Перейти к содержимому

Макаки яванские: Яванский макак | БОЛЬШЕРЕЧЕНСКИЙ ЗООПАРК

Содержание

Яванский макак | БОЛЬШЕРЕЧЕНСКИЙ ЗООПАРК

 Макаки-крабоеды, которых еще называют яванскими макаками распространены в Восточной Индии: Сиаме, Бирме, на островах Малайского архипелага. Эти обезьяны являются представителями вида мартышковых. Яванские макаки обитают в экваториальных лесах. Макаки-крабоеды имеют средние размеры. В длину они достигают 40-65 сантиметров. Взрослые самки весят 2,5-3,8 килограмм, в самцы – 4-8,5 килограмм. Конечности короткие, а хвост длинный – достигающий примерно полметра. Окрас шерсти серый с зеленоватым отливом. Голова украшена темным хохолком. На лице имеются светлые бакенбарды и усы. Шерсть яванского макака имеет характерный зеленоватый оттенок. Размножаются эти обезьяны на протяжении круглого года. Пик рождаемости приходится на весну-начало лета, но иногда эти сроки смещаются. Обитают макаки-крабоеды рядом с широкими устьями рек и берегами морских рукавов. Живут преимущественно на деревьях. Умеют неплохо плавать, они способны нырять и отыскивать крабов и прочую морскую живность, именно поэтому их и называют крабоедами.

Некоторые особи даже умеют убивать крупных крабов на берегу при помощи камней. Макаки ведут древесный образ жизни, предпочитая селиться у берегов водоемов. У яванских макак имеются хорошо развитые защечные мешки, которые они набивают кормом. Основа рациона состоит из травы, листьев, цветов, молодых побегов и насекомых. В поисках пищи они часто приходят на рисовые плантации. В семейной группе яванских макак в среднем насчитывается 30 особей. По большей части они кормятся на деревьях, но время от времени опускаются на землю. Группы состоят из самок и самцов. Большая часть молодняка рождается от главного самца, который является вожаком стада. По достижении половой зрелости самки не покидают семью, а самцы уходят. В семье поддерживаются отношения матриархата, при этом дочери наследуют положении матери. Самцы собираются в группы холостяков. Как и у остальных макак, у крабоедов чаще всего рождается по одному малышу. Население Азиатских стран активно увеличивается, поэтому происходит уничтожение естественных мест обитания обезьян и прочих животных.
Макаки-крабоеды размножаются медленно, а при сокращении естественных мест обитания, это приводит к снижению численности популяции. Кроме этого яванские макаки считаются вредителями сельского хозяйства, поэтому их уничтожают, а также отлавливают для проведения исследований в лабораториях. А в некоторых районах мясо этих обезьян употребляют в пищу, поэтому на них ведут активную охоту. В связи с этим яванские макаки занесены в Красную книгу, они нуждаются в охране.

 

 

 

 

Японский макак

Самая северная обезьяна, неприхотливая, покрытая густым мехом.

Систематика

Русское название – Японский макак, Снежная обезьяна

Латинское название – Macaca fuscata

Английское название – Japanese macaque, Snow monkey

Класс – Млекопитающие (Mammalia)

Отряд – Приматы (Primates)

Семейство – Мартышковые (Cercopithecidae)

Род – Макака (Macaca)

Существует два подвида японского макака – Macaca fuscata fuscata, наиболее распространённый и отличающийся округлой формой глазниц, и Macaca fuscata yakui, живущий только на о. Якусима и имеющий глазницы овальной формы.

Статус вида в природе

Существованию этих обезьян в природе в настоящее время ничто не угрожает, однако международная торговля этими животными ограничена Конвенцией – CITES II.

Общая численность японских макак составляет 114,5 тысячи.

Вид и человек

Японские макаки вполне мирно сосуществуют рядом с человеком. Пожалуй, именно этот вид обезьян изучен лучше других. Есть популяции индивидуально опознаваемых животных, за которыми ведётся пристальное наблюдение уже более 50 лет. Именно японским макакам люди обязаны наиболее глубокими знаниями о поведении и социальной организации сообществ приматов. Эти знания в большой степени помогают этологам и психологам в построении научных гипотез.

Японские макаки своим необычным поведением активно привлекают туристов, которые приносят стране немалый доход.

Область распространения и места обитания


Само название этих обезьян говорит о месторасположении их ареала – Японские острова, а точнее, северная Япония. Макаки живут во всех типах лесов – от субтропических до горных, выходят и на морское побережье, где заходят в море, плавают и даже ныряют в поисках водорослей. Зима в местах обитания японских макак длится 4 месяца, а средняя температура воздуха в это время года -5° - не самая комфортная погода для обезьян. Японские макаки известны тем, что в морозы залезают греться в горячие источники, которых в Японии множество.

Народные предания повествуют о том, что первая обезьяна оказалась в источнике случайно – собирала рассыпанный корм и упала в воду. Оказавшись в тёплой «ванне», она помедлила вылезать на сушу, а остальные макаки, заметив довольное выражение мордочки своей соплеменницы, последовали её примеру. С того времени периодические купания приняли массовый характер.

В 1972 г. один из североамериканских фермеров привёз полторы сотни японских макак к себе на ранчо. Через несколько лет обезьяны благополучно сбежали через прохудившуюся ограду и образовали свободноживущую популяцию на территории Техаса.

Внешний вид

Японский макак отличается крепким сложением и мощными конечностями. По весу он тяжелее других видов макак; самцы весят в среднем 11 кг при росте 80-95 см, самки ниже, и вес в среднем – 9 кг. Мех довольно длинный, на зиму отрастает густой подшерсток. Окраска у разных животных имеет приятные оттенки от коричневато-серого через серовато-голубой до буро-оливкового; живот окрашен в более светлые тона. Шерсть на передних конечностях, плечах и спине длиннее, чем на других частях тела, а на груди и животе шерстный покров менее развит.

Хвост не более 10 см; седалищные мозоли, характерные для макак и мартышек, небольшие. Имеются защёчные мешки, которые представляют собой две внутренние складки по обеим сторонам рта, образующие кожные выросты, направленные вниз и свисающие до уровня подбородка. Кожа, светлая на всём теле, на лице и около хвоста приобретает интенсивно розовый и даже красный цвет, когда обезьяна становится взрослой.

Половые различия у взрослых животных хорошо заметны, несмотря на то, что представители обоих полов носят бороду и бакенбарды, – самцы массивнее самок.

Глаза защищены надбровными дугами, более выраженными у самцов. Из всех органов чувств наиболее развито зрение. Оно, как и у человека, стереоскопическое, что означает, что макак видит объёмное изображение и оценивает расстояние.

Конечности пятипалые, большие пальцы и на руках, и на ногах противопоставлены остальным, что позволяет как держаться за всевозможные предметы, так и совершать с ними довольно тонкие манипуляции. Наиболее развитой частью мозга является кора больших полушарий.

Образ жизни и социальное поведение

Японский макак – дневное животное, большую часть времени, как и другие приматы, он тратит на поиски пропитания. Периоды активности чередуются с периодами относительного покоя, когда животные поедают пищу, сложенную в защёчные мешки, общаются друг с другом, или просто дремлют.

Для общения с сородичами у японского макака есть обширнейший репертуар мимики и звуковых сигналов.

Японские макаки живут группами до 20 особей, в которых присутствуют особи обоих полов. У каждой группы есть свой участок обитания. Вожаком группы бывает крупный сильный самец, причем, как выяснилось, не самый агрессивный, но самый «умный». Решающую роль в выборе вожака играет главная самка, или группа самок, между которыми существуют наиболее тесные социальные связи. Смена альфа-самца (вожака) происходит либо в случае его гибели, либо при распаде большой группы, когда образуется вакантное место. Отношения самок в группе строятся на основе доминирования-подчинения. Исследования показали, что дочери наследуют статус матери, причем у младших дочерей ранг выше, чем у их старших сестёр. Молодые самцы, подрастая, покидают группу, образуют холостяцкие «компании», или присоединяются к другим группам, где есть самки, занимая низшие ступени иерархии. Дочери, как правило, остаются с матерями.

Особое значение в поведении обезьян имеет груминг – чистка шерсти партнёра. Это поведение выполняет важные функции – гигиеническую и социальную. Груминг даёт возможность животным выстраивать и укреплять свои взаимоотношения в группе. Например, доминирующую особь чистят особенно долго и тщательно, дабы выразить ей своё «уважение», а заодно и заручиться поддержкой в случае конфликта. Существует множество теорий, объясняющих причины груминга, но совершенно очевидно, что обезьяне приятно, когда её чистят.

Японские макаки стали знамениты благодаря проявленной ими способности к обучению. Началась эта история в 1950 г. На острове Косима исследователи из Токийского университета начали давать макакам сладкий картофель – батат, раскидывая его на земле. К 1952 году обезьяны начали его активно есть. Животным нравился батат, но не нравился песок, который к нему прилипал. Вначале обезьяны счищали грязь и песок лапами и ели угощение, но однажды, в 1953 г. полуторагодовалая самка по имени Имо перед тем, как съесть батат, вымыла его от грязи в реке.

С этого момента она начала так делать всегда. Первыми последовали её примеру мать и сестра, а к 1959 г. 15из 19 молодых обезьян, обитавших на острове, и 2 из 11 взрослых уже мыли батат. К январю 1962 года почти все обезьяны в колонии о. Косима привычно мыли картофель перед едой. Не научились это делать лишь несколько взрослых обезьян, родившихся до 1950 г.

Когда новая форма поведения, появившаяся первоначально у одной особи, постепенно воспринимается другими – это не что иное, как передача информации между членами сообщества. Этот процесс лежит уже у истоков культуры – протокультуры, как её называют специалисты, или обезьяньей культуры.

В настоящее время японские макаки «моют» и пшеницу, смешанную с песком, кидая её в воду, и таким образом разделяя два компонента. Кроме того, эти обезьяны знамениты тем, что зимой лепят снежки, по-видимому, просто развлекаясь.

Питание и кормовое поведение

Японские макаки – неприхотливые существа и в еде неразборчивы. Ученые установили, что они используют в пищу около 213 видов растений – едят побеги, плоды, даже кору. С удовольствием ловят летом насекомых. Зимой, когда пища скудная, ищут орехи, грызут кору деревьев и молодые веточки, едят и пищевые отбросы.

Во время кормёжки макаки активно используют защёчные мешки, набивая их вкусной едой. Когда группа устраивается на отдых, орехи, или другая еда достается из мешков и поедается. Для того, чтобы выдавить пищу из мешка в полость рта, мышечных усилий недостаточно, и обезьяне приходится помогать себе руками.

Интересное поведение замечено в группах макак, использующих горячие источники. После горячей ванны в мокрой шерсти на морозе ещё холоднее, и те обезьяны, которые не купались, приносят еду принимающим ванну. Правда, макак, сидящих зимой в тёплой воде, активно кормят туристы.

Вокализация

У японских макак довольно богатый акустический репертуар. Они могут громко кричать, причем в разных ситуациях эти крики разные. Во время кормёжки или передвижения по лесу обезьяны часто издают характерные гулькающие звуки, благодаря которым каждая особь знает, где находятся остальные члены группы.

Размножение и воспитание потомства

У японских макак существует выраженная сезонность в размножении, что является приспособлением к суровым условиям жизни. Поскольку в группе присутствует несколько половозрелых самцов, то отцом всех родившихся малышей не обязательно является главный самец. Вожак спаривается в первую очередь с доминантными самками, а самки, в свою очередь, часто отвергают притязания молодых «нахалов». Молодые самцы летом часто покидают свою группу, чтобы попытать счастья на стороне, но к зиме возвращаются.

Беременность длится от 170 до 180 дней, детёныш рождается один, двойни бывают крайне редко. Вес малыша при рождении около 500 граммов, уже через пару часов он крепко держится за шерсть матери. В первый месяц он «ездит» на груди, затем всё чаще – на спине своей родительницы. Появление новорождённого – событие для всей группы. Самки обязательно подходят и трогают его. Когда маленький макак подрастает, его тётки и старшие сёстры с удовольствием нянчатся и играют с ним, однако спасаться от бурных игр малыш бежит к матери. Молочное кормление продолжается до года, но ещё долго мать опекает его, согревает в холодное зимнее время. Только в три года молодое животное становится полноценным членом подростковой компании, в это время у её матери есть уже новый новорождённый.

Продолжительность жизни

В природе макаки живут по 25-30 лет, в неволе дольше.

История Жизни в зоопарке

Первый японский макак появился в нашем зоопарке в 1978 году, прибыв из Швеции. Позже привезли ещё обезьян, образовалась размножающаяся группа. Уже в течение многих лет японские макаки живут в вольере у переходного моста, ведущего со Старой территории на Новую. В открытой вольере они гуляют круглый год и постоянно у них есть свободный доступ в небольшой внутренний вольер, где зимой тепло. Однако московские зимы этих обезьян не смущают, до 20-ти градусных морозов они выходят погулять. Не по нраву макакам лишь внезапно выпавший глубокий снег. Тогда они могут 1-2 дня не решаться выйти из теплой комнаты. В уличном вольере есть бассейн, где они летом пьют воду и изредка купаются.

Кормят японских макак дважды в день: дают фрукты, овощи, ветки, каши, яйца, творог.

К сожалению, посетители часто бросают в вольер не только хлеб и бананы (что тоже не стоит делать – от излишка углеводов у них нарушается обмен веществ), но и опасные предметы, о которых обезьяны могут пораниться. Пожалуйста, не делайте этого, поберегите наших животных!

Барнаульский зоопарк опубликовал видео новорожденной яванской макаки

https://ria.ru/20200526/1571967135.html

Барнаульский зоопарк опубликовал видео новорожденной яванской макаки

Барнаульский зоопарк опубликовал видео новорожденной яванской макаки - РИА Новости, 26.05.2020

Барнаульский зоопарк опубликовал видео новорожденной яванской макаки

В Барнаульском зоопарке родился детеныш у яванской макаки, сообщили в пресс-службе зоосада. РИА Новости, 26.05.2020

2020-05-26T00:14

2020-05-26T00:14

2020-05-26T00:14

туризм

животные

новости - туризм

туризм

/html/head/meta[@name='og:title']/@content

/html/head/meta[@name='og:description']/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/152910/34/1529103447_0:253:2742:1795_1920x0_80_0_0_3574231685cf66c02a6cd3bee1423c06.jpg

МОСКВА, 26 мая — РИА Новости. В Барнаульском зоопарке родился детеныш у яванской макаки, сообщили в пресс-службе зоосада."Друзья, мы не знаем, откуда вы возьмете еще охапку любви, но вот вам – держите, — отметили сотрудники в подписи к видео. — Сегодня утром наша чудесная яванская макака Мася второй раз стала мамой".В комментариях пользователи желают новорожденному здоровья и шутят, что "это не зоопарк, а зоороддом".

https://ria.ru/20200524/1571879571.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected] ru

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/152910/34/1529103447_6:0:2737:2048_1920x0_80_0_0_e2158027adf8084d7a41dbc5d085eaf9.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

животные, новости - туризм, туризм

Яванские макаки в семье с детьми

«Партнер» №7 (250) 2018г.

«Наши предки, ваши предки

на одной качались ветке. ..»


Приплыл по океану из Африки матрос,

малютку обезьяну в подарок нам привез.

 

С. Маршак как в воду смотрел, потому как однажды, действительно, один капитан дальнего плавания в связи с рождением детей подарил своей супруге маленьких обезьянок. Почему обязательно в честь такого события цветы или кольцо с бриллиантом дарить!? Вы думаете, супруга в обморок упала? Нет, она обрадовалась такому экзотическому подарку. А давайте лучше я всё по порядку расскажу.

 

Эта необычная история случилась в Ленинграде в 80-х годах прошлого века, когда мода на содержание дома диких зверушек, развлекающих хозяев, еще не пришла. Ольга (назовем так нашу героиню) долго никому не хотела рассказывать об уникальном опыте общения детей с экзотическими зверьками: слишком много не только счастливых, но и горестных минут при воспитании такой веселой компании пришлось им с мужем пережить. Яванские макаки – Леша и Кира – на долгие 20 лет полностью изменили жизнь этой дружной семьи.

 

Сначала, когда родился Сережа, в семье появился самец Леша, а когда двумя годами позже родилась дочь Маша – самка Кира (обоим макакам было около года). Знакомство детей и обезьянок началось очень рано, с первых месяцев жизни. Но вначале родители не решались оставлять детей с макаками без присмотра, надевали на обезьян шлейки и держали на некотором расстоянии от малышей. А когда они друг к другу привыкли, то обезьянам позволено было перемещаться по квартире без ограничений. Даже спали они в одной кроватке с детьми.

 

Сын Сережа с рождения панически боялся воды, и купание превращалось для всех в настоящую трагедию. И тут неожиданно помог Леша. Дело в том, что эти обезьяны страшно любят плавать и в естественных условиях добывают себе пищу в море. Их ведь еще называют макаками-крабоедами. Если им лень лезть в воду, они бросают в крабов камни, что облегчает добычу пищи. Так вот Ольга, зная эту их особенность, стала набирать в ванну воды и бросать туда игрушки. Самец Леша нырял в ванну, кувыркался в воде, а Сережа стал нырять вслед за ним – страх вдруг исчез! Потом их всех четверых можно было купать вместе!

Помимо любви к плаванию у этих зверьков очень развита потребность в общении. Самый интересный период был у них до 2-4 лет – тогда развитие обезьян и детей было примерно на одинаковом уровне, они прекрасно понимали друг друга. Любили вместе рисовать, причем вместо кисточки была обезьянья лапа. Дети использовали «художественную лапу» как трафарет и обводили пальчики. С грохотом, на «радость соседям», малыши катали в большом игрушечном грузовике обезьян. Непередаваемое впечатление было, когда они вместе прыгали и кувыркались на спорткомплексе!

 

Одно из самых любимых занятий – выполнение «поручений» детей. Известно, что для обезьян морковка – лакомство. Дети, зная это, прятали в карманах морковку, показывали обезьянам на запретные или труднодоступные предметы, лежащие высоко, говорили слово «дай». И... все получали то, что хотели: обезьяны – «заработанную» морковку, ребята – желаемые вещи. Но самое любимое занятие – «поиск блох» у детей. Происходило это так: дети садились на диван, макаки пристраивались рядом и начинали бережно перебирать детские волосы. Эти чудесные «психотерапевтические сеансы» могли длиться часами, порой дети засыпали в ходе такого массажа.

 

Ольга, огорчаясь, как и все родители, что дети плохо ели, прибегала к таким уловкам: сажала за стол детей и обезьян вместе и устраивала соревнование – кто быстрее... До 3-4 лет они ели все вместе, хватая друг у друга пищу руками из тарелки. Испугавшись не на шутку, что культура детей останется на уровне диких обезьян, родители разделили детей и макак при кормлении. И тогда дети научились есть «как люди».

Сережа заговорил примерно в два года, сразу, как это бывает с мальчиками, развернутыми сложноподчиненными предложениями; Маша начала говорить раньше, постепенно накапливая словарный запас. Дети не ходили в детский сад, но к семи годам мамой-профессиональным педагогом (представляю ваше, читатели, изумление) прекрасно были подготовлены к школе. Сын окончил школу с золотой медалью, неоднократно был победителем многих учебных олимпиад, дальнейшее образование получил в университете!

 

Когда дети подросли, Маша больше стала заниматься обезьянами, относилась к ним как мама: шила одежду, одевала их. Сергей проявлял больший интерес к макакам в раннем детстве, они больше всех любили его, несмотря на то, что впоследствии у него было меньше всех свободного времени. Между макакой Лешей и Сергеем была очень тесная эмоциональная связь. Однажды Сережа долго занимался ночью, лег в пять утра, а вставать надо было в восемь утра. Он сказал об этом вслух, макаки услышали. Вы не поверите, но Леша разбудил его точно в 8.00. Макаки неоднократно вовремя будили Сергея, даже тогда, когда Ольга и ее муж специально меняли время и, что уж совсем удивительно, когда стрелки часов в весеннее время нужно было перевести. Может быть, вы подумали, что макаки узнавали время по часам?! Конечно, нет, просто у Сергея было отличное внутреннее чувство времени, а перед пробуждением, как известно, поведение человека меняется (даже дышит иначе), макаки чувствовали это, так как всегда находились рядом.

 

В доме, кроме обезьянок, жили и другие животные: морская свинка, птичка, кошка и ...крыса. Дети старались уберечь крысу от кошки, но... не уберегли. А вот макаки очень плохо относились к другим животным, вредили им исподтишка. Видят, кошка уходит, хитро смотрят и бегут переворачивать миску с ее едой или подстилку выдергивают. Этакое мелкое хулиганство...

Чужих людей обезьяны либо боялись, либо были настроены к ним агрессивно, в руки не давались. Если человек проявлял агрессию – могли больно укусить и прокусывали глубоко. Хотя ветеринар регулярно подпиливал им клыки, – был случай, когда Леша серьезно покусал Сергея.

 

Когда дети стали старше, у них изменились интересы, отношения между ними и обезьянами резко осложнились. Самые серьезные стычки, доходившие до драк, между детьми и обезьянами начались тогда, когда дети стали уделять обезьянам меньше внимания, и те потеряли свое лидерство. Обезьяны поначалу любили главенствовать во всех играх и забавах и всегда контролировали, слушают их или нет. Делали они это весьма своеобразно: подходили близко-близко к ребенку – лицом к лицу и начинали пристально смотреть в глаза, издавая легкое цоканье, что означало – я главный, я командую, и мы будем играть так, как я захочу. И дети, пока были маленькие, беспрекословно подчинялись...

