Перейти к содержимому

Коронавирус собак: Коронавирус собак

Содержание

Коронавирус собак

Коронавирус собак

15 апреля 2021

С тех пор, как исследования подтвердили возможность передачи COVID-19 от человека к животным, многие хозяева всерьез забеспокоились за здоровье четвероногих любимцев. Давайте поговорим о том, поражает ли коронавирус собак и какие его виды представляют для них существенную опасность.

SARS-CoV-2

Известно, что вирус SARS-CoV-2, ставший причиной начала пандемии в 2019 году, действительно может передаваться от человека к животному. По заявлению известного врача-эпидемиолога Геннадия Онищенко, коронавирус от человека могут подхватить собаки, кошки, грызуны и некоторые другие домашние питомцы. Заразившимся людям рекомендуется ограничить контактыс питомцами.

Тем не менее, большой опасности для четвероногих конкретно эта разновидность вируса не представляет: большинство случаев протекают бессимптомно либо в легкой форме.

Немногочисленные летальные исходы при заражении коронавирусом собак, как правило, сопровождаются наличием у животных других серьезных заболеваний.

Важно понимать, что SARS-CoV-2 и вызываемая им инфекция COVID-19 – не единственная опасность, которая может угрожать домашним питомцам. Семейство коронавирусов включает в себя 43 их разновидности, и некоторые из них могут поставить под угрозу здоровье и даже жизнь животного.

Одно из наиболее опасных заболеваний, вызываемых вирусами семейства Coronaviridae – коронавирусный энтерит собак. Инфекция отличается высокой скоростью распространения, вызывает воспаления в ЖКТ и приводит к серьезным нарушениям в работе организма. К ее симптомам относятся:

  1. рвота, длительный понос;
  2. истощение и обезвоживание организма;
  3. кровянистые выделения в каловых массах;
  4. апатичное состояние, потеря аппетита, замедление пульса.

Все эти нарушения в организме собаки вызывает коронавирус, поражающий эпителий слизистой тонкого кишечника и ободочной кишки, а также слизистую носоглотки. Даже после излечения от инфекции животное может оставаться носителем инфекции еще несколько недель.

Коронавирусный энтерит собак распространяется несколькими путями:

  1. через инфицированную воду, пищу;
  2. при контакте с больным животным;
  3. через шерсть и фекалии больного животного, а также поверхности, с которыми оно контактировало.

Первые симптомы вируса проявляются через 1-5 дней после заражения. Предварительный диагноз ветеринар может поставить при клиническом осмотре, но для подтверждения коронавирусного энтерита у собак понадобится сделать лабораторный тест.

Комплексная терапия заболевания включает в себя инъекции антибиотиков и иммуностимуляторов, прием витаминов, обволакивающих препаратов. Для профилактики коронавирусного энтерита собакам назначают специальные вакцины, гипериммунные сыворотки.

Профессиональная помощь в клинике «Доктор Айболит»

Специалисты нашей ветеринарной клиники обладают всеми необходимыми медикаментами и оборудованием для лечения вирусных инфекций у собак различных пород. Мы знаем, насколько ценной может оказаться своевременно оказанная помощь, поэтому один из наших филиалов работает круглосуточно, без перерывов и выходных.

Записаться на прием вы можете, связавшись с нами по номеру телефона, указанному на этой странице. Дежурный специалист будет рад ответить на любые ваши вопросы.

Ученые выяснили, как часто хозяева передают коронавирус собакам - Наука

ТАСС, 26 апреля. Эпидемиологи выяснили, что у значительного количества собак, принадлежащих переболевшим COVID-19 американцам, есть либо антитела к коронавирусу нового типа, либо следы болезни. Ученые обнаружили их более чем у 25% домашних животных. То есть вирус передается собакам от людей достаточно часто, пишут исследователи в статье на bioRxiv.

"В подобных ситуациях у собак часто проявлялись видимые признаки болезни. Если в доме было сразу нескольких носителей SARS-CoV-2, это увеличивало шансы собак заразиться", – пишут исследователи.

Коронавирус нового типа (SARS-CoV-2) может заражать не только человека, но и многих других млекопитающих. Среди последних – макаки-резусы, норки, хорьки и кошки. Инфекция действует на этих животных почти так же сильно, как и на человека.

Особый интерес для ученых представляют собаки, кошки и норки. Они не только заражаются чаще остальных известных животных, но и могут передавать вирус от одного животного к другому. При этом норки могут передавать его и человеку. Поэтому эпидемиологи изучают, как вирус поражает животных и как у зараженных животных протекает болезнь.

В новом исследовании ученые под руководством профессора университета штата Вашингтон Петера Рабиновича выяснила, что собаки переболевших COVID-19 жителей штатов Айдахо и Вашингтон довольно часто заражались коронавирусом.

Все исследованные люди живут в достаточно больших семьях, у каждого было по несколько домашних животных. Ученых интересовало, как часто зараженные члены семьи передавали коронавирус собакам и какие факторы влияли на распространение SARS-CoV-2 внутри жилых помещений.

Чтобы узнать это, эпидемиологи сразу после обнаружения COVID-19 у одного из членов семьи собирали образцы биологических жидкостей не только у людей, но и у всех домашних животных. Впоследствии эпидемиологи отслеживали новые случаи заражения и изучали обстоятельства, при которых происходила передача вируса.

Оказалось, что, вопреки некоторым предыдущим исследованиям, собаки очень часто заражались от больных хозяев и испытывали видимые симптомы болезни. В среднем это происходило в 25% случаев. Однако среди собак, которые редко покидали пределы квартиры и спали на одной кровати с больными хозяевами, зараженных было больше.

Кроме того, в организме примерно половины собак ученые обнаружили следы антител к SARS-CoV-2 – несмотря на то, что у значительной части из них не было видимых признаков болезни, а в их мокроте и других биологических жидкостях не было следов вирусной РНК.

По словам исследователей, все это говорит, что коронавирус передается от людей к собакам достаточно часто, а вызываемая им инфекция проходит у этих животных почти так же, как у человека. Рабинович и его коллеги считают, что это нужно учитывать как при борьбе с текущей эпидемией, так и при возможных повторных вспышках SARS-CoV-2.

Следует добавить, что статью ученых не рецензировали независимые эксперты и не проверяли редакторы научных журналов, как это обычно бывает в подобных случаях. Поэтому к выводам из нее и аналогичных статей нужно относиться осторожно.

Российские кинологи учат собак распознавать людей, больных COVID-19

Татьяна Голикова сделала заявление по ситуации с коронавирусом во время посещения кинологического центра по тренировке уникальных собак в столичном аэропорту «Шереметьево».  Их учат по запаху распознавать носителей COVID-19 среди пассажиров. Метод этот практикуется при определении других заболеваний — например, онкологии.

О том, что натренированные собаки могут находить не только взрывчатку, наркотики, но и заразившихся коронавирусом, впервые заговорили еще в апреле 2020-го. То есть в самом начале пандемии. И сделали это британские ученые. Это словосочетание, «британские ученые», давно стало интернет-мемом, описывающим всякие несуразные открытия, и, естественно, все казалось шуткой. Ну, как может пахнуть вирус? Но ученые оказались самые настоящие. И уверяли: собаки чувствуют не сам вирус, а малейшие изменения в организме человека.

«Раньше мы проводили подобные исследования с малярией. Люди, инфицированные малярией, источником которой служат москиты, имеют характерный запах тела. Мы выяснили, что собаки способны распознавать таких людей», — сообщил профессор Лондонской школы гигиены и тропической медицины Джеймс Логан.

То, что запах тела человека меняется из-за болезни, известно давно. Например, больные сахарным диабетом зачастую пахнут ацетоном. Запах уксуса от тела появляется во время мастопатии или инфекции легких. Понятно, что идею использовать собак для поиска заболевших подхватили во всем мире.

Кинологическому питомнику «Аэрофлота» не один десяток лет. Но собаки выводились здесь для поиска взрывчатки и наркотиков. Часть из них в порядке эксперимента научились обнаруживать рак. И вот сейчас собаки готовы к тому, чтобы начать обнаруживать коронавирус.

«Мы выделили 15 собак, которые сейчас работают по COVID. Я думаю, что первые предварительные результаты мы получим уже к декабрю. В части онкологии, могу вам сказать, что рак на ранней стадии собаки определяли с точностью до 75%, а уже в стадии развитой — до 90%. Поэтому сейчас все будет зависеть от того, насколько мы их натренируем, натаскаем, так сказать, на эту работу», — сказал генеральный директор «Аэрофлота» Виталий Савельев.

Несколько лет назад аэрофлотовские специалисты даже вывели специальную породу, скрестив шакала, терьера и лайку. Одному из участвующих в эксперименте щенков, которого защищает мама, сегодня всего 2,5 месяца. Назвали новую породу, объединив два слова – шакал и лайка. Получилась шалайка. Порода обладает уникальным даже для собак обонянием.

«Совершенно очевидно сегодня, четко уже показано, что такой метод может быть использован, но алгоритм его использования и алгоритмы подготовки собак — это то, чем сегодня занимается центр "Аэрофлот". На сегодняшний день все исследования идут достаточно хорошо, на наш взгляд. Здесь работают два научно-исследовательских центра. Это Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора. Подключен центр "Вектор", который занимается непосредственно с вирусной нагрузкой в каждой пробе», — сообщила глава Роспотребнадзора Анна Попова.

Проблем, которые необходимо решить и кинологам, и специалистам-вирусологам, много. Начать даже с того, что, как пахнет коронавирус, доподлинно неизвестно до сих пор. Сам больной запаха не чувствует. Потеря обоняния — один из симптомов заражения коронавирусом. А врачи в «красных зонах» просто не в состоянии запах уловить, потому что работают там в защитных костюмах.

Пока, повторимся, это только эксперимент. Такой же, как недавно начали специалисты в аэропорту Хельсинки, где собаки, обученные унюхать зараженного коронавирусом, появились летом. Правда, работают там, как их называют, «биоохранники» в местах, где не так много людей и нагрузка на ищеек минимальна. Не та, что предполагается для работы в аэропорту «Шереметьево», с его почти 50 миллионами пассажиров в год. 

коронавирус может поражать собак и кошек

В России начнут тестировать на коронавирус собак и кошек. Заниматься этим будет Россельхознадзор. Таким образом специалисты смогут оценить степень распространения инфекции среди домашних животных. Экспресс-тесты в первую очередь поступят в крупные города, а также в те субъекты, где есть международные аэропорты. Тем временем, хозяева собак и кошек в эти дни должны задуматься не только о собственной безопасности. Вирус, как оказалось, угрожает и их питомцам.

Жизнь в самоизоляции почти не изменилась. Несмотря на коронавирус, три раза в день она выгуливает своих питомцев. Владельцам собак официально в эти дни разрешили выходить на улицу. Но не дальше ста метров от дома. Как признается женщина, они и без пандемии дальше не ходили. "Есть вдоль дороги обочина с травой, там никто не ходит, и в принципе для нас это как раз 100 метров.

Жизнь в изоляции для нас не изменилась", — признается Светлана Хорошенюк, жительница Омска.

В отличии от России, где в разгар пандемии с собакой на улицу выйти можно без ограничений, в других странах к этому подошли не так лояльно. Например, в Узбекистане, выгуливать своего питомца в условиях карантина сейчас разрешено только раз в день. В режиме самоизоляции безопасность нужно соблюдать не только людям, но и животным. Во-первых, держаться от других владельцев собак на расстоянии 1,5 метров. Во-вторых, не позволять никому гладить своих питомцев. В-третьих, чаще мыть руки после общения с собакой или кошкой. И не позволять себя облизывать.

Понимая, что опасный вирус в дом можно принести не только на одежде и обуви, но и на лапах и шерсти своих питомцев, Илона Захарова дезинфекции в эти дни уделяет особое внимание. Владелец столичного питомника американских стаффордширских терьеров после каждой прогулки обрабатывает ошейники, поводки и самих собак.

Случаев заражения коронавирусом человека от животного нет. Но существует другая версия — что эта сугубо людская болезнь может угрожать питомцам. "На официальном сайте ВОЗ есть информация, что данное заболевание обнаружено у нескольких собак, кошек и даже тигра. В настоящее время не доказан факт передачи инфекции от животных к человеку. По официальным данным, инфекция передается только от человека к человеку", — заверил Дмитрий Щусов, заместитель начальника отдела государственного ветеринарного надзора управления Россельхознадзора по Омской области.

Чтобы окончательно понять влияние коронавируса на животных, в России начнут тестировать собак и кошек на CОVID-19. В первую очередь тест-системы поступят в крупные города и там, где есть международные аэропорты. Проверять также будут и тех питомцев, которые вернулись с владельцами из-за рубежа.

Могут ли домашние животные заразиться коронавирусом?

Могут ли домашние животные заразиться коронавирусом?
  • Б

    • Балашиха
    • Быково
  • Ж

    • Железнодорожный
    • Жуковский
  • К

    • Королёв
    • Красково
    • Красногорск
    • Курск
  • Л

    • Лобня
    • Лыткарино
    • Люберцы
  • М

    • Москва
    • Московский
    • Мытищи
  • Р

    • Раменское
    • Реутов
    • Ростов-на-Дону
  • С

    • Санкт-Петербург

Коронавирус у собак: причины возникновения, симптомы и лечение

Содержание статьи

Коронавирус — это вирус, содержащий РНК, относящийся к семейству Canine Coronavirus. Свое название он получил из-за характерных выростов в виде зубцов короны на оболочках.

