно.

• Хомяку важно стачивать зубы. Исключительно поедание грубых кормов проблему не решит: бросайте в клетку веточки деревьев, растущих далеко от автомобильных трасс. Веточки берёзы, яблони, вишни, бука, тополя, ивы. Предварительно прокипятите веточки. Просушите в течение 1-2 часов.

• Витамины при хорошем рационе хомякам не нужны. Если сомневаетесь, покупайте специализированные витамины для хомяков (например, Vitacraft).

Правильно сбалансировать ежедневный рацион хомяка с учётом процентного состава нужных микроэлементов и витаминов непросто. Поэтому специализированные корма для хомяков остаются популярным способом составления рациона для большинства владельцев грызунов. Позволяют зверушке долго оставаться здоровой и подвижной. В ассортименте магазина «Доберман» есть специализированные корма для хомяков и других мелких грызунов, лакомства и витаминные добавки.

Как кормить старого или ослабленного хомяка?

У больного или возрастного хомяка могут наблюдаться вялость и проблемы с поеданием твёрдой пищи. В этом случае зёрна могут быть плохо переваренными. Мягкая пища окажется как нельзя кстати. Орешки, овощи и фрукты можно перетирать на тёрке или мясорубке, а зёрна можно проращивать. Основной зерновой корм должен присутствовать даже у ослабленного хомяка, чтобы не вызвать стойкое расстройство пищеварения.

В качестве питья для больного хомяка можно использовать слабый отвар ромашки, 2 раза в сутки.

Какие продукты хомякам давать нельзя?

Специи: перец, соль, корица, уксус — всё, что мы употребляем в качестве добавки к пище. Именно поэтому хомяка крайне нежелательно кормить с человеческого стола.

Вредными для хомяка являются жирные продукты (колбасы, жирное мясо, сыры, молоко, сало, масло, жирные сливки и сметана), сладкие (мёд, сахар, варенье, конфеты), солёные (консервированные овощи, солёная рыба и т.п.), мучные (хлеб, особенно белый, булочки, торты, пирожные), острые (блюда с добавлением перца).

Вредны и даже могут оказаться токсичными — косточки фруктов: персиковые, абрикосовые, сливовые, косточки вишни. Нельзя давать хомякам еловые, сосновые шишки, орехи в скорлупе. Острыми краями хомяки могут повредить защёчные мешки, косточки фруктовых деревьев вызывают отравление.

Нежелательно давать хомяку колоски с зёрнами: острые края колоска также могут наколоть защёчные мешки.

Каталог статей | Ветеринарная городская клиника Vetstate

 

   Такой домашний зверёк, как хомяк – отличный выбор почти для каждого любителя домашних животных. В уходе такое животное неприхотливо, поэтому подходит всем начинающим, стоимость зверьков невысока, поэтому будет по карману всем желающим, кроме того, они мало едят и занимают совсем немного места. Дополнительным бонусом для всех, кто решил завести хомячка будет информация о том, что их можно приучить ходить в туалет в специальный лоток для мелких грызунов.

Выбор хомячка

  

    Маленький пушистый зверек – отличный вариант домашнего питомца. Приятные на ощупь, тихие, они быстро привыкают к человеку и радуют как детей, так и взрослых. Если ни у кого из членов семьи нет аллергии на хомяков или опилки, то такой домашний зверек принесет всем радость. Не стоит думать, что маленький размер хомячков пропорционален времени ухода за ними. Как и все домашние животные, хомяки нуждаются в уходе. Поэтому приобретая зверька для ребенка, необходимо помнить, что ему нужна будет помощь взрослого человека в уходе за своим домашним любимцем.

     Перед покупкой хомячка, лучше не торопиться и потратить немного времени на выбор породы. Для тех, кто любит наблюдать за животными можно остановить свой выбор на более мелких видах этих пушистых зверьков (например, Джунгарский или хомяк Роборовского). Для детей и тем, кто любит подержать хомячка на руках, лучше отдать предпочтение более крупным (Сирийский, Золотистый).

  

  Наилучшим решением будет купить хомячка не в зоомагазине или на птичьем рынке, где условия содержания животных далеки от необходимых, а у заводчиков. Конечно, это не дает сто процентной гарантии, поэтому при покупке маленького друга необходимо обратить внимание на следующее:
- шерстка хомячка должна быть блестящей, без проплешин или колтунов;
- сам зверек должен быть чистым, жизнерадостным и активным. Не следует покупать вялого, сонливого, худого хомячка;
- взгляд хомячка должен быть ясным, глаза блестящими. Нос животного должен быть чистым, без выделений или какого-либо налета;
- хомяк, который только что проснулся не должен проявлять апатии или истерично бегать по клетке;
- особое внимание следует уделить чистоте содержания зверьков. Если хомяки содержатся в грязных клетках, пахнущих мочой – таких зверьков лучше не приобретать;
- оптимальный возраст хомячка при покупке – 1,5-2 месяца.

Основные моменты содержания и ухода за хомяками

   

  Чтобы жизнь хомячков была комфортной, необходимо создать им благоприятные условия. Так, например, эти зверьки плохо переносят прямые солнечные лучи и сквозняки. Поэтому клетка не должна стоять в проходе, под кондиционером или в накуренном помещении.

     Необходимо помнить, что хомяки – животные территориальные, поэтому содержание двух и более особей в одной клетке крайне не желательно.

    После покупки хомяка необходимо дать ему время на адаптацию и привыканию к месту. Эти зверьки социальны и любопытны, поэтому сами в скором времени начнут проявлять интерес к пище и игрушкам. Не стоит лезть к зверьку сразу после покупки – новое место, запахи, транспортировка негативно влияют на психоэмоциональное состояние животного. В стрессе зверек может начать проявлять агрессию или, наоборот, прятаться от людей.

 

   Хомяки являются вполне ручными животными. Тем не менее, следует соблюдать основные правила поведения с этими зверьками, чтобы не только обеспечить им долгую и счастливую жизнь, но и не быть укушенными. Не стоит тревожить спящего хомяка, как и брать на руки того, кто только что проснулся. Если необходимо взять хомяка на руки, его берут под передними лапками. При хватании его за загривок высока вероятность нанести травму зверьку.

    В результате того, что хомяки не чувствуют высоту, необходимо внимательно следить за ним вне клетки.

    Купать или мыть хомяка не рекомендуется. Если такая необходимость возникла, мыть следует специальным зоо-шампунем для грызунов или для кошек. Мыть хомячка лучше из душевой лейки слабым напором воды так, чтобы она не попала в уши и нос. После того, как хомяк вымыт, его необходимо высушить махровым полотенцем. В зимний период хомячка можно высушить феном на слабой мощности. Необходимо следить, чтобы струя воздуха не была направлена на одно место – это может обжечь животное. Особое внимание следует уделить животу зверька. Необходимо убедиться, что он такой же сухой, как и спинка.

Клетка для хомяка.

  

   Каждый зоомагазин предлагает широкий выбор различных клеток для хомяков. При выборе клетки нужно руководствоваться здравым смыслом: для карликовых видов клетка может быть меньше, для более крупных – больше. Так, Джунгарским хомякам достаточно иметь клетку размером 50х30х30, для Золотистых и Сирийских хомяков клетка нужна большего размера – 60х40х40 и более. Кроме этого, клетки бывают пластиковыми, традиционными с металлическими прутьями или стеклянные аквариумы. При выборе аквариума нужно обращать внимание на его высоту и глубину – в узком аквариуме в скором времени может начать образовываться плесень за счет повышенной влажности. Оптимальным выбором является традиционная клетка с поперечными прутьями – для удобства лазанья по стенам. Пластиковые клетки и аквариумы больше подойдут для карликовых видов, т.к. они почти не лазают по стенам.

    Внутреннее убранство клетки зависит от предпочтений хозяина. Но в каждой клетке должны быть: кормушка, поильник, домик, колесо. Кроме этого, отличным дополнением будут следующие предметы: тоннели, песочницы, подвесные игрушки, лестницы, канатики, колесо-шар, лабиринты, туалет. Необходимо отметить, что не все хомяки приучаются ходить в туалет в лоток, но пробовать стоит. В зоомагазинах представлены лотки разных размеров и модификации. Они наполняются специальными гранулами, которые удерживают влагу и запах, менять наполнитель можно раз в неделю. Приучать к лотку хомяка следует с самого детства. Взрослого зверька переучить невозможно. Тем, кто планирует выпускать этих зверьков из клетки, рекомендуется дополнительно приобрести шар для передвижения, а также загоны, напольный вольер и лабиринты для прогулок.

 

   Подстилка для хомяка – важный момент в уходе за этими зверьками. Лучше отдать предпочтение опилкам, т.к. они хорошо впитывают запахи и влагу. Для мелких пород можно использовать песочек. Однозначно не стоит использовать для подстилки тряпки, вату, салфетки или газеты.
Домик для зверька лучше крепить к стенке, размер такого домика не должен быть очень маленьким, т. к. хомяки в нем не только спят, но и устраивают склад. Любой домик должен легко сниматься, открываться для мытья и дезинфекции.

  

  В качестве поилки удобнее всего использовать капельный поильник – так вода всегда остается чистой. Менять воду необходимо ежедневно, даже если зверек её полностью не выпил.
Размер кормушки подбирается пропорционально размеру самого животного, но любая кормушка должна иметь небольшой бортик – примерно 1,5см.

     Для развлечения клетку хомяка необходимо оснастить различным спорт инвентарём. Для этого устанавливают колесо, которое подбирается согласно размерам животного. Дно колеса не должно быть скользким или решетчатым, наилучший вариант если оно будет гладким с поперечными выступами. Кроме этого, отличным решением будет установка специального деревца для лазания. Еще одним прекрасным вариантом для лазанья являются различные трубки и лабиринты. Также можно установить импровизированные норки - домики или перевернутые глиняные горшочки с отверстием.

Чем кормить хомяка.

  

   Хомяков кормят два раза в сутки, количество корма зависит не только от размера хомяка, но и от возраста, времени года.

     Корм для хомяка можно поделить на две категории: твердый зерновой и сочный. Твердый корм может быть в виде смеси зерен или гранулированный, а также смешанным. Это основа питания хомяков. Такой вид корма позволяет зверьку не только утолять голод, но и стачивать зубы. Кроме этого, можно давать прессованные сухие лакомства, которые содержат кроме зерен орехи и семечки. Хомячки очень любят семечки и орехи, но давать их постоянно не рекомендуется, только в смешанном виде с основным кормом.

     Сочный корм – это, в первую очередь, источник влаги. Хомяки с удовольствием едят овощи и фрукты. Разрешенными продуктами являются яблоки, груши, бананы, морковь, тыква, кабачок. Летом можно предложить своему пушистому питомцу клевер, листья одуванчика и салат.
Несмотря на то, что воду эти зверьки получают в основном из сочных видов корма, чистая вода должна быть в клетке постоянно.

Болезни хомяков

   

  К сожалению, хомячки могут болеть так же как и остальные животные. Некоторые заболевания этих зверьков могут передаваться людям, поэтому крайне важным является контроль состояния их здоровья. Особенно, если хомячок покидает пределы квартиры (поездки на дачу, прогулки и пр.). Среди основных признаков различных заболеваний можно выделить следующие:
- агрессия;
- апатия;
- тяжелое дыхание;
- шерстка выглядит тусклой, слегка влажной, при прикосновении легко выпадает;
- язвы на коже;
- дрожь;
- стремление уединиться;
- наличие блох.

     Если хомячок сбежал и несколько дней провел вне дома, наилучшим решением будет сдать его испражнения на анализ.

Если Вы хотите купить хомяка, то специалисты - ратологи ветеринарной городской поликлиники "VetState" подскажут как выбрать хомяка и проконсультируют Вас по содержанию и кормлению  7 дней в неделю, 365 дней в году, без праздников и выходных дней. Мы рады видеть вас КРУГЛОСУТОЧНО.