Со временем обезьяны, лишенные привычного общения с детьми (дети выросли и разъехались), стали меняться прямо на глазах – тоскливое, подавленное настроение не покидало их. Они так и не смогли привыкнуть к одиночеству...

 

История, рассказанная Ольгой, нетипична, неординарна, но поучительна. Может быть, люди, имеющие непреодолимое желание поселить у себя дома экзотических представителей фауны, вспомнят, что для живого существа домашняя среда противоестественна и содержание дома забавных обезьянок может иметь не самые лучшие последствия. А также не стоит забывать, что эти дикие зверушки, привыкшие жить на свободе, не только требуют специального тщательного ухода, но и бывают достаточно агрессивны и непредсказуемы.

 

Екатерина Шапиро (Трир)

 


Яванская макака: содержание в домашних условиях

В последние 5 лет стало очень популярным содержать в доме в качестве питомца яванскую обезьяну или иначе макаку-крабоеда. Причины, по которым данный зверек пользуется особой популярностью, вполне логичны. Макаки-крабоеды – сравнительно недорогие, смышленые, легко поддающиеся дрессировке, очень спокойные животные. Сегодня их часто можно встретить выступающими в цирке, содержащимися в зоопарках и даже живущими у завзятых любителей экзотики в домах. Яванские макаки очень дружелюбны, они проявляют теплые чувства к котятам, кроликам и другим мелким видам животных. В условиях неволи жизненный цикл яванских обезьян достигает максимум 36 лет.

Что же это за зверь такой яванская обезьяна?

Яванская макака – некрупное животное семейства мартышковых. Длина тела взрослой особи составляет от 40 до 65 см. Невелика и масса макак. Крабоед (фото приведены в статье) весит от 4 до восьми с половиной килограмм, в то время как вес самки – от двух с половиной до 3,8 кг.

Животное обладает выразительными карими глазками-пуговками, длинным примерно полуметровым хвостом и короткими конечностями. Тело взрослого зверька покрыто серой с зеленоватым отливом шерстью, голова его украшена очаровательным тёмным хохолком. На мордочке, практически не покрытой шерстью, у половозрелой особи обязательно имеются в наличии светлые усы, бородка и бакенбарды. Взрослый самец также вооружен большими клыками и способен к нападению и нанесению ранений.

Ареал обитания макак-крабоедов

Животное предпочитает жить на деревьях и селиться вдоль водоемов, например, неподалеку от устья реки или берега морского рукава. Хотя большую часть своей жизни яванская макака, иначе длиннохвостая обезьяна проводит, передвигаясь по деревьям и лианам, она хорошо умеет нырять. Животные выискивают крабов и другую живность, обитающую в море. Именно поэтому многие знают их как макак-крабоедов. Но не всегда она вылавливает живых крабов в воде. Часто обезьяна яванская макака убивает их, метко бросаясь камнями с берега. Это очень сообразительное животное.

Ареал обитания яванских макак очень широк. Особенно хорошо они акклиматизировались в экваториальных лесах Малакки, Индокитая, на островах Индонезии и на просторах Восточной Индии (Бирма, Сиам, острова Малайского архипелага). Также широко этот вид мартышек распространен на просторах Южной Азии и на Зондских островах.

Удивительные факты из жизни яванских макак

Крупнейшим представителем вида является M.Nevestrina – макак Лапундер. Зверьки этого подвида предпочитают для проживания леса Суматры и Малакки. Они сильны, сообразительны и нередко используются как дополнительная, предварительно надрессированная и обученная рабочая сила при сборе урожая местными жителями. Любопытным фактом является то, что незрелые кокосы они обходят стороной, не обращая на них внимания. Местные жители не только ценят, но и любят прирученных животных, ведь они легко поддаются дрессировке, очень исполнительны и старательны. Это неприхотливые, спокойные, верные, любящие существа, способные не только дружить с другими мелкими зверьками, но и ухаживать, например, даже за лошадьми.

Очередным вызывающим удивление явлением является то, что макаки-крабоеды – это редкий вид наземных млекопитающих, которые пересекают Линию Уоллеса. Эти зверьки с одинаковым успехом обитают как в первичных равнинных лесах, так и во вторичных, и в нарушенных. Они отлично акклиматизированы на востоке от Бангладеша, в Бирме, Тайланде, Индокитае, островах Филлипинского и Малайского архипелагов.

Размножение длиннохвостых макак в природных условиях

Размножение макак-крабоедов на воле происходит непрерывно на протяжении всего года. Максимум рождаемости наблюдается весной-в начале лета. Но такая ситуация наблюдается лишь в естественном для зверьков месте обитания. В зависимости от смены климата меняется и пик рождаемости. Беременность самки яванской обезьяны длится 6 месяцев, по истечении которых рождается один детеныш.

Особенности ухода во время процесса размножения макак-крабоедов в неволе

Теперь более подробно о размножении яванских обезьян в неволе, которую они переносят, на удивление легко. При условии, что в доме проживает пара взрослых особей, вероятность появления их детенышей невероятно велика, даже скорее неизбежна. В период перед родами и после них следует соблюдать определенные правила ухода за роженицей. Обстановка в клетке родителей должна быть спокойной и располагающей к отдыху, все посторонние особи вида должны быть изолированы, чтобы не дразнить будущих мать и отца. Во время родов нужно быть особенно внимательными к самке. В клетке, где она содержится, обязательно должен находиться сосуд с чистой кипяченой водой. Поверьте, наблюдать за поведением родителей-макак, а также развитием и ростом их детеныша более чем увлекательно.

Особенности жизни в группе

При вольной жизни обычное количество особей в группе яванских макак, связанных семейными узами, равно примерно 30. Большую часть своего времени они проводят на деревьях в поисках корма. На землю спускаются крайне редко. Обычно группа состоит из самок и самцов (примерно 50 на 50). Управляется группа вожаком, от которого и рождаются практически все, за редким исключением, детеныши. Достигая половозрелого возраста, самцы покидают свои семьи, образовывая в последующем новые группы. Макаки-девочки традиционно наследуют положение своих матерей, то есть в семьях царит исключительно матриархат.

Условия содержания макаки-крабоеда в неволе

Сегодня в домах любителей экзотики нередко можно встретить такого зверька, как яванская макака. Отзывы владельцев свидетельствуют, что длиннохвостые макаки – неприхотливые, они легко акклиматизируются с человеческой помощью к экваториальному климату. Например, южные области России отлично подходят для содержания зверьков в садовых вольерах, снабженных утепленными сараями. При заботливом отношении обезьянка быстро привыкает к хозяину, легко дрессируется, становится ручной и нередко проявляет нежность и ласку. Яванская макака сильно привязывается к хозяину, это очень постоянный и верный питомец.

Что касается гигиены и ухода, то для того, чтобы научить макаку, например, носить памперс, придется потратить немало времени. Но результат стоит того! Демонстрация новых навыков питомца принесет множество приятных минут не только его владельцу, но и его знакомым.

Содержать длиннохвостых макак, в отличие от их собратьев мартышек, следует в клетках с более толстыми решетками и дополнительно укрепленными элементами декора внутри клетки. Яванская макака в домашних условиях – зверек очень коммуникабельный, представители вида обожают общение и игры. Поэтому если оставлять питомца надолго в одиночестве без увлекательного занятия, яванский макак (фото присутствуют в статье) будет скучать, грустить и быстро угаснет. Чтобы этого не произошло, можно разложить мелкие неопасные игрушки, деревянные чурочки, ветки, пророщенные зерна ячменя, кукурузы, пшеница или овса, травы в клочки сена, устилающие пол клетки.

Также немаловажным является тот факт, что если при общении с питомцем чаще брать его на руки и позволять касаться волос хозяина, то он будет более доверчивым и идущим на контакт. А, значит, легче поддастся дрессировке, легче будет впитывать знания, обучение в данном случае будет ему в радость. А как известно, пряник всегда намного полезнее кнута.

На воле обезьяны-крабоеды ведут стайный образ жизни, поэтому не стоит оставлять зверька в одиночестве. Когда обезьянка находится не в клетке, рекомендуется одевать на нее памперс, не забыв предварительно помазать попку под подгузником кремом. Кроме того, следует оберегать обезьянку от сквозняков. Эти зверьки очень боятся их. Приучать питомца к одежде лучше с детства, тогда достигнув зрелого возраста, воспринимать ее он будет как данность и необходимость.

Очень важно помнить, что проживая на воле, дикие звери подчиняются определенной иерархии, так же поступают и яванские макаки. Домашние зверьки не теряют этой манеры поведения, живя с человеком. Они строго блюдут иерархию, поэтому настоятельно не рекомендуется пытаться «поднять» интеллект питомца до человеческого, гораздо полезнее общаться с ним, «опускаясь» до его уровня.

Оптимальный рацион яванской макаки

Макака-крабоед обладает хорошо развитыми защечными мешками, которые зверек, подобно хомяку, набивает кормом. Эти зверьки не являются хищниками, обычно они питаются травой, листьями, цветами, орехами, молодыми побегами и насекомыми, любят крабов, иных ракообразных и улиток. Обычное место, где животные запасаются кормом, когда живут на воле – рисовые плантации.

При содержании зверька в клетке его основной рацион составляют следующие продукты: овощи, фрукты, салат, хлеб и разнообразные зерновые каши. Как минимум дважды в неделю животных необходимо кормить творогом и отварным мясом. Это позволит сделать рацион питомца полноценным, так как введет в него белки.

Особым лакомством для яванских обезьян являются мучные черви, любят они также молоко в любом виде (сваренные на молоке каши и супы).

Полезными в умеренных количествах для зверька станут сироп шиповника, дрожжи, рыбий жир и другие традиционные витаминсодержащие продукты растительного и животного происхождения. Дважды-трижды в год следует проводить для питомца курсы принятия витаминов. Для этого идеально подойдут детские витаминные комплексы. Дважды в течение года нужно также «угощать» яванскую обезьяну, живущую в неволе, пробиотиками. Делать это надо курсами (осенью и весной) на протяжении месяца.

Кормление макак-крабоедов и снабжение их витаминами должно производиться точно в соответствии с советами ветврача и зоотехника. Рацион напрямую завит не только от времени года, но также от физиологического состояния зверька (беременность, болезнь, лактация, период размножения и другое).

При условии, что животных содержат в клетке, порция на одну живую душу увеличивается в расчете на каждого зверька на 50%. Связано это с тем, что при групповом сосуществовании особи подходят к корму лишь в соответствии с иерархией в группе. Если в вольере содержится мать с детенышами, то корм также выдается в определенном количестве: матери полная порция, каждому из детенышей – 50% от стандартного пайка. По достижении шестимесячного возраста каждой молодой особи надлежит выдавать полную порцию питания.

Причины занесения яванских обезьян в Красную книгу

С каждым годом численность населения стран азиатского региона стремительно растет, что напрямую является причиной сокращения просторов естественного обитания многих видов животного и растительного мира.

Учитывая особенности размножения макак-крабоедов (за всю свою жизнь каждая самка рожает всего лишь одного детеныша), естественно, что при сокращении ореола их обитания снижается и общее количество популяции. Кроме того, в некоторых странах яванских обезьян принято считать животными-вредителями, что приводит к их целенаправленному уничтожению. А некоторые места обитания этих забавных зверьков известны тем, что местные жители употребляют их в пищу, а соответственно, ведут их постоянный активный отлов.

Исходя из вышеперечисленных фактов видно, что яванская макака остро нуждается в защите, поэтому этот вид млекопитающих был занесен в Красную книгу.

научная и обр деят

Основные научные достижения

1.Клеточные технологии


Создан банк криоконсервированных культур мезенхимальных стволовых клеток (МСК) лабораторных приматов – павианов гамадрилов и макаков резусов. МСК прошли от 5 до 40 пассажей культивирования.
На павианах гамадрилах и макаках резус получена модель экспериментального инфаркта миокарда, подтвержденная ЭКГ и биохимическими маркерами. В качестве заместительной терапии экспериментального инфаркта миокарда использованы МСК.
Наблюдения за животными с целью оценки эффективности заместительной терапии продолжаются.

2. Эндокринология. Стресс
Впервые у лабораторных приматов установлено снижение в процессе старения секреции адреналовых андрогенов – дегидроэпиандростерона, дегидроэпиандростерона сульфата, а также предшественников в цепи биосинтеза стероидных гормонов – прегненолона, 17-оксипрегненолона, 17-оксипрогестерона; прогрессирующее увеличение соотношения молярных концентраций кортизола и адреналовых андрогенов; снижение связывающей способности транскортина и увеличение биологически активной свободной фракции кортизола.
Выявлено отсутствие либо искажение при старении циркадианного ритма в реакции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС) на острое стрессовое воздействие, а также ослабление стресс-реактивности ГГАС в послеполуденное время. Установлена ведущая роль возрастных нарушений вазопрессинергической и мелатонинергической регуляции аденогипофиза в механизме возрастного снижения реакции ГГАС на острое стрессовое воздействие. Доказана эффективность использования эпиталона для коррекции возрастных нарушений стресс-реактивности ГГАС. В совместных исследованиях с НИИ биорегуляции и геронтологии Северо-Западного отделения РАМН, г. Санкт-Петербург, а также с Институтом геронтологии АМН Украины, г. Киев, была показана эффективность эпиталона для коррекции возрастных нарушений у старых людей.
Выявлены особенности циркадианного ритма секреции мелатонина у низших обезьян и характер возрастных нарушений эндокринных функций пинеальной и поджелудочной желез; доказана важная роль возрастных нарушений секреции мелатонина в формировании возрастных нарушений функции ГГАС и поджелудочной железы и эффективность пинеальных пептидных препаратов эпиталона и эпиталамина в коррекции возрастных эндокринопатий.

3. Иммунология. Радиология
Установлены нормативные показатели интерферонового статуса (ИНФ) обезьян – как одного из ведущих факторов неспецифической резистентности. Показано, что уровни ИФН-. , ИНФ-. и ИНФ-. максимально приближены к таковым у человека. Выявлена существенная разница в продукции ИФН у обезьян разного возраста, которая не зависит от пола животного. Выявлено, что нормативные показатели клеточного звена иммунитета у макаков резусов максимально схожи с таковыми у людей.
В рамках выполнения части программы «Марс-500» (Гамма-Бриз) показано, что при малых дозах облучения (250сГр) у макаков резусов происходит значительное снижение количества В-лимфоцитов по сравнению с Т-лимфоцитами и практически не меняется количество NK-клеток. При одинаковой суммарной дозе облучения количество иммунокомпетентных клеток раньше восстанавливается у обезьян после однократного облучения, чем после дробного.

4. Поведение приматов
Установлено, что поведение агрессора и жертвы после завершения конфликта у обезьян зависит от его характера и формы. У зеленых мартышек постконфликтное примирение отмечается крайне редко и почти исключительно после конфликта родственников. У павианов анубисов значения примирительной тенденции в несколько раз выше, чем у зеленых мартышек. Макаки яванские показывают промежуточные значения примирительной тенденции. Установлено, что гибель обезьян от последствий внутригрупповой агрессии составляет в питомнике 10% общей гибели. Обнаружено, что имеются достоверные межвидовые различия в структуре агрессивных взаимодействий у разных видов обезьян, которые проявляются в соотношении отмечавшихся случаев опасной и неопасной агрессии. Самый высокий уровень опасной агрессии отмечен у мартышек зеленых, самый низкий уровень – у павианов анубисов.

5.Медико-биологические аспекты биобезопасности
Установлено, что нормальная микрофлора кишечника разных видов низших азиатских и африканских обезьян представлена различными таксономическими группами микроорганизмов и по качественному и количественному показателям приближается к таковой здорового человека.
В рамках изучения естественной инфекции хеликобактериоза установлено, что в слизистой оболочке желудка и 12-перстной кишки обезьян методом ПЦР определяется достаточно высокий процент инфицированности H. pylori. В ДНК H.pylori установлено присутствие генов ure (36,9%), vac A (21,9%), cag A (6,2%), а также различных их сочетаний. Несмотря на высокий процент выявления ДНК H.pylori, в отличие от человека, у обезьян практически не встречаются язвенные поражения желудка и 12 перстной кишки, равно как и опухоли желудка. Процесс ограничивается воспалительными изменениями разной степени выраженности. Вероятно, это объясняется тем, что гены-маркеры патогенности H.pylori у обезьян встречаются в 10 раз реже, чем у человеческих штаммов.
Проведены исследования урогенитальных инфекций (УГИ) разных видов обезьян.
Установлено методом ПЦР широкое распространение спонтанной инфекции хламидиями и представителями семейства Mollicutes (микоплазмы, уреаплазмы) среди разных видов и возрастных групп, низших африканских и азиатских обезьян. Возбудители УГИ (C.trachomatis, M.hominis, U.urealyticum) обнаруживаются у клинически здоровых обезьян с нормальной детородной функцией и у животных с разнообразной патологией урогенитального тракта. При патологии беременности и родов и воспалительных процессах урогенитального тракта обнаружение возбудителей инфекций резко возрастает.
При всех случаях патологии преобладающим патогеном является C.trachomatis (71,4%).
Разработаны ПЦР тест-системы для видовой мультиплексной детекции и идентификации Chlamydiatrachomatis и Chlamidophilapneumoniae
Установлен видовой состав паразитофауны кишечника обезьян 6 видов и степень зараженности каждого вида различными паразитами. Для обезьян характерна как моно-, так и полиинвазия. Обнаружены многочисленные сочетания кишечных простейших с гельминтами и энтеробактериями.
Создан музей патогенных и условно-патогенных культур бактерий, выделенных от обезьян.
Совместно с вирусологическим Центром Министерства обороны РФ создана модель птичьего гриппа А H5N1 на яванских макаках при эндотрахеальном введении вируса. При этом возникало тяжелое заболевание обезьян с лихорадкой 6-7 суток, с пневмоническими и некротическими изменениями в легких.
Совместно с НИИ гриппа РАМН проведены доклинические испытания на яванских макаках живой интраназальной вакцины GHB04VN с дефектным геном NS1. Эта вакцина разработана компанией AVIR GreenHillsBiotechnology, Австрия. Вакцина испытывалась в жидкой форме в виде капель и в порошкообразной форме. Из всех форм живой интраназальной вакцины GHB04VN наибольшей иммуногенностью обладала жидкая форма вакцины в виде капель и более низкой иммунной активность обладала порошковая форма. Все формы интраназальной вакцины были полностью ареактогенны. После иммунизации вирус из назальных смывов выделялся в низких титрах не более 72 часов у 16% обезьян.
Охарактеризована новая вирус гепатит С-подобная (ВГС-подобная) инфекция у макак резусов. Выявлены особенности показателей гуморального ответа к вирусу в сравнительном аспекте с человеком, которые выражались в большом разнообразии вариантов спектра антител в отношении основных диагностических белков ВГС, преобладании антител к неструктурным белкам вируса, а также невысокой их реактивности. Маркеры ВГС-подобной инфекции обезьян обнаруживались на протяжении нескольких лет. Инфекция протекает практически бессимптомно. Проведены работы по определению инфицирования обезьяним вирусом SV-40 здорового населения различных регионов России. При обследовании методом ПЦР пятидесяти образцов донорской крови из Москвы выявлено 8 положительных образцов (16 %). При обследовании 310 образцов крови от здоровых людей из Сибири (Красноярский край и Новосибирская область) выявлено 86 инфицированных (28%).
Обследование 100 проб донорской крови из Краснодарского края выявило 49 положительных образцов (49%).
Исследования по выявлению возможной связи вируса SV-40 с некоторыми видами опухолей человека показали, что из 48 образцов тканей опухолей головного мозга (астроцитомы, глиобластомы, олигодендромы, эпендиомы) в 19 образцах присутствует ДНК вируса SV-40 (39%). Из 12 образцов мезотелиом положительными оказались 3 (25%). При обследовании 58 образцов тканей неходжкинскихлимфома ДНК вируса SV- 40 выявлена в 15 случаях (26%).
Разработана универсальная ПЦР тест-система для определения ДНК вируса цитомегалии (подсем.Betaherpesvirinae) приматов и проведен их филогенетический анализ. Тест-система позволяет дифференцировать вирусы цитомегалии низших приматов и человека.

Макак-крабоед или яванский макак

Содержание статьи

Макаки-крабоеды, которых еще называют яванскими макаками распространены в Восточной Индии: Сиаме, Бирме, на островах Малайского архипелага. Эти обезьяны являются представителями вида мартышковых.

Яванские макаки обитают в экваториальных лесах.

Макак-крабоед (Macaca fascicularis).

Внешний вид яванских макак

Макаки-крабоеды имеют средние размеры. В длину они достигают 40-65 сантиметров. Взрослые самки весят 2,5-3,8 килограмм, а самцы – 4-8,5 килограмм.

Конечности короткие, а хвост длинный – достигающий примерно полметра. Окрас шерсти серый с зеленоватым отливом. Голова украшена темным хохолком. На лице имеются светлые бакенбарды и усы.

Шерсть яванского макака имеет характерный зеленоватый оттенок.

Размножение макак-крабоедов

Размножаются эти обезьяны на протяжении круглого года. Пик рождаемости приходится на весну-начало лета, но иногда эти сроки смещаются.