Коронавирус животных имеет сходство с подобной инфекцией человека, но кошка или собака не могут стать причиной заболевания людей, хотя с легкостью «передает» его другим животным, например, домашнему скоту или иным семейным любимцам.

Вирусы из этого семейства не обладают стабильностью во внешней среде. В фекалиях при комнатной температуре он не выдерживает более 48 часов, при нагреве до 56 градусов погибает через 10 минут, такое же время способен продержаться в растворе соды. Повреждается препаратами, способными расщеплять или растворять жир, например, хлороформом и эфиром.

Коронавирус вызывает у собак особую форму энтерита, острое инфекционное заболевание с высокой степенью заразности. Он приводит к геморрагическому (кровоточащему) воспалению желудочно-кишечного тракта. Это заболевание вызывает сильнейшее обезвоживание и провоцирует полное истощение пса. Если вовремя не диагностировать болезнь и не приступить к лечению, собака может погибнуть.

Причины заболевания

Вирус распространяется фекально-оральным способом, реже при помощи фекально-назального пути. При внедрении в организм собаки он поселяется в клетках эпителия тонкого кишечника, ободочной кишки и в слизистых оболочках носоглотки. Он вызывает их разрушения и некроз, что приводит к появлению изъязвлений. В кровеносной системе коронавирус внедряется в стенки сосудов и повреждает их.

Эрозии и язвы — это открытые ворота для попадания другой инфекции. Так как в носоглотке и в кишечнике постоянно присутствует микрофлора, в том числе и патогенная, происходит инфицирование, и организм пса начинает страдать от воспалительных процессов и интоксикации.

В конце концов, животное может погибнуть от сильнейшего истощения, сопровождающегося обезвоживанием.

Какие породы более подвержены

Заболеть коронавирусным энтеритом могут собаки любых пород. В зоне риска щенята до пятимесячного возраста и животные, живущие скученно, особенно в питомниках и приютах.

Если в семье есть кошки, другие домашние любимцы, они также могут стать причиной внесения вируса. Угроза увеличивается, если животные имеют свободный выгул и контактируют с бродячими или дикими зверьми.

Основные симптомы

Внешние проявления заболевания зависят от ряда факторов, включая возраст и здоровье животного. Инкубационный период составляет от 1 до 7 суток, вирус выделяется 14 дней с момента заражения, антитела могут быть выявлены на 5-е сутки.

Коронавирусный энтерит проявляется тремя формами:

  • Сверхострая. Она чаще всего появляется у щенков в возрасте от 2 до 8 недель при попадании в организм смешанной инфекции. Пес теряет аппетит, становится вялым, его тошнит, он страдает от сильной диареи с кровью. Температура тела повышается до критической, пес погибает в течение суток или двух.
  • Острая. Эта форма также характерна для молодых животных. Клинические проявления такие же, как и в сверхострой форме: сильнейший понос, рвота, отказ от еды, обезвоживание и нарушения сердечной деятельности.
  • Скрытая. При этой форме все признаки заболевания выражены слабо, то есть пес может отказываться от пищи, у него наблюдается депрессивное состояние, вялость, нарушения пищеварения в виде хронической формы диареи, истощение, проблемы с сердечно-сосудистой системой. Такая форма заболевания характерная для собак с низким иммунитетом и для носителей инфекции.

Лечение при наличии коронавируса должно быть быстрым, правильным и качественным, а для этого необходимо обратиться в ветеринарную клинику.

Диагностика

Наиболее точным и быстрым способом выявления заболевания являются лабораторные исследования. Они позволяют получить точный диагноз и быстро приступить к лечению. Для этого выполняется иммунологический анализ крови. Он дает возможность выявления специфических антител, что сразу укажет на наличие вирусной инфекции.

Диагностика при помощи методики иммунной хроматографии очень точная, так как антитела связываются только со «своим» антигеном. На основании полученных данных ветеринар может назначать соответствующее лечение. Особенно важно это при наличии у собаки смешанной инфекции.

В этой ситуации полного излечения не наступит, если лекарственные средства будут действовать только против одного из нескольких возбудителей заболевания.

Методика лечения и прогноз

В остром состоянии заболевшее животное необходимо госпитализировать, так как ему требуется скорая медицинская помощь. Чем раньше это будет сделано, тем выше шансы на выживание и полное выздоровление. Напомним, что смерть у щенков в сверхострой стадии может наступить уже в течение первых суток заболевания.

Терапевтические мероприятия всегда назначаются комплексно. Подбирает их исключительно ветеринарный врач, так как самолечение может привести к тяжелейшим последствиям вплоть до летального исхода.

Комплекс мер состоит из следующих действий:

  • Применение иммуностимулирующих препаратов. Важно укрепить собственный иммунитет животного, чтобы он смог сопротивляться вирусной инфекции.
  • При наличии дополнительной или присоединившейся бактериальной инфекции собаке назначаются специально подобранные антибиотики.
  • Ослабленный организм нуждается в витаминах и минеральных добавках.
  • При диарее и рвоте ткани страдают от дегидратации, поэтому собаке нужно давать достаточное количество свежей и чистой воды. Пока животное ослаблено, ему назначаются капельницы с электролитами и другими растворами, в том числе и для выведения интоксикации.
  • Назначение симптоматических препаратов. Чаще всего это противорвотные средства, лекарства от диареи, спазмолитики, обезболивающие, гемостатические медикаменты, сорбенты для выведения токсинов.
  • Больному псу назначается специальная диета.

Лечение и состав препаратов в нем выбирает ветеринар. Задача владельцев собаки — обеспечить точное следование инструкциям врача.

В основном заболевание проявляется в двух формах — респираторной и кишечной. В большинстве ситуаций риск летального исхода невысок, если заболевает взрослое и здоровое животное. Опасность возрастает, когда речь идет о щенках, особенно новорожденных, об ослабленном или старом, больном.

Также коронавирус представляет смертельный риск, если «объединяется» с другими инфекциями, например, с парвовирусом.

Переболевшее животное остается носителем на всю свою оставшуюся жизнь. Владельцам нужно помнить, что такой тип инфекции не передается от мохнатого любимца людям никаким способом, а вот заразить другую собаку или кошку может.

Поэтому при наличии в доме других питомцев их нужно обязательно вакцинировать и изолировать от контактов с носителем до полной выработки у них иммунитета. Период передержки подскажет ветеринар.

Что делать в домашних условиях

Когда животное выписывают из стационара, ему необходимо обеспечить элементарные комфортные условия пребывания дома:

  • Тихое, теплое и спокойное место для сна.
  • Внимание и любовь хозяев.
  • Пса ограждают от визитов маленьких детей и контактов с домашними животными.
  • У собаки должна быть теплая мягкая подстилка, постоянно чистая вода.
  • Гигиена играет большую роль в выздоровлении, так как ослабленный организм не может в полную силу сопротивляться любой инфекции.
  • Пса нужно защищать от сквозняков, холодного пола и прямых солнечных лучей.
  • Больному животному обеспечивают правильное питание. При наличии энтерита диета играет огромную роль, так как от ее выбора зависит скорость выздоровления собаки. Владельцам необходимо обсудить этот вопрос с лечащим ветеринаром и строго следовать его советам и требованиям. Пища должна быть щадящей и обработанной, но при этом питательной, чтобы восстановить силы ослабленного больного.

Если собаке обеспечить хорошее лечение, уход и питание, то даже в сложных случаях есть шанс на полное выздоровление и возвращение к нормальной жизни.

Возможные осложнения

При стремительном развитии заболевания спасти собаку не всегда удается. Сильнейшее обезвоживание приводит к необратимым нарушениям функционирования ряда органов, особенно сердечно-сосудистой системы. Животное страдает от нарушения дыхания и сердечной слабости, биение становится редким и слабым, наступает смерть.

Меры профилактики

Наиболее эффективное и единственное действенное средство — это вакцинирование. Против коронавируса используются следующие виды вакцин:

  • Дурамун Макс 5-CvK/4L (Duramune Max 5-CvK/4L).
  • Вангард Плюс 5/L (Vanguard Plus 5/L).
  • Биокан К (Biocan C) и некоторые другие.

Своевременно проведенная вакцинация способна защитить собаку от опаснейших проявлений коронавируса и предотвратить заболевание и смерть.

Интересные темы

Коронавирус собак и кошек не передается людям

Смотреть видео

Домашний питомец - друг или враг в период карантина? В сплошном потоке информации, связанной с коронавирусной инфекцией, не всем удаётся найти достоверные сведения о том, могут ли животные переносить инфекцию. А если хозяева замечают у четвероногого признаки заболевания, то и вовсе поддаются панике.

Провести операцию по стерилизации, обработать швы, дать рекомендации по питанию. Больницы для животных, как и больницы для людей свою работу остановить не могут даже во время карантина. Ведь здоровье пациентов не может подождать.  Все эти вопросы- часть повседневной работы доктора Натальи Кирьяновой. Но есть и из ряда вон выходящие случаи. В последние несколько недель в клинику поступают звонки с просьбой вылечить питомца от коронавируса. Это в лучшем случае. В худшем - требуют усыпить якобы заражённое животное. На такие просьбы Наталья отвечает категорическим отказом, который обоснован научно.

Наталья Кирьянова, ветеринарный врач: «Кошки могут болеть коронавирусом своим, собаки своим. Коронавирус собак и кошек не передаются людям.  Они легко протекают, как правило это два-три дня поноса. Иногда бывает скрытая форма, владельцы даже не знают, что они переболели».

Но зачастую переживания владельцев не так уж и беспочвенны. Просто симптомы характерные для человека - кашель, насморк и температура - у животных показатель совсем других заболеваний. Так, особенно в весенний период, объясняют врачи, повышенная температура, красные глаза и отказ от пищи у собак могут свидетельствовать, например, об укусе клеща.

Ещё одно заболевание, которое обостряется у животных весной и осенью - так называемый вольерный кашель. Симптомы как раз схожи с проявлением ОРВИ у людей. Это кашель и сильный насморк. Но и этого, по словам ветеринаров, бояться не стоит. Иммунитет домашних питомцев справляется с этой болезнью максимум за две недели без последствий.

Пока одни паникуют и ищут у своих четвероногих друзей несуществующие заболевания, другие не теряют времени даром и выкладывают в сеть забавные видео. Здоровые и полные сил домашние питомцы помогают хозяевам заниматься спортом, осваивают интеллектуальные игры, а некоторые даже охраняют от переедания во время карантина. Кстати в сложившейся нервозной обстановке, объясняют уже психологи, людям важны позитивные эмоции. А домашние питомцы - их неиссякаемый источник.

Коронавирус собак (CCV)

Коронавирус собак (CCV)

Собачий коронавирус — кишечное заболевание собак. Хотя обычно это легкое заболевание с минимальными симптомами или их отсутствием, коронавирус наиболее опасен, когда его диагностируют одновременно с другим заболеванием, например парвовирусом собак.

Передача и сокращение

Собачий коронавирус очень заразен.Он обычно распространяется через инфицированные фекалии, поскольку нити вируса устойчивы и могут выделяться с фекалиями до шести месяцев после первоначального заражения. Собаки заражаются вирусом при контакте с зараженными фекалиями или материалами, зараженными фекалиями. Несколько факторов, тем не менее, делают сокращение CCV более вероятным. Общее состояние здоровья собаки, стресс, факторы окружающей среды, включая антисанитарию и скученность, статус вакцинации и многое другое, могут играть роль.

Симптомы

  • Симптомы могут быть разными, у многих взрослых собак симптомы отсутствуют вообще
  • Спорадическая рвота или диарея
  • Легкое затруднение дыхания
  • Субфебрильная лихорадка
  • Незначительная потеря веса

Щенки подвергаются наибольшему риску серьезного вреда от CCV и сопутствующих инфекций. Диарея и сопутствующее обезвоживание повлияют на щенков гораздо быстрее, чем на взрослых собак, также может возникнуть опасное воспаление кишечника (энтерит). Сообщалось даже о смерти щенков с CCV и сопутствующими инфекциями.

Диагностика

Специальных тестов на коронавирус собак не существует, поэтому диагностика будет включать устранение других возможных причин симптомов, изучение состояния здоровья пациента и истории вакцинации, а также использование определенных лабораторных тестов, таких как анализ антител или микроскопическое исследование вирусных частиц.

Лечение

Во многих случаях взрослые собаки вообще не нуждаются в лечении и могут вылечиться от инфекции CCV самостоятельно. Опять же, щенкам потребуется самый высокий уровень поддерживающей терапии. При наличии энтерита могут быть назначены антибиотики или противовоспалительные препараты. В случаях обезвоживания может потребоваться внутривенное введение жидкостей и восполнение электролитов. Поддерживающий уход в домашних условиях обычно достаточен, чтобы помочь собаке выздороветь от инфекции CCV.

Профилактика

Вакцина CCV снова доступна. В некоторых случаях его включают в основную партию прививок для щенков. Однако некоторые ветеринары рекомендуют его только выставочным собакам или собакам, живущим большими группами. Собаки, выздоравливающие от CCV, все еще могут выделять вирус с фекалиями, потенциально заражая других собак. Владельцы домашних животных, которые держат несколько собак, должны изолировать зараженное животное от других собак до тех пор, пока инфекция не будет полностью устранена.Сам коронавирус можно удалить из окружающей среды с помощью разбавленного раствора хлорной извести. Держите собаку подальше от фекалий других собак, когда это возможно, является хорошей профилактической мерой против собачьего коронацируса и других заразных заболеваний.