За более подробной информацией Вы можете обращаться по многоканальному телефону
8 (499) 704-08-74

8 (499) 372-08-74

Химический мутагенез костного мозга китайского хомячка как тест-система in vivo

Аракаки Д. Т., Шмид У.: Химический мутагенез. Костный мозг китайского хомячка как тест-система in vivo . II. Корреляция с in vitro результатов на фибробластах китайского хомячка и человеческих фибробластах и ​​лимфоцитах. Humangenetik 11 , 119–131 (1971).

Google Scholar

Бейтман, А. Дж .: Тестирование химикатов на мутагенность у млекопитающих. Природа (Лондон) 210 , 205–206 (1966).

Google Scholar

Боллер, К., Шмид, В .: Chemische Mutagenese beim Säuger. In vivo-Untersuchungen am Knochenmark des Chinesischen Hamsters. Korrelation zwischen zytogenetischen und hämatologischen Befunden. Humangenetik 11 , 35–54 (1970).

Google Scholar

Брок, Н., Хохорст, Х. Дж .: Убер активировать циклофосфамид in vivo и in vitro. Arzneimittel-Forsch. 13 , 1021–1031 (1963).

Google Scholar

Элинг, У. Х., Камминг, Р. Б., Маллинг, Х. В .: Индукция доминантных летальных мутаций алкилирующими агентами у самцов мышей. Мутат. Res. 5 , 417–428 (1968).

Google Scholar

Эпштейн, С.С., Шафнер, Х .: Химические мутагены в окружающей человека среде. Природа (Лондон) 219 , 385–387 (1968).

Google Scholar

Консультативный комитет Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов по протоколам оценки безопасности: Отчет группы экспертов по воспроизведению репродуктивных исследований при оценке безопасности пищевых добавок и остатков пестицидов. Toxicol. приложение Pharmacol. 16 , 264–296 (1970).

Google Scholar

Generoso, W.М., Рассел, В. Л .: Штаммы и половые различия в чувствительности мышей к доминантно-летальной индукции с помощью метансульфоната. Мутат. Res. 8 , 589–598 (1969).

Google Scholar

Hampel, K. E .: Über die Wirkung von Cytostatica auf die Chromosomen des Menschen. Int. J. Clin. Pharmacol. 14 , 322–371 (1968).

Google Scholar

Като, Р. , Брюз, М., Тегнер, Ю.: Разрушение хромосомы, вызванное in vivo канцерогенным углеводородом в клетках костного мозга китайского хомяка. Эредитас (Лунд). 61 , 1–8 (1969).

Google Scholar

Кихлман, Б.А .: Химическое воздействие на делящиеся клетки. Энглвуд Клиффс (Нью-Джерси): Prentice-Hall, Inc., 1966.

Google Scholar

Легатор, М.С., Палмер, К. А., Грин, С., Петерсен, К. В .: Цитогенетические исследования на крысах циклогексиламина, метаболита цикламата. Наука 165 , 1139–1140 (1969).

Google Scholar

Lüers, H., Röhrborn, G .: Chemische Konstitution und mutagene Wirkung. III. Этиленимин. Мутат. Res. 2 , 29–44 (1965).

Google Scholar

Николс, W. W., Аула, П., Леван, А., Хенин, В., Норрби, Э .: Радиоавтография с тритированным тимидином при корь и разрушении хромосом, вызванном вирусом Сендай. J. Cell Biol. 35 , 257–262 (1967).

Google Scholar

Röhrborn, G .: Die mutagene Wirkung von Trenimon bei der männlichen Maus. Humangenetik 1 , 576–578 (1965).

Google Scholar

-, Фогель, Ф.: Mutationen durch chemische Einwirkung bei Säuger und Mensch. 2. Genetische Untersuchungen in der Maus. Dtsch. мед. Wschr. 92 , 2315–2321 (1967).

Google Scholar

Schleiermacher, E., Schroeder, T. M., Adler, I. T., Vrba, M., Vogel, F .: Mutationen durch chemische Einwirkung bei Säuger und Mensch. 3. Zytogenetische Untersuchungen in vivo и in vitro. Dtsch. Med. Wschr. 92 , 2343–2350 (1967).

Google Scholar

Шмид, В., Staiger, G.R . : Хромосомные исследования костного мозга китайских хомяков, получавших бензодиазепиновые транквилизаторы и циклофосфамид. Мутат. Res. 7 , 99–108 (1969).

Google Scholar

Staiger, G.R .: Хлордиазепоксид и диазепам: отсутствие эффектов на хромосомы диплоидных клеток фибробластов человека. Мутат. Res. 7 , 109–115 (1969).

Google Scholar

Стенчевер, М.А., Франкель Р. Б .: Некоторые эффекты диазепама в клетках человека in vitro . Амер. J. Obstet. Gynec. 103 , 836–842 (1969).

Google Scholar

(PDF) Культивирование гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников костного мозга хомяка

11. Иванови З., Бартолоцци Б., Бернабеи П.А., Чиполлески М.Г., Ровида Е., Миленкови} П. и др., 2000,

Инкубация мышей клетки костного мозга при гипоксии обеспечивают поддержание репопуляционной способности костного мозга

вместе с размножением коммитированных предшественников, Br J Haematol, 108,

424-9.

12. Иванови З., Дюшес П., Дейзи Б., Эрмитт Ф., Ламрисси-Гарсия И., Мазурье Ф. и др., 2006, Экспансия в клиническом масштабе

мобилизованных гематопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников CD 34+ с использованием новая бессывороточная среда

, Transfusion, 46, 126-31.

13. Jeanne M, Kovacevi} -Filipovi} M, Szyporta M, Vla {ki M, Hermitte F, Lafarge X et al., 2009, низкий уровень кислорода

и высокий уровень углекислого газа улучшает сохранение гематопоэтических предшественников

при гипотермии, Transfusion, 49, 1738-46.

14. Келлер С.Л., Вуд Р.Д., Джефферсон Б.Дж., Джейкобс Р.М., 2004 г., Использование коммерческой метилцеллюлозной среды

с рекомбинантным колониестимулирующим фактором бычьих гранулоцитов и без него для культивирования клеток костного мозга крупного рогатого скота

, Can J Vet Res, 68, 157-9.

15. Kovacevi} M, Bozi} T, Ivanovi} Z, 1999, Эритроидные клетки-предшественники из костного мозга свиньи и

периферической крови, Vet J, 158, 196-203.

16. Kovacevi} -Filipovi} M, Petakov M, Hermitte F, Debeissat C, Krsti} A, Jovci} G et al., 2007,

Интерлейкин-6 (IL-6) и низкая концентрация O (2) (1%) взаимодействуют друг с другом для улучшения поддержания кроветворных стволовых клеток (пре-CFC)

, J Cell Physiol, 212, 68-75 .

17. Макнис И., Кубегов Д., Керзич П., Шпалл Э.Дж., Гросс С., 2000, Повышенное распространение и дифференциация продуктов пуповинной крови

с использованием культивирования двухступенчатого расширения, Exp Hematol, 28, 1181-6.

18. Пауэлл Флорида, 2003, Функциональная геномика и сравнительная физиология гипоксии, Annu Rev

Physiol, 65, 203-30.

19. Стивенсон Л.М., Джонс Д.Г., 1994, Перекрестная реактивность среди рекомбинантных гематопоэтических цитокинов

различных видов для эозинофилов костного мозга овцы, J Comp Pathol, 111, 99-106.

20. Swardson CJ, Kociba GJ, 1996, Анализы клоногенных гематопоэтических предшественников от клинически

нормальных лошадей, Comp Haematol Int, 6, 187-93.

21. Xu R, Medchill M, Reems JA, 2000, Сывороточная добавка, плотность посевных клеток и дополнительные клетки. Эффекты

зависят от комбинации цитокинов, выбранной для увеличения человеческих HPC ex vivo,

Transfusion, 40, 1299- 307.I] ГОРДАНА, БУГАРСКИ ДИАНА, МИЛЕНКОВИ] П,

ПЕТАКОВ МАРИЯНА, РАДОВАНОВИ] АНИТА, БО @ I] ТАТЬЯНА и ИВАНОВИ] Z

SADR @ AJ

Физиоло {тема сайта hibernacija -

turama, ~ ini ove `ivotinje zanimljivim eksperimentalnim modelom za ispitivanje

hematopoeze u uslovima hipotermije. Предисловие за ово испытание в постоянном состоянии

jednostavne metode za kultivaciju and identifikaciju hematopoetskih} elija hr ~ ka.Cilj

ovog rada je bio da se ispita mogu} nost kultivacije progenitorskih} elija hemato-

poeze hr ~ ka u kompletnoj metil celulozi dizajniranoj za kultivaciju miki {ijihmato i hum- оптимальные условия за культивацию

mati ~ nih} elija hematopoeze hr ~ ka u te ~ noj kulturi. Mononuklearne} elije kostne

Acta Veterinaria (Beograd), Vol. 60, No. 1, 3-14, 2010. 13

Kova ~ evi} Filipovi} Milica et al .: Культивирование хомяка

Гематопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники костного мозга

Введение фрагмента группы 1 с высокой подвижностью предотвращает ухудшение сердечной деятельности за счет улучшения самонаведения мезенхимальных стволовых клеток костного мозга у хомяка с дефицитом дельта-саркогликана

Аннотация

Цели

Мы выдвинули гипотезу, что системное введение фрагмента бокса 1 группы с высокой подвижностью ослабляет прогрессирование фиброза миокарда и сердечную дисфункцию в модели дилатационной кардиомиопатии у хомяков путем привлечения мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, таким образом вызывая усиление системы саморегенерации.

Методы

Хомяков J2N-k двадцатинедельного возраста, у которых наблюдается дефицит δ-саркогликана, лечили системной инъекцией высокоподвижного фрагмента блока 1 группы (HMGB1, n = 15) или физиологического раствора с фосфатным буфером (контроль, n = 11). . Были проанализированы эхокардиография функции левого желудочка, гистология сердца и молекулярная биология. Эффект продления жизни оценивался отдельно с использованием HMGB1 и контрольной группы в дополнение к ежемесячной группе HMGB1, которая ежемесячно получала системные инъекции фрагмента блока 1 с высокой подвижностью 3 раза (HMGB1, n = 11, контроль, n = 9). , ежемесячно HMGB1, n = 9).

Результаты

Группа HMGB1 показала улучшенную фракцию выброса левого желудочка, снижение фиброза миокарда и повышение плотности капилляров. Количество тромбоцитарных рецепторов фактора роста альфа и CD106-положительных мезенхимальных стволовых клеток, обнаруженных в миокарде, было значительно увеличено, а внутримиокардиальная экспрессия гена 6, стимулирующего фактор некроза опухоли α, фактора роста печени и фактора роста эндотелия сосудов была значительно активируется после введения фрагмента коробки 1 с высокой мобильностью. Повышенная выживаемость наблюдалась в группе, получавшей ежемесячно HMGB1, по сравнению с контрольной группой.

Выводы

Системное введение фрагмента коробки 1 с высокой подвижностью ослабляет прогрессирование ремоделирования левого желудочка в модели дилатационной кардиомиопатии у хомяков за счет усиления перемещения мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в поврежденный миокард, что позволяет предположить, что фрагмент коробки 1 с высокой подвижностью может быть новым лечение дилатационной кардиомиопатии.

Образец цитирования: Кидо Т., Миягава С., Гото Т., Тамай К., Уэно Т., Тода К. и др.(2018) Введение высокоподвижного фрагмента коробки 1 из группы предотвращает ухудшение сердечной деятельности за счет усиления самонаведения мезенхимальных стволовых клеток костного мозга у хомячка с дефицитом дельта-саркогликана. PLoS ONE 13 (12): e0202838. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202838

Редактор: Мейджин Ван, Медицинский факультет Университета Индианы, СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ

Поступила: 6 августа 2018 г .; Одобрена: 15 ноября 2018 г .; Опубликован: 5 декабря 2018 г.