Образ жизни яванских макак

Обитают макаки-крабоеды рядом с широкими устьями рек и берегами морских рукавов. Живут преимущественно на деревьях. Умеют неплохо плавать, они способны нырять и отыскивать крабов и прочую морскую живность, именно поэтому их и называют крабоедами. Некоторые особи даже умеют убивать крупных крабов на берегу при помощи камней.

Макаки ведут древесный образ жизни, предпочитая селиться у берегов водоемов.

У яванских макак имеются хорошо развитые защечные мешки, которые они набивают кормом. Основа рациона состоит из травы, листьев, цветов, молодых побегов и насекомых. В поисках пищи они часто приходят на рисовые плантации. В семейной группе яванских макак в среднем насчитывается 30 особей. По большей части они кормятся на деревьях, но время от времени опускаются на землю. Группы состоят из самок и самцов. Большая часть молодняка рождается от главного самца, который является вожаком стада.

По достижении половой зрелости самки не покидают семью, а самцы уходят. В семье поддерживаются отношения матриархата, при этом дочери наследуют положении матери. Самцы собираются в группы холостяков. Как и у остальных макак, у крабоедов чаще всего рождается по одному малышу.

Самка яванского макака рожает и воспитывает одного малыша.

Численность яванских макак

Население Азиатских стран активно увеличивается, поэтому происходит уничтожение естественных мест обитания обезьян и прочих животных.

Макаки-крабоеды размножаются медленно, а при сокращении естественных мест обитания, это приводит к снижению численности популяции.

Макаки-крабоеды считаются сельскохозяйственными вредителями.

Кроме этого яванские макаки считаются вредителями сельского хозяйства, поэтому их уничтожают, а также отлавливают для проведения исследований в лабораториях. А в некоторых районах мясо этих обезьян употребляют в пищу, поэтому на них ведут активную охоту.

В связи с этим яванские макаки занесены в Красную книгу, они нуждаются в охране.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

MHC-идентичных и трансгенных яванских макак для доклинических исследований | Воспаление и регенерация

Нечеловеческие приматы являются полезными экспериментальными животными для доклинических экспериментов, потому что они имеют почти те же гены и белки, что и у людей, что приводит к почти такому же иммунитету и метаболизму [1,2,3,4,5]. Следовательно, экспериментальные результаты, полученные с использованием приматов, отличных от человека, более надежны, чем результаты, полученные с использованием других видов млекопитающих для экстраполяции результатов на человека.Как показано на рис. 1, измененном по сравнению со ссылкой 6, приматы подразделяются на полуобезьян и антропоидов. Как правило, полуобезьяны живут на деревьях, а антропоиды живут на земле. Антропоиды состоят из обезьян Нового Света и обезьян Старого Света, к которым относятся мартышки и макаки соответственно [6]. К макакам относятся японские снежные обезьяны, макаки-резусы и яванские макаки (рис. 1). Следует отметить, что мы не можем использовать гоминоидов для биологических экспериментов с инвазивной процедурой по этическим причинам.В нашем учреждении мы поддерживаем разведение около 700 яванских макак в качестве экспериментальных животных, и мы провели инфекционные эксперименты уровня биологической безопасности 3 (BSL3) с использованием нескольких сотен яванских макак, потому что размер яванского макака составляет примерно половину японской обезьяны или макаки-резуса. и, таким образом, кормление или введение лекарств для яванских макак составляет лишь около половины от того, что требуется японской обезьяне и макаке-резус.

Рис. 1

Таксономическая классификация современных приматов. Макаки ближе к человеку по таксономической классификации. Hominoidea нельзя использовать для экспериментов по этическим соображениям. Cercopithecoidea (обезьяны Старого Света) доступны в качестве экспериментальных животных, которые ближе к людям, чем другие приматы к людям. На этом рисунке объединены рис. 4.23, рис. 5.28, рис. 6.22 и рис. 7.17 в ссылке 6

. У мартышек и яванских макак есть свои преимущества. Мартышки созревают примерно через полтора года, тогда как для полового созревания яванских макак требуется 4 года.Таким образом, мартышки являются легко устанавливаемыми моделями болезней из-за их более короткой продолжительности жизни. С другой стороны, мартышки слишком малы (около 300 г) для трансплантации органов по сравнению с яванскими макаками (около 5000 г). Кроме того, в экспериментах с использованием яванских макак мы можем использовать антитела против человеческих молекул, поскольку яванские макаки филогенетически ближе к человеку, чем игрунки (рис. 1). Поэтому мы сосредоточились на использовании яванских макак в качестве экспериментальных животных.

MHC и гаплотипы MHC яванского макака

Иммунные клетки, особенно Т-клетки, распознают и атакуют клетки и органы чужеродных организмов, несущие другой главный комплекс гистосовместимости (MHC). Таким образом, в экспериментах по трансплантации необходимы трансплантаты, экспрессирующие согласованные молекулы MHC. Как правило, трансплантаты от гомозиготных по МНС доноров иммунологически приемлемы для гетерозиготных реципиентов, совместимых с МНС, в то время как трансплантаты, содержащие несовпадающий МНС, распознаются и иммунологически отторгаются иммунными клетками реципиента.

Поскольку макаки, ​​гомозиготные по MHC, необходимы в экспериментах в качестве доноров для трансплантации, мы искали таких яванских макак в различных популяциях. Яванские макаки родом из Юго-Восточной Азии. В эпоху открытий европейцы привезли макак на остров Маврикий на корабле в качестве животных-компаньонов, а затем макаки размножались после побега [7]. Следовательно, маврикийские макаки обычно содержат только около 10 гаплотипов MHC, что является самым низким полиморфизмом в MHC яванских макак [8,9,10,11,12,13,14]. Маврикийские макаки подходят для экспериментов по трансплантации, но, к сожалению, мы не можем использовать маврикийских макак из-за ограничений на импорт со стороны правительства Японии из-за геморрагической лихорадки Эбола в Африке [15]. Соответственно, мы используем филиппинских макак в экспериментах по трансплантации, потому что филиппинские макаки имеют более низкий полиморфизм MHC, чем макаки Вьетнама и Индонезии, но их генетическое разнообразие сохраняется очень хорошо, как и другие популяции [16]. После типирования MHC нескольких тысяч макак мы обнаружили несколько гомозиготных особей по гаплотипу MHC в филиппинской популяции.

MHC человека и яванского макака называются HLA и Mafa соответственно, и они содержат множество генов, связанных с иммунным ответом, которые кодируют молекулы на клеточной поверхности, распознаваемые иммунными клетками-реципиентами. Области HLA и Mafa расположены на хромосоме 6 у людей и на хромосоме 4 у яванских макак и делятся на три подобласти: класс I, класс II и класс III. Гены классического класса I, HLA-A , HLA-B , HLA-C и их ортологи Mafa ( Mafa-A , Mafa-I и Mafa-I , и 80017 Mafa-10-Mafa), HLA-DR , HLA-DQ , HLA-DP и их ортологи Mafa ( Mafa-DR , Mafa- DQ и Mafa-DP ), входят в подрайон класса II (рис.2). Хотя вариации числа копий (CNV) обычно наблюдаются в генах Mafa-A , Mafa-B , Mafa-I и Mafa-DR в области Mafa , геномная структура Mafa похож на регион HLA [16, 17]. У макак, обитающих на Филиппинах, мы идентифицировали не менее 20 гаплотипов Mafa (HT). Из них гаплотипы НТ1 и НТ8 имеют совершенно разные аллели Mafa по всем локусам Mafa , и макаки, ​​имеющие эти гаплотипы, взаимно используются в качестве Mafa -несовпадающих контролей (рис.3). Напротив, гаплотипы HT2 и HT4 являются рекомбинантами гаплотипов HT1 и HT8 (рис. 3). Использование макак с этими гаплотипами может показать, какой из классов, класс I и класс II, работает как основной фактор отторжения.

Рис. 2

Сравнительные карты геномов репрезентативных генов MHC у человека и яванского макака. HLA и Mafa означают МНС человека и яванского макака соответственно. Оранжевые прямоугольники обозначают классические гены класса I, HLA-A, HLA-B, HLA-C и их ортологи Mafa ( Mafa-A, Mafa-B и Mafa-I ), в субклассе I -region, а синие прямоугольники обозначают гены классического класса II, HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP и их ортологи Mafa ( Mafa-DR, Mafa-DQ и Mafa-DP ), в субрегион класса II.Цифры под прямоугольниками и в скобках указывают номера аллелей, указанные в базе данных IPD-IMGT/HLA версии 3.31.0 у людей в январе 2018 г. (Доступно по адресу: https://www.ebi.ac.uk/ipd/imgt/hla/) и выпуск базы данных IPD-MHC 3.0.0.1 в феврале 2018 г. по яванским макакам (Доступно по адресу: https://www.ebi.ac.uk/ipd/mhc/group/NHP/allele/Mafa)

Рис. 3

Представитель Mafa гаплотипов в филиппинской популяции. Синий и красный цвет обозначают аллелей Mafa , происходящих от гаплотипа HT1 и гаплотипа HT8 соответственно.Желтый фон указывает на генных сегментов Mafa , которые организованы CNV

ИПСК MHC, идентичных яванским макакам, в качестве доклинической модели проекта ИПСК в Японии берутся у здоровых доноров для лечения HLA-совместимых пациентов. Трансплантация трансплантатов или клеток, дифференцированных из собственных иПСК пациентов, имеет три основные проблемы: высокая стоимость, трудоемкость процесса подготовки дифференцированных клеток и сохранение генетического нарушения, если у пациента есть генетическое заболевание.Ожидается, что предустановленные (готовые) HLA-гомозиготные иПСК решат эти проблемы. Чтобы исследовать эффективность предварительно созданных гомозиготных ИПСК MHC, мы создали модельную систему трансплантации макака, в которой дифференцированные клетки из ИПСК с гомозиготными гаплотипами

Mafa , подготовленные Okita в Центре исследований и применения клеток iPS (CiRA), были трансплантированы в Mafa. — макаки яванского макака. Mafa -совпадение означает идентичные аллели в генах MHC класса I ( Mafa-A, Mafa-B ) и генах MHC класса II ( Mafa-DR , Mafa-DQ и Mafa-DP ), и Mafa - несоответствие включает разные аллели в генах MHC класса I и генах MHC класса II.В этих экспериментах в основном используются макаки с гаплотипом HT1 из-за их многочисленной популяции. Кроме того, для поддержания необходимого количества Mafa -совместимых обезьян мы подготовили Mafa -гомозиготных макак с помощью интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) [18]. А именно, гомозиготных по Mafa сперматоцитов вводили в гетерозиготных ооцитов по Mafa с помощью микроинъектора. На данный момент мы произвели четырех гомозиготных макак Mafa и более 10 гетерозиготных макак Mafa .Следовательно, мы создали систему трансплантации макак.

Наша система трансплантации макак использовалась для трансплантации дифференцированных ИПСК, включая пигментный эпителий сетчатки [19], клетки, продуцирующие дофамин [20], и пласты кардиомиоцитов [21] и кардиомиоцитов [22]. Дифференцированные клетки из гомозиготных ИПСК Mafa были функциональными in vivo, и после трансплантации наблюдалось минимальное отторжение. Кроме того, дозы иммуносупрессивных препаратов были снижены при аллогенной трансплантации, соответствующей Mafa , по сравнению с таковой при несовместимой аллогенной трансплантации Mafa [19,20,21,22].

Недавно появились сообщения об универсальных донорских клетках (УДК), которые представляют собой плюрипотентные стволовые клетки без экспрессии какой-либо молекулы MHC класса I, за исключением MHC-E [23, 24]. Дифференцированные клетки, полученные из УДК, не распознаются Т-клетками-хозяевами, поскольку они не экспрессируют никаких молекул MHC. Кроме того, они могут избежать атаки естественных клеток-киллеров (NK) благодаря экспрессии MHC-E, который является лигандом ингибирующего рецептора NK-клеток, комплекса NKG2A/CD94. Хотя трансплантация дифференцированных клеток, полученных из УДК, по-видимому, не вызывает отторжения при аллогенных трансплантациях, экспрессия MHC класса I клинически важна для функции Т-клеток, такой как трансплантат против лейкимии (GVL), и восстановления иммунной системы после трансплантации при трансплантации костного мозга. больных лейкемией.В этом отношении гомозиготные по MHC иПСК также полезны для регенеративной медицины.

Модели болезней яванских макак: трансгенные яванские макаки

Модели болезней яванских макак необходимы для доклинических экспериментов в области медицины, включая регенеративную медицину. Чтобы создать модели заболеваний, мы разработали два вида генетически модифицированных технологий у яванских макак: трансгенные технологии и технологии редактирования генов. Считается, что генетически модифицированные макаки полезны для доклинических испытаний новых методов лечения трудноизлечимых заболеваний.Чтобы установить метод получения трансгенных яванских макак, мы сначала подготовили трансгенную макаку с зеленым флуоресцентным белком (GFP) путем инъекции лентивируса, кодирующего GFP, в зрелые ооциты [25]. Используя этот метод, мы получили макак с болезнью Альцгеймера, высоко экспрессирующих белок-предшественник амилоида-β (APP). У макак еще нет выраженных симптомов, потому что им около года. Мы постоянно исследуем поведение макак и собираемся протестировать средство для раннего выявления болезни Альцгеймера [26].

С помощью редактирования генома с помощью CRISPR-Cas9 мы получили прогерию (синдром Вернера). Мутация и инактивация гена WRN вызывают синдром Вернера, аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся преждевременным старением, повышенной нестабильностью генома и повышенной заболеваемостью раком [27, 28]. Нокаут гена WRN у мышей не полностью воспроизводит фенотип заболевания, поскольку мыши имеют длинные теломеры и у мышей отсутствует сигнал ядрышковой локализации белка WRN, в отличие от человека и макак.Ген WRN у яванских макак аналогичен таковому у человека [29, 30]. Модель прогерии яванских макак была бы полезна для исследования атеросклероза, рака и сахарного диабета.

Создание модели рака обезьяны необходимо для доклинических экспериментов по лечению рака. Однако спонтанные новообразования и злокачественные опухоли у яванских макак встречаются редко [31]. Чтобы создать модель рака обезьяны, мы трансплантировали линии раковых клеток гомозиготной по MHC обезьяны, установленной путем трансдукции онкогенов, обезьянам, несущим совпадающий гаплотип Mafa в одной из хромосом.Следовательно, срочно требуются макаки-крабоеды, соответствующие MHC. Мы установили злокачественные (раковые) клетки, такие как эмбриональная карцинома и глиобластома, искусственно индуцированные из гомозиготных по МНС ИПСК путем инъекции онкогенов. Эти злокачественные клетки показали патологические признаки у мышей NOG, сходные с таковыми у людей. Клетки эмбриональной карциномы экспрессировали AFP, OCT3/4, PLAP и CD30, а клетки глиобластомы экспрессировали S100, GFAP и Ki67. Эти клетки были отвергнуты иммунными клетками хозяина даже у гетерозиготных хозяев, совместимых с MHC, из-за ракового антигена глюкозо-регулируемого белка 94 (GRP94), который является одним из белков-шаперонов в ER и экспрессируется на поверхности раковых клеток во время канцеризации. 32].В процессе создания этой модели трансплантации раковых клеток мы признали важность иммунного надзора за раком и иммунного редактирования во время продвижения рака. Таким образом, иммунные клетки хозяина атакуют раковые клетки до образования опухолевой массы. А именно, раковые клетки снижают свою иммуногенность, чтобы избежать иммунных атак во время их развития in vivo. Следовательно, спонтанные раковые клетки у пациентов могли быть подвергнуты иммунному редактированию, чтобы стать менее антигенными. Таким образом, мы пытаемся создать генетически модифицированную модель рака у яванских макак, в которой опухоли могут иметь низкую антигенность путем иммунного редактирования после иммунного надзора за раком.

Macaca fascicularis – обзор

Яванские обезьяны

Яванские макаки стали наиболее широко используемым видом приматов в доклинических токсикологических исследованиях. Он широко доступен, специально выведен для лабораторного использования, имеет размер, который представляет собой хороший компромисс в отношении количества препарата, необходимого для дозирования, и количества крови/тканей, которые можно взять на пробу, поскольку он обычно меньше, чем резус. макаки (табл. 19.1). Яванские макаки особенно полезны для репродуктивной токсикологии и токсикологии развития, когда низшие виды не имеют отношения к фармакологии или ввиду их близкого сходства с человеком.Они также являются хорошими моделями для разработки лекарств для местного применения, например, для использования при определенных глазных заболеваниях или заболеваниях предстательной железы, а также для ингаляций. Тем не менее, хотя конкретную информацию легко получить из многочисленных гнездовых колоний, яванские макаки не были так подробно охарактеризованы с точки зрения геномики, как макаки-резусы; однако предпринимаются усилия по сравнительному скринингу геномов макак-резусов, яванских макак и других видов макак.

Виды макак-резусов и яванских макак демонстрируют существенные различия в зависимости от происхождения и генетического фона.Например, было показано, что популяции макак-резус китайского происхождения более устойчивы к вирусу иммунодефицита обезьян, чем популяции индийского происхождения. В этих двух популяциях также были продемонстрированы различия в гематологии и клинической химии. У макак-резусов такая зависимость от генетического фона понимается и используется для руководства исследованиями. Хотя яванские макаки чаще всего используются при разработке биофармацевтических препаратов, таких как моноклональные антитела и рекомбинантные белки, информации об их геноме в общедоступных базах данных относительно мало.Тем не менее, яванские макаки происходят из трех разных популяций (например, Индокитая, островной Азии и Филиппин и Маврикия) со своими генетическими особенностями. Животные с Маврикия и Филиппин демонстрируют потенциально более низкое генетическое разнообразие, даже в отношении генов, участвующих в иммунном ответе [11]. Различия в последовательностях генов некоторых белков-мишеней были обнаружены у яванских макаков, происходящих из разных географических мест (например, Китай, Филиппины, Маврикий), что вызывает опасения, что определенные генетические варианты могут привести к потере или усилению фармакологических реакций у яванских макаков. колония обезьян, используемая для токсикологических исследований.Фенотипические различия у яванских макаков разного географического происхождения, в частности, для функций иммунной системы, хорошо известны, о чем свидетельствует разнообразная генетика главного комплекса гистосовместимости (MHC) у яванских макаков разного географического происхождения [12,13]. В совокупности эти наблюдения предполагают, что проспективная оценка вариации гена-мишени может быть оправдана для фармакологических и токсикологических исследований яванских макаков (и других видов NHP). Более того, идентификация вариации последовательности в гене-мишени требует комплементарной экспрессии/распределения мишени, эпитопа/связывания и/или функционального считывания.

Macaca fascicularis – обзор

Яванские обезьяны

Яванские макаки стали наиболее широко используемым видом приматов в доклинических токсикологических исследованиях. Он широко доступен, специально выведен для лабораторного использования, имеет размер, который представляет собой хороший компромисс в отношении количества препарата, необходимого для дозирования, и количества крови/тканей, которые можно взять на пробу, поскольку он обычно меньше, чем резус. макаки (табл. 19.1). Яванские макаки особенно полезны для репродуктивной токсикологии и токсикологии развития, когда низшие виды не имеют отношения к фармакологии или ввиду их близкого сходства с человеком.Они также являются хорошими моделями для разработки лекарств для местного применения, например, для использования при определенных глазных заболеваниях или заболеваниях предстательной железы, а также для ингаляций. Тем не менее, хотя конкретную информацию легко получить из многочисленных гнездовых колоний, яванские макаки не были так подробно охарактеризованы с точки зрения геномики, как макаки-резусы; однако предпринимаются усилия по сравнительному скринингу геномов макак-резусов, яванских макак и других видов макак.

Виды макак-резусов и яванских макак демонстрируют существенные различия в зависимости от происхождения и генетического фона.Например, было показано, что популяции макак-резус китайского происхождения более устойчивы к вирусу иммунодефицита обезьян, чем популяции индийского происхождения. В этих двух популяциях также были продемонстрированы различия в гематологии и клинической химии. У макак-резусов такая зависимость от генетического фона понимается и используется для руководства исследованиями. Хотя яванские макаки чаще всего используются при разработке биофармацевтических препаратов, таких как моноклональные антитела и рекомбинантные белки, информации об их геноме в общедоступных базах данных относительно мало.Тем не менее, яванские макаки происходят из трех разных популяций (например, Индокитая, островной Азии и Филиппин и Маврикия) со своими генетическими особенностями. Животные с Маврикия и Филиппин демонстрируют потенциально более низкое генетическое разнообразие, даже в отношении генов, участвующих в иммунном ответе [11]. Различия в последовательностях генов некоторых белков-мишеней были обнаружены у яванских макаков, происходящих из разных географических мест (например, Китай, Филиппины, Маврикий), что вызывает опасения, что определенные генетические варианты могут привести к потере или усилению фармакологических реакций у яванских макаков. колония обезьян, используемая для токсикологических исследований.Фенотипические различия у яванских макаков разного географического происхождения, в частности, для функций иммунной системы, хорошо известны, о чем свидетельствует разнообразная генетика главного комплекса гистосовместимости (MHC) у яванских макаков разного географического происхождения [12,13]. В совокупности эти наблюдения предполагают, что проспективная оценка вариации гена-мишени может быть оправдана для фармакологических и токсикологических исследований яванских макаков (и других видов NHP). Более того, идентификация вариации последовательности в гене-мишени требует комплементарной экспрессии/распределения мишени, эпитопа/связывания и/или функционального считывания.