Коронавирус собак — обзор

C. Коронавирус собак

Инфекции собак, вызванные CCV, вирусом, который может заражать как кошек, так и собак, возникают в виде спорадических случаев или вспышек в питомниках от легкой до взрывоопасной (Appel, 1987; Binn et al. ., 1975; Пасторе, 1984; Поллок и Кармайкл, 1990 г.; Теннант и др. , 1993). Хотя CCV часто наблюдается с помощью электронной микроскопии (ЭМ) в фекалиях как нормальных собак, так и собак с диареей, истинная роль, которую CCV играет в кишечных заболеваниях собак, или потребность в вакцинах, еще предстоит согласовать; однако были проданы миллионы доз. Заболевание, связанное с CCV, обычно сопровождается низкой смертностью, но иногда случаются летальные исходы у молодых щенков. Собаки, испытывающие стресс от интенсивных тренировок или скученности, а также те, у кого есть дополнительные кишечные патогены, по-видимому, подвергаются большему риску заболевания.

Биология CCV и его близких родственников у кошек и свиней до сих пор неясна. Серологические перекрестные реакции были продемонстрированы между CCV, кошачьим инфекционным перитонитом/кошачьим кишечным коронавирусом (FECV) и трансмиссивным гастроэнтеритом свиней, но сообщалось о перекрестной защите только между CCV и FECV (Coyne and May, 1995). Большинство сообщений о CCV были сообщениями о случаях или эпизоотологическими исследованиями, в которых частицы CCV в диарейных фекалиях варьировались от <1% нормального стула до примерно 75% распространенности в спасательных питомниках (Rimmelzwaan, 1990; Tennant et al., 1993; Вилер и Хербст, 1995). Контролируемое исследование в Нидерландах выявило CCV с помощью тестов ELISA в 7% нормального стула и в 11% стула при диарее (Rimmelzwaan, 1990). О случаях заболевания сообщается редко, так как они обычно легкие, за исключением нечастых вспышек с летальным исходом, обычно у молодых щенков.

Лабораторные исследования подтвердили, что смешанные инфекции, вызванные CCV и CPV-2, приводят к более тяжелым заболеваниям, чем те, которые вызываются одним вирусом (Appel, 1988). Этот аргумент обычно используется для оправдания использования вакцин против CCV.Однако не сообщалось о том, что вакцинация собак вакциной против CCV предотвращает тяжелые проявления одновременного или близко расположенного заражения обоими вирусами. Одно исследование возможного преимущества инактивированной вакцины против CCV для предотвращения серьезных последствий, сопровождающих инфекцию CPV-2 и CCV, не смогло продемонстрировать защиту (M. Appel, неопубликованные результаты, 1985). Кроме того, в настоящее время двойная инфекция у вакцинированных собак встречается редко в результате широкого применения вакцин против CPV-2.

Доступны как инактивированные, так и живые вакцины против CCV (Carmichael, 1997; Coyne and may, 1995; Edwards et al., 1985; Фулкер и др. , 1995). История вакцин против CCV запутана и не лишена неудач. Первая лицензированная модифицированная живая вакцина против CCV была аннулирована вскоре после ее появления в 1983 г. из-за серьезных побочных реакций с поражениями, которые напоминали FIP (Martin, 1985). Эти реакции наблюдались примерно у 5% вакцинированных щенков, как правило, в возрасте до 12 недель. Инактивированная вакцина против CCV, которая была лицензирована, также была изъята из продажи вскоре после ее выпуска из-за недостаточной эффективности.Кроме того, второй лицензированный модифицированный живой продукт CCV, который был объединен с вакциной против CD, выращенной на собачьих клетках, был отозван из-за высокой частоты поствакцинального CD-энцефалита. С тех пор формула этой вакцины была изменена, чтобы исключить компонент чумы, который, по-видимому, усугубил проблему. Интересно, что последний вакцинный штамм CCV был лицензирован для использования в Калифорнии, где он продавался более 10 лет в сочетании с вакциной против CPV-2 и чумы, и производитель подтвердил отсутствие побочных реакций.Самая последняя лицензированная вакцина против CCV содержит убитый продукт FECV, но информация об этой вакцине, как и о большинстве других, ограничивается в основном рекламной информацией.

Статус инфекции CCV является спорным, поскольку о подтвержденных случаях или вспышках редко сообщается. Тем не менее, в январе 1997 года мы сделали несколько выделений CCV из вспышки легкой кишечной инфекции в питомнике в Нью-Джерси, где разводят и дрессируют собак для слепых. Интересным было обнаружение того, что недавние изоляты отличались от предыдущих изолятов своей неспособностью расти в культурах кошачьих клеток и отсутствием сродства к клеточному рецептору аминопептидазы-N, что типично для других коронавирусов от кошек, собак, свиней и людей, которые были изучали (Tresnan et al., 1996; Д. Треснан, личное сообщение, 1997 г.).

Таким образом, может показаться, что разработка и распространение вакцин против CCV были главным образом результатом маркетинговых решений, а не четко продемонстрированной потребности. С другой стороны, фактическая информация о заболевании CCV ограничена. В настоящее время представляется неадекватным медицинское обоснование для рекомендации использования вакцин против коронавируса у собак, пока не будут получены результаты дальнейших исследований. Урок из опыта вакцин против CCV заключается в том, что ветеринары должны быть осторожны при введении новых продуктов, особенно когда мало данных, кроме тех, которые требуются для лицензирования продукта.

Выделение нового рекомбинантного собачьего коронавируса от посетителя Гаити: дополнительные доказательства передачи людям коронавирусов зоонозного происхождения | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Мы выделили новый коронавирус у члена медицинской бригады, у которого после поездки на Гаити появились лихорадка и недомогание. Вирус показал 99,4% сходство с рекомбинантным собачьим коронавирусом, недавно выявленным у пациента с пневмонией в Малайзии, что позволяет предположить, что заражение этим вирусом и/или его рекомбинантными вариантами происходит в нескольких местах.

В марте 2017 года члены медицинской бригады из Университета Флориды, недавно вернувшиеся из «миссионерской поездки» на Гаити, жалуются на легкую лихорадку и недомогание. Вирус Зика (ZIKV) циркулировал на Гаити в то время, и из-за опасений, что их заболевания могут представлять собой инфекцию ZIKV, у членов команды были получены свежесобранные образцы мочи и проверены на наличие ZIKV в соответствии с ранее описанными методами [1]. Все образцы дали отрицательный результат с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) на ZIKV.Однако в то время наша рутинная процедура включала усилия по выделению ZIKV из всех диагностических образцов, и, следовательно, деидентифицированные аликвоты образцов мочи были впоследствии инокулированы в клетки Vero E6 и LLC-MK2, которые восприимчивы и пермиссивны для ZIKV.

Было исследовано двадцать образцов мочи членов команды. Образцы от шести пациентов вызывали цитопатические эффекты (CPE) в клеточной культуре в течение 14 дней после инокуляции клеточных линий; показан пример для клеток LLC-MK2, инокулированных образцом мочи Z19 (рис. 1).Когда аликвоты сред для культивирования клеток из клеток Vero E6 через 16 дней после инокуляции инокулировали на клетки MDCK, на следующий день отмечали CPE (дополнительная фигура 1). Чтобы определить, имеют ли вирусы, вызывающие CPE, возможное респираторное происхождение, среды для культивирования клеток тестировали с использованием системы GenMark eSensor XT-8 RVP (eSensor RVP; GenMark Diagnostics, Inc., Карлсбад, Калифорния, США) [2]. Неожиданно 6 протестированных образцов показали смешанные низкие сигналы для 3 из 4 сезонных эндемичных коронавирусов человека (значение порогового сигнала [nA] выше 3, общепринятое положительное отсечение, наблюдаемое для бетакоронавируса OC43 [4 из 6 протестированных образцов] и альфакоронавирусов 229E [ 4 из 6 протестированных образцов] и NL65 [2 из 6 образцов]) (дополнительная таблица 1).После того, как последующие ОТ-ПЦР-тесты сред для культивирования клеток с использованием видовоспецифических тестов на коронавирус ОТ-ПЦР не смогли установить идентичность, была предпринята попытка беспристрастной амплификации и секвенирования [3, 4].

Рисунок 1.

Вирус-индуцированные цитопатические эффекты в клетках LLC-MK2 через 16 дней после инокуляции образцом мочи Z19. A , Инокулированные клетки, исходное увеличение 200×. B , Клетки, инокулированные мочой, исходное увеличение 200×. C , Фрагмент изображения B , исходное увеличение 400×.

Рисунок 1.

Вирус-индуцированные цитопатические эффекты в клетках LLC-MK2 через 16 дней после инокуляции образцом мочи Z19. A , Инокулированные клетки, исходное увеличение 200×. B , Клетки, инокулированные мочой, исходное увеличение 200×. C , Фрагмент изображения B , исходное увеличение 400×.

Поскольку материал, извлеченный из культуральной среды клеток почки собак Madin-Darby (MDCK), соответствующий образцу Z19, показал самый высокий выход вируса в зависимости от степени образования CPE, РНК из этого образца была очищена и подвергнута секвенированию по Сэнгеру.Первоначальный анализ последовательности ампликона размером 2558 п.н. (дополнительная фигура 2), полученного с использованием объективного метода амплификации ОТ-ПЦР [5], показал 97% (2475/2561) нуклеотидную (нт) идентичность свиному коронавирусу, вирусу трансмиссивного гастроэнтерита (TGEV), штамму Purdue. P115 (инвентарный номер Genbank DQ811788.1), что позволяет предположить, что вирус был TGEV. Однако праймеры на основе TGEV не амплифицировали эффективно или не амплифицировали другие участки генома вируса, что позволяет предположить, что это был другой коронавирус.После публикации Vlasova et al. [6] были протестированы праймеры, нацеленные на части гена RdRp и шиповидный белок в обнаруженной ими последовательности генома (изолят собачьего коронавируса CCoV-HuPn-2018, GenBank MW591993.2), и было обнаружено, что они производят ПЦР ампликоны. Это побудило нас сосредоточить усилия на амплификации вирусной последовательности нашего изолята с использованием праймеров собачьего коронавируса.

В конечном итоге для полного секвенирования генома было разработано 39 пар праймеров, охватывающих весь геном вируса (дополнительная таблица 2).Для этой работы также были разработаны три дополнительных праймера для 5'- и 3'-быстрой амплификации концов кДНК (RACE); эта работа была выполнена с использованием системы RACE (Invitrogen), используемой в соответствии с руководством производителя. Используя праймеры из дополнительной таблицы 2, геномную РНК вируса (vgRNA) подвергали обратной транскрипции в кДНК с использованием набора для синтеза кДНК AccuScript High fidelity 1st Strand Synthesis Kit (Agilent, Санта-Клара, Калифорния, США), а ПЦР выполняли с помощью Q5 high-fidelity. ДНК-полимераза (New England Biolabs).Секвенирование по Сэнгеру проводили с использованием набора для циклического секвенирования BigDye Terminator версии 3.1 (Applied Biosystems, США). Штамм получил обозначение HuCCoV_Z19Haiti; Регистрационный номер GenBank — MZ420153. Пять других образцов, демонстрирующих эффекты CPE (Z03, Z04, Z11, Z12 и Z14), были охарактеризованы лишь частично (в целях проверки) после того, как Z19 был полностью секвенирован. Праймеры 36F и 36R (дополнительная таблица 2) использовались для амплификации ампликонов 850 нуклеотидов из других 5 с помощью RT-PCR, и после секвенирования было обнаружено, что эти ампликоны идентичны последовательности Z19.Остальные 14 образцов мочи пациентов дали отрицательный результат при скрининге с несколькими праймерами. Ни этот вирус, ни другие собачьи коронавирусы не присутствовали в нашей лаборатории до этого исследования.

Дальнейший рекомбинационный и филогенетический анализы были проведены, как описано ранее Lednicky et al [4]; Подробная информация о методах представлена ​​в дополнительных материалах. Дерево максимальной вероятности (ML), полученное при полном выравнивании генома (рис. 2A), независимо от потенциальных рекомбинантных геномных фрагментов, подтвердило тесную связь между HuCCoV_Z19Haiti и CCoV-HuPn-2018 с 99.4% идентичности между двумя штаммами вируса. Вторая половина генома HuCCoV_Z19Haiti, начиная с гена E, показала большее расхождение с CCoV-HuPn-2018 (график сходства, дополнительная фигура 3, дополнительная таблица 3). Кроме того, изолят HuCCoV_Z19Haiti не имел делеции 36 нуклеотидов в гене N и делеции 228 нуклеотидов в ORF7b, характерных для малазийского штамма. Дальнейший поиск Blast [7] в базе данных NCBI, проведенный только с генами E, M, N и сегментом ORF7, действительно показал совпадение со штаммом китайского собачьего коронавируса CCoV B639_ZJ_2019 [8] (дополнительный рисунок 3). Фрагментация генома выравнивания HuCCoV_Z19Haiti по генам, как это было сделано Власловой и др. [6], еще раз подтвердила химерную природу вируса, выделенного на Гаити (дополнительная фигура 4). Оба ML-дерева Spike S1 и S2 кластеризовали HuCCoV_Z19Haiti с CCoV-HuPn-2018, хотя в гене M ML-дерева ближайшим родственником был китайский CCoV B639_ZI_2019. В филогении гена N гаитянский штамм кластеризуется с TGEV, хотя значения начальной загрузки могут быть слишком низкими, чтобы сделать убедительный вывод.

Рис. 2.