Авторские права: © 2018 Kido et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи и ее файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Авторы не получали специального финансирования на эту работу.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Введение

Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) - одна из наиболее частых причин сердечной недостаточности, связанная с дилатацией левого желудочка и сократительной дисфункцией [1]. Несмотря на то, что были достигнуты значительные улучшения в медицинских методах лечения, таких как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и бета-блокаторы [2], и вмешательствах, таких как имплантируемые кардиовертер-дефибрилляторы [3] и сердечная ресинхронизирующая терапия [4], прогноз для пациентов с сердечной недостаточностью все еще беден: годовая смертность составляет 25–30%, а выживаемость 50% через 5 лет [5].DCM остается наиболее частым показанием для трансплантации сердца, но нехватка доноров стала серьезной проблемой. Чтобы справиться с этой проблемой, у пациентов с ДКМП было разработано несколько новых подходов с использованием клеточной терапии с обнадеживающими результатами [6–8].

Стволовые клетки - это эндогенный физиологический механизм исцеления организма. В ряде сообщений было высказано предположение, что поврежденные ткани могут выделять различные цитокины, которые способствуют не только мобилизации мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (BMMSC) в периферическую кровь, но также их перемещению в места заживления ран [9–11]. .Усиление таких механизмов заживления путем приема лекарств может иметь положительные эффекты при различных заболеваниях.

Высокоподвижный групповой бокс 1 (HMGB1) представляет собой негистоновый ядерный белок, который регулирует ремоделирование структуры хроматина, действуя как молекулярный шаперон в комплексе хроматина ДНК-белок [12]. Предыдущие сообщения продемонстрировали, что BMMSC, положительные по рецептору эндогенного фактора роста тромбоцитов (PDGFRα ⁺ ), накапливаются в поврежденной ткани и способствуют регенерации в ответ на повышенные уровни HMGB1 в сыворотке [13].Более того, системное введение HMGB1 дополнительно индуцирует накопление PDGFRα ⁺ BMMSCs в поврежденной ткани за счет активации CXCR4, что сопровождается значительным подавлением воспаления [14].

Поскольку сообщалось, что BMMSC оказывают терапевтический эффект на DCM через паракринные эффекты [6,7], вышеупомянутая «лекарственно-индуцированная эндогенная регенеративная терапия» может иметь эффективность для DCM без снабжения жизнеспособными клетками ex vivo. Недавно мы разработали фрагмент HMGB1, содержащий домен мобилизации мезенхимальных стволовых клеток из человеческого HMGB1.Мы предполагаем, что системное введение этого фрагмента HMGB1 ослабляет прогрессирование фиброза миокарда и сердечную дисфункцию в модели DCM у хомяков путем привлечения BMMSC, способствуя саморегенерации.

Материал и методы

Процедуры на животных были выполнены с одобрения Комитета по этике экспериментов на животных Высшей школы медицины Университета Осаки (номер ссылки 28-011-002). Исследование соответствовало «Принципам ухода за лабораторными животными», сформулированным Национальным обществом медицинских исследований, и «Руководству по уходу и использованию лабораторных животных» (публикация Национального института здравоохранения).

Все операции и жертвоприношения проводились под глубокой анестезией изофлураном, достаточным для минимизации страданий животных. Все экспериментальные процедуры и оценки проводились вслепую.

Опытные животные

Для этого исследования использовали

самцов хомячков J2N-k, дефицитных по δ-саркогликану. Поскольку мутации в δ-саркогликане также обнаруживаются у пациентов с DCM [15], хомячки J2N-k являются признанной и установленной моделью DCM на животных. У них наблюдается прогрессирующий фиброз миокарда и умеренная сердечная дисфункция в возрасте 8–9 недель.Соответственно, средняя продолжительность жизни хомячков J2N-k намного короче (примерно 42 недели), чем у контрольных хомяков (примерно 112 недель) [16,17].

Фрагмент HMGB1

Домен мобилизации мезенхимальных стволовых клеток из человеческого HMGB1 был получен в виде «фрагмента HMGB1» твердофазным синтезом и предоставлен StemRIM (StemRIM Inc., Осака, Япония). Перед введением фрагмент HMGB1 растворяли в фосфатно-солевом буфере (PBS) до концентрации 1 мг / мл.

Процедура введения фрагмента HMGB1

Самцы хомячков J2N-k в возрасте 19 недель были приобретены в Japan SLC (Сидзуока, Япония). Фрагмент HMGB1 (3 мг / кг / день; HMGB1, n = 15) или PBS (3 мл / кг / день; контроль, n = 11) вводили в течение 4 дней подряд в возрасте 20 недель следующим образом. Вена обнажалась срединным разрезом кожи шеи под 1,5% изофлурановой анестезией. Впоследствии фрагмент HMGB1 или PBS вводили через внешнюю яремную вену. После полного гемостаза разрез кожи закрывали, и хомяков помещали в клетку с регулируемой температурой.

Трансторакальная эхокардиография

Трансторакальная эхокардиография была выполнена для оценки сердечной функции с использованием эхокардиографии в M-режиме с Vivid I (GE Healthcare) при ингаляции изофлураном (1%).Диастолические и систолические размеры левого желудочка (LVDd / Ds) и фракция выброса левого желудочка (LVEF) измерялись до лечения и повторно оценивались через 4 и 6 недель после лечения.

Гистологический анализ

Через шесть недель после лечения сердце вырезали под изофлурановой анестезией (5%) для проведения гистологического и молекулярно-биологического анализа. Иссеченное сердце фиксировали либо 10% забуференным формалином для парафиновых срезов, либо 4% параформальдегидом для замороженных срезов.Парафиновые срезы окрашивали пикросириусом красным для оценки степени фиброза миокарда. Парафиновые срезы использовали для иммуногистохимии и метили с использованием поликлональных антител CD31 (1:50 CD31, Abcam, Кембридж, Великобритания), анти-α-саркогликана (клон: Ad1 / 20A6; Novocastra, Weltzar, Германия) и анти-α- дистрогликан (клон: VIA4-1; Upstate Biotechnology, Лейк-Плэсид, Нью-Йорк) для оценки плотности капиллярных сосудов и организации белков цитоскелета. Парафиновые срезы также метили с использованием кроличьих моноклональных антител к CD106 (ab134047, Abcam, Cambridge, MA) и козьих поликлональных антител против PDGFRα (R&D).PDGFRα и CD106, как известно, экспрессируются в BMMSC и обычно используются в качестве маркеров мезенхимальных стволовых клеток (MSC) [18,19]. Замороженные срезы также использовали для иммуногистохимии и метили кроличьим поликлональным антителом против SDF1 (ab9797, Abcam, Cambridge, MA) и мышиным моноклональным антителом CXCR4 (4G10, sc-53534, Santa Cruz Biotechnology), мышиным моноклональным антителом против CD68 ( ab31630, Abcam, Cambridge, MA), или кроличьи поликлональные антитела против аннексина V (ab14196, Abcam, Cambridge, MA). Замороженные срезы также окрашивали 4-гидроксиноненалом для оценки перекисного окисления липидов [20] и дигидроэтидием для оценки продукции супероксида [21].

Более 5 срезов из группы HMGB1 (n = 15) и контрольной группы (n = 11) были приготовлены для каждого образца, и 3 поля низкой мощности на срез были проанализированы и усреднены. Фиброзную область, экспрессию α-саркогликана и α-дистрогликана и положительную область 4-гидроксиноненала измеряли с помощью программного обеспечения для анализа изображений Metamorph (Molecular Devices, Inc., Даунингтаун, Пенсильвания). Программное обеспечение BZ-анализа (Keyence, Токио, Япония) использовали для измерения плотности капилляров, количества PDGFRα ⁺ и CD106-положительных (CD106 ⁺ ) клеток, количества клеток CXCR4 ⁺ и SDF-1 положительных клеток. площадь ( ² мм), количество клеток CD68 ⁺ , клеток аннексина V ⁺ и положительных точек на дигидроэтидиум.

Просвечивающая электронная микроскопия

Сердечная ткань была предварительно зафиксирована фиксатором Карновского, содержащим 2.5% глутарового альдегида и 2% параформальдегида в 0,1 М (pH 7,4) какодилатном буфере в течение 2 часов при 4 ° C и последующей фиксации 2% тетроксидом осмия в течение 2 часов при 4 ° C. Затем образцы погружали в 0,5% уранилацетат на 3 часа при комнатной температуре, обезвоживали в этаноле (50%, 70%, 80%, 90%, 95% и 100%) и пропиленоксиде и заливали эпоксидной смолой. Полутонические срезы (0,5 мкм) окрашивали 0,1% раствором толуидина синего и исследовали под световым микроскопом. Ультратонкие срезы изготавливали на ультрамикротоме Leica.Эти срезы были контрастно окрашены уранилацетатом и цитратом свинца перед исследованием с помощью электронного микроскопа Hitachi H-7100 при 75 кВ. Анализ с помощью просвечивающей электронной микроскопии был проведен с использованием 2 случайно выбранных образцов из каждой группы.

Полимеразная цепная реакция в реальном времени

Тотальную РНК экстрагировали из сердечной ткани группы HMGB1 (n = 15) и контрольной группы (n = 11) и подвергали обратной транскрипции с использованием обратной транскриптазы Omniscript (Quiagen, Hilden, Германия). Полученную кДНК использовали для полимеразной цепной реакции в реальном времени с системой ABI PRISM 7700 (Applied Biosystems) и Taqman Universal Master Mix (Applied Biosystems, Division of Life Technologies Corporation, Карлсбад, Калифорния). Праймеры, специфичные для хомяков, использовали для гена 6, стимулирующего фактор некроза опухоли-α (TSG-6), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и CXCR4. Каждый образец анализировали в двух экземплярах для каждого изученного гена. Данные были нормализованы по уровню экспрессии глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы.Для анализа относительной экспрессии использовали метод ddCT, а в качестве эталона использовали образец от контрольного хомяка. Полимеразную реакцию в реальном времени также проводили с использованием Fast SYBR Green Master Mix и праймеров, разработанных для фактора роста печени и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, как показано в таблице S1. Для анализа относительной экспрессии мы подготовили 5-кратную серийную стандартную кривую, используя образец хомяка HMGB1 в качестве эталона.

Оценка прогноза хомяка после лечения

Продлевающий жизнь эффект фрагмента HMGB1 на хомяков J2N-k оценивался отдельно.Хомячков J2N-k двадцатинедельного возраста обрабатывали HMGB1 (HMGB1, n = 11) или PBS (контроль, n = 9), как описано выше. Дополнительная группа лечения получала ежемесячное введение фрагмента HMGB1 3 раза (ежемесячно HMGB1, n = 9) для оценки долгосрочных терапевтических эффектов фрагмента HMGB1. Животных случайным образом распределяли по каждой экспериментальной группе и размещали после начальной обработки. Выживаемость в 3 группах была рассчитана, и значительная разница между группами была проверена на 22 неделе (равной 42-недельному возрасту, средней продолжительности жизни хомяков J2N-k) с помощью лог-рангового анализа.

Статистический анализ

Непрерывные переменные суммировались как средние значения со стандартными отклонениями и сравнивались с использованием непарного t-критерия. Кривые выживаемости были построены с использованием метода Каплана-Мейера и сравнены с использованием лог-рангового критерия. Все данные были проанализированы с помощью JMP Pro 12 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина, США). Различия считались статистически значимыми при значении P <0,05.

Результаты

Сохранение сердечной деятельности при введении фрагмента HMGB1

Функциональные эффекты фрагмента HMGB1 на сердце DCM оценивали с помощью трансторакальной эхокардиографии с течением времени.LVDd / Ds и LVEF в возрасте 20 недель, непосредственно перед лечением, существенно не различались между группой HMGB1 и контрольной группой. После лечения эхокардиография показала, что ФВЛЖ значительно сохранялась до 6 недель в группе HMGB1 по сравнению с контрольной группой (4 недели: 43 ± 8% против 33 ± 9%, p = 0,01; 6 недель: 41 ± 7% против 31). ± 7%, p = 0,0001, HMGB1 по сравнению с контролем, соответственно) (рис. 1).

Рис. 1.