Границы | Депрессивно-подобные поведенческие профили у разводимых в неволе одиночных и социальных макак-резусов и яванских макак: сравнение видов

Введение

Основные факторы, вызывающие большое депрессивное расстройство (БДР), остаются плохо изученными, в то время как неоднородность депрессивных симптомов (APA, 1994) и отсутствие общепризнанных биомаркеров не позволяют исследователям проверить многочисленные существующие модели на животных (Nestler and Hyman, 2010; Berton et др., 2012).Было описано несколько подходов, а именно индуцированные, связанные со стрессом или этологические модели. Индуцированные модели в основном были разработаны на грызунах, но, хотя они чувствительны к классическому лечению антидепрессантами, эти модели не обладают конструктивной валидностью (например, O'Neil and Moore, 2003; Matthews et al., 2005; Haenisch and Bonisch, 2011). Модели, связанные со стрессом, имитируют условия, теоретически связанные с началом БДР (de Kloet et al., 2005; Daskalakis et al., 2012; Nederhof and Schmidt, 2012).Однако ценность их интересной конструкции обесценивается из-за большой изменчивости в разных условиях (например, хронический легкий стресс Willner, 1997). Вдохновленные этологическими открытиями, также исследуются «натуралистические» условия (т. Е. Животные наблюдают в их обычной, но в неволе среде без каких-либо парадигм тестирования). Обезьяны-макаки изучались в ответ на экологически обоснованные проблемы (например, реорганизация иерархического ранжирования Shively and Willard, 2012 или скудная материнская забота из-за непредсказуемой доступности пищи Kalin and Shelton, 2003).Эти виды продемонстрировали депрессивное или тревожное поведение, такое как повышенный уровень неподвижности, сгорбленное положение тела, в котором они кажутся отстраненными от окружающей среды. У молодых обезьян также было снижено игровое и исследовательское поведение.

Пользуясь «спонтанными» модификациями репертуара поведения животных (в отличие от «индуцированных» изменений, требующих инвазивных методов и прямых манипуляций над особями) и с помощью этологических методов наблюдения, мы ранее выделили атипичные поведенческие профили, напоминающие депрессивноподобные симптомы (APA, 1994) среди одиночных и групповых яванских макак, живущих в китайских питомниках (Camus et al., 2013а,б). Несмотря на очевидную филогенетическую близость, яванские макаки и макаки-резусы обладают видоспецифичными характеристиками в отношении моделей агрессии, примирения, доминирования или темперамента (Clarke and Mason, 1988; Thierry et al., 2000; Sussman et al., 2013). Например, макаки-резусы очень иерархичны и непотистичны, в то время как яванские макаки демонстрируют более аффилиативное поведение, а их агрессивные столкновения менее интенсивны (Thierry et al., 2000). После разлуки с матерью у младенцев как макака-резуса, так и яванского макака наблюдался повышенный уровень двигательной активности, вокализации и дефекации, за которым последовало снижение активности, двигательной активности и состояние, подобное отчаянию (Seay and Gottfried, 1975).Однако после воссоединения повышенный уровень контактов с матерью у яванских макак сохранялся дольше, чем у макаков-резусов, что свидетельствует о более негативном влиянии раннего отделения матери на яванских макаках (Seay and Gottfried, 1975). Сообщалось и о других различиях, таких как агрессивность резусов по отношению к людям, в то время как яванские макаки более осторожны и боязливы (Clarke and Mason, 1988; Sussman et al., 2013). Социальное функционирование у этих видов различается и является важным нарушением при БДР, поэтому неудивительно, что макаки-резусы и яванские макаки по-разному справляются с субоптимальными условиями содержания в неволе, выражая различные модификации своего поведенческого репертуара.

За исключением исследований темперамента и личности, ни одно недавнее прямое сравнительное исследование не изучало, является ли один вид макак более восприимчивым к развитию патологического профиля, напоминающего симптомы БДР, чем другие в неволе. Таким образом, наша цель была двоякой: (1) выявить атипичные поведенческие профили, возможно напоминающие БДР, демонстрируемые макаками-резусами в условиях одиночного и социального содержания, используя непредвзятый этологический анализ, и (2) исследовать межвидовые отношения (резус против макак-резусов).cynomolgus) различия в отношении бюджета времени и депрессивноподобной симптоматики у таких животных, выращенных на ферме. Результаты представлены в трех отдельных исследованиях, описывающих глобальные и индивидуальные профили (i) одиночных и (ii) макак-резусов, содержащихся в общественных местах, соответственно, и (iii) сравнивающих яванских макаков и макак-резусов в обеих ситуациях содержания (т.е. резусы по сравнению с макаками-циномолгусами и социально размещенные макаки-резусы по сравнению с макаками-циномолгусами). Третье исследование было выполнено путем сравнения недавно полученных данных в группе резусов с нашими ранее опубликованными данными по макакам-крабоедам (Camus et al., 2013а,б).

Материалы и методы

Заявление об этике

Комитет по уходу и использованию животных Института лабораторных исследований Китайской академии медицинских наук одобрил это исследование. Условия содержания соответствовали руководящим принципам Пекинского управления лесного хозяйства (Китайская Народная Республика) и соответствовали стандартной практике, используемой в питомниках макак для всей японской, американской и европейской токсикологической промышленности и исследовательских лабораторий.Наше исследование воспользовалось такими условиями. Нам не требовался более длительный период одиночного проживания или какие-либо изменения окружающей среды по сравнению с тем, что обычно делается в этих учреждениях. Ветеринары, имеющие опыт в области здравоохранения и обслуживания нечеловеческих приматов, контролировали уход за животными. В ходе экспериментов ни одно животное не пострадало и не погибло.

Животные и условия содержания

В это исследование были включены сорок самцов и тридцать пять самок макак-резусов ( Macaca mulatta ), а также сорок самцов и восемьдесят самок яванских макаков ( Macaca fascicularis ), живущих на трех различных китайских племенных фермах.Данные о популяциях яванского макака ранее были опубликованы в Camus et al. (2013a,b), тогда как данные по макакам-резусам представлены здесь недавно. Информация о животных и условия содержания описаны в таблице 1. Игрушки и фрукты были предоставлены в качестве обогащения окружающей среды, а также колебания в социальных группах. Схематический план обычной клетки социального жилья доступен в нашей предыдущей статье (см. Рисунок S1 в Camus et al., 2013b).

Таблица 1. Условия одиночного и социального содержания резусов и яванских макаков и информация о животных .

Оценка поведения

После 4-часовой фазы привыкания, проведенной за день до начала наблюдений, поведение макаки было записано на видео, а затем оценено (одиночное содержание) или оценено и записано вживую (социальное содержание) двумя обученными наблюдателями (SC и CR; надежность между наблюдателями: ранговая корреляция Спирмена R = 0,86) вне времени кормления и уборки, как описано ранее (Camus et al., 2013a,b).

Отдельный дом (Camus et al., 2013а)

Для каждой комнаты данные собирались в рандомизированном порядке в трех временных точках (утром, днем ​​и днем) в течение 2 дней подряд (6 сеансов на человека). Наблюдатель все время смотрел на дверь или окно, а не на клетки, и смотрел на экран камеры, а не на людей (взгляд, направленный в глаза макаки, ​​интерпретировался как угроза).

Социальное жилье (Камю и др., 2013b)

Для каждой группы данные собирались в случайном порядке в двух временных точках (утром и днем) в течение 6 дней подряд.Требовалось больше сеансов, поскольку такое жилье допускало более сложное поведение. Наблюдатель сидел на расстоянии 1 м от передней части наружных клеток.

В обоих случаях мы использовали метод выборки сканирования, подходящий для планирования времени (Altmann, 1974), при котором поведенческие параметры оценивались каждые 2 минуты в течение 30-минутных сеансов, в результате чего на одного самца выполнялось 90 сканирований, или каждые 6 минут в течение 2 -h сеансов, в результате чего на каждую женщину было выполнено 240 сканирований. Мы сосредоточились на поведенческих профилях, а не на отдельных элементах, и использовали два репертуара: один, описывающий взаимодействие с окружающей средой (см. Таблицу S1), и один, описывающий положение в окружающей среде (см., 2013а,б).

Факторный анализ

В соответствии с нашими ранее описанными процедурами (Camus et al., 2013a,b) данные по лицам, проживающим в одиночку и в социальном жилье, были отдельно представлены для множественного анализа соответствия (MCA; SPAD © 7.4, Coheris), который использует критерий хи-квадрат. оценить различия и сходства между частотами качественных переменных (Montaudouin and Le Pape, 2004). Мы использовали сгруппированное поведение, сгруппированные позы тела, ориентацию тела и местоположение в качестве активных переменных.Затем был проведен иерархический кластерный анализ координат индивидуумов для описания межиндивидуального сходства (Henry et al., 2005). Для каждой полученной группы людей был рассчитан средний процент встречаемости каждого поведенческого элемента, который был представлен на радиолокационных диаграммах. «Поведенческое разнообразие» оценивали как среднее количество различных моделей поведения, наблюдаемых во время сканирования. «Поведенческий переключатель» между последовательными сканированиями рассчитывался для лиц, проживающих в одном доме, с использованием баллов для каждого сканирования: 0, если поведение было таким же, как и при предыдущем сканировании, или 1, если оно было другим; баллы суммировались в течение одного сеанса и преобразовывались в процентах по отношению к 15 сканированиям сеанса.Депрессивно-подобные профили были идентифицированы в соответствии со сходством с ранее описанными депрессивно-подобными профилями среди яванских макаков (Camus et al., 2013a,b) в результате сравнения с критериями MDD, описанными в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам (DSM- IV; АПА, 1994) (см. табл. 2).

Таблица 2. Резюме депрессивно-подобных признаков, зарегистрированных у одиночных и социальных макак-резусов и яванских макак, и сходства с симптомами депрессии у человека 90-200 .

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием Statistica© 8.0 (StatSoft, Inc.). Для каждой популяции (резусы, яванские макаки, ​​одинокие или социальные) собранные данные не были нормально распределены. Поэтому для сравнения поведенческих переменных между двумя популяциями использовались непараметрические тесты Манна-Уитни U . Поправку на малый размер группы применяли, когда в группе было менее 10 человек.

Ранговые корреляции Спирмена были выполнены для оценки корреляций между возрастом, весом и собранными переменными в группах людей.Поскольку были проведены многочисленные тесты, была применена поправка Бонферрони, чтобы сохранить постоянную ошибку типа I. Принятый уровень P становится вероятностью α, деленной на количество проверок гипотез: 0,00040 (124 гипотезы) и 0,00028 (177 гипотез) в условиях индивидуального и социального жилья соответственно.

Результаты

Исследование 1: Глобальный и кластерный бюджеты времени у одиночных макак-резусов

Основными формами поведения, проявляемыми 40 однодомными макаками-резусами , были бездействие, поддерживающее поведение и исследование (таблица 3, столбец «Общий резус»).Они в основном сидели и демонстрировали сгорбленную позу в 14,13% (± 2,07%) сканирований. В сгорбленном состоянии обезьяны демонстрировали поддерживающее поведение или были неактивны. Они были обращены лицом к стене в 56,47% (±4,21%) сканирований и в основном были неактивны при этом. В основном они находились в задней нижней части клеток и направляли свой взор на неподвижную и живую среду.

Таблица 3. Общий, депрессивно-подобный и недепрессивно-подобный бюджеты времени макак-резусов и яванских макак в одиночном доме 90-200 .

В соответствии с нашими предыдущими выводами среди однодомных яванских макаков (Camus et al., 2013a), индивидуальные значения резусов для нескольких собранных параметров имели широкое распределение (например, рисунок S1A). Мы обнаружили такую ​​большую межиндивидуальную изменчивость, используя анализ множественных соответствий (MCA) и иерархическую кластеризацию (см. Рисунок S2), что позволило нам идентифицировать девять кластеров людей, демонстрирующих схожие профили. Что касается нашей цели и депрессивных профилей, о которых сообщалось в наших предыдущих исследованиях яванского макака (Camus et al., 2013a,b) особый интерес представляли три кластера ( n = 18). Шесть других кластеров ( n = 22) различались по нескольким параметрам, но их объединяло то, что они не проявляли депрессивно-подобных черт. Мы объединили эти три депрессивно-подобных и шесть недепрессивных кластеров соответственно. Существенные результаты отображаются на диаграммах радара на рисунках 1A, B, а всесторонний статистический анализ и подробный бюджет времени представлены в таблице 3 (столбцы «Rhesus depr» и «Rhesus non-depr»).

Рисунок 1. Депрессивно-подобные и недепрессивные поведенческие профили, полученные в результате иерархического кластерного анализа среди одиночных и социальных макак-резусов и яванских макак 90-200 . Резус (A–D) и яванские макаки (E–H) наблюдались в условиях одиночного содержания (A,B,E,F) или социального содержания (C,D,G,H) . После многокомпонентного и иерархического кластерного анализа наблюдаемые популяции были разделены на депрессивно-подобные (B,D,F,H) и недепрессивные (A,C,E,G) группы, содержащие n 2 = 22, N B = 18, N C = 29, N D = 6, N E = 33, N F = 4, n G = 75 и n H = 5 животных.Средние проценты возникновения были рассчитаны среди 8 групп для выбора собранных переменных (I) . Каждая ось радара указывает средний процент встречаемости для данной переменной: поведение (от 1 до 9), поза тела (от 10 до 14), ориентация тела (от 15 до 19), положение в клетке. (20 и 21) или направление взгляда (22–25). Сокращения «Б.» и «окр.» означают «поведение» и «окружающая среда». Значимое внутреннее состояние p -значения (<0.05) после Манна-Уитни U -тесты обозначены крестиками: для сравнения депрессивно-подобных и недепрессивных животных ( A vs. B , C vs. D , E против F , или G против H ) и ‡ Для сравнения животных резус против киномольгуса ( A против E , B против F , C против G или D против H ).См. Таблицы 3 (одиночные обезьяны) и 4 (социально размещенные обезьяны) для детальных бюджетов времени и Манна-Уитни U -test p -значения.

Депрессивно-подобные макаки-резус весили значительно меньше, чем недепрессивные. Они выражали более высокий уровень бездействия (как неподвижности, так и отдыха) и значительно более низкие уровни перемещения, кормления, угрозы, исследования, обслуживания, социального и стереотипного поведения (SB), в дополнение к более низкому среднему поведенческому переключению и поведенческому разнообразию.Что касается позы тела, депрессивные обезьяны чаще сидели, чем их сверстники, но реже демонстрировали сгорбленную позу. Однако в сгорбленном состоянии депрессивные обезьяны были неактивны значительно чаще, чем недепрессивные. Их тело чаще было ориентировано к стене, и эта ориентация достоверно чаще ассоциировалась с бездеятельностью у депрессивно-подобных макак-резусов. Депрессивно-подобные обезьяны чаще располагались на задней стороне клеток по сравнению с недепрессивными.Наконец, взгляды депрессивноподобных обезьян чаще были направлены на стены и реже на объекты, которыми можно манипулировать, чем у их недепрессивных собратьев (индивидуальные значения см. на рис. S1A).

Исследование 2: Глобальный и кластерный бюджеты времени у социально содержащихся макак-резусов

Основными формами поведения, проявляемыми 35 социально размещенными макаками-резусами , были бездействие, социальное поведение и поддерживающее поведение (таблица 4, столбец «Общий резус»). В основном они сидели и демонстрировали сгорбленную позу в 17 лет.10% (±1,68%) сканов. В сгорбленном состоянии обезьяны выражали заботливое, бездеятельное или социальное поведение. Они сталкивались в основном со сверстниками или открытой средой. В основном они располагались на сидячих скамейках сбоку от клеток. Они проводили 35,33% (±1,97%) времени на расстоянии вытянутой руки и 27,72% (±2,09%) на расстоянии от 1 до 3 м от своих сверстников.

Таблица 4. Общие, депрессивно-подобные и недепрессивные бюджеты времени макак-резусов и яванских макаков, содержащихся в социальных сетях .

Как и в случае населения с одним домом, сообщалось о широком распределении между несколькими переменными (т.г., рисунок S1B). Поэтому животных подвергали MCA и иерархической кластеризации, в результате чего образовалось восемь кластеров (см. Рисунок S3). Три кластера ( n = 6), сходные с депрессивно-подобными социально размещенными обезьянами cynomolgus (Camus et al., 2013b) в нескольких точках, были объединены в депрессивно-подобную группу, в то время как пять оставшихся кластеров ( n = 29) составили недепрессивную группу. Значимые результаты отображаются на лепестковых диаграммах на рисунках 1C,D, а всесторонний статистический анализ и подробный бюджет времени представлены в таблице 4 (столбцы «Rhesus depr» и «Rhesus non-depr»).

Депрессивно-подобные животные чаще были неактивны (особенно в состоянии покоя) и демонстрировали более низкие уровни исследовательского, двигательного, поддерживающего и социального поведения (особенно аллогруминга) по сравнению с недепрессивными обезьянами. Их поведенческое разнообразие также было значительно ниже. Только поза на четвереньках достоверно различалась у депрессивноподобных и недепрессивных социально-жилых резусов. Однако депрессивно-подобные животные чаще были неактивны и реже вступали в социальные взаимодействия по сравнению с недепрессивными при демонстрации сгорбленной позы тела.Депрессивные обезьяны сталкивались с открытой средой больше, чем их недепрессивные собратья. Стоя лицом к стене, депрессивные животные проводили половину своего времени в бездействии, в то время как недепрессивные обезьяны демонстрировали исследовательское или поддерживающее поведение. Что касается местоположения, депрессивноподобные животные проводили больше времени, находясь по бокам клетки, чем недепрессивные. Не сообщалось о каких-либо существенных различиях относительно расстояний до ближайшего однорангового узла (см. Рисунок S1B для отдельных значений).

Исследование 3: Сравнение видов

Данные, собранные с использованием той же самой методологии, использовались для расчета бюджетов времени одиночных (рис. 1E, F, таблица 3, столбцы «cynomolgus») и социально содержащихся яванских обезьян (рис. 1G, H, таблица 4, столбцы «cynomolgus»). ), описанный в наших предыдущих статьях (Camus et al., 2013a,b). Поэтому мы сосредоточимся на различиях видов. Поскольку различия, отображаемые в общей популяции (таблицы 3, 4, столбцы «MW‡1»), могут быть смещены из-за объединенных депрессивно-подобных и недепрессивных индивидуумов, мы сообщали о них как об информативных результатах.Наиболее актуальными и надежными результатами оказались межвидовые различия среди депрессивноподобных (табл. 3, 4, столбцы «MW‡2») или недепрессивных (табл. 3, 4 столбцы «MW‡3») животных по отдельности, в обоих условия содержания (см. Таблицы S3, S4 для Mann-Whitney U -тестовая статистика у одиночных и социальных обезьян, соответственно).

Бюджеты времени различались у разных видов при одиночном размещении

Небольшие межвидовые различия были зарегистрированы у депрессивно-подобных однодомных животных (таблица 3, столбец «MW‡2»).Резусы были значительно тяжелее, чем макаки-крабоеды. О межвидовых различиях в поведении, ориентации тела или направлении взгляда не сообщалось. Депрессивно-подобные резусы сидели (таким образом, на дне клетки) чаще, чем яванские макаки, ​​которые в основном висели на прутьях (таким образом располагались в верхней части клетки).

И наоборот, многие межвидовые различия были выявлены в недепрессивных однодомных популяциях в каждой категории собранного параметра (таблица 3, столбец «MW‡3»).Вес и возраст были значительно выше у макак-резусов. Все виды поведения, кроме подчинения наблюдателю и сексуального поведения, у макак-резусов и яванских макак различались. У недепрессивных яванских макаков чаще наблюдалась осанка «на брусьях», а у резусов чаще была сгорбленная. Из-за позы яванские макаки чаще располагались в верхней части клетки, а резусы — в нижней. Кроме того, процент времени, проведенного в задней части клетки, был выше у макак-резусов по сравнению с яванскими макаками.Резус проводил больше времени лицом к стене по сравнению с яванским макаком, который чаще смотрел наружу. Наконец, недепрессивные резусы направляли свои взоры на неподвижную окружающую среду больше, чем яванские макаки, ​​которые смотрели на наблюдателя значительно больше.

Поскольку вес и/или возраст отличались у разных видов однодомных обезьян, мы проверили, могут ли эти переменные влиять на появление других собранных параметров. Никаких существенных корреляций рангов Спирмена не было зарегистрировано в депрессивно-подобных или недепрессивных популяциях (данные не показаны).

Бюджеты времени различались у разных видов при социальном размещении

Небольшие межвидовые различия были отмечены у депрессивно-подобных социально содержащихся животных (таблица 4, столбец «MW‡2»). Макаки-резусы были значительно тяжелее и старше, чем макаки-крабоеды. Депрессивно-подобный резус выражал большее смещение, особенно царапанье и исследовательское поведение, чем яванские макаки, ​​которые питались чаще. Никаких существенных межвидовых различий относительно позы тела не было зарегистрировано.Однако в сгорбленном состоянии резус проявлял больше поддерживающего и социального поведения по сравнению с депрессивноподобными обезьянами яванского макака, которые чаще были неактивными. Что касается ориентации тела, макаки-резусы смотрели наружу чаще, чем яванские макаки. Хотя ориентация к стене была сходной у обоих видов, резусы чаще исследовали клетку, чем яванские макаки, ​​когда смотрели на стену. Местоположение не различалось по видам. Наконец, депрессивно-подобные макаки-резусы стояли в пределах 1 м от своих сверстников, в то время как макаки-крабоеды проводили больше времени против сородичей.