Дерево максимальной вероятности (ML) штаммов альфакоронавируса. ML-деревья были выведены из 10 геномных последовательностей, включая CCoV-HuPn-2018 и CCoVB639_ZJ_2019, с использованием наиболее подходящих моделей нуклеотидных замен, обнаруженных байесовским информационным критерием. Ветви масштабируются по количеству нуклеотидных замен на сайт в соответствии с полосой под каждым деревом. Вдоль поддерживаемых ветвей указаны непараметрические значения начальной загрузки (1000 повторов). Выделен гаитянский штамм HuCCoV Z19. A , ML-дерево, рассчитанное с использованием полных геномов до любого рекомбинационного анализа. Панели B F показывают деревья, полученные на основе нерекомбинантных геномных фрагментов, обозначенных синим цветом на схематическом геноме под каждым деревом для ясности. Координаты генома основаны на HuCCoV Z19. B , ML-дерево, рассчитанное с использованием нерекомбинантных сегментов генома. C , дерево ML, рассчитанное с использованием рекомбинантного сегмента HuCCoV Z19 43-615. D , дерево ML, рассчитанное с использованием рекомбинантного сегмента HuCCoV Z19 26107-27219. E , дерево ML, рассчитанное с использованием рекомбинантного сегмента HuCCoV Z19 27243-28450. F , дерево ML, рассчитанное с использованием рекомбинантного сегмента HuCCoV Z19 28512-28708. Сегменты, участвующие в событиях рекомбинации геномов, отличных от HuCCoV Z19 и CCoV-HuPn-2018, были заменены пробелами в затронутых последовательностях в деревьях B F .

Рисунок 2.

Дерево максимальной вероятности (ML) штаммов альфакоронавируса. ML-деревья были выведены из 10 геномных последовательностей, включая CCoV-HuPn-2018 и CCoVB639_ZJ_2019, с использованием наиболее подходящих моделей нуклеотидных замен, обнаруженных байесовским информационным критерием.Ветви масштабируются по количеству нуклеотидных замен на сайт в соответствии с полосой под каждым деревом. Вдоль поддерживаемых ветвей указаны непараметрические значения начальной загрузки (1000 повторов). Выделен гаитянский штамм HuCCoV Z19. A , ML-дерево, рассчитанное с использованием полных геномов до любого рекомбинационного анализа. Панели B F показывают деревья, полученные на основе нерекомбинантных геномных фрагментов, обозначенных синим цветом на схематическом геноме под каждым деревом для ясности.Координаты генома основаны на HuCCoV Z19. B , ML-дерево, рассчитанное с использованием нерекомбинантных сегментов генома. C , дерево ML, рассчитанное с использованием рекомбинантного сегмента HuCCoV Z19 43-615. D , дерево ML, рассчитанное с использованием рекомбинантного сегмента HuCCoV Z19 26107-27219. E , дерево ML, рассчитанное с использованием рекомбинантного сегмента HuCCoV Z19 27243-28450. F , дерево ML, рассчитанное с использованием рекомбинантного сегмента HuCCoV Z19 28512-28708. Сегменты, участвующие в событиях рекомбинации геномов, отличных от HuCCoV Z19 и CCoV-HuPn-2018, были заменены пробелами в затронутых последовательностях в деревьях B F .

Мы определили ту же картину событий рекомбинации, о которой сообщили Власова и др. [6] в шипе и ORF1 гаитянского генома (дополнительная таблица 4), что позволяет предположить, что рекомбинация произошла от предков CCoV-HuPn-2018 и HuCCoV_Z19Haiti. Однако гаитянский изолят еще больше отличался от малазийского штамма из-за дополнительных и множественных событий рекомбинации в геноме, особенно затрагивающих сегмент ORF7 гена E, который тесно связан с CCoV B639_ZJ_2019. Дальнейшие события рекомбинации с другими CCoV перекрываются с сегментом, происходящим от CCoV B639_ZJ_2019. Для подтверждения рекомбинационного анализа было проанализировано 5 подмножеств геномных фрагментов: большее, состоящее из большей части генома, за вычетом рекомбинантных фрагментов, и 4 меньших, состоящих из сегментов, участвующих в предполагаемых событиях рекомбинации с участием HuCCoV_Z19Haiti. Рекомбинантные сегменты, общие для CCoV-HuPn-2018 и HuCCoV_Z19Haiti, были удалены, так как считалось, что они произошли до расхождения; другие рекомбинантные сегменты, включающие таксоны, отличные от гаитянского штамма, также были удалены из рекомбинантных последовательностей.После оценки филогенетического сигнала (дополнительная фигура 5) деревья ML для каждого нерекомбинантного фрагмента (рисунок 2B – F) подтвердили, что CCoV-HuPn-2018 является основным родителем гаитянского штамма, а также химерную природу других фрагментов, включающих другие CCoV. , а также, возможно, предки TGEV без выборки.

КОММЕНТАРИЙ

Известно, что коронавирусы

заражают широкий круг видов млекопитающих и птиц [9]. Они также давно признаны одной из причин «простуды» у людей, связанной с так называемыми сезонными эндемичными коронавирусами человека: HCoV 229E и NL63 из рода Alphacoronavirus ; и HCoV HKU1 и OC43 в роде Betacoronavirus [10].Однако за последние 2 десятилетия мы стали свидетелями появления трех высокопатогенных для человека видов коронавирусов, которые, по-видимому, в каждом случае имели зоонозное происхождение: коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-1), Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) и тяжелый острый респираторный синдром 2 (SARS-CoV-2), все относятся к роду Betacoronavirus .

Наша группа недавно сообщила об выделении свиного дельтакоронавируса (PDCoV) у детей на Гаити с лихорадкой и желудочно-кишечными жалобами, при этом геномный и эволюционный анализы показали, что инфекции человека были результатом как минимум двух независимых зоонозов разных вирусных линий, которые приобрели общая мутационная сигнатура в генах гликопротеина nsp15 и шипа в результате конвергентной эволюции [4]. Как отмечалось выше, Власова и др. сообщили об выделении альфа-коронавируса явно собачьего происхождения с признаками рекомбинации с кошачьим коронавирусом у пациентов с пневмонией в Малайзии [6]. Мы сообщаем об идентификации коронавируса собачьего происхождения, который тесно связан с малазийским вирусом, о котором сообщили Власова и др., хотя в данном случае он был выделен от посетителя Гаити и имеет дальнейшую рекомбинационную историю. Образцы были деидентифицированы после первоначального скрининга на вирус Зика с помощью ОТ-ПЦР, что ограничило нашу возможность получения подробной клинической и эпидемиологической информации о конкретных инфицированных лицах; однако все члены группы сообщили о легкой лихорадке и недомогании, и все выздоровели без осложнений.Наши данные подчеркивают потенциал быстрой эволюции коронавирусов в сочетании с частыми событиями рекомбинации, что приводит к периодическому появлению штаммов, способных преодолевать видовые барьеры в человеческую популяцию. Во многих случаях такие штаммы имеют низкую вирулентность для человека, что отражено в нашей работе с PDCoV, а теперь и с CCoV-Гаити; однако возможность того, что такие штаммы будут нести или приобретать гены, способные вызывать тяжелые заболевания у людей, по-прежнему вызывает серьезную озабоченность.

Дополнительные данные

Дополнительные материалы доступны по адресу Clinical Infectious Diseases онлайн.Состоящие из данных, предоставленных авторами в интересах читателя, размещенные материалы не редактируются и являются исключительной ответственностью авторов, поэтому вопросы или комментарии должны быть адресованы соответствующему автору.

Примечания

Финансовая поддержка. Работа была частично поддержана грантами JGM от Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) (номера грантов R01AI123657Supl и R21AI164007). MS сообщает об остаточных средствах Управления исследований и медицинских наук Университета Флориды для исследований Covid-19.

Возможные конфликты интересов. Все авторы: Нет сообщений о конфликте интересов. Все авторы представили форму ICMJE для раскрытия потенциальных конфликтов интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Ссылки

1.

Blohm

GM

,

Lednicky

JA

,

Márquez

M

и др.

Доказательства передачи вируса Зика от матери ребенку через грудное молоко.

 

Клин Инфект Дис

 

2018

;

66

:

1120

1

.2.

Beau De Rochars

 

VM

,

Lednicky

 

J

,

Белый

 

S

, и др.

Выделение коронавируса NL63 из крови детей в сельской местности Гаити: филогенетическое сходство с недавними изолятами из Малайзии.

 

Am J Trop Med Hyg

 

2017

;

96

:

144

7

.3.

Lednicky

JA

,

White

SK

,

Stephenson

CJ

и др.

Вирус Keystone, выделенный от подростка из Флориды с сыпью и субъективной лихорадкой: еще один эндемичный арбовирус на юго-востоке США?

 

Клин Инфект Дис

 

2019

;

68

:

143

5

.4.

Lednicky

 

JA

,

Tagliamonte

 

MS

,

Белый

 

SK

, et al.

Возникновение патогенных инфекций дельтакоронавируса свиней среди детей на Гаити в результате независимых зоонозов и конвергентной эволюции.

 

medRxiv

 

2021

. дои: 10.1101/2021.03.19.21253391.5.

Ледницки

 

J

,

Бо Де Рошар

 

VM

,

Эль Бадри

 

М

, и др.

Вспышка вируса Зика на Гаити в 2014 г.: молекулярные и клинические данные.

 

PLoS Negl Trop Dis

 

2016

;

10

:

e0004687

. 6.

Власова

АН

,

Диаз

А

,

Дамти

Д

и др.

Новый собачий коронавирус, выделенный от госпитализированного пациента с пневмонией, Восточная Малайзия.

 

Clin Infect Dis

 

2021

:

ciab456

. doi: 10.1093/cid/ciab456.7.

Altschul

SF

,

GISH

W

,

Miller

W

,

Myers

EW

,

Lipman

DJ.

 

Базовый инструмент локального поиска выравнивания.

Дж Мол Биол

1990

;

215

:

403

10

.8.

He

 

HJ

,

Zhang

W

,

Liang

 

J

, и др.

Этиология и генетическая эволюция коронавируса собак, циркулировавшего в пяти провинциях Китая, в 2018-2019 гг.

 

Микроб Патог

 

2020

;

145

:

104209

.9.

Fehr

AR

,

Perlman

S.

Коронавирусы: обзор их репликации и патогенеза.

 

Методы Мол Биол

 

2015

;

1282

:

1

23

.10.

Huang

 

AT

,

Garcia-Carreras

 

B

,

Сцепки

 

MDT

, и др.

Систематический обзор опосредованного антителами иммунитета к коронавирусам: кинетика, корреляты защиты и связь с тяжестью.

 

Нац Коммуна

 

2020

;

11

:

4704

.

Примечания автора

© Автор(ы), 2021 г. Опубликовано Oxford University Press для Американского общества инфекционистов.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/), которая разрешает некоммерческое воспроизведение и распространение. работы на любом носителе, при условии, что оригинальная работа не изменена и не трансформирована каким-либо образом, и что работа правильно процитирована. Для коммерческого повторного использования, пожалуйста, свяжитесь с [email protected]

Общие генетические и патобиологические признаки

В 2003 г. был идентифицирован новый человеческий коронавирус, вызывающий тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), что вызвало обеспокоенность по поводу коронавирусов как агентов серьезных инфекционных заболеваний. Тем не менее уже около 50 лет известно, что коронавирусы являются основными возбудителями респираторных, кишечных или системных инфекций домашних и домашних животных. Коронавирусы кошек и собак широко распространены среди популяций собак и кошек, иногда приводя к смертельным заболеваниям, известным как кошачий инфекционный перитонит (FIP) и пантропическая коронавирусная инфекция собак у кошек и собак соответственно.В этой статье будут обсуждаться различные аспекты генетики, тропизма клеток-хозяев и патогенеза коронавирусов кошек и собак (FCoV и CCoV) с целью проиллюстрировать, как изучение FCoV и CCoV может улучшить наше общее понимание патобиологии. коронавирусов.

1. Введение

Коронавирусы представляют собой оболочечные вирусы с крупной (27–32  т.п.н.) одноцепочечной РНК с положительным смыслом [1]. Геном включает по крайней мере 6 открытых рамок считывания (ORF), окруженных 5'- и 3'-нетранслируемыми областями.Вирусная РНК упакована нуклеокапсидным белком (N), который сам по себе заключен в оболочку, содержащую по крайней мере три мембранных белка, кодируемых вирусом: шиповидный (S) гликопротеин, трансмембранный белок (M) и малый мембранный белок (E). [2, 3]. Некоторые коронавирусы имеют дополнительный мембранный гликопротеин — гемагглютининэстеразу [4].

Тримерный белок S образует характерные вирусные пепломеры, которые участвуют в прикреплении вируса к клеточным рецепторам и в слиянии вируса с клеткой [5, 6].Белок М, наиболее распространенный структурный компонент, представляет собой гликопротеин типа III, состоящий из короткого аминоконцевого эктодомена, тройного трансмембранного домена и карбоксильного концевого внутреннего домена [7]. Было обнаружено, что белок E важен для сборки вирусной оболочки [8].

Коронавирусы поражают многие виды животных, включая кошек и собак. Инфекционный перитонит кошек (FIP) был впервые диагностирован в 1963 году Хольцвортом в Мемориальной больнице животных Энджелла в Бостоне [9].Несколько лет спустя Уорд обнаружил, что этиологическим агентом этого заболевания является вирус семейства Coronaviridae , то есть кошачий коронавирус (FCoV) [10]. Первое наблюдение инфекции собачьего коронавируса (CCoV) было зарегистрировано в 1971 году, когда Бинн и его коллеги выделили коронавирус (штамм 1-71) от собак с острым энтеритом в военном кинологическом подразделении в Германии [11]. После этих открытий было получено много знаний о молекулярной биологии и патобиологии этих вирусов.В этой статье описываются последние достижения в области знаний об их генетическом разнообразии, детерминантах патогенеза и их способности преодолевать видовой барьер. Выявлены различия и сходства между этими вирусами. В статье основное внимание уделяется кошачьим и собачьим коронавирусам рода Alphacoronavirus и не рассматривается собачий респираторный коронавирус, принадлежащий к роду Betacoronavirus (см. ниже).