Изменения LVEF (a), LVDd (b) и LVD (c) с течением времени после лечения.Диастолические и систолические размеры левого желудочка и ФВЛЖ были измерены до лечения и повторно оценены через 4 и 6 недель после лечения. ФВЛЖ значительно сохранялась до 6 недель после лечения в группе HMGB1 по сравнению с контрольной группой. ФВЛЖ, фракция выброса левого желудочка; LVDd - диастолический размер левого желудочка; LVD, систолический размер левого желудочка; HMGB1, групповой бокс повышенной мобильности 1.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202838.g001

Влияние фрагмента HMGB1 на фиброз миокарда

Степень фиброза миокарда через 6 недель после обработки фрагментом HMGB1 оценивали с помощью окрашивания пикросириусом красным и сравнивали с контрольной группой. Количественная оценка площади фиброза подтвердила, что степень фиброза миокарда была значительно снижена в группе HMGB1 по сравнению с контрольной группой (16,6 ± 3,8% против 22,7 ± 5,4%, соответственно, p = 0,04) (рис. 2).

Рис. 2. Подавление фиброзных изменений миокарда у хомяков J2N-k фрагментом HMGB1.

(а), типичные микрофотографии (× 20, масштабная линейка = 1000 мкм) окрашивания пикросириусом красным. (b) Срезы тканей окрашивали пикросириусом красным, а площадь фиброзной ткани определяли количественно с помощью анализа изображений. Процент фиброза миокарда был значительно меньше в группе HMGB1, чем в контрольной группе. HMGB1, групповой бокс повышенной мобильности 1.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202838.g002

Увеличение сосудистой сети в сердце после введения фрагмента HMGB1

Через шесть недель после лечения плотность капиллярных сосудов оценивали с помощью иммуноокрашивания на CD31.В группе HMGB1 количество CD31-положительных артериол и капилляров было значительно увеличено по сравнению с контрольной группой (654 ± 171 ед. / Мм ² против 484 ± 74 ед. / Мм ² , соответственно, p = 0,02) (рис. 3).

Рис. 3. Повышенная плотность капилляров миокарда у хомяков J2N-k с фрагментом HMGB1.

(a), репрезентативные микрофотографии (× 200, масштабная линейка = 50 мкм) окрашивания анти-CD31. (b) Срезы тканей окрашивали на CD31 и измеряли плотность капилляров.Группа HMGB1 показала значительно более высокую плотность капиллярных сосудов, чем контрольная группа. HMGB1, групповой бокс повышенной мобильности 1.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202838.g003

PDGFRα и CD106-положительные клетки в сердце

Иммуногистохимия показала, что количество клеток PDGFRα ⁺ и CD106 ⁺ в ткани сердца было значительно больше в группе HMGB1 по сравнению с контрольной группой (12 ± 5 клеток / поле против 4 ± 2 клеток / поле, соответственно, p <0.001) (рис.4).

Рис. 4. Повышенное накопление клеток PDGFRα ⁺ и CD106 ⁺ в ткани сердца с фрагментом HMGB1.

(a), репрезентативные микрофотографии (× 1000, масштабная линейка = 50 мкм) окрашивания PDGFRα (зеленый), CD106 (красный). (b) Срезы тканей окрашивали на PDGFRα и CD106. Было измерено количество клеток PDGFRα ⁺ и CD106 ⁺ . Группа HMGB1 показала значительно большее количество клеток PDGFRα ⁺ и CD106 ⁺ , чем в контрольной группе.PDGFRα, рецептор-альфа фактора роста тромбоцитов; HMGB1, групповой бокс повышенной мобильности 1.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202838.g004

Увеличение CXCR4-положительных клеток в сердце после введения фрагмента HMGB1

Иммуногистохимия показала значительно увеличенное отношение количества клеток CXCR4 ⁺ к положительной площади SDF-1 ( ² мм) в сердечной ткани в группе HMGB1, чем в контрольной группе (1,3 ± 1,0 против 0,3 ± 0.1 кл / мм ² соответственно, p = 0,02) (рис.5).

Рис. 5. Увеличение клеток CXCR4 ⁺ в SDF-1-положительной области в ткани сердца за счет фрагмента HMGB1.

(a), типичные микрофотографии (× 600, масштабная линейка = 50 мкм) окрашивания SDF-1 (зеленый) и CXCR4 (красный). (b) Срезы тканей окрашивали на CXCR4 и SDF-1. Количество клеток CXCR4 ⁺ измеряли и сравнивали с положительной областью SDF-1. Группа HMGB1 показала значительно большее количество клеток CXCR4 ⁺ по отношению к положительной площади SDF-1 ( ² мм) в сердечной ткани, чем контрольная группа.HMGB1, групповая коробка 1 высокой мобильности; SDF-1, фактор стромального происхождения-1.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202838.g005

Сохранение белков цитоскелета после введения фрагмента HMGB1

В группе HMGB1 иммуногистохимия показала повышенную экспрессию α-саркогликана и α-дистрогликана в базальной мембране под кардиомиоцитами, тогда как более низкие уровни экспрессии этих белков наблюдались в контрольной группе (α-саркогликан, 12.2 ± 2,7% против 2,8 ± 1,4%, p <0,001, α-дистрогликан, 20,2 ± 3,5% против 8,3 ± 1,8%, p <0,001, HMGB1 против контроля, соответственно) (рис. 6).

Рис. 6. Иммуноокрашивание на α-саркогликан и α-дистрогликан в кардиомиоцитах.

(a), Репрезентативные микрофотографии (× 600, масштабная линейка = 50 мкм) иммуноокрашивания α-саркогликана и α-дистрогликана в кардиомиоцитах. (b). Количественный анализ иммуноокрашивания показал значительно повышенное окрашивание как α-саркогликана, так и α-дистрогликана в группе HMGB1, чем в контрольной группе.HMGB1, групповой бокс повышенной мобильности 1.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202838.g006

Ультрамикроструктура митохондрий

Просвечивающая электронная микроскопия миокарда показала относительно регулярное расположение митохондриальных крист в группе HMGB1. Напротив, митохондриальные кристы были неупорядочены в контрольной группе (рис. 7).

Рис. 7. Ультрамикроструктура митохондрий была обнаружена с помощью ПЭМ.

Репрезентативное изображение (× 12000, масштабная линейка = 800 нм) морфологии митохондрий и крист миокарда в группе HMGB1 и контрольной группе.Группа HMGB1 показала правильное расположение митохондриальных крист по сравнению с контрольной группой. ТЕМ, просвечивающая электронная микроскопия; HMGB1, групповой бокс повышенной мобильности 1.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202838.g007

Влияние фрагмента HMGB1 на окислительный стресс в сердце

Перекисное окисление липидов и продуцирование супероксида оценивали с помощью окрашивания 4-гидроксиноненалом и окрашивания дигидроэтидием соответственно. Результаты показали тенденцию к снижению перекисного окисления липидов (3.5 ± 2,4% по сравнению с 5,6 ± 3,7%, p = 0,06, HMGB1 по сравнению с контролем), в то время как продукция супероксида была значительно снижена в группе HMGB1 по сравнению с контролем (219 ± 32 единиц / мм ² против 1185 ± 97 единиц / мм ² , соответственно, p <0,0001) (рис.8).

Рис. 8. Снижение окислительного стресса в сердечной ткани с помощью фрагмента HMGB1.

Репрезентативные микрофотографии окрашивания дигидроэтидием (× 400, масштабная линейка = 50 мкм) (а) и 4-гидроксиноненального окрашивания (× 100, масштабная линейка = 50 мкм) (б). Срезы тканей окрашивали дигидроэтидием для оценки продукции супероксида и 4-гидроксиноненалом для оценки перекисного окисления липидов.Группа HMGB1 показала значительно сниженное производство супероксида (c) и тенденцию к снижению перекисного окисления липидов (d) по сравнению с контрольной группой. HMGB1, групповой бокс повышенной мобильности 1.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202838.g008

Влияние фрагмента HMGB1 на воспалительный ответ

Иммуногистохимия показала, что количество клеток CD68 ⁺ в ткани сердца было значительно уменьшено в группе HMGB1 по сравнению с контрольной группой (568 ± 222 клеток / мм ² против 293 ± 107 клеток / мм ² , соответственно, р = 0.03) (рис.9).

Рис. 9. Снижение воспалительной реакции в сердечной ткани с фрагментом HMGB1.

Репрезентативные микрофотографии (× 600, масштабная линейка = 50 мкм) окрашивания CD68 (зеленый). Группа HMGB1 показала значительно меньшее количество клеток CD68 ⁺ по сравнению с контрольной группой. HMGB1, групповой бокс повышенной мобильности 1.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202838.g009

Влияние фрагмента HMGB1 на апоптоз кардиомиоцитов

Эффект введения фрагмента HMGB1 на апоптоз кардиомиоцитов оценивали по окрашиванию аннексином V.Количество клеток аннексина V ⁺ было значительно снижено при введении фрагмента HMGB1 (878 ± 343 клеток / мм ² против 400 ± 255 клеток / мм ² , соответственно, p = 0,02) (рис. 10).

Рис. 10. Снижение апоптоза кардиомиоцитов в ткани сердца с фрагментом HMGB1.

Репрезентативные микрофотографии (× 600, масштабная линейка = 50 мкм) окрашивания аннексином V (зеленый). Группа HMGB1 показала значительно меньшее количество клеток аннексина V ⁺ по сравнению с контрольной группой. HMGB1, групповой бокс повышенной мобильности 1.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202838.g010

Повышенная регуляция TSG-6, VEGF, HGF и CXCR4 в сердце после введения фрагмента HMGB1

ПЦР в реальном времени использовали для количественной оценки уровней экспрессии факторов, производных от BMMSC, таких как VEGF, TSG-6, HGF и CXCR4. Уровни интрамиокардиальной мРНК VEGF, TSG-6 и HGF были значительно повышены в группе HMGB1 по сравнению с контрольной группой (TSG-6, 1.5 ± 0,6 против 1,1 ± 0,2, p = 0,03, VEGF, 1,3 ± 0,4 против 1,0 ± 0,2, p = 0,04, HGF, 3,2 ± 2,3 против 1,3 ± 0,6, p = 0,02, HMGB1 против контроля, соответственно). Уровни внутримиокардиальной мРНК CXCR4 в группе HMGB1 показали тенденцию к увеличению экспрессии по сравнению с контролем (1,5 ± 0,4 против 1,2 ± 0,3, соответственно, p = 0,06) (фиг. 11).

Рис. 11. Экспрессия TSG-6, VEGF, CXCR4 и HGF в ткани сердца, оцененная с помощью ПЦР в реальном времени.

Уровни интрамиокардиальной мРНК TSG-6, VEGF и HGF были значительно выше в группе HMGB1 по сравнению с контрольной группой.ПЦР, полимеразная цепная реакция, TSG-6, ген 6, стимулирующий фактор некроза опухоли-α, VEGF, фактор роста эндотелия сосудов, HGF, фактор роста печени, HMGB1, высокоподвижный групповой блок 1.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202838.g011

Пособие по выживанию при ежемесячном введении HMGB1

Выживаемость хомяков J2N-k оценивалась по методу Каплана – Мейера. Не было существенной разницы в выживаемости между HMGB1 и контролем. Напротив, месячная группа HMGB1 дожила до 42 недель, и они показали значительно улучшенную выживаемость по сравнению с контрольной группой (лог-ранг p = 0.001) (Рис.12).

Рис. 12. Выживаемость после каждого лечения, оцененная по методу Каплана-Мейера.

Не было существенной разницы между группой, получавшей однократное лечение HMGB1 (n = 11), и контрольной группой (n = 9), тогда как ежемесячная группа HMGB1 (n = 9) показала значительно большую выживаемость, чем контрольная (p = 0,01). ). HMGB1, групповой бокс повышенной мобильности 1.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202838.g012

Обсуждение

В настоящем исследовании мы показали, что, во-первых, системное введение фрагмента HMGB1 приводит к накоплению клеток PDGFRα ⁺ и CD106 ⁺ в поврежденном миокарде, возможно, через ось SDF-1 / CXCR4 и повышении экспрессии. кардиозащитных факторов, таких как TSG-6, VEGF и HGF, в сердечной ткани хомяков J2N-k.Во-вторых, гистология миокарда в группе HMGB1 продемонстрировала значительное снижение фиброза, увеличение плотности капиллярных сосудов, снижение окислительного стресса, снижение апоптоза кардиимиоцитов, снижение воспалительной реакции и хорошо организованные белки цитоскелета по сравнению с контрольной группой. Наконец, сердечная функция значительно сохранялась после введения фрагмента HMGB1, и улучшение выживаемости было показано при ежемесячной обработке фрагментом HMGB1.