Как и в условиях монодома, у недепрессивного населения социального жилья были выделены многие межвидовые различия (табл. 4, столбец «MW‡3»). Вес, возраст и число родов были значительно выше у макак-резусов. Несколько видов поведения, в том числе 3, которые отличались в депрессивноподобной группе, различались между макаками-резусами и яванскими макаками. Все позы, кроме двуногой, различались между видами. По сравнению с макаками-крабоедами-резусами они чаще лежали, на брусьях и сгорбленно.Как и в депрессивноподобной группе, макаки-резусы были более активны, чем яванские макаки, ​​когда сели. Недепрессивные резусы смотрели на стену чаще, чем их сверстники-циномолгусы, но оба вида при этом не проявляли одинакового поведения (т. Е. Резус исследовал клетку, в то время как яванский макак кормился). Каждое место различалось по отношению к видам. Важные характеристики включали размещение на средней глубине, вверху или внизу по бокам клетки или на сидячих скамейках в середине задней части клетки для макак-резусов и яванских макаков соответственно.Наконец, в то время как недепрессивные яванские макаки проводили больше времени против сверстников, макаки-резусы демонстрировали более высокие уровни во всех остальных категориях расстояния.

Мы также исследовали корреляции между массой тела, возрастом, числом родов и собранными переменными, поскольку они также различались между видами у социально содержащихся обезьян. Значимых ранговых корреляций по Спирмену не было зарегистрировано в группах резус-резусов и яванских макаков с депрессией (таблица 5, столбцы «депрессивно-подобные»). В недепрессивной резус-группе возраст положительно коррелировал с количеством родов, но не коррелировал с другими собранными параметрами (таблица 5, столбец «резус-недепрессивный»).И наоборот, в группе недепрессивных яванских макаков сообщалось о нескольких корреляциях (таблица 5, столбец «яванские недепрессивные»). Возраст положительно коррелировал с весом, количеством родов, малоподвижностью и положением на сидячих скамейках, тогда как он отрицательно коррелировал с исследованием, SB, позой «на перекладине» и положениями «спереди», «снизу» и «сверху». Количество родов положительно коррелировало с материнским поведением и положением на сидячих скамейках и отрицательно коррелировало с кормлением, исследованием, позой «на перекладине», лицом к стене (особенно при выражении поддерживающего поведения) и расположением «снизу» и «сверху».

Таблица 5. Значимые ранговые корреляции Спирмена между массой тела, возрастом, числом родов и другими собранными параметрами у социально содержащихся депрессивноподобных и недепрессивных макак .

Обсуждение

В этом исследовании с помощью наблюдения за домашними клетками и последующего многокомпонентного и иерархического анализа были выявлены профили, похожие на депрессивные, как среди одиночных, так и среди социальных макак-резусов. Межвидовые различия были обнаружены в отношении бюджетов времени в обоих условиях содержания путем сравнения текущих наборов данных по макакам-резусам с нашими ранее полученными наборами данных по яванским макакам (Camus et al., 2013а,б). Мы выделили видовую специфичность среди недепрессивных популяций, в то время как депрессивно-подобные особи резус- и яванского макака не сильно различались.

Поведенческие профили у макак-резусов (исследования 1 и 2)

Используя различные многокомпонентные и иерархические анализы, наше внимание привлекли 3 одиночных и 3 социально размещенных резус-кластера. Мы искали кластеры, которые больше всего отличались от обычных 40–45% неактивности, о которых сообщают Crockett et al. среди содержащихся в неволе макак (Crockett et al., 1995), поскольку измененная двигательная активность, по-видимому, является повторяющейся характеристикой большинства моделей депрессивных симптомов (например, тест вынужденного плавания, выученная беспомощность, парадигмы раннего периода жизни или социального стресса, обзоры см. O'Neil and Moore, 2003). ; Нестлер и Хайман, 2010). Эти шесть профилей были качественно и количественно очень похожи на те, о которых сообщалось в нашем предыдущем исследовании, изучавшем 90 199 депрессивно-подобных 90 200 профилей среди макак-крабоедов, живущих в одиночку или в социальных сетях (Camus et al., 2013а,б). В каждом жилищном условии при объединении эти интересующие кластеры демонстрировали сходные характеристики, которые значительно отличались от остальных групп населения. Действительно, как в условиях одиночного содержания, так и в условиях социального содержания эти животные демонстрировали высокий уровень бездействия, особенно в состоянии покоя, и низкий уровень исследовательского, поддерживающего, социального поведения, что приводило к низкому поведенческому разнообразию. Эти признаки напоминают симптомы БДР по DSM-IV (АРА, 1994), а именно снижение интереса к обычной деятельности, замедление психомоторных реакций, упадок сил (см. табл. 2).Они также поведенчески соответствовали депрессивным обезьянам в исследованиях Харлоу или Шивли, демонстрируя бездеятельность с открытыми глазами, отсутствие реакции на события окружающей среды, снижение скорости передвижения и ухода за собой (Harlow and Suomi, 1974; Suomi et al., 1975). ; Шивели и Уиллард, 2012). Однако, в отличие от депрессивных обезьян из литературы, наши депрессивные животные не демонстрировали наиболее сгорбленные позы. Этот вывод согласуется с нашим исследованием яванского макака (Camus et al., 2013а,б). Поэтому мы исследовали поведение в сгорбленном положении и обнаружили, что депрессивные обезьяны часто были неактивны в этой позе. В дополнение к высокому уровню бездействия в положении лицом к стене эти профили согласовывались с отсутствием интереса к стимулам окружающей среды, предполагаемым у «депрессивных» лошадей (Fureix et al., 2012).

В условиях одиночного проживания отсутствие интереса к обычной деятельности и раздражителям окружающей среды было еще более выраженным, наряду со многими другими сниженными поведенческими явлениями, высоким уровнем наклона тела к стене, взглядом, направленным на стену, и явным предпочтительным расположением сзади. клетки.Более того, депрессивно-подобные животные весили меньше, а также меньше кормились, чем недепрессивные животные, что напоминает другой критерий БДР (т. е. потерю веса и/или аппетита). Это более тяжелое депрессивное состояние неудивительно, учитывая субоптимальность одиночного жилья для стадного вида (Roder and Timmermans, 2002; Gilbert and Baker, 2011).

В условиях социального содержания локомоция и аллогруминг были значительно ниже у депрессивно-подобных животных по сравнению с недепрессивными животными.Эти два типа поведения, преобладающие в бюджете времени популяций диких резусов (Post and Baulu, 1978; Fooden, 2000), также указывают на снижение интереса к обычной деятельности, имитируя один из основных симптомов БДР (APA, 1994). Кроме того, сообщалось, что депрессивные пациенты меньше улыбаются и реже приглашают других к социальному взаимодействию, чем контрольная группа (Geerts and Brune, 2009).

Наоборот, недепрессивных обезьян, содержащихся в одиночном и социальном доме, демонстрировали многие виды дикого поведения, с преобладанием бездействия, поддерживающего, социального и исследовательского поведения, как у свободно живущих или содержащихся в неволе макак-резусов (Post and Baulu, 1978). ; Fooden, 2000), предполагая их способность адаптироваться к неволе и справляться с ней.Иерархическая дискриминация нескольких недепрессивных кластеров среди обоих жилищных условий обсуждалась в наших предыдущих исследованиях (Camus et al., 2013a,b) в отношении темперамента, социальной иерархии, возраста, количества родов или раннего жизненного опыта, которые все они были предложены как влияющие на выражение поведения в литературе (de Waal and Luttrell, 1989; Veenema et al., 1997; Thierry et al., 2000; Freeman and Gosling, 2010; Claessens et al., 2011; Shively and Willard). , 2012; Sussman et al., 2013). Исследование происхождения такого разнообразия не было нашей целью и потребовало бы еще одного полного комплекса исследований.

Эти многообещающие результаты свидетельствуют о том, что, как и у людей, у небольшой части разводимых на ферме макак-резусов развивается атипичный поведенческий профиль, напоминающий некоторые симптомы БДР, когда они подвергаются стрессовым, но общим для каждого питомника процессам (таблица 2). Конечно, необходимы дополнительные исследования для дальнейшей характеристики нашего профиля, потенциально похожего на депрессию: тест на предпочтение сахарозы или реакции на вознаграждение действительно часто используются для изучения основного симптома БДР, т.е.э., ангедония (O'Neil and Moore, 2003). Когнитивные нарушения, т. е. дефицит внимания и/или трудности с принятием решений, или потери памяти, о которых сообщают пациенты с депрессией (APA, 1994), также можно изучать с помощью тестов внимания, мотивации или памяти с использованием полной батареи тестов, адаптированных из нейропсихологических исследований человека. батарею оценок (CANTAB), что позволяет проводить межвидовые сравнения (Crofts et al., 1999).

Межвидовые различия резусов и яванских макаков (исследование 3)

Сбор данных о поведении с использованием одной и той же методологии среди популяций яванского макака, содержащихся в одиночку и в общественных местах (описано в Camus et al., 2013a,b), позволили нам оценить различия между видами как у депрессивно-подобных, так и у недепрессивных индивидуумов.

Межвидовые различия у недепрессивных животных

Несмотря на то, что он демонстрирует многие дикие формы поведения (например, исследование, уход, тряску опоры или социальное поведение) в пропорциях, соответствующих данным о неволе (Post and Baulu, 1978; Crockett et al., 1995; Fooden, 2000), многие черты достоверно различались между резусами и яванскими макаками недепрессивных обезьян.Мы предполагаем, что большая часть этих различий может быть связана с различными темпераментными и социально-экологическими характеристиками этих видов.

Например, более низкий уровень поведения смещения (т. е. проявляющийся в анксиогенных ситуациях Tinbergen, 1952; Schino et al., 1996; Troisi, 2002) и более высокий уровень угрозы по отношению к наблюдателю у однодомных резусов соответствовали нескольким сравнительные исследования темперамента, описывающие их как агрессивные и враждебные в присутствии пассивного человека-наблюдателя по сравнению с «пугливыми и осторожными» яванскими макаками (Clarke and Mason, 1988; Sussman et al., 2013). Однодомные макаки-резусы были в два раза менее активны, чем яванские макаки, ​​что приводило к меньшей частоте переключения поведения и разнообразию. Интересно, что макаки-резусы могли компенсировать отсутствие исследовательской деятельности и социального поведения усилением выражения обслуживания, локомотива или SB (Mason and Rushen, 2006). Хотя их уровень поддержания был выше, локомоция, тряска клетки и SB были ниже, чем у особей cynomolgus. Может ли быть так, что эти два вида по-разному реагируют на субоптимальные условия: макаки-резусы проявляют пассивную реакцию, а яванские макаки проявляют активность? Если бы это было так, макаки-резусы были бы более восприимчивы к состоянию отчаяния, поскольку бездействие является ключевым критерием в большинстве животных моделей БДР (O'Neil and Moore, 2003; Nestler and Hyman, 2010).У животных, содержащихся в социальных сетях, эти различия были обратными, что может быть частично связано с различиями между объектами (см. следующий абзац). Более высокая частота сгорбленной позы и тела, обращенного к стене в обоих жилищных условиях, а также более высокая частота взглядов, направленных на неподвижную среду у лиц, живущих в одиночном доме, также могут привести к гипотезе о пассивной копинг-реакции у недепрессивных людей. макаки резус.

Что касается позы тела, то социальная группа резусов демонстрировала в пять раз меньше позы «на решетке», чем яванские макаки, ​​что может быть связано со способностью последних передвигаться по древесным тропам в дикой природе, в то время как резус ведет себя более наземно (Roonwal and Mohnot). , 1977; Sussman and Tattersall, 1981; Roder and Timmermans, 2002).

Расположение животных в клетке у разных видов различалось. В то время как различия «вверху» и «внизу», вероятно, были связаны с различиями «на решетке» и «сидя» у одиночных обезьян, пространственное размещение в клетке могло быть связано с иерархическими рангами у социальных макак. Тьерри и др. описали 4 степени социальной иерархии среди видов макак от очень строгой/непотистической (1-я степень) до очень разрешительной/толерантной (4-я степень) (Thierry et al., 2000).Макаки-резусы относятся к 1-й степени, а яванские макаки - ко 2-й. Следовательно, предпочтительные места для сидения могут быть ограничены особями с высоким рангом, в то время как животные с низким рангом вынуждены оставаться на земле или на брусьях в группе резусов. Напротив, у яванских макаков лучшие места для сидения были более доступными для каждого члена группы. Та же гипотеза может быть выдвинута на основе расстояний между сверстниками, поскольку макаки-резусы стояли на большем расстоянии от своих сверстников по сравнению с яванскими макаками, возможно, чтобы избежать агрессии и повысить частоту успешных полетов в более строгой иерархии 1-го уровня.Хотя литературы о межиндивидуальных дистанциях не так много, была установлена ​​связь между строгостью иерархии и этой особенностью членов более толерантных иерархий, стоящих ближе к себе подобным, чем члены строгих иерархий (de Waal and Luttrell, 1989; Zhang и Ватанабэ, 2007 г.).

Несколько процессов содержания и размножения между объектами также могли быть причиной нескольких существенных различий, особенно у обезьян, содержащихся на открытом воздухе в общественных местах.

Например, сокращение времени кормления у резусов, вероятно, связано с расположением кормушки в недосягаемой внутренней части клетки (доступ к которой был заблокирован во время наблюдений), в то время как у групп яванского макака она находилась в наблюдательной клетке (наблюдения длились место вне времени кормления, но некоторое количество пищи все еще оставалось в лотке во время сбора данных). Отсутствие доступа к лотку для кормления также может объяснить более высокую скорость исследования (попыток найти пищу) в группе резусов.Их более низкое выражение поведения в состоянии покоя может быть сезонным эффектом. Действительно, группа cynomolgus наблюдалась в Южном Китае в апреле (высокий уровень влажности и температуры), а макаки-резусы наблюдались в Северном Китае в октябре (более низкий уровень влажности и более низкая температура). Экологическое исследование сообщило об уменьшении времени отдыха в зимне-сухой сезон по сравнению с муссонным и летним сезонами среди комменсальных городских макак-резусов (Jaman and Huffman, 2013).

Наконец, некоторые межвидовые различия среди недепрессивных групп могут быть искажены тем фактом, что мы объединили несколько групп индивидуумов.Действительно, их различение может быть связано с несколькими факторами, которые, как было показано, влияют на поведенческие различия среди популяций нечеловеческих приматов, например, ранг доминирования, темперамент, возраст, число родов, плотность, ранний опыт (Stevenson-Hinde et al., 1980; de Waal and Luttrell, 1989; Veenema et al., 1997; Berard, 1999; de Waal et al., 2000; Thierry et al., 2000; Zhang and Watanabe, 2007; Freeman and Gosling, 2010). Возраст и количество родов действительно коррелировали с несколькими поведенческими особенностями у недепрессивных обезьян cynomolgus, содержащихся в социальном жилье.Эти вопросы обсуждались в нашей предыдущей статье (Camus et al., 2013b) и не будут повторяться здесь. Для надлежащего исследования особенностей, лежащих в основе различия между непатологическими кластерами, потребовалось бы дальнейшее использование данных множественного анализа соответствий (например, вклад каждой модальности в различные факторы) и/или дальнейший анализ собранных данных. Тем не менее, наша цель состояла в том, чтобы сосредоточиться на нетипичных.

Межвидовые различия у депрессивно-подобных животных

Интересно, что в обоих условиях содержания было зарегистрировано очень мало существенных различий между макаками-резусами и яванскими макаками депрессивно-подобных .Это было особенно ярко выражено у однокамерных животных, которые различались только по параметрам «сидя/низ» и «решетка/верх». В условиях социального жилья некоторые виды поведения, ориентация тела и расстояния между сверстниками различались в зависимости от вида. Однако в обоих случаях эти параметры также различались у недепрессивных животных (и обсуждались в предыдущем разделе), предполагая эффект, обусловленный видоспецифичной экологией или процессами размножения, а не отчетливые депрессивные профили.Эти результаты свидетельствуют о том, что как в популяциях резусов, так и в популяциях яванских макаков те немногие особи, которые плохо справляются с условиями содержания в неволе, реагируют довольно одинаково, т. е. сходные депрессивно-подобные симптомы развиваются у всех видов.

Несмотря на схожие поведенческие депрессивные черты, распространенность таких профилей различалась между двумя видами. В социальном содержании 17,14% (6 из 35 обследованных животных) резусов и 6,25% [5 из 80 обследованных животных (Camus et al., 2013b)] яванских макак проявляли депрессивноподобные черты. В условиях одиночного содержания такие признаки проявляли 45% (18 из 40 обследованных животных) макак-резусов и 10% [4 из 40 обследованных животных (Camus et al., 2013a)] яванских макак. Согласно литературным данным, 38–42 % социально содержащихся яванских обезьян подверглись социальной реорганизации (Shively and Willard, 2012), 60 % мышей подверглись хроническому социальному поражению (Krishnan et al., 2007) и 60 % крыс. подвергнуты парадигме принудительного плавания тест-повторный тест (Shishkina et al., 2010) представили специфическое депрессивное поведение. Таким образом, по сравнению с этими доклиническими данными, распространенность депрессивно-подобных профилей у наших социально размещенных обезьян была больше похожа на таковую у женщин (т. е. около 12,9% Berton and Nestler, 2006; Haenisch and Bonisch, 2011). У однодомных обезьян распространенность была выше, чем у мужчин (например, 7,7% Berton and Nestler, 2006; Haenisch and Bonisch, 2011), особенно в группе резусов. Это неудивительно, учитывая крайнюю неоптимальность этих жилищных условий, не отвечающих экологическим потребностям макак (т.э., иерархически организованная многомужская и многоженская группа, допускающая социальные взаимодействия), наоборот, социально-жилая, и поэтому не может сравниваться с обычным мужским населением. Более подходящим сравнением может быть распространенность БДР в мужских тюрьмах. В зависимости от расы, возраста и криминального прошлого субъектов БДР был зарегистрирован у 10–32% мужчин-заключенных, что намного ближе к распространенности, которую мы наблюдали в нашем исследовании (Fazel and Danesh, 2002; Hassan et al., 2011; Хеффернан и др., 2012; Найду и Мкизе, 2012). Сопоставление частоты встречаемости заболевания у людей (т. е. «валидность популяции») придало бы дополнительную номинальную ценность животной модели (Schmidt, 2011).

Несмотря на то, что возраст и вес значительно различались между резус- и яванскими депрессивными особями, ни один из параметров не коррелировал с выражением поведения, тем самым сводя к минимуму их роль в этой отчетливой межвидовой распространенности. Более того, БДР не ограничивается взрослыми и одинаково влияет на детей и подростков (Rao and Chen, 2009; Maalouf et al., 2011).

Наши результаты подтверждают предположение (сделанное выше), что макаки-резусы могут лучше подходить для изучения «спонтанного» развития депрессивноподобных симптомов. Одним из объяснений могут быть различия в иерархии доминирования между обществами резусов и яванских макаков (см. приведенное выше обсуждение обществ 1-го и 2-го класса Thierry et al., 2000). Действительно, теоретизирование развития депрессивных симптомов у людей предполагает накопление стресса на протяжении всей жизни, т.е., гипотеза кумулятивного стресса (Nederhof and Schmidt, 2012). Оба вида столкнулись с примерно одинаковыми типами неблагоприятных событий на племенных фермах (ранний отъем в возрасте около 6 месяцев, последующее выращивание сверстников и одиночное содержание перед отправкой), но более строгая иерархия среди резус-групп в течение первых 6 месяцев их жизни может быть дополнительным триггером, повышающим риск развития в дальнейшем депрессивноподобного состояния. Поэтому может быть более выгодно изучать депрессивные симптомы у макак-резусов.

Ограничения

В каждой экспериментальной установке несколько параметров остаются неконтролируемыми. В этом исследовании следующие факторы могли повлиять на наши результаты. Во-первых, несмотря на фазу привыкания, избегание прямых взглядов и отсутствие существенных различий в уровне поведения, направленного на наблюдателя, среди условий содержания или видов, мы не можем исключить возможность того, что макаки-резусы и яванские макаки могут по-разному влиять на макаки-резусы и яванские макаки. присутствие наблюдателя возле клеток.По возможности видеонаблюдение следует рассматривать вместо прямого наблюдения. Во-вторых, оценка иерархических рангов в социально-жилищных условиях помогла бы нам ответить на некоторые наши гипотезы. Поэтому для будущих исследований особенно важно оценить этот тип иерархического индекса, чтобы улучшить характеристику поведенческих профилей. Наконец, как упоминалось в разделе «Материалы и методы», из-за процессов разведения все животные с одним домом были самцами, тогда как обезьяны, живущие в социальных сетях, были самками.Хотя данные об условиях одиночного и социального жилья в нашем исследовании не сравнивались, эффекты, связанные с полом и/или жильем, нельзя отделить от наших данных и потребуют дальнейших экспериментов.

Выводы

Это исследование показывает, что депрессивные личности могут быть идентифицированы с помощью этологических наблюдений за поведением в повседневной жизни и связанными с ним параметрами в домашней клетке самцов и самок макак-резусов, содержащихся в неволе. Между макаками-резусами и яванскими недепрессивными макаками выявлено много видоспецифичных особенностей поведения, хотя и близких филогенетически.Таким образом, следует быть осторожным при выборе его модельных видов, в отношении его цели и интересующих наблюдаемых переменных. Мы сообщили об аналогичных депрессивных профилях у обоих видов. Однако преобладание этих профилей свидетельствует о том, что резус может быть более уязвим к развитию отчаянноподобного состояния по сравнению с яванскими макаками как в условиях одиночного, так и в условиях социального жилья, и поэтому более подходит в качестве «спонтанной» модели депрессивных расстройств.