2. Классификация коронавирусов кошек и собак
2.1. Таксономия

Семейство Coronaviridae теперь включает два подсемейства, Coronavirinae и Torovirinae , которые обнаруживают сходство в морфологии, геномной организации и экспрессии генов [12, 13]. На основании генетических и серологических свойств подсемейство Coronavirinae было разделено на три новых рода: Alpha -, Beta- и Gammacoronavirus (ранее называвшиеся группами 1, 2 и 3, соответственно) [ 14].Каждый род подразделяется на различные виды на основе идентичности последовательностей доменов репликазы полипротеина pp1ab. Типичные представители каждого вида перечислены в таблице 1. Вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней (TGEV), коронавирус собак (CCoV) и коронавирус кошек (FCoV) демонстрируют более чем 96% идентичность последовательностей в полипротеине репликазы pp1ab, и по этой причине они были сгруппированы в один и тот же вид, alphacoronavirus 1 , в пределах рода Alphacoronavirus [14] (таблица 1). И кишечный коронавирус хорьков (FRECV), и системный коронавирус хорьков (FRSCV) также принадлежат к роду Alphacoronavirus [15]. Недавно был полностью секвенирован геном коронавируса норок (MCoV), этиологического агента катарального гастроэнтерита у норок, который показал тесную генетическую связь с FRECV и FRSCV. Авторы предложили сгруппировать коронавирусы хорьков и норок в новый вид alphacoronavirus ( alphacoronavirus 2 ) внутри рода Alphacoronavirus [16].


9 Beluga Whate Coronavirus SW1

Genus Виды Сокращение хостов

Alphacoronavirus 1
Трансмиссивный вирус гастроэнтерита TGEV свиньи
Feline кишечно коронавируса FECV Feline
вирус кошачьего инфекционного перитонита FIPV Feline
собачьего коронавируса CCoV Canine
AlphaCoronaVirus 2
Frecv Freec
Coronavirus FRSCV FROP
MINK CORONAVIRU ев MCoV норка
Alphacoronavirus Человеческий коронавирус 229Е HCoV-229Е Человека
Человеческий коронавирус NL63 HCoV-NL63 Человека
Вирус диенологической диареи PEDV
9 Rhinolophus BAT Coronavirus HKU2 Rh - Batcov HKU2 BAT
Scotophilus Bat Coronavirus 512/05 SC -Batcov 512 BAT
Miniopterus Bat Coronavirus 1 MI-Batcov 1 BAT
9 9059 Miniopterus BAT Coronavirus HKU8 MI-Batcov HKU8 BAT

Бетакорон avirus 1
Человеческий коронавирус OC43 HCoV-OC43 Человека
бычьего коронавируса BCoV бычьего
собак дыхательная коронавирус CRCoV Canine
Коневодство коронавируса ECoV Лошадь
свиной вирус гемагглютинирующий энцефаломиелит PHEV свиньи
мышиный коронавируса
мышиный вирус гепатита MHV Mouse
RAT Sialodacroadenitis Virus SDAV RAT
Сильный острый респираторный синдром, связанный Coronavirus
Уте респираторный синдром Coronavirus SARS-COV человек
BAT BAT
человек Coronavirus HCU1 HCOV HCU1 человек
летучие собаки летучей мыши коронавируса HKU9 Ро-BaCoV HKU9 Бат
Tylonycteris летучая коронавируса HKU4 Ти-BatCoV HKU4 Бат
Pipistrellus летучая коронавируса HKU5 Пи-BatCoV HKU5 Бат

Птичий коронавируса
Инфекционный бронхит вирус IBV Chicken
Gammacoronavirus Турция коронавируса Tucov Турция
BWCOV SW1 Beluga Whale
Предложены как виды Vlasova et al. [16].
2.2. Генотипы FCoV и CCoV

Штаммы FCoV и CCoV подразделяются на 2 основных генотипа, которые схематически представлены на рис. 1, где выделены их филогенетические отношения.


Исторически сложилось так, что два генотипа FCoV были выделены с помощью анализов нейтрализации вируса in vitro с использованием либо типоспецифичной кошачьей сыворотки, либо моноклональных антител, полученных против S-белка [17, 18]. Достижения в генетическом анализе показали, что FCoV типа II возникают в результате двойной рекомбинации между FCoV типа I и CCoV, в результате чего геном состоит в основном из последовательностей FCoV, но с геном S и соседними последовательностями, происходящими из CCoV [19–22].FCoV широко распространен в питомниках, где до 80% животных серопозитивны, в то время как в домашних хозяйствах инфицировано от 10 до 50% кошек [23]. В полевых условиях преобладает серотип I FCoV, вызывающий от 80 до 95% инфекций [24–27]. Однако большинство научных исследований было проведено с типом II, который легко размножается в клеточных культурах.

Наши знания о молекулярной биологии CCoV быстро накапливались с начала 2000-х годов. Генетический анализ нескольких CCoV, циркулирующих в Италии, впервые выявил новый генетический кластер собак, несущий точечные мутации в гене M, которые увеличили сходство с кошачьим гомологом [28].Новый генотип первоначально был обозначен как «FCoV-подобный CCoV». Кроме того, анализ S-последовательности показал, что эти штаммы сегрегировали с FCoV-I (идентичность около 81%), а не с эталонными CCoV (идентичность около 54%) [29]. Наконец, на основании их генетической связи с FCoV-I, FCoV-подобные CCoV были обозначены как CCoV типа I, а типичные эталонные CCoV были названы CCoV типа II [30]. В отличие от FCoV, два генотипа CCoV обычно обнаруживаются одновременно у одной и той же собаки, что позволяет происходить генетической рекомбинации [31, 32].Недавно у штаммов CCoV-I была обнаружена дополнительная ORF, названная ORF3, расположенная между концом гена S и геном ORF3a. Этот ген отсутствует во всех других изученных до сих пор альфа-коронавирусах (рис. 1). ORF3 кодирует 28 кДа N-гликозилированный белок с расщепляемым N-концевым сигналом, функция которого неизвестна [33]. Эти данные дают представление об истории эволюции FCoV и CCoV. Было высказано предположение, что FCoV и CCoV типа I произошли от общего предка. CCoV-I мог приобрести ген ORF3 после дивергенции FCoV-I или, альтернативно, FCoV-I мог потерять ген ORF3, присутствующий у их общего предка.Приобретение нового гена S привело к появлению CCoV-II, который, в свою очередь, дал начало FCoV-II посредством рекомбинации с FCoV-I [33].

CCoV и TGEV также тесно связаны между собой. TGEV, вероятно, произошел от CCoV-II [33, 34]. Последующая рекомбинация между этими вирусами привела к появлению нового кластера CCoV-II (ранее называвшегося TGEV-подобным CCoV), в котором N-конец шиповидного белка был очень похож на TGEV, тогда как остальная часть генома кластеризовалась с эталонным CCoV. -II изоляты (рис. 1) [35].Принимая во внимание это открытие, генотип CCoV-II был подразделен на два различных подтипа, CCoV-IIa и CCoV-IIb, включающих эталонный и рекомбинантный изоляты TGEV соответственно. CCoV-IIb впервые был идентифицирован в Италии и Великобритании [35, 36]. Недавнее исследование было проведено для установления распространенности различных генотипов собак в Европе. Оказалось, что на CCoV-I приходится около 20% инфекций CCoV, а на CCoV-II — 44%, при этом почти 36% инфицированных собак инфицированы обоими генотипами.Более того, подтип CCoV-IIb был обнаружен в 20% инфекций CCoV-II [37].

2.3. Биотипы FCoV и CCoV

В течение многих лет FCoV классифицировали на различные биотипы на основе их патобиологии. Авирулентные штаммы, которые обычно вызывают легкие или субклинические симптомы, называются кишечными коронавирусами кошек (FECV) [38]. Вирулентные штаммы вызывают инфекционный перитонит кошек и называются вирусами инфекционного перитонита кошек (FIPV). До 2005 года CCoV считались легкими энтеропатогенами.В 2005 г. в Италии впервые был обнаружен вирулентный вариант, вызывающий системное заболевание щенков и смертность [39]. Этот вирулентный биотип был назван пантропным коронавирусом собак в связи с его системным распространением во внутренних органах [39, 40]. Интересно, что коронавирусы хорьков также классифицируются в зависимости от их вирулентности. Широко распространенный кишечный коронавирус хорьков (FRECV) вызывает кишечное заболевание, называемое эпизоотическим катаральным энтеритом, общая смертность от которого низкая [41].Напротив, высокопатогенный системный коронавирус хорьков (FRSCV) вызывает FIP-подобное заболевание [42, 43].

Оба генотипа кошек могут быть ответственны за легкое кишечное заболевание или FIP. FIP остается редким явлением, и только у меньшинства кошек, инфицированных FCoV (до 10%), развивается заболевание [24, 44]. Выделяют две формы FIP: влажную/выпотную форму с накоплением характерной вязкой желтой жидкости в полостях тела и сухую/невыпотную форму с пиогранулематозными поражениями, поражающими несколько органов [45].Обе формы прогрессируют и в конечном итоге приводят к летальному исходу [46]. FIP часто наблюдается у молодых кошек [47, 48]. У хорьков, инфицированных FRSCV, крупные поражения напоминают те, которые описаны у кошек с сухой формой FIP. Опять же, гистологические поражения характеризуются тяжелыми пиогранулемами, обычно наблюдаемыми в брыжейке и на поверхности брюшины [42].

Оба генотипа собак связаны с кишечным CCoV. Напротив, все пантропные CCoV, идентифицированные до сих пор, принадлежат к генетическому кластеру CCoV-IIa [49].Кишечная инфекция CCoV не предотвращает последующую инфекцию пантропическим вариантом [50]. Собаки, серопозитивные к кишечным CCoV, по-прежнему восприимчивы к пантропическим вирусам, но клинические признаки умеренные по сравнению с таковыми у серонегативных собак, вероятно, из-за частичной перекрестной защиты, индуцируемой антителами против кишечных CCoV [50]. Во время заражения кишечным CCoV вирус остается ограниченным желудочно-кишечным трактом. И наоборот, высоковирулентный пантропный CCoV обнаруживается при высоких титрах в легких, селезенке, печени, почках и головном мозге [39].Клинические признаки включают лихорадку, вялость, геморрагическую диарею, тяжелую лимфопению и неврологические признаки с последующей смертью [39, 49]. Распространенность пантропного коронавируса у собак пока неизвестна, и необходимы дальнейшие эпидемиологические исследования для определения его распространения в популяциях собак. Пантропный штамм (CB/05) был успешно выделен из легких мертвого детеныша. Впоследствии CB/05 использовали для экспериментального воспроизведения болезни, тем самым улучшая понимание этой новой болезни.Заражение штаммом CB/05 показало, что исход заболевания зависит от возраста инфицирования. Щенки старше 6 месяцев могут выздороветь, тогда как у щенков младшего возраста (2-3 месяца) симптомы проявляются наиболее тяжело [51]. Лимфопения является одним из основных признаков пантропной инфекции CCoV при естественных и экспериментальных инфекциях. В то время как временное снижение популяций Т- и В-клеток наблюдается в течение первой недели после заражения, популяция Т-клеток CD4 + остается истощенной в течение 30 дней после заражения, что может вызвать дисфункцию иммунной системы и способствовать оппортунистическим инфекциям [52].

3. Жизненный цикл вируса
3.1. Клетки-мишени

Клеточный тропизм FCoV и CCoV был изучен в ходе экспериментов, проведенных на видах-хозяевах. В случае FIP вирус в основном поражает клетки линии моноцитов/макрофагов. Считается, что циркулирующие моноциты, инфицированные FIPV, распространяют вирус во многие органы [45]. И наоборот, у бессимптомных кошек FECV в основном ограничивается кишечником и предположительно реплицируется в энтероцитах. Считается, что способность штамма FCoV к репликации в моноцитарно-макрофагальных клетках коррелирует с его вирулентностью [53].Эксперименты, в которых FIPV и FECV сравнивали по их способности к репликации в изолированных моноцитах периферической крови или перитонеальных макрофагах, подтвердили это предположение [53–55]. Моноциты и макрофаги с меньшей вероятностью поддерживают инфекции FECV. Кроме того, вирусный цикл менее продуктивный, чем при FIPV. Для сравнения, не было отмечено никаких различий, когда те же эксперименты проводились на клетках почки кошек Crandell (CrFK) [55].

Жизненный цикл собачьего коронавируса был в основном изучен на клеточной линии фибросаркомы собак (клетки A-72).Инфекция привела к апоптозу, который может быть ответственным за патологию, вызванную инфекцией CCoV [56, 57]. Как и FECV, кишечный CCoV, как полагают, инфицирует энтероциты, тогда как клеточный тропизм пантропного коронавируса остается неясным. Иммуногистохимия, проведенная на тканях, извлеченных из инфицированных собак, привела к обнаружению антигенов коронавируса в макрофагах из разных органов, что напоминает FIP-инфекцию кошек [40]. Моноциты крови также могут поддерживать репликацию вируса, о чем свидетельствует присутствие вирусной РНК в лейкоцитах крови [58].В настоящее время эксперименты, проводимые на изолированных моноцитах крови или макрофагах, полученных из костного мозга, такие как описанные для FIPV, не проводились. Такие анализы могут понадобиться в будущем для определения важности макрофагов в патобиологии пантропного коронавируса. Наконец, инфицирование незрелых лимфоцитов нельзя исключить, поскольку в тимусе были обнаружены высокие уровни РНК, что, возможно, объясняет сильное истощение клеточной популяции CD4 + [52].