Настоящее исследование демонстрирует возможность «лекарственно-индуцированной эндогенной регенеративной терапии» с использованием фрагмента HMGB1 в модели DCM на хомяке.Хотя точный механизм остается неясным, хорошо известно, что HMGB1 действует как хемоаттрактант для МСК [13,14,22]. Сообщалось, что системное введение HMGB1 вызывает накопление клеток PDGFRα ⁺ вокруг кровеносных сосудов в костном мозге и значительное увеличение этих клеток в периферической крови [13]. Кроме того, усиление экспрессии CXCR4 при лечении HMGB1 способствует локальной миграции в поврежденную ткань через ось SDF-1 / CXCR4, что может быть важным при DCM [23], а также при ишемической кардиомиопатии [24–26].

В то время как PDGFRα ⁺ BMMSC могут быть преобладающей популяцией клеток, мобилизованной путем введения фрагмента HMGB1 и, следовательно, оказывая терапевтическое действие на поврежденный миокард, было высказано предположение, что МСК PDGFRα ⁺ включают другие определенные субпопуляции с различными функциями [27]. Поскольку сообщается, что HMGB1 также индуцирует другие типы клеток [28], накопленные клетки в поврежденной сердечной ткани после введения HMGB1 могут быть очень гетерогенными, и поэтому будет важно идентифицировать в будущем специфические субпопуляции PDGFRα ⁺ , индуцированные HMGB1, которые имеют терапевтические преимущества.

Паракринная передача сигналов - это хорошо изученный механизм защитных эффектов, проявляемых BMMSCs на окружающие клетки [29–33]. TSG-6 играет ключевую роль в противовоспалительном действии BMMSC [32,34]. TSG-6 ослабляет окислительный стресс за счет активации CD44 [35,36] и подавляет TGF-β, подавляя активность плазмина [34], что может привести к снижению фиброза миокарда. Поскольку повышенный окислительный стресс является одним из важных факторов патогенеза фиброзных изменений миокарда у хомяков J2N-k [17], наши результаты предполагают, что введение фрагмента HMGB1 может стать существенной терапией DCM.Известно, что VEGF способствует ангиогенезу при ишемических состояниях [30,37,38], что может иметь положительный эффект на дефектную васкуляризацию в левом желудочке, что связано с патофизиологией DCM [39,40]. HGF, как известно, является предполагаемым паракринным медиатором в механизмах восстановления сердца BMMSCs [41]. Наша группа ранее сообщала о нескольких функциях HGF в поврежденном миокарде, включая уменьшение сердечного фиброза и апоптоза миоцитов [42, 43] и усиление экспрессии цитоскелетных белков [44].

Не наблюдалось значительной разницы в выживаемости между HMGB1 и контрольной группами, однако животные, которые ежемесячно получали лечение HMGB1, показали значительно лучшую выживаемость по сравнению с контролем. Терапевтические преимущества фрагмента HMGB1 могут быть поддержаны повторным введением хомячкам J2N-k, и для клинического использования фрагмента HMGB1 у пациентов с DCM потребуются дальнейшие исследования, касающиеся оптимальной дозы и интервала введения фрагмента HMGB1.

У настоящего исследования есть несколько ограничений. Во-первых, следует отметить, что хомяк J2N-k - не единственная доступная животная модель DCM. Для оценки потенциальных терапевтических преимуществ фрагмента HMGB1 потребуются дальнейшие исследования с использованием других моделей DCM, таких как модели трансгенных мышей, лишенных γ-саркогликана [45], дистрофина и MyoD [46], или животных моделей, подвергшихся поперечному сужению аорты для индукции DCM. для пациентов с ДКМП. Во-вторых, BMMSCs, как сообщается, восстанавливают поврежденные ткани посредством своего потенциала к дифференцировке и паракринной передачи сигналов [47].Дифференциация иммигрировавших BMMSC не изучалась в настоящем исследовании.

Заключение

Системное введение фрагмента HMGB1 ослабляет прогрессирование ремоделирования левого желудочка в модели DCM у хомяков за счет усиления перемещения BMMSC в поврежденный миокард, что позволяет предположить, что фрагмент HMGB1 может быть полезен при лечении DCM.

Благодарности

Мы благодарим Ханне Гадеберг, доктора философии из Edanz Group (www.edanzediting.com/ac) за редактирование черновика этой рукописи.

Список литературы

1. 1. Вайнтрауб Р.Г., Семзарян С., Макдональд П. Дилатационная кардиомиопатия. Ланцет. 2017; 390: 400–414. pmid: 281
2. 2. Хошикава Е., Мацумура Ю., Кубо Т., Окава М., Ямасаки Н., Китаока Н. и др. Влияние обратного ремоделирования левого желудочка на долгосрочный прогноз после терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента или блокаторами рецепторов ангиотензина II и β-блокаторами у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией. Am J Cardiol.2011; 107: 1065–1070 pmid: 21296328
3. 3. Кобер Л., Туне Дж. Дж., Нильсен Дж. К., Хаарбо Дж., Видебаек Л., Кроуп Е и др. Имплантация дефибриллятора пациентам с неишемической систолической сердечной недостаточностью. N Engl J Med. 2016; 375: 1221–1230 pmid: 27571011
4. 4. Ито М., Шинке Т, Ёсида А. , Кодзуки А., Такеи А., Фукудзава К. и др. Снижение коронарного микрососудистого сопротивления путем тщательной ресинхронизации сердца и ее влияние на хроническое обратное ремоделирование левого желудочка у пациентов с неишемической кардиомиопатией.Europace. 2015; 17: 1407–1414 pmid: 25662988
5. 5. Dec GW, Fuster V. Идиопатическая дилатационная кардиомиопатия. N Engl J Med. 1994; 331: 1564–1575 pmid: 7969328
6. 6. Fischer-Rasokat U, Assmus B, Seeger FH, Honold J, Leistner D, Fichtlscherer S и др. Пилотное испытание для оценки потенциальных эффектов селективной инфузии клеток-предшественников, полученных из костного мозга, у пациентов с неишемической дилатационной кардиомиопатией. Circ Heart Fail. 2009; 2: 417–423 pmid: 19808371
7. 7.Бхаргава Б., Наранг Р., Рэй Р., Моханти С., Гулати Г., Кумар Л. и др. Исследование ABCD (аутологичные клетки костного мозга при дилатационной кардиомиопатии). Долгосрочное последующее исследование. J Am Coll Cardiol. 2010; 55: 1643–1647 pmid: 20378086
8. 8. Вртовец Б., Поглайен Г., Лезаич Л., Север М., Доманович Д., Чернельк П. и др. Эффекты интракоронарной трансплантации стволовых клеток CD34 ⁺ у пациентов с неишемической дилатационной кардиомиопатией. Circ Res. 2013; 112: 165–173 pmid: 23065358
9. 9.Chen Y, Xiang LX, Shao JZ, Pan RL, Wang YX, Dong XJ и др. Привлечение эндогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга к поврежденной печени. J Cell Mol Med. 2010; 14: 1494–1508 pmid: 19780871
10. 10. Чен И, Шао Дж.З., Сян ЛХ, Донг СДЖ, Чжан Г.Р. Мезенхимальные стволовые клетки: многообещающий кандидат в регенеративной медицине. Int J Biochem Cell Biol. 2008; 40: 815–820 pmid: 18295530
11. 11. Sasaki M, Abe R, Fujita Y, Ando S, Inokuma D, Shimizu H. Мезенцимальные стволовые клетки рекрутируются в раненую кожу и способствуют заживлению ран путем трансдифференцировки в несколько типов клеток кожи.J Immnol. 2008; 15: 2581–2587
12. 12. Османов Т., Угринова И., Пашева Е. Шапероноподобная функция негистонового белка HMGB1. Biochem Biophys Res Commun. 2013; 8: 231–235
13. 13. Тамай К., Ямадзаки Т., Чино Т., Исии М., Оцуру С., Кикучи Ю. и др. PDGFRα-положительные клетки в костном мозге мобилизуются высокоподвижным блоком 1 группы (HMGB1) для регенерации поврежденного эпителия. Proc Natl Acad Sci. 2011; 108: 6609–6614 pmid: 21464317
14. 14. Айкава Е., Фудзита Р., Кикучи Ю., Канеда Ю., Тамай К.Системное введение высокомобильного блока 1 группы подавляет воспаление сикина, индуцируя накопление мезенхимальных клеток PDGFR ⁺ из костного мозга. Sci Rep.2015, 5 июня; 5: 11008. pmid: 26046579
15. 15. Luk A, Ahn E, Soor GS, Butany J. Дилатационная кардиомиопатия: обзор. J Clin Pathol 2009; 62: 219–25 pmid: 1

    83

16. 16. Мицухаси С., Сайто Н., Ватано К., Игараси К., Тагами С., Шима Х и др. Дефект гена дельта-саркогликана ответственен за развитие дилатационной кардиомиопатии нового штамма хомяка, J2N-k: активность кальциневрина / PP2B в сердце хомячка J2N-k.J Biochem 2003; 134: 269–276 pmid: 12966077
17. 17. Маэкава К., Хираяма А., Ивата И., Таджима Ю., Нисимаки-Могами Т., Сугавара С. и др. Глобальный метаболический анализ сердечной ткани на модели хомяка при дилатационной кардиомиопатии. J Mol Cell Cardiol. 2013 июнь; 59: 76–85. pmid: 23454301
18. 18. Чемберлен Дж., Фокс Дж., Эштон Б., Миддлтон Дж. Краткий обзор: Мезенхимальные стволовые клетки: их фенотип, способность к дифференцировке, иммунологические особенности и потенциал для самонаведения.Стволовые клетки. 2007; 25: 2739–2749 pmid: 17656645
19. 19. Miwa H, Era T. Отслеживание судьбы мезенхимальных стволовых клеток от эмбриона до взрослого костного мозга и белой жировой ткани через экспрессию Pdgfrα. Разработка. 2018 29 января; 145 (2). pii: dev155879. pmid: 29378823
20. 20. Накамура К. , Кусано К., Накамура Ю., Какишита М., Охта К., Нагасе С. и др. Карведилол снижает повышенный окислительный стресс в миокарде человека. Тираж. 2002; 105: 2867–2871 pmid: 12070115
21. 21.Fujii T., Onohara N, Maruyama Y, Tanabe S, Kobayashi H, Fukutomi M, et al. Galpha12 / 13-опосредованная продукция активных форм кислорода имеет решающее значение для индуцированной рецептором ангиотензина активации NFAT в сердечных фибробластах. J Bio Chem. 2005; 280: 23041–7
22. 22. Мэн Э, Го З, Ван Х, Джин Дж, Ван Дж, Ван Х и др. Белок группы высокой мобильности Box 1 ингибирует пролиферацию мезенхимальных стволовых клеток человека и способствует их миграции и дифференцировке по остеобластному пути.Stem Cells Dev. 2008; 17: 805–814 pmid: 18715162
23. 23. Тайсс HD, Дэвид Р., Энгельманн М.Г., Барт А., Шоттен К., Наебауэр М. и др. Циркуляция популяций клеток-предшественников CD34 ⁺ у пациентов с идиопатической дилатационной и ишемической кардиомиопатией (DCM и ICM). Eur Heart J. 2007; 28: 1258–1264 pmid: 17395679
24. 24. Эбботт Дж. Д., Хуанг Й., Лю Д., Хикки Р., Краузе Д. С., Джордано Ф. Дж. Фактор-1α, полученный из стромальных клеток, играет критическую роль в привлечении стволовых клеток в сердце после инфаркта миокарда, но его недостаточно, чтобы вызвать возвращение в исходное положение при отсутствии травмы.Тираж. 2004; 110: 3300–3305 pmid: 15533866
25. 25. Аскари А.Т., Унзек С., Попович З. Б., Голдман С. К., Форуди Ф., Кедровски М. и др. Влияние фактора 1, полученного из стромальных клеток, на возвращение стволовых клеток и регенерацию тканей при ишемической кардиомиопатии. Ланцет 2003; 362: 697–703 pmid: 12957092
26. 26. Ху Х, Дай С., Ву В.Дж., Тан В., Чжу Х, Му Дж и др. Фактор-1, полученный из стромальных клеток, обеспечивает защиту от ишемии миокарда / реперфузионного повреждения: роль оси CXCR4, производного фактора-1 альфа из стромальных клеток сердца.Тираж. 2007; 116: 654–663 pmid: 17646584
27. 27. Jiang Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, Schwartz RE, Keene CD, Ortiz-Gonzalez XR, et al. Плюриотентность мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга взрослого человека. Nature 2002; 418: 41–49 pmid: 12077603
28. 28. Палумбо Р., Сампаолези М., Де Маркис Ф., Тонлоренци Р., Коломбетти С., Мондино А. и др. J Cell Biol. 2004; 164: 441–449 pmid: 14744997
29. 29. Уэмура Р., Сюй М., Ахмад Н., Ашраф М. Стволовые клетки костного мозга предотвращают ремоделирование левого желудочка ишемического сердца посредством паракринной передачи сигналов.Circ Res. 2006; 98: 1414–1421 PMID: 166