Финансовая поддержка

Эта работа была поддержана Biothèque Primate—Centre National de la Recherche Scientifique Department of Life Sciences (Erwan Bezard) и неограниченным грантом от Motac Neuroscience Ltd., Великобритания (Эрван Безард). Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи. Эрван Безард имеет долю в Motac Holding Ltd. Эрван Безард и Цинь Ли получают оплату за консультационные услуги от Motac Neuroscience Ltd. Все остальные авторы заявили об отсутствии конфликта интересов. Это не меняет нашей приверженности всем правилам обмена данными и материалами.

Вклад авторов

Все авторы отредактировали рукопись, дали окончательное одобрение и внесли свой вклад следующим образом: Сандрин М.Ж. Камю, концепция и дизайн (CD), сбор данных (AD), анализ (A) и интерпретация (I) данных; Селин Роше, AD; Катрин Блуа-Элен, CD, I; Цинь Ли, AD; Мартина Хаусбергер, CD, I; и Эрван Безард, компакт-диск, I.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Пекинский институт биологических ресурсов Xierxin и Корпорацию по развитию биологических технологий Fangcheng Gang Spring (Китай) за размещение наблюдателей (Сандрин М.Ж. Камю, Селин Роше), уход за животными и общая техническая помощь. Мы благодарим доктора Даниэля Ко (Motac neuroscience LTD) за корректуру рукописи. Мы благодарим Labex Brain за инфраструктурную поддержку. Сандрин М. Дж. Камю была поддержана неограниченным исследовательским грантом от Motac neuroscience LTD.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: http://www.frontiersin.org/journal/10.3389/fnbeh.2014.00047/abstract

.

Таблица S1.Поведенческий репертуар макак-резусов и яванских макаков 90–200 . Собранные подробные элементы (адаптированные из Camus et al., 2013a,b) были сгруппированы для многокомпонентного анализа (MCA).

Таблица S2. Местоположение, расстояние до ближайшего сверстника, положения тела и элементы ориентации, отображаемые макаками-резусами и яванскими макаками 90–200 . Собранные подробные элементы (адаптированные из Camus et al., 2013a,b) были сгруппированы для многокомпонентного анализа (MCA).

Таблица S3. U-статистика Манна-Уитни среди однодомных обезьян 90–200 .

Таблица S4. U-статистика Манна-Уитни среди обезьян, содержащихся в социальных сетях 90 200 .

Рисунок S1. Индивидуальные проценты встречаемости некоторых поведенческих и постуральных параметров у макак-резусов 90–200 . Процент встречаемости по отношению к общему количеству сканирований рассчитывали для каждой собранной переменной у 40 одиночных ( панель А ) и 35 социально размещенных ( панель В ) макак-резусов. Индивидуальные значения депрессивных (красные точки) и не депрессивных (зеленые точки) обезьян сообщаются для выбора переменных.Эти переменные достоверно различались между депрессивноподобными и недепрессивными животными в обоих условиях содержания ( полужирный шрифт ) или только в соответствующей группе ( курсив шрифт). Черные линии показывают среднее значение для 40 или 35 человек. «B», «L» и «G» означают «поведение», «местоположение» и «взгляд». Подробное описание каждой переменной см. в таблицах S1, S2.

Рисунок S2. Дендрограмма, полученная в результате иерархического кластерного анализа у макак-резусов с одним домом 90–200 .После многокомпонентного анализа координаты 40 макак-резусов с одним домом были подвергнуты иерархическому кластерному анализу. Индексы уровня (выше 0,10) указаны на дендрограмме. Одно разбиение (синяя стрелка) привело к 9 кластерам, для которых внутрикластерная инерция указана в правой части графика. Животные из кластеров 1, 2 и 8 (красный шрифт) проявляли поведенческие особенности, сходные с некоторыми депрессивными симптомами, в то время как животные из других кластеров (зеленый шрифт) этого не делали.

Рисунок S3. Дендрограмма, полученная в результате иерархического кластерного анализа у макак-резусов, содержащихся в социальных сетях 90–200 . После многокомпонентного анализа координаты 35 социально размещенных макак-резусов были подвергнуты иерархическому кластерному анализу. Индексы уровня (выше 0,10) указаны на дендрограмме. Одно разбиение (синяя стрелка) привело к 8 кластерам, для которых внутрикластерная инерция указана в правой части графика. Животные из кластеров 1, 4 и 7 (красный шрифт) проявляли поведенческие особенности, сходные с некоторыми депрессивными симптомами, в то время как животные из других кластеров (зеленый шрифт) этого не делали.

Каталожные номера

Американская психиатрическая ассоциация. (1994). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Press.

Берард, Дж. (1999). Четырехлетнее исследование связи между рангом доминирования самцов, статусом проживания и репродуктивной активностью макак-резусов ( Macaca mulatta ). Приматы 40, 159–175. дои: 10.1007/BF02557708

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Камю, С.M.J., Blois-Heulin, C., Li, Q., Hausberger, M., and Bezard, E. (2013a). Поведенческие профили яванских макак, выращенных в неволе: к обезьяньим моделям психических расстройств? PLoS ONE 8:e62141. doi: 10.1371/journal.pone.0062141

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Камю, С. М. Ж., Роше, К., Блуа-Эулин, К., Ли, К., Хаусбергер, М., и Безар, Э. (2013b). Происхождение при рождении по-разному влияет на депрессивное поведение: являются ли обезьяны-циномолгусы, рожденные в неволе, более уязвимыми к депрессии, чем их сородичи, рожденные в дикой природе? PLoS ONE 8:e67711.doi: 10.1371/journal.pone.0067711

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Классенс, С.Э.Ф., Даскалакис, Н.П., ван дер Вин, Р., Ойтцль, М.С., де Клот, Э.Р., и Шампань, Д.Л. (2011). Развитие индивидуальных различий в реакции на стресс: обзор факторов, опосредующих исход раннего жизненного опыта. Психофармакология 214, 141–154. doi: 10.1007/s00213-010-2118-y

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Кларк, А.С. и Мейсон, В. А. (1988). Различия между тремя видами макак в реакции на наблюдателя. Междунар. Дж. Приматол . 9, 347–368. дои: 10.1007/BF02737382

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Крокетт С.М., Бауэрс С.Л., Шимодзи М., Леу М., Боуден Д.М. и Сакетт Г.П. (1995). Поведенческие реакции длиннохвостых макак на клетки разного размера и обычный лабораторный опыт. Дж. Комп. Психол . 109, 368–383. дои: 10.1037/0735-7036.109.4.368

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Крофтс, Х.С., Магглтон, Н.Г., Боудич, А.П., Пирс, П.С., Натт, Д.Дж., и Скотт, Э.А. (1999). Презентация домашней клетки со сложными заданиями на различение мартышек и макак-резусов. Лаб. Аним . 33, 207–214. дои: 10.1258/002367799780578174

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Даскалакис, Н.П., Ойтцль, М.С., Шахингер, Х., Шампань, Д.Л., и де Клот, Э.Р. (2012). Тестирование гипотез кумулятивного стресса и несоответствия психопатологии на крысиной модели невзгод в раннем возрасте. Физиол. Поведение . 106, 707–721. doi: 10.1016/j.physbeh.2012.01.015

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

de Waal, FBM, and Luttrell, LM (1989). К сравнительной социоэкологии рода Macaca: разные стили доминирования у макак-резусов и короткохвостых. утра. Дж. Приматол . 19, 83–109. doi: 10.1002/ajp.13501

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Фуден, Дж. (2000). Систематический обзор макак-резусов, Macaca mulatta (Zimmermann, 1780).Филдиана Зоология . (Чикаго, Иллинойс: Полевой музей естественной истории), 96.

Fureix, C., Jego, P., Henry, S., Lansade, L., and Hausberger, M. (2012). К этологической животной модели депрессии? Исследование о лошадях. PLoS ONE 7:e39280. doi: 10.1371/journal.pone.0039280

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Гертс, Э., и Брюн, М. (2009). Этологический подход к психическим расстройствам: акцент на депрессию и шизофрению. австр. Новая Зеландия Журнал психиатрии 43, 1007–1015. дои: 10.1080/000486700498

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Гилберт, М. Х., и Бейкер, К. К. (2011). Социальная буферизация у взрослых самцов макак-резусов ( Macaca mulatta ): последствия стрессовых событий при одиночном и парном содержании. J. Med. Приматол . 40, 71–78. doi: 10.1111/j.1600-0684.2010.00447.x

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Хениш, Б.и Бониш, Х. (2011). Депрессия и антидепрессанты: выводы из нокаута транспортеров обратного захвата дофамина, серотонина или норадреналина. Фармакол. Номер . 129, 352–368. doi: 10.1016/j.pharmthera.2010.12.002

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Хассан, Л., Бирмингем, Л., Харти, М.А., Джарретт, М., Джонс, П., Кинг, К., и др. (2011). Проспективное когортное исследование психического здоровья в условиях лишения свободы. Бр. Журнал психиатрии 198, 37–42.doi: 10.1192/bjp.bp.110.080333

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Хеффернан, Э. Б., Андерсен, К. С., Дев, А., и Киннер, С. (2012). Распространенность психических заболеваний среди аборигенов и жителей островов Торресова пролива в тюрьмах Квинсленда. Мед. Дж. Ауст . 197, 37–41. doi: 10.5694/mja11.11352

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Джаман, М.Ф., и Хаффман, Массачусетс (2013). Влияние городской и сельской среды обитания и типа ресурсов на бюджеты деятельности комменсальных макак-резусов ( Macaca mulatta ) в Бангладеш. Приматы 54, 49–59. doi: 10.1007/s10329-012-0330-6

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Калин, Н. Х., и Шелтон, С. Е. (2003). Модели нечеловеческих приматов для изучения тревоги, регуляции эмоций и психопатологии. Энн. Академик Нью-Йорка Наука . 1008, 189–200. doi: 10.1196/annals.1301.021

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Кришнан, В., Хан, М.-Х., Грэм, Д.Л., Бертон, О., Рентал, В., Russo, S.J., et al. (2007). Молекулярные адаптации, лежащие в основе восприимчивости и сопротивления социальному поражению в областях вознаграждения мозга. Сотовый 131, 391–404. doi: 10.1016/j.cell.2007.09.018

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Маалуф, Ф. Т., Атви, М., и Брент, Д. А. (2011). Резистентная к лечению депрессия у подростков: обзор и обновленная информация о клиническом ведении. Депрессия. Беспокойство 28, 946–954. doi: 10.1002/da.20884

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Мейсон, Г.Дж. и Рашен Дж. (2006). Стеротипическое поведение животных: основы и приложения к благополучию . Уоллингфорд: CABI. дои: 10.1079/97808519.0000

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Мэтьюз, К., Кристмас, Д., Свон, Дж., и Соррелл, Э. (2005). Животные модели депрессии: пробираемся сквозь клинический туман. Неврологи. Биоповедение. Версия . 29, 503–513. doi: 10.1016/j.neubiorev.2005.03.005

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Монтодуэн, С.и Ле Пап, Г. (2004). Сравнение поведения европейских бурых медведей ( Ursus arctos arctos) в шести разных парках с особым вниманием к стереотипам. Поведение. Процессы 67, 235–244. doi: 10.1016/j.beproc.2004.02.008

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Недерхоф, Э., и Шмидт, М.В. (2012). Несоответствие или кумулятивный стресс: к интегрированной гипотезе эффектов программирования. Физиол. Поведение .106, 691–700. doi: 10.1016/j.physbeh.2011.12.008

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

О'Нил, М.Ф., и Мур, Н.А. (2003). Животные модели депрессии: существуют ли они? Гул. Психофармакол . 18, 239–254. doi: 10.1002/hup.496

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Пост, В., и Баулу, Дж. (1978). Бюджеты времени Macaca mulatta . Приматы 19, 125–140. дои: 10.1007/BF02373230

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Рао, У.и Чен, Л.А. (2009). Характеристики, корреляты и исходы детских и подростковых депрессивных расстройств. Диалоги Клин. Нейроски . 11, 45–62.

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст

Родер, Э. Л., и Тиммерманс, П. Дж. (2002). Содержание и уход за обезьянами и человекообразными обезьянами в лабораториях: приспособления, обеспечивающие существенное видоспецифичное поведение. Лаб. Аним . 36, 221–242. дои: 10.1258/002367702320162360

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Рунвал, М.Л. и Мохнот С.М. (1977). Приматы Южной Азии: экология, социобиология и поведение . Кембридж, Массачусетс: Издательство Гарвардского университета.

Schino, G., Perretta, G., Taglioni, A.M., Monaco, V. и Troisi, A. (1996). Активность перемещения приматов как этофармакологическая модель тревоги. Беспокойство 2, 186–191. doi: 10.1002/(SICI)1522-7154(1996)2:4<186::AID-ANXI5>3.0.CO;2-M

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Шишкина Г.Т., Калинина Т.С., Березова И.В., Булыгина В.В., Дыгало Н.Н. (2010). Устойчивость к развитию вызванного стрессом поведенческого отчаяния в тесте принудительного плавания, связанного с повышенной экспрессией Bcl-xl в гиппокампе. Поведение. Мозг Res . 213, 218–224. doi: 10.1016/j.bbr.2010.05.003

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Шивли, Калифорния, и Уиллард, С.Л. (2012). Поведенческие и нейробиологические характеристики социального стресса по сравнению с депрессией у нечеловеческих приматов. Экспл. Нейрол . 233, 87–94. doi: 10.1016/j.expneurol.2011.09.026

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Стивенсон-Хинде, Дж., Стиллвелл-Барнс, Р., и Зунц, М. (1980). Индивидуальные различия молодых макак-резусов: постоянство и изменение. Приматы 21, 498–509. дои: 10.1007/BF02373838

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Suomi, S.J., Eisele, C.D., Grady, S.A., and Harlow, H.F. (1975). Депрессивное поведение у взрослых обезьян после отделения от семейного окружения. Дж. Ненормальный. Психол . 84, 576–578. дои: 10.1037/h0077066

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Суссман, А.Ф., Ха, Дж.К., Бентсон, К.Л., и Крокетт, К.М. (2013). Темперамент макак-резусов, длиннохвостых и косичек зависит от вида и пола. утра. Дж. Приматол . 75, 303–313. doi: 10.1002/ajp.22104

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Суссман, Р., и Таттерсолл, И. (1981).Поведение и экология Macaca fascicularis на Маврикии: предварительное исследование. Приматы 22, 192–205. дои: 10.1007/BF02382610

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Тьерри Б., Иванюк А. Н. и Пеллис С. М. (2000). Влияние филогенеза на социальное поведение макак. Этология 106, 713–728. doi: 10.1046/j.1439-0310.2000.00583.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Veenema, H.C., Spruijt, B.M., Gispen, W.H., and van Hooff, J.А. (1997). Старение, история доминирования и социальное поведение яванских обезьян ( Macaca fascicularis ). Нейробиол. Старение 18, 509–515. doi: 10.1016/S0197-4580(97)00107-3

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Вилнер, П. (1997). Валидность, надежность и полезность модели депрессии с хроническим легким стрессом: 10-летний обзор и оценка. Психофармакология (Берл.) 134, 319–329. doi: 10.1007/s002130050456

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Чжан, П.и Ватанабэ, К. (2007). Формирование очень большого скопления японских макак ( Macaca fuscata ) на острове Сёдосима, центральная Япония, и связанные с ними факторы. утра. Дж. Приматол . 69, 1119–1130. doi: 10.1002/ajp.20419

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

ячеек | Бесплатный полнотекстовый | Полиморфизм MHC макак Cynomolgus в экспериментальной медицине

1. Введение

Макаки Cynomolgus (Mafa) стали широко использоваться в последние десятилетия из-за ограниченной доступности индийских макак-резусов после запрета на экспорт в 1978 г. [1].После запрета исследователи попытались найти альтернативные модели, используя макак-резусов из Китая, а также другие виды макак, такие как макаки с косичками и яванские макаки. В связи с широким распространением Мафа в Юго-Восточной Азии в экспериментальной медицине использовались животные разного происхождения. Многочисленные компании, в основном на Филиппинах, во Вьетнаме, Китае и Малайзии, специализируются на разведении яванских макак в неволе. Первоначальную популяцию мафа также можно найти на Маврикии.Макаки были завезены на этот остров около 400 лет назад голландскими и/или португальскими моряками [2]. Недавняя молекулярная работа подтвердила, что эти животные, выпущенные в дикую природу, произошли либо с Явы [3], либо с Суматры [4]. Нынешняя популяция на Маврикии происходит от небольшого числа — по оценкам, около 20 — животных-основателей [5,6]. Основополагающий эффект и полная изоляция маврикийской макаки создали сильное узкое место в популяции, что привело к относительно низкому генетическому полиморфизму по сравнению с дикой популяцией мафа в Юго-Восточной Азии [6].Географическое распространение яванских макак в Юго-Восточной Азии совпадает с распространением макак-резусов к северу от перешейка Кра. В этом конкретном регионе генетические исследования продемонстрировали интрогрессию, ведущую к потоку генов от самцов макаки-резус к Mafa [7,8,9,10]. Модели приматов, отличных от человека, включая макаки, ​​часто используются в клинических и неклинических испытаниях из-за их большая филогенетическая близость к человеку по сравнению с мышами или крысами. Яванский макак — один из нечеловеческих видов приматов, используемых в клинических испытаниях аллотрансплантаций органов [11], аллотрансплантатов стволовых клеток [12,13], переноса генов в стволовые клетки [14], инновационных вакцин [15] и иммунотерапии. [16], экспериментальные инфекционные заболевания [17], дегенеративные заболевания и старение [18].Во всех этих областях использование модели приматов, отличных от человека, оправдано отсутствием альтернативных моделей животных, таких как мыши или крысы. Яванские макаки также используются в неклинических испытаниях, таких как испытания на безопасность (токсичность, зависимость, токсичность для репродуктивной системы и развития), фармакокинетические испытания и испытания фармакологической эффективности. Близость иммунных систем макаки и человека была значительным преимуществом с точки зрения уместности экстраполировать на человека результаты, полученные на макаках.Например, моноклональные антитела для терапии человека часто перекрестно реагируют с макаковым эквивалентом целевого человеческого антигена [16]. Однако десятилетия экспериментальных данных также показывают, что определенные аспекты иммунной системы макаки значительно отличаются от иммунной системы человека. Пример моноклонального антитела к суперагонисту CD28 (TGN1412) является парадигмой опасностей экстраполяции наблюдений, сделанных на модели макаки, ​​на человека [19]. Несмотря на то, что этот обзор посвящен описанию MHC Mafa и подчеркивает различия с его человеческим аналогом, важно отметить, что гены, связанные с иммунитетом макаки, ​​также отличаются от своих человеческих эквивалентов во многих других локусах, таких как иммуноглобулин-подобные клетки-киллеры. рецепторы (KIR) и лейкоцитарные иммуноглобулиноподобные рецепторы (LILR), которые эволюционировали вместе с генами MHC [20].Детальное понимание полиморфизма Mafa MHC необходимо для многочисленных экспериментальных протоколов, в которых необходимо соблюдать межиндивидуальную гистосовместимость или которые включают презентацию антигенных пептидов белками MHC класса I или класса II. Действительно, многочисленные исследования на людях показали, что полиморфизм MHC играет ключевую роль в алло-отторжении клеток или тканей, реакциях на вакцины, контроле инфекционных заболеваний, развитии аутоиммунных заболеваний и иммунной регуляции во время беременности. Во всех этих областях экспериментальная медицина с использованием модели Mafa должна учитывать генетическую изменчивость MHC животных, используемых в протоколах.Например, в большинстве терапевтических испытаний крайне важно, чтобы животные в экспериментальной и контрольной группах были как можно ближе друг к другу по типу MHC. В других случаях, когда тестируется инновационный иммуносупрессивный режим для блокирования аллогенного отторжения, крайне важно использовать максимально несовместимые пары донор/реципиент. Было показано, что DRB-несовместимость макак коррелирует с результатами смешанных культур лимфоцитов и что DRB-генотипирование облегчает выбор пар доноров-реципиентов [21].

Основная проблема, которая ставит под угрозу интерпретацию результатов медицинских исследований, основанных на животных моделях, таких как Mafa, заключается в том, что влияние генетического полиморфизма не всегда принимается во внимание. В программах разведения в неволе генетический контроль обычно относится к запланированным скрещиваниям, которые предотвращают развитие кровного родства и способствуют сохранению генетического разнообразия. Однако, чтобы повысить эффективность экспериментов на животных, сохраняя при этом количество используемых особей как можно меньшим, необходимо отбирать животных, имеющих общее географическое происхождение, и систематически отбирать животных с экспериментально подходящими полиморфными аллелями в локусах, которые, как известно, влияют на реакции, связанные с иммунитетом.Генотип MHC играет ключевую роль при отборе животных во всех областях медицинских исследований, связанных с иммунными реакциями.

В этом обзоре основное внимание уделяется MHC макака cynomolgus и рассматриваются его геномные сходства и различия с областями MHC человека, история методов, разработанных для изучения полиморфизма MHC Mafa, и их применение в различных областях, таких как изучение регенеративной медицины и экспериментальных инфекционных заболеваний. болезни.