Интересно, что клетки-мишени коронавирусов хорьков, вероятно, такие же, как у FCoV и CCoV.Опять же, энтероциты восприимчивы к легкому FRECV, тогда как макрофаги, по-видимому, играют ключевую роль в патогенезе вирулентного системного коронавируса хорьков [43, 59, 60].

3.2. Прикрепление и проникновение

Как и другие CoV, FCoV и CCoV требуют вирусного белка S, слитого белка класса 1, для проникновения в клетку. Присоединение к клеточному рецептору опосредуется N-концевым доменом S-белка [61], а слияние вирусной оболочки с мембранами клетки-хозяина опосредуется С-концевым доменом [62].Как и большинство слитых белков класса 1, белок S CoV родов бета и гаммакоронавирусов содержит сайт расщепления между доменами S1 и S2 [63]. Лишь недавно сходный мотив расщепления фурином (RRXRR) был обнаружен у штаммов FCoV UCD и UCD8 и у штамма CCoV-I Elmo/02 примерно в том же положении, что и у бета - и гаммакоронавирусов [29, 64]. ].

Клеточный рецептор, идентифицированный для видов альфакоронавируса 1 , представляет собой белок аминопептидазы N (APN или CD13) [65]. АПН представляет собой гликопротеин II типа с молекулярной массой 150–160 кДа и металлопротеазу. АПН экспрессируется на клеточной поверхности эпителиальных клеток почек, кишечника и дыхательных путей, а также в гранулоцитах, моноцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках, церебральных перицитах на гематоэнцефалическом барьере и синаптических мембранах в ЦНС [66-68]. ]. APN определенно служит рецептором для FCoV-II и CCoV-II, но, вероятно, не для FCoV-I и CCoV-I. Используя мышиные моноклональные антитела в качестве блокирующих агентов, Hohdatsu et al. отметили различия в рецепторах для FCoV типа I и II и предположили, что кошачий APN является рецептором только для FCoV типа II [69].Совсем недавно Дай и соавт. продуцировали ретровирусные псевдотипы, которые несут гликопротеин S типа I или типа II FCoV, и продемонстрировали, что кошачий APN не используется гликопротеином S FCoV типа I для проникновения вируса [70]. Наконец, с химерными вирусами, несущими шип типа I или типа II, Tekes et al. подтвердили, что кошачий APN не является функциональным рецептором FCoV-I [71]. Учитывая сильное сходство между спайками CCoV-I и FCoV-I, возникает соблазн предположить, что CCoV-I использует тот же неизвестный рецептор, что и FCoV-I.Некоторые коронавирусы также используют различные корецепторы во время проникновения, в том числе лектины С-типа; действительно, L-SIGN способствует заражению как SARS-CoV, так и HCoV-229E [72, 73]. Реган и др. показали, что FCoV типа I и II могут использовать DC-SIGN в качестве корецептора для проникновения в клетку [74]. Считается, что DC-SIGN широко экспрессируется в макрофагах, происходящих из моноцитов, которые считаются мишенями инфекции FIPV in vivo [75]. Однако представляется, что биотипы FIPV и FECV использовали DC-SIGN сходным образом, что позволяет предположить, что разница в клеточном тропизме между этими вирусами не зависит от использования DC-SIGN.Роль лектинов в проникновении CCoV до сих пор не изучена.

Коронавирусы проникают в клетки путем эндоцитоза, а не путем прямого слияния вирусной оболочки с плазматической мембраной [76–78]. Было показано, что HCoV-229E связывает APN человека в рафтах и ​​проникает в фибробласты человека через кавеолы ​​[77]. Что касается проникновения FCoV-II, исследования проводились со штаммом 79-1146, который относится к биотипу FIPV. В моноцитах этот вирус интернализуется посредством нового пути, независимого от клатрина и кавеол, который существенно зависит от динамина [79].Это первое сообщение о пути интернализации с такими свойствами, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, характерно ли использование этого пути для биотипа FIPV. В настоящее время нет опубликованных данных о механизме проникновения CCoV.

3.3. Репликация-транскрипция

Поскольку большинство исследований сосредоточено на TGEV или мышином вирусе гепатита (MHV), экспрессия генов и репликация FCoV или CCoV пока специально не изучались. Белки репликазы-транскриптазы кодируются ORF1a и ORF1b и первоначально синтезируются в виде двух больших полипротеинов, pp1a и pp1ab.Эти полипротеины процессируются двумя или тремя вирусными протеазами с образованием 16 конечных продуктов, называемых от nsp1 до nsp16 [13, 80]. Эти продукты расщепления собираются в репликационно-транскрипционный комплекс, который способствует репликации генома и синтезу субгеномной мРНК [81]. Метилтрансферазная активность nsp16 была тщательно изучена с использованием рекомбинантного FCoV nsp16. Декроли и др. предоставляют экспериментальные доказательства того, что FCoV nsp16 специфически связывает кэпированные РНК длиной от 3 до 6 нуклеотидов, несущие метильную группу в положении N7 гуанозинового кэпа, называемую структурой кэп-0.Nsp16 метилирует рибозу первого нуклеотида РНК и участвует в превращении вирусных РНК из структуры кэп-0 в структуру кэп-1 [82]. Эта функция, вероятно, является общей для всех коронавирусов.

Как и у всех CoV, транскрипция FCoV и CCoV характеризуется образованием множества субгеномных мРНК, содержащих последовательности, соответствующие обоим концам генома. Генерация субгеномных мРНК включает процесс прерывистой транскрипции с помощью механизмов, которые в основном изучались в TGEV [83].

4.
Роль белков FCoV и CCoV в патогенезе

Молекулярные детерминанты, которые могут объяснить резкое различие в патогенезе между FECV и FIPV, были тщательно исследованы. Сегодня FIPV считается генетическим вариантом кишечного FECV, и в этой главе я сосредоточусь на мутациях, которые, вероятно, связаны с вирулентностью. Однако вполне вероятно, что иммунитет хозяина также играет роль в развитии FIP. Пантропный CCoV был описан совсем недавно, и имеется мало информации о молекулярных детерминантах его повышенной вирулентности.

4.1. Роль шиповидного белка

Исследование рекомбинантных коронавирусов, включая MHV, TGEV и IBV, убедительно показало, что шип является важной детерминантой патогенности этих вирусов [84–86]. Что касается FIPV, шиповидный белок был идентифицирован как критический для эффективной инфекции макрофагов. Химерный вирус, в котором белок S штамма FECV 79-1683 заменяет белок FIPV 79-1146, плохо инфицирует макрофаги, тогда как высоковирулентный FIPV 79-1146 эффективно реплицируется в клетках этого типа. Интересно, что детерминанта тропизма макрофагов локализована не в рецептор-связывающем домене спайка, а скорее в С-концевом домене, ответственном за слияние мембран [54]. Это исследование, однако, было основано на лабораторных штаммах FCoV-II, которые несут ген S, происходящий от CCoV. Для подтверждения этой гипотезы необходимы дополнительные данные о штаммах FCoV-I.

На сегодняшний день только один пантропный штамм CCoV (CB/05) секвенирован и сравнен с авирулентными CCoV. Любопытно, что белок S показал наивысшую степень идентичности штамму FCoV-II 79-1683.Только остатки Pro-73, Asn-125 и Ala-407 были свойственны штамму CB/05. Замена в положении 125 (Asp на His вместо Asn) была также обнаружена в штамме BGF10, гипервирулентном кишечном штамме [87].

4.2. Роль мембранного белка

Помимо своей роли в сборке вируса, считается, что М-белок коронавируса участвует во взаимодействиях с хозяином. Что касается TGEV, было показано, что белок М обладает интерферогенной активностью [88]. Путем сравнения вирусных последовательностей от 48 здоровых и 8 FIP-инфицированных кошек Brown et al.обнаружили 5 аминокислотных отличий, расположенных в трансмембранном домене и в цитоплазматическом хвосте мембранного белка. Авторы предположили, что эти результаты могут быть использованы в качестве диагностических маркеров для FIPV, что будет означать значительный прогресс в лечении FIP [89]. Это первое исследование, предполагающее роль белка М в патогенезе FIPV, и для того, чтобы сделать окончательные выводы, необходимы последовательности от других кошек с FIP.

4.3. Роль нуклеокапсидного белка

Белок N, необходимый для сборки вируса, участвует в формировании транскрипционного комплекса и в патогенезе, по крайней мере, для MHV [90].Белок N из MHV стимулирует экспрессию гена, вовлеченного в развитие фульминантного гепатита [91, 92]. Два филогенетических исследования были проведены на кошках, инфицированных FIPV и FECV. Оба выявили генетическую и антигенную изменчивость N, но без связи с биотипами FIPV и FECV [93, 94].

4.4. Роль дополнительных белков

Коронавирусы кодируют небольшие неструктурные белки с неизвестной функцией, специфичные для каждого рода коронавирусов. Геном FCoV и CCoV включает два кластера генов, кодирующих неструктурные белки: ORF 3a, 3b, 3c (расположенные между генами S и E) и ORF 7a, 7b (расположенные после гена N).Доказательства их роли в патотипе FIPV получены в результате сравнения последовательностей полевых штаммов FECV и FIPV, а также в экспериментах с обратной генетикой. Хайема и др. удалили кластеры генов ORF 3abc или 7ab из высоковирулентного штамма FIPV 79-1146 и получили делеционные мутантные вирусы, которые эффективно размножались в культуре клеток, но были аттенуированы у кошек [95]. Эпидемиологические исследования также подтвердили важность этих генов. Штаммы FIPV часто (до 70% в зависимости от исследования) несут мутации, которые специфически инактивируют ORF 3c, в то время как FECV обладают полностью функциональным геном 3c [96–98].Интактный ген 3c, по-видимому, необходим для эффективной репликации в кишечном тракте. ORF 3c кодирует вспомогательный белок с тройным охватом мембраны длиной 238 остатков. Его предсказанная топология аналогична топологии белка M и белка 3a SARS-CoV, несмотря на их высокую степень разнообразия последовательностей [99]. Поскольку некоторые FIPV, по-видимому, имеют интактные гены 3c, вполне вероятно, что альтернативные мутации могут генерировать вирулентный биотип FIPV.

ORF 7b специфичен для FCoV, CCoV и коронавирусов хорьков [15, 100].Он кодирует растворимый неструктурный гликопротеин массой 24 кДа, функция которого остается загадочной [101]. Подобно ORF 3c, его экспрессия не является обязательной для репликации in vitro. И наоборот, почти при всех естественных инфекциях FECV сохраняется ORF 7b, и появление биотипа FIPV часто коррелирует с потерей экспрессии ORF 7b [89, 98]. Тем не менее, другое исследование показало, что делеция 7b происходит как при инфекциях FIPV, так и FECV [102]. В целом переход от FECV к FIPV может быть многоступенчатым процессом, включающим мутации, по крайней мере, в S и дополнительных генах. Для подтверждения этого предположения потребуются полные последовательности полевых штаммов FECV и FIPV.

Что касается пантропического CCoV, наиболее яркий генетический маркер, идентифицированный в уникальном секвенированном геноме пантропического CCoV (штамм CB/05), состоял из 38-нуклеотидной делеции в ORF3b, которая, по прогнозам, дает укороченный неструктурный белок 3b [39]. , 49]. Это наблюдение необходимо подтвердить анализом дополнительных пантропических последовательностей.

5. Межвидовая передача

Коронавирусы характеризуются значительной способностью к генетическим изменениям, что позволяет им адаптироваться к новым хозяевам и экологическим нишам, иногда вызывая зоонозные вспышки с катастрофическими последствиями, такие как эпидемия атипичной пневмонии в 2003 г. [103].В этой главе я буду обсуждать возможность гетероспецифических коронавирусных инфекций у кошек или собак.

5.1. Специфические свойства кошачьего APN

В общем, APN-рецептор используется альфакоронавирусами видоспецифическим образом, то есть человеческий APN является клеточным рецептором для HCoV-229E, но не для коронавирусов свиньи, и, наоборот, свиной коронавирус APN служит рецептором для коронавирусов свиней, но не для HCoV-229, FCoV или CCoV [104, 105]. Однако кошачий APN является функциональным рецептором для многих альфа-коронавирусов, включая кошачий (FECV и FIPV), человеческий (HCoV-229E), свиной (TGEV) и собачий коронавирусы [106].Человеческий, кошачий и свиной APN демонстрируют сильную консервацию аминокислот и демонстрируют около 78% идентичности. Тем не менее, на видоспецифический тропизм влияют незначительные различия в определенных областях APN [107]. Химеры мышино-кошачьего APN были использованы Tusell et al. для выявления трех небольших прерывистых областей в кошачьем АПН, которые являются критическими детерминантами для диапазона хозяев этих коронавирусов. Аминокислоты (а.о.) с 288 по 290 необходимы для проникновения HCoV-229E, особенно наличие секвона N-гликозилирования предотвращает вирусную инфекцию.Для TGEV требуется область, соответствующая а.о. 732–746 кошачьего APN, в то время как для FCoV и CCoV требуются как 732–746 а.о., так и 764–788 а.к. для входа [108]. Проникновение всех этих вирусов блокируется одними и теми же моноклональными антителами, направленными против кошачьего APN, что позволяет предположить, что эти три области тесно связаны друг с другом в трехмерной структуре кошачьего APN. HCoV-229E, FCoV, TGEV и CCoV, вероятно, произошли от одного и того же предкового альфа-коронавируса, который мог заразить кошек с помощью кошачьего APN.Отбор мутаций в белке S мог затем привести к появлению вирусов, способных инфицировать другие виды хозяев с помощью родственных им белков APN, хотя все они сохранили свою способность использовать кошачий APN в качестве рецептора in vitro.