30. 30. Маркель Т.А., Ван Й., Херрманн Дж. Л., Crisostomo PR, Ван М., Новотный Н. М. и др. VEGF имеет решающее значение для опосредованной стволовыми клетками кардиопротекции и критический паракринный фактор для определения возрастного порога функции взрослых и неонатальных стволовых клеток. Am J Physiol Hear Circ Physiol. 2008; 295: h3308 – h3314
31. 31. Кавамура М., Миягава С., Фукусима С., Сайто А., Тода К., Даймон Т. и др. Ксенотрансплантация полученных из костного мозга листов мезхимальных стволовых клеток человека ослабляет ремоделирование левого желудочка в модели ишемической кардиомиопатии свиней.Tissue Eng Part A. 2015; 21: 2272–2280 pmid: 26046810
32. 32. Ли Р. Х., Ю. Дж. М., Пельтье Дж., Рено Дж. К., Бажанов Н., О Дж. Ю. и др. TSG-6 в качестве биомаркера для прогнозирования эффективности мезенхимальных стволовых / предшественников клеток человека в модуляции стерильного воспаления in vivo. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111: 16766–71 pmid: 25385603
33. 33. Choi H, Lee RH, Бажанов N, Oh JY, Prockop DJ. Противовоспалительный белок TSG-6, секретируемый активированными МСК, ослабляет перитонит мышей, вызванный зимозаном, за счет уменьшения сингнинга TLR2 / NF-κB в резидентных акрофагах.Кровь. 2011; 118: 330–338 pmid: 21551236
34. 34. Ли Р.Х., Пулин А.А., Со М.Дж., Кота Д.Дж., Илостало Дж., Ларсон Б.Л. и др. Внутривенные hMSC улучшают инфаркт миокарда у мышей, поскольку клетки, эмболизированные в легких, активируются, чтобы секретировать противовоспалительный белок TSG-6. Cell Stem Cell 2009; 5: 54–63 pmid: 19570514
35. 35. Кота DJ, Виггинс Л.Л., Юн Н., Ли Р. TSG-6, продуцируемый hMSC, задерживает начало аутоиммунного диабета, подавляя развитие Th2 и повышая толерогенность.Сахарный диабет. 2013; 62: 2048–2058 pmid: 23349496
36. 36. He Z, Hua J, Qian D, Gong J, Lin S, Xu C и др. Внутривенные hMSC улучшают острый панкреатит у мышей за счет секреции гена / белка, стимулированного фактором некроза опухоли-α 6. Sci Rep. 2016 Dec 5; 6: 38438. pmid: 27917949
37. 37. Neufeld G, Cohen T, Gengrinovitch S, Poltorak Z. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецепторы. FASEB J. 1999; 13: 9–22 pmid: 9872925
38. 38. Зиса Д., Шабир А., Мастри М., Сузуки Дж., Ли Т.Внутримышечный VEGF восстанавливает сердечную недостаточность: роль факторов роста хозяина и мобилизация клеток-предшественников. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009; 297: R1503–15 pmid: 19759338
39. 39. Roura S, Planas F, Prat-Vidal C, Leta R, Soler-Botija C, Carreras F, et al. Идиопатическая дилатационная кардиомиопатия проявляет дефектную васкуляризацию и образование сосудов. Eur J Heart Fail. 2007; 9: 995–1002 pmid: 17719840
40. 40. Мела Т., Мейер Т.Е., Папе Л.А., Чанг Э.С., Ауригемма Г.П., Вайнер Б.Х.Отношение размера коронарной артерии к массе левого желудочка при идиопатической дилатационной кардиомиопатии. Am J Cardiol. 1999; 83: 1277–1280 pmid: 10215300
41. 41. Shafei AE, Ali MA, Ghanem HG, Shehata AI, Abdelgawad AA, Handal HR, et al. Механистические эффекты мезенхимальных и гемопоэтических стволовых клеток: новые терапевтические мишени при инфаркте миокарда. J Cell Biochem 2018; 119: 5274-5286 pmid: 29266431
42. 42. Накамура Т., Мацумото К., Мизуно С., Сава И., Мацуда Х., Накамура Т.Фактор роста гепатоцитов предотвращает фиброз, ремоделирование и дисфункцию тканей сердца кардиомиопатических хомяков. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005; 288: h3131 – h3139 pmid: 15840903
43. 43. Миягава С., Сава И., Такетани С., Кавагути Н., Накамура Т., Мацуура Н. и др. Терапия регенерации миокарда при сердечной недостаточности: фактор роста гепатоцитов усиливает эффект клеточной кардиомиопластики. 2002; 105: 2556–2561 pmid: 12034665
44. 44. Кондо Х., Сава Й., Фукусима Н., Мацумиа Г., Миягава С., Китагава-Сакакида С. и др.Реорганизация белков цитоскелета и увеличение продолжительности жизни, вызванные фактором роста гепатоцитов в модели хомяка поздней фазы дилатационной кардиомиопатии. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005; 130: 295–302 pmid: 16077390
45. 45. Hack AA, Ly CT, Jiang F, Clendenin CJ, Sigrist KS, Wollmann RL и др. Дефицит гамма-саркогликана приводит к дефектам мышечной мембраны и апоптозу независимо от дистрофина. J Cell Biol 1998; 142: 1279–1287 pmid: 9732288
46. 46. Megeney LA, Kablar B, Perry RL, Ying C, Ying C, May L, et al.Тяжелая кардиомиопатия у мышей, лишенных дистрофина и MyoD. Proc Natl Acad Sci USA, 1999; 96: 220–225 PMID: 9874799
47. 47. Гуо X, Бай И, Чжан Л., Чжан Б., Загидуллин Н., Карвалью К. и др. Кардиомиоциты дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток из костного мозга: новые регуляторы и их значение. Stem Cell Res Ther 2018; 9: 44 pmid: 29482607

Сравнение радиационно-индуцированных хроматидных аберраций в семенниках и костном мозге китайского хомяка на JSTOR

Abstract

Клетки из семенников и костного мозга китайского хомяка были взяты через 6 часов после окончания воздействия гамма-излучения кобальта-60, и было подсчитано количество аберраций хроматидного типа в попытке измерить радиационную чувствительность.Путем варьирования дозы была рассчитана лучевая чувствительность (количество разломов при однократном попадании на клетку на рентген), которая составила 0,0015 для костного мозга и 0,0041 для семенников. Это указывает на то, что количество делеций хроматид, наблюдаемых в соматической ткани, может не отражать количество, произведенное той же дозой радиации в репродуктивной ткани. Также измеряли изменение частоты разрыва хроматид как функцию времени после облучения. Эти результаты показали, что количество хроматидных аберраций, наблюдаемых в каждой из двух тканей, зависело от временного интервала между облучением и взятием образцов клеток.Отношение количества разрывов в хромосомах семенников к количеству разрывов в костном мозге со временем составляло от 1,34 до 3,19. Был сделан вывод, что необходимо использовать несколько различных временных интервалов отбора проб для характеристики радиационной чувствительности любой ранее неизмеренной ткани.

Journal Information

Radiation Research публикует статьи, посвященные воздействию радиации и связанным темам в областях физики, химии, биологии и медицины, включая эпидемиологию и трансляционные исследования.Термин «излучение» используется в самом широком смысле и включает, в частности, ионизирующий и ультрафиолетовый, видимый и инфракрасный свет, а также микроволны, ультразвук и тепло. Связанные темы включают (но не ограничиваются ими) исследования с химическими агентами, способствующими пониманию эффектов радиации, изотопных методов, а также методов и приборов дозиметрии.

Информация об издателе

Общество радиационных исследований преследует три цели: Поощрять самым широким образом продвижение радиационных исследований во всех областях естественных наук; Содействовать совместным исследованиям между дисциплинами физики, химии, биологии и медицины при изучении свойства и эффекты излучения; Содействовать распространению знаний в этих и связанных с ними областях посредством публикаций, встреч и образовательных симпозиумов.

стволовых клеток костного мозга взрослых, введенных в скелетные мышцы, могут восстанавливать ткань сердца

БУФАЛО, Нью-Йорк - Исследователи из Университета Буффало впервые продемонстрировали, что введение стволовых клеток взрослого костного мозга в скелетные мышцы может восстанавливать сердечную ткань, обращая вспять сердечную недостаточность.

Используя модель на животных, исследователи показали, что эта неинвазивная процедура увеличивает количество миоцитов или сердечных клеток в два раза и снижает повреждение сердечной ткани на 60 процентов.

Терапия также улучшила функцию левого желудочка, первичной насосной камеры сердца, на 40 процентов и уменьшила фиброз, то есть уплотнение внутренней оболочки сердца, которое ухудшает его способность сокращаться, на 50 процентов.

«Эта работа демонстрирует новую схему лечения сердечной недостаточности неинвазивными мезенхимальными стволовыми клетками (МСК), основанную на внутримышечном пути доставки», - сказал Течунг Ли, доктор философии, доцент биохимии и старший автор статьи. .

Мезенхимальные стволовые клетки обнаруживаются в костном мозге и могут дифференцироваться в различные типы клеток.

«Введение МСК или факторов, высвобождаемых МСК, улучшило функцию желудочков, способствовало регенерации миокарда, уменьшило апоптоз (гибель клеток) и ремоделирование фиброза, задействовало клетки-предшественники костного мозга и индуцировало экспрессию в миокарде множественных генов факторов роста», - сказал Ли.

«Эти данные подчеркивают критические« перекрестные переговоры »между введенными МСК и тканями хозяина, что приводит к эффективному восстановлению сердечной недостаточности."

Документ, сообщающий об этом развитии, опубликован в разделе" Статьи в прессе "Американского журнала физиологии - физиология сердечного кровообращения по адресу http://ajpheart.physiology.org/cgi/reprint/00186.2009v1.

Уровень смертности от сердечных заболеваний значительно снизился за последние три десятилетия из-за более эффективных методов лечения, в результате чего большое количество людей живет с сердечной недостаточностью. Этот прогресс привел к еще одному препятствию для здоровья: единственной доступной терапией для обращения вспять ухудшения сердечной функции является сердце трансплантации, а донорские сердца очень редки.

Клинические испытания терапии миокардиальными стволовыми клетками традиционно основывались на хирургии - введении стволовых клеток непосредственно в сердце или введении их в миокард, сердечную мышцу - инвазивных методах, которые могут привести к повреждению рубцовой ткани, аритмии, кальцификации и т.д. засорение малых судов.

«В нашем исследовании на модели сердечной недостаточности у свиней, - сказал Ли, - мы обнаружили, что только 1-2 процента МСК проникают в миокард, пересаженный в сердце, и не было никаких доказательств того, что они дифференцировались. в клетки сердечной мышцы.Кроме того, пораженная ткань не является здоровой средой для роста клеток.