2. Краткий обзор основных этапов экспериментального полиморфизма MHC

В начале 70-х Ганс Бальнер и его сотрудники начали изучение антигенов гистосовместимости у макак-резусов и шимпанзе [22,23,24,25,26,27,28,29] .Затраты на разведение животных в неволе и сокращение количества диких животных, которых можно было получить, ограничивали общее использование моделей шимпанзе и макак-резусов. Эти трудности мотивировали поиск альтернатив. В начале 70-х макаки яванского макака могли быть получены из Малайзии, Индонезии и Филиппин. Это вызвало возобновление исследовательского интереса к этому виду, и Кэролин Кивер и Юджин Хейз охарактеризовали аллоантигены класса I и класса II из аллоиммунной сыворотки, работая над группой из 277 диких малазийских и индонезийских обезьян и 250 колоний, выведенных потомством для семейных исследований [30]. ,31,32].В целом эти серологические исследования привели к определению трех локусов, названных А, В и С, состоящих из 14, 10 и 6 аллелей соответственно. Тот факт, что в семейных исследованиях реактивность смешанной культуры лимфоцитов (MLC) и время выживания кожных трансплантатов зависели от совместимости CyLA донор-реципиент, привел к гипотезе о том, что серологически определенные аллели были белковыми продуктами гена MHC. Развитие генотипирования MHC началось с исследование полиморфизма экзона 2 DRB с помощью DGGE (денатурирующий градиентный гель-электрофорез) с разделением аллельных амплифицированных фрагментов с последующим прямым секвенированием по Сэнгеру [33] — методом, впервые примененным при изучении макак-резусов [34].В альтернативном подходе использовались микросателлиты для характеристики полиморфной области MHC у яванских макаков различного географического происхождения [35]. Карта контигов геномной области Mafa MHC на основе BAC была опубликована Watanabe et al. (2007) [36]. Уайзман и др. опубликовали использование массового параллельного пиросеквенирования амплифицированных фрагментов кДНК для определения генотипа MHC яванского макака, а также других видов макак [37]. Алиса Арнинк и др. охарактеризовали транскрипты MHC класса I малазийского яванского макака из библиотек EST [38].Вестбрук и др. сообщили об использовании полноразмерных транскриптов MHC класса I с использованием одномолекулярного секвенирования в реальном времени (SMRT) и описали аллели Mafa в различных популяциях [39]. Основные этапы характеристики MHC яванского макака представлены на рисунке 1.

7. Характеристика уровней экспрессии MHC класса I в различных тканях и условиях

Гены MHC I класса.Это связано с многочисленными раундами дупликации, которые привели к накоплению классических генов класса IA ​​и класса IB. Используя высокопроизводительное секвенирование экзона 2 из амплифицированной геномной ДНК (190 п.н.), мы охарактеризовали 23 классических гена класса I от гомозиготного по MHC маврикийского животного (h3/h3) и 38 классических генов класса I от малазийского яванского макака, который был предполагаемым Гетерозигота MHC [38]. Среди этих 38 вариантов экзона 2 классического MHC класса I только 25 имели интактную открытую рамку считывания (ORF).Только 12 из этих ORF были связаны с функциональными последовательностями РНК [38]. Доступность библиотек Expressed Sequence Tag (EST), полученных из мРНК, выделенной из шести тканей малазийской макаки (тимус, селезенка, костный мозг, печень, сердце и поджелудочная железа) [85], позволила определить количество последовательностей MHC класса I, экспрессируемых в оцениваются различные ткани. Последовательности МНС класса I, полученные из библиотек EST, сравнивали с последовательностями, полученными массовым пиросеквенированием кДНК МНС класса I, амплифицированной из образца РНК лимфатического узла [38].При изучении шести библиотек EST из различных органов исследуемого малазийского животного выявлено 16 классических транскриптов MHC I класса, 12 из которых ассоциированы с ORF. Относительные частоты транскриптов классического класса I в лимфоидных органах значительно превышали частоты, наблюдаемые в других нелимфоидных тканях. Тимус экспрессировал наибольшее количество вариантов транскриптов с относительными частотами различных транскриптов класса I, демонстрирующими значительное отличие от наблюдаемых в селезенке (критерий хи-квадрат, p  =  0.004). Относительные частоты транскриптов MHC класса I в лимфатическом узле значительно отличались от таковых, наблюдаемых в селезенке и тимусе (критерий хи-квадрат, p  p   =  0,002 соответственно). В библиотеке EST, полученной из мРНК поджелудочной железы, не было обнаружено транскриптов гена MHC классического класса I. Количество функциональных транскриптов MHC класса I, определенных у малазийского животного, находилось в пределах расчетного диапазона, определенного с помощью высокопроизводительного секвенирования, при этом от 17 до 23 классических генов MHC класса I транскрибировались у гетерозиготных MHC яванских макак [37,52].Эволюционное преимущество поддержания эффективной транскрипции такого большого разнообразия классических генов MHC класса I трудно понять. С классической точки зрения, экспрессия генов MHC могла быть тонко адаптирована, чтобы, с одной стороны, избежать экспрессии чрезмерного разнообразия аллелей, ведущего к непропорциональным уровням отрицательного отбора тимуса, а с другой стороны, аллельного разнообразия, слишком слабого для обеспечивают презентацию большого разнообразия экзогенных пептидов, что необходимо для усиления иммунного ответа на огромное разнообразие потенциально встречающихся микробных патогенов [86].Согласно теоретическим моделям, идеальное количество аллелей составляет примерно три гена MHC класса I и три гена MHC класса II [86]. Одно возможное функциональное преимущество экспрессии такого разнообразия генов класса I на гаплотип состоит в том, чтобы обеспечить дифференцированную экспрессию этих генов в тканях. Дифференциальная экспрессия MHC класса I в различных субпопуляциях лейкоцитов была изучена Green et al. (2011) с использованием высокопроизводительного пиросеквенирования [87]. Транскрипция определенных видов генов MHC класса I значительно различалась между различными подмножествами лейкоцитов яванского макака.Например, РНК Mafa-B*134:02 практически не обнаруживается в CD4+ Т-клетках, тогда как в моноцитах она составляет более 45% транскриптов класса I [87]. Авторы также проанализировали экспрессию белков MHC на клеточной поверхности с помощью флуоресцентных пептидов, способных получить доступ к пептидной роще некоторых белков MHC класса I яванского макака [87]. Это продемонстрировало, что различные субпопуляции лейкоцитов по-разному экспрессируют белки MHC. Параллельное исследование лейкоцитов человека показало, что экспрессия белков HLA класса I человека существенно не различается в субпопуляциях клеток человека [87].Еще одно преимущество наличия большого количества генов класса I на гаплотип может быть подтверждено способностью индуцировать экспрессию определенных генов во время определенных инфекций. Изменения глобальной экспрессии генов оценивали для головного мозга, легких и селезенки после аэрозольного воздействия вирусов венесуэльского конского энцефалита (VEEV) [88]. На 3-й день после инокуляции исследование выявило индукцию транскриптов главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I в головном мозге без эффекта в легких или селезенке [88].Систематическое изучение вирусозависимой индукции экспрессии MHC класса I в тканях яванского макака еще предстоит изучить. В настоящее время мы не понимаем общих функциональных преимуществ экспрессии такого большого разнообразия генов MHC класса I на гаплотип.

9. MHC и борьба с SIV-инфекцией

Годы, прошедшие после первоначального обнаружения эпидемии СПИДа у людей, были отмечены сообщениями о некоторых людях, которые спонтанно контролировали инфекцию в течение продолжительных периодов времени.Многочисленные исследования генетической ассоциации этого феномена показали, что статус контроллера связан со специфическими аллелями HLA, в частности с аллелями HLA-B57, HLA-B*58:01 и HLA-B27 (см. обзор Martin and Carrington [90]). Напротив, аллель HLA-B35 связан с плохим контролем вирусной инфекции и быстрым прогрессированием до полномасштабного СПИДа. Показано, что наличие защитных аллелей HLA связано с сильным ответом цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов, специфичных к определенным пептидам вируса ВИЧ, называемым доминантными пептидами.Многочисленными исследованиями установлено, что аллели HLA-B*57 B*58:01 и B*27 представляют собой набор пептидов, преимущественно полученных из белка gag, которые становятся доминирующими мишенями цитотоксического ответа CD8+ Т-клеток. Доказательством эффективности цитотоксических реакций в борьбе с инфекцией является демонстрация прогрессирующего накопления вирусов, проявляющих несинонимичные мутации, картирующиеся в областях, кодирующих доминантные вирусные пептиды, представленные защитными аллелями HLA, у пациентов-контролеров.Эти мутировавшие вирусы обходят иммунный ответ, потому что CD8+ Т-лимфоциты теперь неспособны распознавать мутировавшие пептиды, поскольку они больше не могут быть представлены молекулами MHC класса I пациента. Эти мутировавшие вирусы имеют пониженную репликативную способность (репликативная способность вируса VRC), и давление отбора, оказываемое на вирусы иммунным ответом контролера, приводит к отбору вирусов, которые накапливают компенсаторные мутации, помогающие восстановить способности вируса к репликации.Постепенное накопление этих мутировавших вирусов, содержащих реверсивные мутации, коррелирует с прогрессированием заболевания. Вирусы, кодирующие мутации, придающие устойчивость к защитным аллелям HLA, являются трансмиссивными и накапливаются в популяциях, затронутых эпидемией, так что защитный эффект аллелей HLA со временем снижается. Впервые об этом сообщили в Японии, где защитная роль аллеля HLA-B*51 исчезла с быстрым распространением мутировавших вирусов [91]. Таким образом, в этой гонке вооружений адаптивная способность вируса намного превышает человеческую, так что популяция вирусов, преобладающая в данной инфицированной популяции людей, постепенно адаптируется к аллелям HLA, связанным с контролем инфекции [91,92,93]. ,94].После открытия вируса SIV макака-резус индийского происхождения стала животной моделью СПИДа, вызванного вирусом. Эта животная модель, безусловно, является наиболее часто исследуемой и лучше всего охарактеризованной моделью приматов, отличных от человека. Это отражает наблюдения за людьми, при этом некоторые макаки-резусы также способны контролировать инфекцию SIV в течение длительных периодов времени. Поскольку полиморфизм MHC макак-резусов был так хорошо охарактеризован, стало возможным продемонстрировать, что у индийских макак-резусов фенотип контроллера SIV был связан с аллелями Mamu-A*01, Mamu-B*08 и Mamu-B*17.После заражения SIVmac251/SIVmac239 у макак-резусов, экспрессирующих эти аллели, наблюдалось медленное прогрессирование заболевания [95,96,97,98]. Интересно, что аллель Mamu-B*08 имеет очень сходные ограничения презентации пептидов с ограничениями аллеля HLA-B*27 человека [99]. Что касается пептидов, полученных из ВИО, то пептиды, представленные аллелем Mamu-B*08, включают гомологи пептидов ВИЧ, представленных аллелем человека HLA-B*27 [99, 100]. Сходным образом, как и у людей, вирусы, несущие мутации, картирующиеся в областях доминантных пептидов, представленных Mamu-B*08, уклоняются от иммунного контроля при введении животным, экспрессирующим Mamu-B*08 [100].Хотя вирусы с множественными мутациями имеют меньшую репликативную способность, чем вирусы без мутаций, они, тем не менее, способны вызывать экспериментальный СПИД у животных Mamu-B*08 [101]. исследователи пытались использовать макак-резусов из Китая, но эти животные слишком сильно отличались от животных индийского происхождения с точки зрения восприимчивости к СПИДу, вызванному ВИО. С тех пор яванские макаки стали более широко использоваться в качестве альтернативной животной модели для инфекции SIV, при этом наиболее часто используемым животным источником является маврикийский макак-крабоед (MCM).Как упоминалось ранее, популяция MCM столкнулась с резким генетическим узким местом, поскольку изначально на остров было завезено лишь относительно небольшое количество животных. Со временем полная изоляция этой популяции макак способствовала уменьшению общего числа аллелей MHC за счет генетического дрейфа и/или локальной адаптации. Обширное исследование полиморфизма MHC в современной популяции маврикийских макак показало, что сохранилось всего семь из предковых гаплотипов MHC. Благодаря рекомбинационным событиям, накопленным за период в 400 лет на острове, в этой специфической популяции можно обнаружить высокий процент (около 31%) рекомбинантных гаплотипов [102].Процент рекомбинантных гаплотипов позволил нам оценить скорость рекомбинации в популяции MCM от 0,4 до 0,8% [102]. Во многих исследованиях сообщается об ассоциации между полиморфизмом MHC и контролем инфекции SIV в модели MCM. Однако сделанные выводы отличаются от одного исследования к другому. Уайзман и др. 2007 продемонстрировали, что MCM с идентичными гаплотипами MHC вызывали сопоставимые клеточные иммунные ответы и поддерживали аналогичные вирусные нагрузки после заражения широко используемым вирусным изолятом SIVmac239 [75].Однако дальнейшие исследования показали, что MCM, имеющие общие генотипы MHC, не вызывают сходных иммунных ответов CD8 [103]. Более того, сообщалось, что гаплотипы M3 и M6 класса IB и класса II связаны с устойчивостью к химерному заражению SHIV89.6P, тогда как гаплотипы h3 и H5 класса IB и класса II были связаны с восприимчивостью к инфекции [104]. В более раннем исследовании Burwitz et al. продемонстрировали, что три наиболее часто встречающихся маврикийских гаплотипа MHC имеют общую пару аллелей MHC класса IA, Mafa-A*25 и Mafa-A*29, которые обусловливают презентацию пептидов SIV CD8+ лимфоцитам [105].Они также сообщили о накоплении замен в пептидах-мишенях, согласующихся с уклонением от иммунитета в результате избирательного давления, оказываемого клеточным иммунным ответом [105]. Mee et al. показали, что гаплотип MHC M6 в MCM связан с устойчивым контролем инфекции SIVmac251 [106]. Ми и др. впоследствии продемонстрировали, что гаплотип М3 был связан с быстрым контролем инфекции SHIVsbg (значительные различия в вирусной нагрузке проявлялись через 28 дней p.я. несмотря на сопоставимые вирусные нагрузки на 14-й день п.и.) [107]. Арнинк и др. сообщили о влиянии генотипа MHC на прогрессирование экспериментальной инфекции SIV (штамм SIVmac239) в MCM [108]. Исследование 44 животных позволило выявить связь между вирусной нагрузкой плазмы в контрольную точку и маркерами, расположенными в области MHC класса IB. Три гаплотипа MHC класса IB были значительно связаны с более низкими (M2 и M6) или более высокими (M4) заданными значениями PVL [108]. Два недавних исследования, основанные на одной и той же когорте животных, выявили доказательства того, что несколько генетических факторов за пределами MHC потенциально участвуют в контроле инфекций SIV в модели маврикийских макак [109,110].В 2014 году Алессандра Борсетти показала, что MHC может влиять на секрецию цитокинов, таких как IL10 [111]. В модели маврикийских макак гаплотип MHC класса II M3 связан с более низким уровнем острого и постострого IL-10. Более того, гаплотип М3 класса IA ​​ассоциирован с более низким уровнем альфа-дефенсинов в постострой фазе инфекции [111]. Гаплотипы маврикийского MHC, связанные с контролем инфекции SIV, варьируются от одного исследования к другому. Есть несколько причин, объясняющих эти расхождения.Во-первых, эти исследования основаны на результатах ограниченного числа животных, что в большинстве случаев не позволяет провести анализ всех маврикийских гаплотипов MHC. Во-вторых, используемый штамм SIV, доза инокуляции и способ инокуляции различаются от одного исследования к другому, поэтому существует множество смешанных факторов, которые, вероятно, приводят к систематической ошибке, полученной в исследованиях ассоциации MHC. Несмотря на расхождения между определением гаплотипов, связанных с контролем инфекции SIV в модели маврикийских макак, все опубликованные исследования согласны с тем, что область MHC класса IB играет важную роль в этом механизме.Генетический фон хозяина MHC класса IB необходимо принимать во внимание при разработке и интерпретации результатов любых будущих исследований вакцины против ВИО и исследований терапевтической эффективности [112]. Благоприятные эффекты гетерозиготности МНС в контроле экспериментальных инфекций ВИО были изучены в модели MCM. [113]. Статистически значимое гетерозиготное преимущество было продемонстрировано у ВИЧ-инфицированных пациентов, но было трудно изучить механизм этого преимущества, поскольку штаммы ВИЧ различны для каждого отдельного ВИЧ-положительного пациента.Кроме того, люди, гомозиготные по данному локусу HLA, также могут включать разные аллели в этом локусе и также могут сильно отличаться друг от друга по другим локусам HLA. Преимущество модели MCM состоит в том, что животные, гомозиготные по наиболее частым гаплотипам MHC, не слишком редки. Таким образом, можно сравнить эволюцию инфекции SIV у MCM, гомозиготных по гаплотипам M1, M2 и M3 MHC, с таковой у гетерозиготных животных. Тем не менее, результаты многочисленных исследований с использованием этого подхода не так просто обобщить, поскольку сообщалось о некоторых противоречивых наблюдениях.В 2010 году Шелби О’Коннор и др. сообщили, что гетерозиготные MHC MCM (пять животных) имеют более низкую вирусную нагрузку в плазме, чем гомозиготные животные (восемь животных) после экспериментальной инокуляции штаммом SIV239 [113]. В 2012 г. Budde et al. в исследовании на большем числе МКМ (27 животных, из которых 12 были гомозиготными) не подтвердили преимущество гетерозигот при совместном рассмотрении всех животных [42]. Ограничение сравнения с гетерозиготными животными M3/M3 (N = 6) и M1/M3 (N = 6) показало, что гомозиготные животные имели более высокую вирусную нагрузку в контрольной точке, чем гетерозиготные животные [42].Удивительно, но в 2012 году Грин и соавт. сообщили, что T CD8+ лимфоциты животных M1/M3 преимущественно нацелены на пептиды SIV, ограниченные гаплотипом M1 [114]. Это не в пользу теории, утверждающей, что преимущество гетерозиготных особей обеспечивается более широким набором представленных пептидов и гетерозиготами, которые обладают двумя разными наборами молекул MHC вместо одного (как в случае с гомозиготными животными). Хотя контроль инфекции SIV различается у индивидуумов M1/M3 и индивидуумов M3/M3 и M1/M1, нет уверенности в том, что преимущество гетерозиготности MHC является результатом расширения панели вирусных пептидов, на которые нацелены CD8 T-лимфоциты.В 2016 г. та же группа сообщила об иммунном «сбежавшем» вирусе, обусловленном гаплотипами MHC [115]. Они оценили появление вариантов на хронической фазе инфекции SIVmac239 у гомозиготных (М1/М1 или М3/М3) и гетерозиготных (М1/М3) МКМ. Исследование показало, что категория вариантов преимущественно накапливается у лиц M3/M3. Напротив, CD8+ лимфоциты, специфичные для пептидов дикого типа (wt), стали более многочисленными у индивидуумов M1/M3. Эти результаты позволили предположить, что накопление мутантного ускользнувшего вируса для данного пептида связано с прогрессивным снижением CD8+ лимфоцитов, специфичных для пептида дикого типа [115].Эта ассоциация не подразумевает причинно-следственной связи между двумя наблюдениями. Более того, эти наблюдения не согласуются с гипотезой о более разнообразном ответе CD8 у гетерозиготных животных. Поэтому, несмотря на возможности, предоставляемые MHC особенностями макак MCM, детальные механизмы гетерозиготного преимущества в борьбе с SIV-инфекцией остаются неясными. В более позднем исследовании Li et al. сообщили, что защитный эффект гаплотипа М3 может быть ограничен гетерозиготными животными М3/М4 [116].Однако это исследование было основано на очень небольшом количестве животных (n = 12), среди которых были два животных с самой низкой вирусной нагрузкой в ​​плазме в контрольной точке, которые имели генотип MHC M3/M4. Другое недавнее исследование Bruel et al. сообщили, что долгосрочный контроль SIV-инфекции при MCM не связан с эффективным SIV-специфическим ответом CD8+ T-лимфоцитов [117]. Это противоречит предыдущему исследованию, в котором сообщается, что специфический ответ CD8+ коррелирует с ограничением репликации SIV в модели MCM [42].

11. Роль главного комплекса гистосовместимости в индуцированных плюрипотентных (иПС) аллотрансплантатах стволовых клеток

В Японии осуществляется проект по сбору иПС клеток, гомозиготных по гаплотипу HLA, для лечения HLA-совместимых пациентов [124]. Трансплантация дифференцированных клеток из аутологичных иПС-клеток пациента связана с тремя основными проблемами: это дорого, требует длительной обработки для получения дифференцированных клеток и сопряжено с риском выявления дремлющих наследственных заболеваний. Ожидается, что готовые к использованию HLA-гомозиготные иПСК решат эти проблемы.Чтобы исследовать эффективность готовых к использованию MHC-гомозиготных iPS-клеток, мы создали модельную систему трансплантации iPS-клеток у яванского макака, в которой регенеративные клетки, дифференцированные из iPS-клеток, полученных от MHC-гомозигот, трансплантируют в MHC-гетерозиготы (рис. 4A). Эта система трансплантации макак используется для трансплантации дифференцированных iPS-клеток, таких как клетки пигментного эпителия сетчатки [125, 126], клетки дофаминергических нейронов [127, 128], клеточные пласты кардиомиоцитов [129] и кардиомиоциты [84].Дифференцированные клетки из гомозиготных по МНС клеток iPS были функциональны in vivo, и у реципиентов, гетерозиготных по МНС, после трансплантации во всех случаях наблюдалось минимальное отторжение. Напротив, трансплантация животных с несоответствием MHC часто приводила к тяжелому отторжению (рис. 4В). Кроме того, доза иммунодепрессанта может быть снижена при трансплантации, соответствующей Mafa, по сравнению с трансплантацией, не соответствующей Mafa [84, 125, 126, 127, 128, 129, 130]. Таким образом, эта модель трансплантации может применяться для разработки терапии для подавления отторжения трансплантата и является эффективным протоколом для изучения эффектов иммунодепрессантов в неклиническом контексте.Мы разработали репродуктивную технику с использованием интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) для поддержания необходимого количества яванских макак, контролируемых MHC [131]. А именно, это метод введения гомозиготных по МНС сперматозоидов в гетерозиготные по МНС ооциты путем микроинъекции. На сегодняшний день мы получили несколько гомозиготных по MHC и более 10 гетерозиготных по MHC животных, используя эту технологию.