5.2. Межвидовой прыжок между кошками и собаками?

Учитывая исключительные свойства кошачьего APN, кошки могут быть инфицированы HCoV-229E, TGEV или CCoV. In vivo, в экспериментальных условиях, кошки могут быть инфицированы CCoV и человеческим HCoV-229E без развития симптомов [109–111].Тем не менее, некошачьи коронавирусы никогда официально не регистрировались у кошек, инфицированных естественным путем. Учитывая тесную генетическую связь между коронавирусами кошек и собак, межвидовая циркуляция либо CCoV у кошек, либо FCoV у собак вполне вероятна. Геномная организация FCoV-II убедительно свидетельствует о том, что коинфекция FCoV-I и CCoV-II произошла у одного из этих видов, что привело после события двойной рекомбинации к появлению FCoV-II. Более того, FCoV-I/CCoV-I и FCoV-II/CCoV-II имеют очень похожий шип, который является решающим фактором, определяющим вид хозяина.В 2006 году исследование, проведенное в австрийском приюте и основанное на филогенетическом анализе фрагмента гена М, действительно показало, что некоторые кошки были инфицированы CCoV-I [112]. Однако, поскольку ген ORF3 в то время не был описан, невозможно было подтвердить принадлежность этих атипичных штаммов к генотипу CCoV-I.

Помимо альфа-коронавирусов, кошки также восприимчивы к репликации SARS-CoV. После интратрахеальной инокуляции инфицированные животные выделяли вирус из глотки со 2 по 10 день после заражения и передавали вирус животным, с которыми находились в тесном контакте [113].Хотя ни у одной из инфицированных кошек не было никаких симптомов, у этих животных наблюдались легкие гистологические поражения легких.

Эксперименты, в которых коронавирусы, отличные от CCoV, вводили собакам, никогда не проводились, и в полевых условиях у инфицированных животных были извлечены только последовательности CCoV. Однако сравнение последовательностей позволяет предположить, что TGEV возник в результате межвидового перехода CCoV-II от собак к свиньям [34]. Кроме того, недавно описанный CCoV-IIb является результатом двойной рекомбинации между CCoV-II и TGEV, что позволяет предположить, что коинфекция произошла по крайней мере у одного вида хозяев [18].

6. Заключение

Коронавирусы демонстрируют уникальные молекулярные механизмы транскрипции и рекомбинации. Одним из наиболее важных открытий, сделанных за последние несколько лет, является то, что коронавирусы скрещивались и, по всей вероятности, будут продолжать скрещиваться между видами, вызывая тем самым новые болезни у новых видов-хозяев, как это было в случае с эпидемией атипичной пневмонии в 2003 году. Коронавирусы виды животных-компаньонов были описаны задолго до появления SARS-CoV. Они иллюстрируют отличительные черты коронавирусов; то есть наличие разных биотипов и генотипов внутри каждого вида, решающую роль дополнительных белков в вирулентности и возможность межвидовой передачи. FCoV и CCoV являются распространенными патогенами и легко эволюционируют. Необходимо проводить эпидемиологический надзор за этими вирусами, чтобы как можно раньше обнаруживать появление новых вариантов, которые могут иметь повышенную патогенность и/или новый круг хозяев. Накопленные знания о FCoV и CCoV, обобщенные в этой статье, внесли существенный вклад в понимание генетической эволюции и патобиологии коронавирусов. Наблюдения за тем, что шиповидный белок и дополнительные белки вносят вклад в патогенез и в диапазон хозяев, в значительной степени способствовали молекулярному исследованию SARS-CoV.Следующей важной целью будет определение молекулярных детерминант вирулентности и тропизма. Прогресс в этих областях потребует лучшего понимания взаимодействий между белками вируса и хозяина и того, в какой степени они специфичны для коронавируса и органа. В этом контексте изучение FCoV и CCoV как представителей семейства Coronaviridae снова будет полезным.

Благодарность

Автор очень благодарен Ричардсону за полезные обсуждения и критическое прочтение рукописи.

Идентификация и филогенетический анализ двух штаммов коронавируса собак | Болезни животных

Коронавирусы (CoV) — это патогены животных и человека, которые могут вызывать респираторные и кишечные заболевания (V’Kovski et al. 2021). CoV делятся на четыре рода, называемые Alpha-, Beta-, Gamma- и Delta-coronavirus , на основании филогенетического анализа и геномных структур (Terada et al. 2019). Собачий коронавирус (CCoV) представляет собой оболочечный одноцепочечный РНК-вирус с положительным смыслом, принадлежащий к роду Alphacoronavirus , и считается основным патогеном, вызывающим энтерит у собак (Decaro and Buonavoglia 2008).Геном CCoV имеет длину примерно 30 т.п.н. Две большие перекрывающиеся открытые рамки считывания (ORF) представлены в 5'-концевой области генома, а именно, ORF1a и ORF1b, которые кодируют два полипротеина репликазы. Ключевым ферментом, необходимым как для репликации генома, так и для транскрипции, является РНК-зависимая РНК-полимераза (RdRp). Четыре типа структурных белков (в том числе S, E, M и N) и несколько неструктурных белков кодируются ORF ниже гена репликазы (Decaro and Buonavoglia 2008; Ntafis et al.2011). Эти структурные белки необходимы для сборки и инфекционности вирусной частицы. Гликопротеин S связан с тропизмом, связыванием с рецепторами клеточной поверхности, слиянием и проникновением вируса в клетки (Timurkan et al. 2021). Белки М и Е участвуют в сборке вируса. Нуклеокапсидный белок образует комплексы с геномной РНК и играет решающую роль в повышении эффективности транскрипции, трансляции и сборки вируса (Liu et al., 2021).

CCoV делится на два разных генотипа, а именно, CCoV типа I (CCoV I) и CCoV типа II (CCoV II).Типичным эталонным штаммом CCoV является CCoV II (Decaro and Buonavoglia 2008; Le Poder et al. 2013). В соответствии с аминокислотной последовательностью в N-концевой области белка S, CCoV II далее классифицируется на два различных подтипа, а именно, CCoV IIa (типичные штаммы) и CCoV IIb (штаммы, подобные TGEV). На N-конце S-белка CCoV IIb аминокислотная последовательность очень похожа на последовательность вируса инфекционного гастроэнтерита (TGEV). Появление CCoV IIb может быть связано с рекомбинацией CCoV II и TGEV (Decaro et al.2010 г.; Лицитра и др. 2014).

Выделение вируса и адаптация клеточной культуры имеют решающее значение для лучшего понимания биологических характеристик, диагностики заболеваний и профилактики CCoV. Однако CCoV нелегко размножать в клеточной культуре (Pratelli et al. 2000), и доступно лишь несколько штаммов CCoV. Генетическая информация о CCoV, обнаруженных в последние годы, скудна. В этом исследовании мы успешно выделили два штамма CCoV IIa, которые обладали стабильной клеточной адаптивностью и высокими вирусными титрами.

Выделение CCoV из клинических образцов

С 2016 по 2019 год в нашей лаборатории непрерывно проводились выделения CCoV из клинических образцов. В общей сложности 53 образца фекалий от собак, инфицированных CCoV, были собраны в больнице для животных Университета Янчжоу в Китае. У этих собак CCoV был выделен только из двух образцов и назван CCoV JS1706 и CCoV JS1712. Образец 1 был собран 20 июня 2017 г. из фекалий 3-месячного самца лабрадора. Образец 2 был собран 28 декабря 2017 г. из фекалий 2-летнего самца вельш-корги.Ни одна из собак никогда не была вакцинирована. Выделение вируса было достигнуто на 2-3-м пассаже из образца фекалий. ЦПЭ (клеточный цитопатический эффект) характеризовался округлением клеток и лизисом инфицированного монослоя. Вирусный рост был подтвержден с помощью IFA (анализ непрямой иммунофлуоресценции) с использованием 2B8, моноклонального антитела, специфичного к CCoV. Белок CCoV, окрашенный моноклональными антителами, распределялся в цитоплазме, но не в ядре. Вирусные титры (измеряемые как TCID 50 : 50% инфицирующая доза культуры ткани) клеток A-72 составляли 2 × 10 3 TCID 50 /мл (CCoV JS1706) и 1 ×5 9 4 109 3TC /мл (CCoV JS1712) на 4-м пассаже.Два изолята последовательно размножали в клеточной культуре более чем в 100 поколениях (данные не показаны). В этом исследовании мы подтвердили, что только несколько штаммов подходят для роста in vitro.

Два изолята вируса показали разные биологические характеристики

Морфология и размер бляшек изолятов CCoV JS1706 и CCoV JS1712 4-го поколения показаны на рис. 1. Штамм образовывал более крупные однородные бляшки размером 3-4 мм через 3 дня после инфицирования клеток А-72 (рис.1б). Предыдущие исследования показали, что коронавирусы животных с разным размером бляшек могут иметь разную патогенность. Например, FIPV (вирус инфекционного перитонита кошек) является тропным к макрофагам и, как полагают, вызывает аберрантную экспрессию цитокинов и/или хемокинов и истощение лимфоцитов, что приводит к летальному исходу. Небольшие бляшки (1 мм) FIPV более вирулентны, чем большие бляшки (3 мм) вируса (Mochizuki et al., 1997). Вопрос о том, отличается ли патогенность штаммов CCoV JS1706 и CCoV JS1712 in vivo, требует дальнейшего изучения.

Рис. 1

Размеры бляшек штаммов CCoV в клетках A-72 через 3 дня после заражения. и , штамм JS1706. b , штамм JS1712. Масштабная линейка, 10  мм

После того, как CCoV JS1706 (12-й пассаж вируса) и CCoV JS1712 (5-й пассаж вируса) были полностью адаптированы к клеткам, кинетику роста вируса оценивали с использованием стандартного графика времени заражения. Через 24 ч наблюдалось частичное уменьшение ЦПД с уменьшением круга клеток. Через 48 часов после инокуляции уровень цитопатии составлял 80–90%, а через 72 часа после инокуляции большинство клеток отслоилось от поверхности колбы.ЦПД, индуцированный двумя штаммами, существенно не отличался (рис. 2). Определение TCID 50 показало, что они оба реплицировались в клетках A-72, достигая максимальных титров TCID 50  > 10 6 /мл через 24 часа после заражения (рис. 3). Этот результат продемонстрировал, что инфицированные клетки A-72 способны быстро продуцировать CCoV.

Рис. 2

Прогрессирование цитопатических эффектов, вызванных CCoV, в клетках A-72. Цитопатические эффекты клеток A-72, инфицированных CCoV JS1706 и CCoV JS1712, отслеживали под микроскопом в указанные моменты времени.Hpi, часы после прививки. Масштабные линейки, 1  мм

Рис. 3

Кинетика роста CCoV JS1706 и CCoV JS1712 в клетках A-72. Клетки А-72 инфицировали JS1706 и JS1712 при MOI (множественность заражения) 0,05. Инфицированные клетки и культуральный супернатант собирали каждые 12 часов в течение 72 часов. Титр вируса определяли с помощью TCID 50 (50% инфекционной дозы культуры ткани) . Данные представляют собой репрезентативные данные трех независимых экспериментов, проведенных в трех экземплярах и представленных в виде средних значений ± стандартное отклонение

Электронная микроскопия вирусного супернатанта показала большое количество коронавирусоподобных частиц (рис.4а) с наибольшим диаметром 80–120 нм. В клетках, инфицированных CCoV, были обнаружены множественные тельца включения и частицы зрелого коронавируса (рис. 4б). Вирус высвобождается экзоцитозом, секреторным путем клетки, тем самым заражая новую клетку-хозяина.

Рис. 4

Обнаружение CCoV при электронной микроскопии. a, Отрицательное окрашивание частиц CCoV из супернатанта клеточной культуры, инфицированной CCoV JS1706. Красная стрелка указывает на всплески короны частиц CCoV. Масштабная линейка, 100 нм. b, Ультратонкие срезы клеток A-72, инфицированных CCoV JS1712, через 24 ч после заражения. Красная двойная стрелка указывает на вирионы, присутствующие в тельцах включения в цитоплазме. Масштабная линейка, 1 мкм

Два изолята вируса относятся к подтипу CCoV IIa

Продукт 758 bp был амплифицирован с использованием пар праймеров 20179 и NS-R-dg, которые избирательно распознавали подтип CCoV IIa. Кроме того, анализы ПЦР с праймерами 20179 и 174–268 специально для подтипа CCoV IIb не давали никаких ампликонов.Следовательно, CCoV JS1706 и CCoV JS1712 являются вирусами подтипа CCoV IIa.

Секвенирование и филогенетический анализ CCoV. Полная длина гена

N составляла 1149 пар оснований, кодирующих 382 аминокислоты (инвентарный номер GenBank: MN163040 и MN163039). Было обнаружено, что белок RdRp имеет длину 316 аминокислот, что аналогично большинству эталонных штаммов CCoV.Ген S обоих штаммов имел длину 4362 нуклеотида, кодирующий белок из 1453 аминокислот.