«По этим причинам, а также из-за того, что пациенты с сердечной недостаточностью не представляют хорошего хирургического риска, имело смысл изучить неинвазивный подход к доставке клеток», - сказал Ли. «Важной особенностью МСК является их способность производить множество эффектов заживления тканей, известных как« тропические факторы », которые могут быть использованы для терапии стволовыми клетками сердечной недостаточности.

Ли отметил, что множественные трофические факторы, продуцируемые МСК, имеют В литературе показано, что он способен уменьшать повреждение тканей, ингибировать фиброз, способствовать ангиогенезу, стимулировать набор и пролиферацию тканевых стволовых клеток и уменьшать воспалительный окислительный стресс, частую причину сердечно-сосудистых заболеваний и сердечной недостаточности.

«Поскольку скелетные мышцы являются наиболее распространенной тканью в организме и могут выдерживать многократные инъекции большого количества стволовых клеток, мы подумали, что это будет хороший метод доставки МСК», - сказал Ли. «Мы выдвинули гипотезу, что МСК за счет секреции этих функционально синергетических трофических факторов смогут спасти больное сердце, даже будучи выведенными из миокарда.

« Это исследование доказывает нашу гипотезу », - сказал Ли.« Мы продемонстрировали, что введение МСК или трофических факторов, выделяемых МСК, в скелетные мышцы, улучшило функцию желудочков, способствовало регенерации сердечной ткани, уменьшало гибель клеток и улучшало другие факторы, вызывающие сердечную недостаточность.

«Ожидается, что этот неинвазивный режим введения стволовых клеток, если он будет подтвержден клинически, облегчит будущую терапию стволовыми клетками при сердечной недостаточности».

Ли сказал, что следующим шагом будет использование генной и фармакологической инженерии, чтобы сделать стволовые клетки более активными, поэтому хорошие терапевтические эффекты могут быть достигнуты с меньшим количеством клеток.

«Это наша цель. Это снизит стоимость терапии стволовыми клетками и сделает ее более доступной для пациентов в будущем».

Арсалан Шабир и Давид Зиса, аспиранты университета М.D./Ph.D. Программа обучения в области медицинских наук и Ген Сузуки, доктор философии, научный сотрудник Центра исследований сердечно-сосудистой медицины УБ, также внесли свой вклад в исследование.

Работа поддержана грантами Национального института здоровья и науки о стволовых клетках штата Нью-Йорк (NYSTEM).

University at Buffalo - ведущий научно-исследовательский государственный университет, ведущее учреждение в системе государственного университета Нью-Йорка и его крупнейший и наиболее обширный кампус.Более 28 000 студентов UB преследуют свои академические интересы через более чем 300 программ бакалавриата, магистратуры и профессиональной подготовки. Основанный в 1846 году университет в Буффало является членом Ассоциации американских университетов.

Пациенты с трансплантацией органов | Здоровые домашние животные, здоровые люди

Советы по безопасности домашних животных

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов, чаще, чем большинство людей, заражаются болезнями от животных. Однако можно следовать простым советам, чтобы снизить риск заболевания после контакта с животными.Эти рекомендации изначально были сделаны для пациентов с трансплантацией костного мозга, но они также могут быть полезны для других пациентов с трансплантацией органов. Хотя в этом разделе основное внимание уделяется тому, как защитить пациентов, перенесших трансплантацию органов, от болезней, связанных с домашними животными, многие группы поддерживают пользу для здоровья домашних животных.

Держите в чистоте!

После работы с животными и их фекалиями (калом) тщательно вымойте руки проточной водой с мылом. По возможности следует избегать прямого контакта с фекалиями животных.Взрослые должны следить за мытьем рук детьми.

Уход за домашним животным

Если ваш питомец заболел, как можно скорее обратитесь за ветеринарной помощью. Любая кошка или собака, страдающая диареей, должна быть проверена ветеринаром на предмет заражения Cryptosporidium , Giardia , Salmonella и Campylobacter .

Уход за птицами

Подкладки клеток для птиц следует чистить ежедневно. Надевайте перчатки при работе с предметами, загрязненными птичьим пометом.Регулярный скрининг здоровых птиц на зоонозы не рекомендуется.

Уход за рыбками

Не чистите аквариумы самостоятельно; попросите помощи у члена семьи или друга. Если этой задачи невозможно избежать, во время таких занятий следует надевать одноразовые перчатки. После этого тщательно вымойте руки проточной водой с мылом.

Подробнее о рыбе

Уход за кошками

Если у вас есть кошка, попросите другого человека регулярно (ежедневно) чистить подстилку.Не размещайте урны на кухне, в столовой или в других местах, где готовят и едят пищу. Держите кошку дома. Избегайте контакта с бездомными кошками. Домашние кошки не нуждаются в тестировании на токсоплазмоз.

Подробнее о кошках

Кормление вашего питомца

Как и люди, домашние животные могут заразиться от зараженной пищи. Защищая своего питомца от болезней пищевого происхождения, вы также можете защитить свое здоровье. Животных следует кормить только качественными коммерческими кормами.Если вашему питомцу дают яйца, птицу или мясные продукты в качестве добавок, они должны быть хорошо приготовлены. Любые молочные продукты, которые дают вашим питомцам, следует пастеризовать. Кроме того, нельзя допускать, чтобы домашние животные пили воду из унитаза и не имели доступа к мусору. Не позволяйте вашему питомцу искать пищу, охотиться или есть фекалии других животных.

Получение нового питомца

Когда заводите нового питомца, избегайте больных, бродячих или молодых животных (кошек и собак младше 6 месяцев). Эти животные чаще переносят болезни, от которых вы можете заболеть.

Животные, которых следует избегать

Следующие животные считаются животными высокого риска для людей с ослабленным иммунитетом (включая пациентов, перенесших трансплантацию органов):

• Рептилии, включая ящериц, змей и черепах.
• Детеныши цыплят и утят.
• Экзотические домашние животные, в том числе обезьяны. Примечание: все люди должны избегать прямого контакта с дикими животными. Не принимайте диких животных в качестве домашних питомцев и не приносите их в свой дом.

Людям с ослабленной иммунной системой следует избегать контакта с этими животными и окружающей их средой.Если вы прикоснетесь к этим животным или их окружающей среде (например, к их пище или клетке), тщательно вымойте руки проточной водой с мылом. Кроме того, пациенты с трансплантацией органов должны проявлять особую осторожность при посещении ферм и при контакте с сельскохозяйственными животными, включая животных в контактных зоопарках и на ярмарках.

Настоящее руководство по безопасности домашних животных для пациентов с трансплантацией костного мозга было разработано на основе следующего ресурса CDC: Рекомендации по профилактике оппортунистических инфекций среди реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности , 20 октября 2000 г .; 49 (RR10): 1-128.

Клинические, гематологические и биохимические изменения у хомяка (Mesocricetus auratus), экспериментально инфицированного Leishmania infantum различными путями инокуляции | Паразиты и переносчики

1.

Карвалью Е.М., Тейшейра Р.С., Джонсон-младший В.Д. Клеточно-опосредованный иммунитет при американском висцеральном лейшманиозе: обратимая иммуносупрессия во время острой инфекции. Заражение иммунной. 1981; 33 (2): 498–500.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

2.

Карвалью Е.М., Бадаро Р., Рид С.Г., Джонс Т.С., Джонсон-младший В.Д. Отсутствие продукции гамма-интерферона и интерлейкина 2 при активном висцеральном лейшманиозе. J Clin Invest. 1985. 76 (6): 2066–9.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

3.

ван Гриенсвен Дж., Баласегарам М., Мехеус Ф., Алвар Дж., Линен Л., Боэларт М.Комбинированная терапия висцерального лейшманиоза. Lancet Infect Dis. 2010. 10 (3): 184–94.

Артикул PubMed Google Scholar

4.

Уилсон М.Э., Сандор М., Блюм А.М., Янг Б.М., Метвали А., Эллиотт Д., Р.Г., Вайншток СП. Локальное подавление IFN-гамма в гранулемах печени коррелирует с тканеспецифической репликацией Leishmania chagasi . J Immunol. 1996. 156 (6): 2231–9.

5.

Smelt SC, Engwerda CR, McCrossen M, Kaye PM.Разрушение фолликулярных дендритных клеток при хроническом висцеральном лейшманиозе. J Immunol. 1997. 158 (8): 3813–21.

CAS PubMed Google Scholar

6.

Тропиа де Абреу Р., Карвалью М., Карнейро С.М., Джункетти Р.К., Тейшейра-Карвалью А., Мартинс-Филью О.А., Кура-Витал В., Корреа-Оливейра Р., Рейс AB. Влияние клинического статуса и паразитарной нагрузки на эритропоэз и лейкопоэз у собак, естественно инфицированных Leishmania ( Leishmania ) chagasi .PLoS One. 2011; 6 (5): e18873.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

7.

Морейра Н., Виториано-Соуза Дж., Роатт Б.М., Виейра П.М., Кер Х.Г., де Оливейра Кардосо Ю.М., Джункетти Р.С., Карнейро С.М., де Лана М., Рейс А.Б. Бремя паразитов у хомяков, инфицированных двумя разными штаммами Leishmania ( Leishmania ) infantum : «Единицы Leishman Donovan» в сравнении с ПЦР в реальном времени. PLoS One.2012; 7 (10), e47907.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

8.

Николато Р.Д., де Абреу Р.Т., Роатт Б.М., Агиар-Соарес Р.Д., Рейс Л.Е., Карвалью М., Карнейро С.М., Джункетти Р.С., Булье Л.Е., Лемос Д.С. и др. Клинические формы висцерального лейшманиоза собак у собак, инфицированных естественным путем Leishmania infantum , и связанные с ними изменения миелограммы и гемограммы. PLoS One. 2013; 8 (12), e82947.

Артикул PubMed Google Scholar

9.

Де Оливейра К.И., Т.М. Гомес Р., Баррал А., Бродскин С. Смертность от висцерального лейшманиоза: клинические и лабораторные характеристики. Drug Discov сегодня. 2004; 1: 81–6.

Google Scholar

10.

Морено Дж., Альвар Дж. Лейшманиоз собак: эпидемиологический риск и экспериментальная модель. Trends Parasitol. 2002. 18 (9): 399–405.

Артикул PubMed Google Scholar

11.

Барбоса младший AA, Андраде З.А., Рид С.Г. Патология экспериментального висцерального лейшманиоза у устойчивых и восприимчивых линий инбредных мышей. Braz J Med Biol Res. 1987. 20 (1): 63–72.

CAS PubMed Google Scholar

12.

Miralles GD, Stoeckle MY, McDermott DF, Finkelman FD, Murray HW. Цитокины, ассоциированные с Th2- и Th3-клетками, при экспериментальном висцеральном лейшманиозе. Заражение иммунной. 1994. 62 (3): 1058–63.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

13.

Engwerda CR, Handwerger BS, Fox BS. Старые Т-клетки гипореактивны к костимуляции, опосредованной CD28. J Immunol. 1994. 152 (8): 3740–7.

CAS PubMed Google Scholar

14.

Melby PC, Chandrasekar B, Zhao W., Coe JE. Хомяк как модель висцерального лейшманиоза человека: прогрессирующее заболевание и нарушение выработки оксида азота на фоне выраженного Th2-подобного цитокинового ответа. J Immunol. 2001. 166 (3): 1912–20.

CAS Статья PubMed Google Scholar

15.

Engwerda CR, Ato M, Cotterell SE, Mynott TL, Tschannerl A, Gorak-Stolinska PM, Kaye PM. Роль фактора некроза опухоли альфа в ремоделировании маргинальной зоны селезенки во время инфекции Leishmania donovani . Am J Pathol. 2002. 161 (2): 429–37.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

16.

Engwerda CR, Ato M, Kaye PM. Макрофаги, патология и персистенция паразитов при экспериментальном висцеральном лейшманиозе. Trends Parasitol. 2004. 20 (11): 524–30.

CAS Статья PubMed Google Scholar

17.

Nieto CG, Vinuelas J, Blanco A, Garcia-Alonso M, Verdugo SG, Navarrete I. Обнаружение амастигот Leishmania infantum в сосудистом сплетении собак. Vet Rec. 1996. 139 (14): 346–7.

CAS Статья PubMed Google Scholar

18.