14. Влияние MHC на репродукцию яванского макака

Несколько исследований показали, что у людей плоды, совместимые с MHC со своими матерями, могут страдать селективным недостатком выживания по сравнению с плодами, унаследовавшими отцовские антигены MHC, которые отличаются от материнских антигенов (MHC semi -совместимые беременности) [140,141,142].Репродуктивные эффекты фето-материнской гистосовместимости (т. е. совместного использования HLA) трудно изучить у людей из-за большого количества HLA класса I (HLA-A, HLA-B и HLA-C) и класса II (HLA-DR, HLA-C). HLA-DQ и HLA-DP), что требует изучения множества небольших подгрупп и потери статистической мощности. В отличие от человеческой популяции, популяция MCM имеет очень ограниченный полиморфизм MHC (всего семь гаплотипов-основателей) как следствие серьезного узкого места-основателя, с которым сталкивается популяция.Этот ограниченный полиморфизм имеет большое значение для изучения влияния совместимости MHC на воспроизводство. Мы воспользовались этой характеристикой, чтобы изучить влияние фето-материнской совместимости MHC на репродукцию в содержавшейся в неволе колонии Mafa маврикийского происхождения [143]. Мы изучили полиморфизм MHC у 42 трио макак (самцы, самки и потомство), у которых личность отца была установлена ​​и с равной теоретической вероятностью получения полностью совместимого или полусовместимого потомства [144].Генотипы MHC животных были выведены из изучения 17 микросателлитных маркеров, распределенных по MHC. Из 42 полученных потомков 11 были полностью совместимы, а 31 — частично совместимы со своими матерями. Эти пропорции явно выходили за пределы 99% доверительного интервала, когда предполагалась равновероятность для совместимого и полусовместимого потомства. Это отклонение от равновероятности предполагает, что потомство Mafa, которое полностью совместимо с MHC, имеет недостаток селективного выживания по сравнению с потомством, наследующим отцовский гаплотип MHC, отличный от материнских гаплотипов.Ограничив исследование фето-материнской совместимости MHC областью MHC класса II или областями за пределами последней, мы обнаружили, что отклонение от равновероятности совместимости/полусовместимого потомства затрагивает только область класса I-III [144]. Механизмы, действующие при отрицательном отборе совместимого с матерью потомства в области MHC класса I-III, еще предстоит идентифицировать. Из-за низкой плотности микросателлитных маркеров в областях класса I-III и низкой частоты рекомбинантных гаплотипов более точно картировать область генома, участвующую в отборе потомства, не удалось.Районы класса I-III включают многочисленные гены-кандидаты. Например, в популяции гуттеритов Ober et al. продемонстрировали, что плоды с идентичным HLA-B, что и у их матерей, подвергались повышенному риску смерти внутриутробно [145]. Подобно наблюдениям за людьми, можно также вызвать влияние определенных молекул класса I, которые могут экспрессироваться на поверхности трофобластных клеток макаки (гипотетический гомолог HLA-C человека). Гены в области MHC класса III (например, TNF-альфа и TNF-бета) играют роль в репродукции [146, 147] и также могут объяснить наши наблюдения.Точный момент, когда происходит такой негативный отбор (до или после оплодотворения или после имплантации), остается открытым вопросом. МКМ представляет собой животную модель, доступную и филогенетически близкую человеку, и поддающуюся экспериментальному изучению этого вопроса.

16. Взаимодействия между белками MHC и различными рецепторами: иммуноглобулиноподобные рецепторы клеток-киллеров (KIR) и иммуноглобулинподобные рецепторы лейкоцитов (LILR)

А также представление пептидов Т-клеточному рецептору (TCR) CD8+ T-клеток, классический MHC белки класса I также взаимодействуют с KIR и LILR.KIR участвуют в регуляции функций естественных киллеров (NK) [150], тогда как LILR участвуют в регуляции презентации антигена дендритными клетками (DC) [151]. В случае LILR также было показано, что сила взаимодействия человеческого рецептора LILRB2 и белка HLA-B способствует контролю инфекций ВИЧ-1 [151,152]. На силу взаимодействия влияет полиморфизм HLA-B, а сильное связывание LILRB2-HLA ухудшает способность миелоидных ДК представлять антигены Т-клеткам [152].Насколько нам известно, на сегодняшний день только одно исследование изучало возможное влияние LILR2 на контроль инфекции SIV в MCM [153]. Продольное исследование экспрессии LILR2 после инокуляции SIV выявило активацию LILRB2 и его лигандов MHC-I на DC на ранней стадии инфекции SIV. Влияние этой повышающей регуляции на способность ДК представлять антигены Т-клеткам еще предстоит изучить [153]. Модель Mafa предлагает возможность оценки эффективности моноклональных антител против LILRB2, направленных на подавление этой предполагаемой контрольной точки, чтобы полностью восстановить способность DC представлять вирусные антигены Т-клеткам.Что касается KIR, локус KIR человека кодирует от 9 до 16 рецепторов клеточной поверхности, экспрессируемых на NK- и Т-клетках, которые взаимодействуют с молекулами HLA для передачи либо ингибирующих, либо активирующих сигналов. Ингибирующие KIR подавляют опосредованное NK-клетками уничтожение нормальных эндогенных клеток. Напротив, было показано, что подавление экспрессии классического белка MHC класса I на поверхности инфицированных вирусом или злокачественных клеток вызывает цитотоксичность NK-клеток, процесс, называемый «отсутствующим самораспознаванием».В этом механизме уничтожения NK-клетки обнаруживают и впоследствии уничтожают аберрантные клетки, которые не могут экспрессировать классические молекулы MHC класса I. Активирующие KIR также взаимодействуют с молекулами MHC класса I и могут распознавать изменения клеточной поверхности нездоровых клеток, приводящие к их разрушению NK-клетками. Другой хорошо охарактеризованной функцией специфического типа активирующего рецептора KIR человека (KIR2DS1) является активация децидуальных NK-клеток посредством их взаимодействия с белками HLA-C [154, 155, 156]. Эта активация обуславливает секрецию различных цитокинов (интерферон-гамма, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и др.) маточными NK-клетками.Эти цитокины незаменимы для развития спиральных артерий в матке, а также для инвазии децидуальной оболочки плацентарными трофобластами. Одна загадка, которая все еще требует разрешения, - это идентификация эквивалентного механизма у макак, поскольку у них нет ортологов гена HLA-C. Мы показали, что на репродукцию Mafa влияет регион MHC класса I [144]. Остается выяснить, участвуют ли взаимодействия KIR-MHC в разработке эффективного фето-материнского интерфейса.Рецепторы KIR и LILR взаимодействуют не только с обычными белками MHC класса I, но и с неклассическими белками MHC класса I (HLA-E, F, G). Последние играют решающую роль в регуляции иммунных функций и, в частности, в активации NK-клеток путем их взаимодействия с рецепторами KIR и LILR. Функциональная роль этих неклассических белков HLA класса I в развитии беременности, рака, инфекционных заболеваний недавно была рассмотрена [157,158,159,160]. Мы уже указывали, что гены Mafa-E, Mafa-F обнаружены во всех гаплотипах MHC макак и имеют низкий полиморфизм, как и у всех других приматов, кроме человека.Функциональная роль Mafa-E (см. ниже) была особенно хорошо установлена ​​из-за его участия в инфекционных заболеваниях и успеха инновационных вакцин на основе вектора CMV (цитомегаловируса), это контрастирует с функциональной ролью Mafa-F, который остается исследовать. Как упоминалось ранее в этом обзоре, у макак нет функционального ортолога HLA-G. Однако гены Mafa-AG, присутствующие в различных количествах во всех гаплотипах Mafa MHC, кодируют белки, которые имеют тканевую экспрессию и функции, сходные с таковыми у HLA-G.До недавнего времени сложность локуса KIR у макак мешала исследованиям генетических ассоциаций. Недавние достижения в области молекулярной генетики позволяют генотипировать локус макаки KIR. В случае маврикийского макака cynomolgus была проведена полная характеристика гаплотипов KIR [20,161]. Хотя эпистатическое взаимодействие MHC/KIR было тщательно изучено при экспериментальной инфекции SIV на модели макаки-резус [162], оно до сих пор не изучено на модели яванского макака.Модель макаки-резус выявила сложный комбинированный эффект полиморфизма MHC и KIR в борьбе с SIV-инфекциями [162], и весьма вероятно, что такое же эпистатическое взаимодействие работает для борьбы с SIV-инфекциями в модели MCM.

17. Роль Mafa-E в экспериментальной медицине

Подобно другим неклассическим молекулам MHC-Ib, HLA-E человека проявляет ограниченный полиморфизм (два преобладающих аллеля HLA-E отличаются одной аминокислотой в положении 107) [163]. ]. Известно, что белок HLA-E представляет собой 9-мерный пептид, полученный из сигнальных последовательностей белков HLA-A, B, C и G [164, 165].Комплексы HLA-E/сигнальный пептид являются лигандами рецептора CD94/NKG2, которые передают ингибирующий сигнал на NK-клетки [166, 167, 168]. В дополнение к своей основной функции по защите здоровых клеток от атаки, опосредованной NK-клетками, было также продемонстрировано, что HLA-E представляет бактериальные (Mycobacterium tuberculosis [169, 170, 171, 172], Salmonella enterica [173]) и вирусные (EBV [174], CMV [175, 176] ] и вируса гепатита С [177,178]) производные пептидов к HLA-E-рестриктированным CD8+ Т-клеткам. HLA-E-рестриктированные CD8+ T-клетки распознают пептиды патогенного происхождения по их TCR, секретируют противовирусные цитокины и убивают инфицированные клетки [170, 171, 173, 175, 178], но влияние этих нетрадиционных MHC-E-рестриктированных CD8+ T-клеток на контроль инфекций остается неуловимым.Недавно индукция ВИО-специфических MHC-E-рестриктированных CD8+ Т-клеточных ответов была продемонстрирована у макак-резусов после вакцинации инновационной вакциной против ВИО на основе вектора резус-ЦМВ (RhCMV) [179]. Ответ Mamu-E-рестриктированных CD8+ T-клеток приводит к надежному контролю SIV-инфекции примерно у 50% вакцинированных индийских макак-резусов [180], что подтверждает роль Mamu-E в презентации CD8+ T-лимфоцитам пептидов патогенного происхождения. . Совсем недавно MHC-E индийских макак-резусов, маврикийских макак-крабоедов и человека сравнивали по их экспрессии на поверхности различных типов клеток и по их способности презентировать пептиды вирусного происхождения CD8+ Т-клеткам [181].Как и в случае человеческих CD4+ T-клеток, инфицированных ВИЧ, SIV-инфекция CD4+ T-клеток яванского макака вызывает увеличение экспрессии MHC-E и исчезновение экспрессии классического белка MHC-I [181]. Молекулы MHC-E макака представляют идентичные пептиды, полученные из SIV, MHC-E-рестриктированным CD8+ Т-клеткам, что приводит к аллогенному и межвидовому пептидному распознаванию представленных MHC-E эпитопов [181]. Функциональное сходство между MHC-E человека и их ортологами из макак усиливает аргумент в пользу актуальности моделей макак (макака-резус и яванский макак) в изучении HLA-E в борьбе с инфекционными патогенами [160].В дополнение к своей роли неклассического белка, представляющего MHC, белок MHC-E также способен блокировать активацию NK-клеток, взаимодействуя с ингибирующим рецептором NKG2A. Недавно было разработано моноклональное антитело под названием монализумаб в качестве ингибитора контрольной точки, которое нейтрализует взаимодействие HLA-E/NKG2A, тем самым способствуя активации NK-клеток против опухолевых клеток и инфицированных вирусом клеток [182]. Несмотря на то, что модель макака может быть подходящей моделью для доклинических испытаний, перекрестная реактивность античеловеческого NKG2A с белками макака NKG2A и NKG2C, вероятно, будет препятствовать использованию этой модели животных в будущем [183].О другой потенциальной роли презентации пептида MHC-E эффекторным Т-клеткам CD8+ сообщалось при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите (EAE) на модели мартышки. В этой модели прогрессирование ЭАЭ включает MOG-специфические MHC-E-рестриктированные CD8+ CD56+ цитотоксические Т-клетки, активированные В-клетками, инфицированными ВЭБ-родственным лимфокриптовирусным вирусом CalHV3. Пептид MOG (миелиновый олигодендроцитный гликопротеин) (остатки 40–48) представлен молекулами Caja-E [184]. Исследование in vitro показало, что экспрессия белка MHC-E макак-резусов усиливается при инфицировании В-клеток ВЭБ [185].В-клетки, инфицированные EBV макаки-резус, приобретают фенотип, совместимый с презентацией пептида MOG 40–48 [185]. В В-клетках игрунок и макак, свободных от ВЭБ, пептид MOG расщепляется эндолизосомной протеазой катепсином G, и это разрушение интерпретируется как толерогенный механизм. Напротив, в В-клетках, инфицированных ВЭБ-родственными лимфокриптовирусами, индукция экспрессии пептидиларгининдезаминазы (PAD2 и PAD4) приводила к цитруллинированию пептида MOG 35–51, который защищает встроенный пептид MOG 40–48 от разрушения катепсином. G, что, в свою очередь, приводит к презентации цитруллинированного пептида MOG 40–48 с помощью MHC-E [185,186].Заражение В-клеток EBV или родственными EBV лимфокриптовирусами превращает эти клетки в APC. Это играет существенную роль в иммунопатогенном процессе и имеет решающее значение для уточнения нашего понимания терапевтических эффектов mAb против CD20 при рассеянном склерозе [187]. Разработка моделей EAE у макаки-резуса и яванского макака, безусловно, поможет выяснить роль EBV и MHC-E в презентации энцефалитогенных пептидов MOG при рассеянном склерозе [186].

Исследователи сравнивают макак-резусов и яванских макак для испытаний вакцины против SARS-CoV-2

Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) является агентом, вызвавшим нынешнюю пандемию коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).Зоонозный вирус (т. е. патоген животного происхождения, передавшийся человеку) впервые появился в Ухане, Китай, в конце 2019 года. С тех пор SARS-CoV-2 распространился на 190 стран и территорий, заразил более 50 миллионов человек и унес более 1,25 миллиона жизней.

На сегодняшний день не существует доступной вакцины или лечения вирусной инфекции. Хотя ученые в настоящее время ожидают результатов клинических испытаний, вакцина вряд ли станет широко доступной для общественного использования до следующего года (2020 г.).

В клинических испытаниях вмешательств и вакцин животные модели часто используются для облегчения процесса тестирования. Два вида приматов из одного рода Macaca — макаки-резусы ( Macaca mulatta ) и яванские макаки ( Macaca fascicularis ) — широко используются в биомедицинских исследованиях и служат моделями инфекции SARS-CoV-2.

Группа исследователей из Центра биомедицинских исследований приматов, базирующегося в Нидерландах, поставила перед собой цель определить воздействие патогена SARS-CoV-2 на этих обезьян и, следовательно, определить, могут ли они стать хорошими моделями животных для будущих исследований в этой области.

Модели животных для исследований

В течение многих лет в исследованиях использовались животные модели. Медицинские исследования, например, используют животных для тестирования лекарств, методов лечения или вакцин.

Во время пандемии COVID-19 животные модели сыграли ключевую роль в тестировании потенциальных вакцин и лекарств. Они могут помочь в разработке безопасных и эффективных вакцин и лекарств против COVID-19.

Животные модели используются для изучения прогрессирования инфекции и развития болезни.Кроме того, они помогают оценить профилактические и терапевтические возможности, что поможет лучше понять SARS-CoV-2 и его влияние на организм.

Мышей обычно используют в медицинских исследованиях, поскольку обнаружено, что они восприимчивы к заражению SARS-CoV-2. Между тем хорьки уже давно используются для изучения патологии и передачи респираторных вирусов, таких как вирусы гриппа.

Хотя использование мышей и хорьков вносит значительный вклад в исследования SARS-CoV-2, нечеловеческие приматы (NHP), вероятно, будут играть более важную роль в будущих исследованиях.

«Из-за своего сходства с людьми, в частности, нечеловеческие приматы могут играть ключевую роль в доклинических исследованиях такого типа. Чтобы лучше всего оценить потенциал различных видов макак в качестве моделей инфекции SARS-CoV-2, необходима тщательная характеристика течения инфекции», — пояснили исследователи.

Этюд

В исследовании, которое доступно на препринте сервера bioRxiv *, освещается течение инфекции SARS-CoV-2 у двух генетически близких видов макак.

Чтобы прийти к результатам исследования, исследователи привили обезьян патогеном SARS-CoV-2. Затем команда наблюдала за клиническими, вирусологическими и иммунологическими характеристиками обезьян. Они также сравнили репликацию SARS-CoV-2 у видов яванских макак и отслеживали признаки инфекции COVID-19 в течение трех недель после заражения.

В ходе исследования обезьяны были инфицированы одним и тем же вирусом и получали одинаковое лечение. Они также прошли те же диагностические обследования, которые были направлены на мониторинг заболеваний легких.К ним относятся компьютерная томография (КТ) легких и непрерывная телеметрическая запись температуры тела и активности.

Для измерения температуры тела и активности за каждым животным непрерывно следили с помощью телеметрического устройства Physiotel Digital.

Результаты исследования

Исследователи обнаружили, что оба вида демонстрировали слегка повышенную температуру тела в первые несколько дней после воздействия вируса. Что касается поведения, исследователи отметили, что макаки-резусы проявляли пониженную физическую активность.

Кроме того, команда обнаружила вирус в мазках из трахеи, носа и ануса, в том числе в образцах крови, полученных в ходе количественной полимеразной цепной реакции (qRT-PCR) в режиме реального времени. Оба вида животных показали схожие результаты.

На десятый день после заражения у обеих обезьян были обнаружены иммуноглобулины, которые были обнаружены с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Результаты показали сероконверсию у всех животных.

Наконец, цитокиновый ответ наблюдался у обоих видов, в то время как их компьютерная томография показала поражение легких.

«Мы пришли к выводу, что течение инфекции SARS-CoV-2 у обоих видов макак очень похоже, что указывает на то, что они являются одинаково подходящими моделями для тестирования вакцин и противовирусных препаратов в доклинических условиях на безопасность и эффективность», — заключила команда в исследовании. .

*Важное примечание

bioRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.

многообещающая животная модель инфекции COVID-19?

Исследователи, сравнивающие эффекты SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV у яванских макак, предполагают, что они могут быть эффективной моделью на животных для тестирования терапевтических средств против COVID-19.

Сравнение того, как несколько человеческих коронавирусов, включая те, которые вызывают COVID-19 (SARS-CoV-2), тяжелый острый респираторный синдром (SARS-CoV) и ближневосточный респираторный синдром (MERS-CoV), развиваются у яванских макак, предполагает, что они являются многообещающей моделью для тестирования лечения COVID-19.

По мнению авторов статьи, опубликованной в журнале Science , лечение жизненно важно для остановки распространения пандемии COVID-19, но для его разработки и тестирования также требуются модели на животных, которые воспроизводят болезнь.

Чтобы понять патогенез и симптомы SARS-CoV-2, исследователи заразили молодых и старых яванских макак штаммом SARS-CoV-2, выделенным от немецкого путешественника, возвращающегося из Китая. Они также заразили макак MERS-CoV и сравнили данные двух экспериментальных групп с историческими данными об инфицировании SARS-CoV.

По словам исследователей, SARS-CoV-2 вызвал у макак легкое заболевание, похожее на COVID-19, практически без симптомов, даже когда животные выделяли вирус. Они сказали, что это похоже на то, как бессимптомные люди выделяют SARS-CoV-2.

Группа также обнаружила более высокие уровни вирусной РНК в течение более длительного времени у пожилых макак; хотя ни у кого не развились тяжелые симптомы, наблюдаемые у людей. Еще одно наблюдение заключалось в том, что, в отличие от SARS-CoV, животные выделяют вирус из дыхательных путей очень рано во время инфекции, что характерно для гриппа и возможной причины, объясняющей, как COVID-19 так быстро распространился по всему миру.

У макак, инфицированных БВРС-КоВ, в течение испытательного периода не было заметных симптомов.

«Это исследование представляет собой новую модель инфекции, которая будет иметь решающее значение для оценки и лицензирования профилактических и терапевтических стратегий против инфекции SARS-CoV-2 для использования у людей», — пишут авторы.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.