Сравнение последовательностей RdRp двух изолятов выявило 100% идентичность аминокислот и высокую идентичность аминокислот (96,5–100%) с таковыми у эталонных штаммов Alphacoronavirus . Аминокислотные последовательности S-белка из них показали гомологию 99,6% и идентичность 84,0-95,2% с эталонными штаммами CCoV IIa и FCoV II. Полные белки M и N двух изолятов показали 99.2 и 100% идентичность аминокислот соответственно. Они показали идентичность аминокислотной последовательности на 88,5–99,2% и 91,9–99,7% с эталонными штаммами CCoV II. У них была более низкая идентичность аминокислотной последовательности (88,5–89,3%) белка M и белка N (89,1–91,9%) с вакцинным штаммом CCoV II INSAVC. Защитная эффективность вакцинного штамма против китайских эпидемических штаммов требует дальнейшего изучения.

Чтобы изучить эволюцию CCoV, четыре филогенетических дерева были реконструированы с использованием белков RdRp, S, M и N (рис.5). Родство различных штаммов CCoV в основном соответствовало результатам анализа гомологии аминокислот. В деревьях RdRp различные штаммы FCoV II, CCoV II и TGEV сгруппированы вместе. Поскольку домен RdRp сохраняется во всех группах, он, скорее всего, будет отражать истинную филогению коронавируса (Koçhan et al. 2021). Филогенетическое древо из выведенной аминокислотной последовательности белка S показало, что два изолята CCoV в этом исследовании были наиболее тесно связаны с CCoV IIa, но имели значительное расстояние от FCoV I и CCoV I.Филогенетическое дерево, основанное на белках M и N, показало, что они наиболее близки к штамму CCoV IIb NTU366/F/2008 (99,2 и 98,5%), выявленному на Тайване, и CCoV IIb dog/HCM47/2015 (99,7%), выявленному во Вьетнаме. Эти три штамма явно сгруппированы в одну кладу, что позволяет предположить, что у них может быть общий предок. Кластерные структуры M- и N-белков были очень похожи, но отличались от структур S-белков. В филогенетическом дереве, построенном по частичной последовательности S-белка, CCoV IIa и CCoV IIb образовали две независимые ветви; следовательно, филогенетический анализ белка S может обеспечить более точную и содержательную классификацию подтипов.

Рис. 5

Филогенетический анализ на основе аминокислотных последовательностей белков RdRp (a), S (b), M (c) и N (d). Красные кружки обозначают штаммы, выделенные в этом исследовании. Шкала баров представляет количество аминокислотных замен на сайт. Показаны название и инвентарный номер каждого штамма.

Таким образом, два штамма CCoV IIa с разными биологическими характеристиками были выделены и стабильно размножались с высокими титрами вируса. Эти штаммы CCoV, выделенные в Китае, являются важными инструментами для дальнейших исследований их патогенеза, эволюции и развития диагностики и разработки вакцин.

Новый собачий коронавирус передается людям, но никогда не диагностируется у собак

Ученым давно известно — и общественность узнает, — что вспышки коронавируса не редкость, и вполне вероятно, что мы можем ожидать появления новой вспышки и перехода от животных к людям каждые 10 лет или около того.

В новом исследовании, возглавляемом учеными из Университета Дьюка, исследователи подробно описывают, как они обнаружили новый собачий коронавирус, которого никто раньше не видел. И они нашли его там, где не ожидали, — в людях.

И он появился три года назад, так что он действительно совершил прыжок до COVID.

Исследователи из Университета Герцога наткнулись на него в прошлом году при тестировании образцов мазков из носа, взятых у 301 пациента с пневмонией, в основном у детей, в больнице в Малайзии в 2017 и 2018 годах. Восемь из этих образцов (2,5%) дали положительный результат на ранее неизвестный собачий коронавирус. .

Озадаченные исследователи отправили образцы Анастасии Власовой, доктору медицинских наук, доктору наук, эксперту по коронавирусу животных и доценту Колледжа ветеринарной медицины Университета штата Огайо, которая была так же озадачена, пока не расшифровала геном.

Власова обнаружила, что большая часть генома собачьего коронавируса. И, следя за последовательностью генов, она также выяснила, что новый вирус, вероятно, сначала заразил кошек и свиней, а затем перешел к собакам.

И с собак перескочило на людей. Но как?

Это неясно, но Власова сообщила NEWStat , что геном содержит уникальную мутацию, которая не встречается ни в одном другом известном собачьем коронавирусе, но — это , обнаруженный в человеческих коронавирусах.Эта мутация может быть тем, что помогает собачьему коронавирусу заражать людей.

Обычно считается, что коронавирусы собак не заражают людей, что стало еще одним сюрпризом, но Власова сказала, что это известно: «Мне известно по крайней мере о двух других исследованиях, которые выявили [похожие] коронавирусы у пациентов-людей. . . . . [Как и в нашем исследовании], эти коронавирусы были выявлены у пациентов с острым респираторным заболеванием».

По иронии судьбы, Власова сказала, что этот конкретный собачий коронавирус никогда не выявляли у собак. И, насколько известно исследователям, пациенты ранее не контактировали с собаками, поэтому, возможно, они заразились от других людей, хотя у исследователей нет доказательств этого. Но Власова преуменьшает опасения дальнейшего распространения — вирус все еще учится заражать людей. «Даже если передача от человека к человеку возможна, она вряд ли будет очень эффективной».

Исследования продолжаются. Как пишут исследователи: «Это первое сообщение о новом кошачьем рекомбинантном альфа-коронавирусе, выделенном от больного пневмонией человека.Если он будет подтвержден как патоген, он может представлять собой восьмой уникальный коронавирус, который, как известно, вызывает заболевание у людей».

NEWStat спросил Дж. Скотта Виза, DVM, DVSc, DACVIM, является ли новый коронавирус причиной для беспокойства. Визе, рецензент Руководства по инфекционному контролю, профилактике и биобезопасности AAHA 2018 г., пишет на эту тему в своем блоге Worms & Germs . «Это не вызывает большого беспокойства, поскольку нет никаких доказательств его распространения, и эти случаи были зарегистрированы несколько лет назад», — сказал он NEWStat .«Это скорее напоминание о том, что новые угрозы болезней всегда присутствуют и, вероятно, увеличиваются».

Фото: © FatCamera /E+ через Getty Images

 

Фонд здоровья собак AKC | Коронавирус

06.05.2020

Обновлено в феврале 2022 г.


На этой иллюстрации, созданной в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC), показана ультраструктурная морфология, характерная для коронавирусов.Фото: Алисса Эккерт, магистр медицины; Дэн Хиггинс, MAM

Что такое коронавирус?
Коронавирусы — это большое семейство вирусов, встречающихся как у людей, так и у животных. Название происходит от латинского слова corona , или корона, поскольку частицы коронавируса имеют кольцо выступов, напоминающее королевскую корону или солнечную корону. Коронавирусы можно разделить на группы (1-4) в зависимости от микробной организации и эволюции вируса.

Какие коронавирусы наиболее распространены?
Кишечный коронавирус собак (коронавирус группы 1) — это высококонтагиозная кишечная инфекция, поражающая в основном молодых щенков.Он передается при оральном контакте с зараженными фекалиями и вызывает диарею, которая проходит самостоятельно у взрослых собак, но может быть более тяжелой у молодых щенков. Вакцина доступна. Этот вирус не заразен для других видов. (См. Собачий кишечный коронавирус (CECoV) — Информация для владельцев собак .)

Собачий респираторный коронавирус (коронавирус группы 2) генетически связан с простудой у людей. Он передается при прямом контакте между собаками и вызывает острые респираторные симптомы и способствует развитию комплекса инфекционных респираторных заболеваний у собак (иногда называемого CIRDC или питомниковым кашлем).Вакцины против этого респираторного вируса не существует, хотя существуют вакцины против некоторых других причин CIRDC, таких как вирус собачьего гриппа, вирус чумы и Bordetella . (См. Комплекс инфекционных респираторных заболеваний собак (CIRDC) — Информация для владельцев собак .) Респираторный коронавирус собак не заразен для других видов.

Инфекционный перитонит кошек (FIP) вызывается мутацией безвредного в остальном кошачьего кишечного коронавируса. Из-за этой мутации и/или изменения в иммунной системе кошки лейкоциты заражаются вирусом и вызывают интенсивную воспалительную реакцию по всему телу.Это заболевание почти всегда заканчивается летальным исходом. Доступна минимально эффективная вакцина. Кошачий кишечный коронавирус отличается от собачьего кишечного коронавируса, и ни одно из этих заболеваний не заразно для других видов.

SARS-CoV (коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома) был впервые обнаружен в Китае в 2002 году. Считается, что этот вирус возник у летучих мышей до того, как он был передан циветтам, а затем людям. С 2004 г. во всем мире не было зарегистрировано ни одного случая заболевания.

БВРС-КоВ (коронавирус ближневосточного респираторного синдрома) был впервые зарегистрирован в Саудовской Аравии в 2012 г. С тех пор все случаи были связаны со странами на Аравийском полуострове или вблизи него. Считается, что этот вирус возник у летучих мышей до того, как он был передан верблюдам-верблюдам, а затем людям.

Что такое новый коронавирус 2019 года?
SARS-CoV-2 — это вирусная инфекция, идентифицированная как причина вспышки респираторного заболевания у людей, впервые обнаруженная в Ухане, Китай, в 2019 году. Вызываемое ею заболевание получило название «коронавирусная болезнь 2019» или «COVID-19». Первое заражение SARS-CoV-2 в США было зарегистрировано 21 января 2020 г., а Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила его пандемией 11 марта 2020 г.Этот вирус вызывает множество симптомов, от легких до тяжелых, таких как лихорадка, кашель, одышка, потеря вкуса или обоняния, тошнота или рвота и диарея. Чаще всего он распространяется при близком контакте между людьми, и симптомы появляются через 2–14 дней после контакта с вирусом.

Могут ли собаки (или другие животные) заразиться SARS-CoV-2?
Различные животные по всему миру, включая собак, были зарегистрированы как инфицированные SARS-CoV-2. Большинство этих животных заразились после контакта с инфицированными людьми.Большинство инфицированных домашних животных остаются бессимптомными или переносят только легкое заболевание. Поскольку люди могут передавать SARS-CoV-2 домашним животным, люди, больные COVID-19, должны ограничить контакты с домашними и другими животными.

Широкое тестирование домашних животных на SARS-CoV-2 не рекомендуется. CDC обновил рекомендации по уходу за домашними животными в домах, где люди больны COVID-19 (см. ресурсы).

Могу ли я заразиться SARS-CoV-2 от своего питомца?
На данный момент риск передачи COVID-19 людям от животных низок.Нет никаких доказательств того, что вирус может передаваться людям через кожу или шерсть домашних животных. Тем не менее, всегда рекомендуется соблюдать правила гигиены домашних животных и убирать за ними должным образом.

Как насчет вариантов?
При репликации вирусы могут измениться, что приведет к мутации или новому варианту. Варианты могут не оказывать существенного влияния на поведение вируса или могут способствовать более легкому распространению вируса, вызывать более тяжелое заболевание, влиять на тестирование на наличие вируса и т. д. До сих пор вызывало озабоченность два варианта COVID-19: Дельта и Омикрон.CDC и ВОЗ активно изучают эти варианты у людей, но мало информации об их влиянии на домашних животных.

Могу ли я путешествовать со своими домашними животными или ввозить домашних животных из других стран?
В настоящее время нет конкретных ограничений на внутренние перевозки собак или ввоз собак, связанных с SARS-CoV-2. Специальные разрешения и инструкции по ввозу собак из стран с высоким риском собачьего бешенства можно получить в CDC. Проконсультируйтесь с вашим местным и государственным ветеринаром о любых потенциальных рисках, связанных с путешествием с домашним животным.

Что я могу сделать, чтобы обезопасить себя и своих домашних животных от инфекционных заболеваний?

  • Часто мойте руки водой с мылом в течение не менее 20 секунд или используйте дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе.

  • Избегайте тесного контакта с больными людьми и оставайтесь дома, когда вы больны.

  • Изолируйте (держите отдельно) собак, которые контактировали с животным с респираторными или кишечными заболеваниями, а также собак, у которых в настоящее время проявляются такие признаки, как кашель, чихание, рвота или диарея.Сообщите своему ветеринару об этих признаках, чтобы он указал, когда и как привести собаку в клинику для обследования и лечения.

  • Следуйте рекомендациям вашего ветеринара по профилактическим мерам, таким как борьба с сердечными червями, блохами и клещами, вакцинация и питание, чтобы ваш питомец был максимально здоров.

  • Соблюдайте правила гигиены и санитарии у себя дома и во всех учреждениях, которые посещаете вы и ваш питомец.

 

Сводка:

  • Коронавирусы составляют большое семейство вирусов, поражающих людей и животных.

  • Коронавирусы, вызывающие диарею и респираторные симптомы у собак, отличаются друг от друга и отличаются от SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19.

  • Как Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), так и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщают о низком риске передачи COVID-19 людям от животных.

  • Люди могут передавать вирус домашним животным. Если вы больны COVID-19 (с подозрением или подтвержденным тестом), вам следует избегать контактов с вашими домашними и другими животными.

 

 Ссылки и ресурсы:

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) COVID-19 Главная
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) COVID-19 – если у вас есть домашние животные
Всемирная организация здравоохранения – Коронавирусная болезнь (COVID-19) Пандемия
Американская ветеринарная медицинская ассоциация (AVMA) – COVID-19
Всемирная ветеринарная ассоциация мелких животных – COVID-19 и домашние животные: что нужно знать вам и вашим клиентам
Профилактика заболеваний в кинологических группах

 

 

 

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.