Винуэлас Дж., Гарсия-Алонсо М., Феррандо Л., Наваррете I, Молано И., Мирон С., Карселен Дж., Алонсо К., Ньето К. Г.. Менингеальный лейшманиоз, вызванный Leishmania infantum у естественно инфицированных собак. Vet Parasitol. 2001. 101 (1): 23–7.

CAS Статья PubMed Google Scholar

19.

Abreu-Silva AL, Calabrese KS, Tedesco RC, Mortara RA, Goncalves da Costa SC. Участие центральной нервной системы в экспериментальной инфекции Leishmania ( Leishmania ) amazonensis .Am J Trop Med Hyg. 2003. 68 (6): 661–5.

CAS PubMed Google Scholar

20.

Ролао Н., Мело С., Кампино Л. Влияние способа инокуляции на мышей BALB / c, инфицированных Leishmania infantum . Acta Trop. 2004. 90 (1): 123–6.

Артикул PubMed Google Scholar

21.

Carrion J, Nieto A, Iborra S, Iniesta V, Soto M, Folgueira C, Abanades DR, Requena JM, Alonso C.Иммуногистологические особенности висцерального лейшманиоза у мышей BALB / c. Parasite Immunol. 2006. 28 (5): 173–83.

CAS Статья PubMed Google Scholar

22.

Гомес Р., Тейшейра С., Тейшейра М.Дж., Оливейра Ф., Менезеш М.Дж., Силва С., де Оливейра К.И., Миранда Дж.С., Элнаием Д.Е., Камхави С. и др. Иммунитет к белку слюны переносчика песчаных мух защищает от фатального исхода висцерального лейшманиоза на модели хомяка. Proc Natl Acad Sci U S A.2008. 105 (22): 7845–50.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

23.

Ньето А., Домингес-Берналь Г., Орден Дж. А., Де Ла Фуэнте Р., Мадрид-Елена Н., Каррион Дж. Механизмы устойчивости и восприимчивости к экспериментальному висцеральному лейшманиозу: мышь BALB / c против модели сирийского хомяка. Vet Res. 2011; 42: 39.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

24.

Mookerjee A, Sen PC, Ghose AC. Иммуносупрессия у хомяков с прогрессирующим висцеральным лейшманиозом связана с нарушением активности протеинкиназы С в их лимфоцитах, что может быть частично отменено окадаиновой кислотой или антителом против трансформирующего фактора роста бета. Заражение иммунной. 2003. 71 (5): 2439–46.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

25.

Goto H, Lindoso JA. Иммунитет и иммуносупрессия при экспериментальном висцеральном лейшманиозе.Braz J Med Biol Res. 2004. 37 (4): 615–23.

CAS Статья PubMed Google Scholar

26.

Osorio EY, Zhao W, Espitia C, Saldarriaga O, Hawel L, Byus CV, Travi BL, Melby PC. Прогрессирующий висцеральный лейшманиоз обусловлен доминирующей паразитно-индуцированной активацией STAT6 и зависимой от STAT6 экспрессией аргиназы 1 хозяина. PLoS Pathog. 2012; 8 (1), e1002417.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

27.

Сельвапандиян А., Дей Р., Найлен С., Дункан Р., Сакс Д., Нахаси Х.Л. Leishmania donovani с дефицитом внутриклеточной репликации индуцирует длительный защитный иммунитет против висцерального лейшманиоза. J Immunol. 2009. 183 (3): 1813–20.

CAS Статья PubMed Google Scholar

28.

Самант М., Гупта Р., Кумари С., Мисра П., Кхаре П., Кушаваха П.К., Трави Б.Л., Мелби П.К. Иммунизация ДНК-кодирующим N-концевым доменом протеофосфогликана Leishmania donovani генерирует иммунопротекторный ответ Th2-типа против экспериментального висцерального лейшманиоза.J Immunol. 2009. 183 (1): 470–9.

29.

Банерджи С., Гош Дж., Сен С., Гуха Р., Дхар Р., Гош М., Датта С., Рейчаудхури Б., Наскар К., Халдар А. К. и др. Разработка методов лечения экспериментального висцерального лейшманиоза путем регулирования текучести мембран антигенпрезентирующих клеток. Заражение иммунной. 2009. 77 (6): 2330–42.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

30.

Kushawaha PK, Gupta R, Sundar S, Sahasrabuddhe AA, Dube A.Фактор элонгации-2, Th2-стимулирующий белок Leishmania donovani , генерирует сильный IFN-гамма и IL-12 ответ у вылеченных пациентов / хомяков, инфицированных Leishmania , и защищает хомяков от заражения Leishmania . J Immunol. 2011. 187 (12): 6417–27.

CAS Статья PubMed Google Scholar

31.

Prajapati VK, Awasthi K, Gautam S, Yadav TP, Rai M, Srivastava ON, Sundar S. Целевое уничтожение Leishmania donovani in vivo и in vitro с помощью амфотерицина B, прикрепленного к функционализированным углеродным нанотрубкам.J Antimicrob Chemother. 2011; 66 (4): 874–9.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

32.

Сельвапандиян А., Дей Р., Ганнаварам С., Лакхал-Науар I, Дункан Р., Салотра П., Нахаси Х.Л. Иммунитет к висцеральному лейшманиозу с использованием генетически определенных живых аттенуированных паразитов. J Trop Med. 2012; 2012: 631460.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

33.

Анурадха, Пал Р., Катияр Дж. Зависимая от пола популяционная кинетика Leishmania donovani у хомяков. Индийский J Exp Biol. 1990. 28 (9): 876–9.

CAS PubMed Google Scholar

34.

Сингх Н., Самант М., Гупта С.К., Кумар А., Дубе А. Возрастная популяционная кинетика и иммунологические реакции Leishmania donovani у хомяков. Parasitol Res. 2007. 101 (4): 919–24.

Артикул PubMed Google Scholar

35.

Travi BL, Osorio Y, Melby PC, Chandrasekar B, Arteaga L, Saravia NG. Пол является основным определяющим фактором клинической эволюции и иммунного ответа у хомяков, инфицированных Leishmania spp. Заражение иммунной. 2002. 70 (5): 2288–96.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

36.

Эванс Т.Г., Смит Д., Пирсон Р.Д. Гуморальные факторы и неспецифическое подавление иммунитета у сирийских хомяков, инфицированных Leishmania donovani .J Parasitol. 1990. 76 (2): 212–7.

CAS Статья PubMed Google Scholar

37.

Requena JM, Soto M, Doria MD, Alonso C. Иммунные и клинические параметры, связанные с инфекцией Leishmania infantum на модели золотого хомяка. Vet Immunol Immunopathol. 2000. 76 (3–4): 269–81.

CAS Статья PubMed Google Scholar

38.

Рика-Капела MJ, Cortes S, Leandro C, Peleteiro MC, Santos-Gomes G, Campino L.Иммунологические и гистопатологические исследования на модели грызунов, инфицированных промастиготами или амастиготами Leishmania infantum . Parasitol Res. 2003. 89 (3): 163–9.

CAS PubMed Google Scholar

39.

Деа-Аюэла М.А., Рама-Инигуес С., Алунда Дж. М., Болас-Фернандес Ф. Установка новых иммунобиологических параметров на модели висцерального лейшманиоза на хомяке для тестирования антилейшманиальных соединений in vivo. Vet Res Commun.2007. 31 (6): 703–17.

CAS Статья PubMed Google Scholar

40.

Wilson ME, Innes DJ, Sousa AD, Pearson RD. Ранняя гистопатология экспериментальной инфекции Leishmania donovani у хомяков. J Parasitol. 1987. 73 (1): 55–63.

CAS Статья PubMed Google Scholar

41.

Melo F, Amaral M, Oliveira P, Lima W, Andrade M, Michalick M, Raso P, Tafuri W, Tafuri W.Диффузный внутрилобулярный фиброз печени у собак, естественно инфицированных Leishmania ( Leishmania ) chagasi . Am J Trop Med Hyg. 2008. 79 (2): 198–204.

PubMed Google Scholar

42.

Аслан Х., Дей Р., Менесес С., Кастровинчи П., Джеронимо С.М., Олива Дж., Фишер Л., Дункан Р.С., Нахаси Х.Л., Валенсуэла Дж. Г. и др. Новая модель прогрессирующего висцерального лейшманиоза у хомяков, передаваемого естественным путем через укусы москитов-переносчиков.J Infect Dis. 2013. 207 (8): 1328–38.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

43.

Вианна В.Л., Такия С.М., де Брито-Гитирана Л. Гистопатологический анализ гепатоцитов хомяка, подвергшихся экспериментальному заражению Leishmania donovani . Parasitol Res. 2002. 88 (9): 829–36.

CAS Статья PubMed Google Scholar

44.

Reis AB, Martins-Filho OA, Teixeira-Carvalho A, Carvalho MG, Mayrink W, Franca-Silva JC, Giunchetti RC, Genaro O, Correa-Oliveira R. Плотность паразитов и нарушение биохимического / гематологического статуса связаны с тяжелыми клиническими аспектами висцерального лейшманиоза собак. Res Vet Sci. 2006. 81 (1): 68–75.

CAS Статья PubMed Google Scholar

45.

da Costa-Val AP, Cavalcanti RR, de Figueiredo GN, Michalick MS, Alexander B, Williams P, Melo MN.Висцеральный лейшманиоз собак: взаимосвязь между клиническим статусом, гуморальным иммунным ответом, гематологией и инфекционностью Lutzomyia ( Lutzomyia ) longipalpis . Вет Дж. 2007; 174 (3): 636–43.

Артикул PubMed Google Scholar

46.

Рейс А.Б., Мартинс-Филью О.А., Тейшейра-Карвалью А., Джункетти Р.С., Карнейро С.М., Майринк В., Тафури В.Л., Корреа-Оливейра Р. Системный и раздельный иммунный ответ при висцеральном лейшманиозе собак.Vet Immunol Immunopathol. 2009. 128 (1–3): 87–95.

CAS Статья PubMed Google Scholar

47.

Oliveira JMF, Fernandes AC, Dorval MEC, Alves TP, Fernandes TD, Oshiro ET, Oliveira ALL. Смертность от висцерального лейшманиоза: клинико-лабораторная характеристика. Rev Soc Bras Med Trop. 2010; 43 (2): 188-93.

48.

Caldas AJ, Costa J, Aquino D, Silva AA, Barral-Netto M, Barral A. Существуют ли различия в клинических и лабораторных параметрах между детьми и взрослыми с американским висцеральным лейшманиозом? Acta Trop.2006. 97 (3): 252–8.

Артикул PubMed Google Scholar

49.

Фернандес-Герреро М.Л., Роблес П., Ривас П., Мохер Ф., Мунис Дж., Де Горголас М. Висцеральный лейшманиоз у пациентов с ослабленным иммунитетом со СПИДом и без него: сравнение клинических признаков и прогнозов. Acta Trop. 2004. 90 (1): 11–6.

Артикул PubMed Google Scholar

50.

Морено Дж., Ньето Дж., Масина С., Канавате С., Круз И., Чичарро С., Аррилло Е., Напп С., Реймонд С., Кей П.М. и др.Иммунизация белками h2, HASPB1 и MML Leishmania в испытании вакцины против экспериментального лейшманиоза собак. Вакцина. 2007. 25 (29): 5290–300.

51.

Кампос младший Д. Клинико-эпидемиологические особенности Кала-Азар у детей. Педиатр (Rio J). 1995; 71: 261–5.

Артикул Google Scholar

52.

Pearson RD, Sousa AQ. Клинический спектр лейшманиоза. Clin Infect Dis. 1996; 22 (1): 1–13.

CAS Статья PubMed Google Scholar

53.

Berman JD. Лейшманиоз человека: клинические, диагностические и химиотерапевтические разработки за последние 10 лет. Clin Infect Dis. 1997. 24 (4): 684–703.

CAS Статья PubMed Google Scholar

54.

Нието К.Г., Наваррете I, Хабела М.А., Серрано Ф., Редондо Э. Патологические изменения в почках собак с естественной инфекцией Leishmania .Vet Parasitol. 1992. 45 (1–2): 33–47.

CAS Статья PubMed Google Scholar

55.