Перейти к содержимому

Кантарен для собак инструкция: КАНТАРЕН инструкция по применению, состав, показания, противопоказания, побочные эффекты – раствор для инъекций

Содержание

Кантарен инъекционный (100мл) - Группа компаний Капитал ПРОК

ОПИСАНИЕ

Кантарен (Cantaren®) - раствор для инъекций для профилактики и лечения заболеваний почек и мочевыводящих путей, сопровождающихся урологическим синдромом, у кошек, собак и пушных зверей. По внешнему виду препарат представляет собой бесцветную прозрачную жидкость.

СОСТАВ

В качестве действующих веществ содержит матричные настойки растительного, органического происхождения и минеральные компоненты (в 1000 мл) Berberis vulgaris Ø=D1 0,03 мл, Lytta vesicatoria Ø=D1 0,3 мкл, Hepar sulfuris D4 0,2 мг, Cuprum arsenicosum D6 0,02 мкл и вспомогательные вещества метил парагидроксибензоат - 0,5 г, натрия хлорид - 5,8 г, натрия ацетата тригидрат - 2,0 г, кислоту соляную до pH 5,4, спирт этиловый 95% - 5,26 г, воду для инъекций до 1000 мл.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Кантарен относится к комбинированным гомеопатическим лекарственным препаратам. Обладает салуретическим (способствует выведению конкрементов), противовоспалительным, спазмолитическим и диуретическим действием, активизирует репаративные процессы в почках и мочевыводящих путях.

По степени воздействия на организм лекарственный препарат относится к веществам малоопасным (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), не обладает местнораздражающим и сенсибилизирующим действием.

ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ

Кантарен назначают кошкам, собакам, пушным зверям для профилактики и лечения заболеваний почек и мочевыводящих путей, сопровождающихся урологическим синдромом, в том числе при мочекаменной болезни, цистите и уретрите.

Кантарен инъекции применяют внутримышечно или подкожно: в целях профилактики заболеваний 1 раз в сутки, курсами по 14 дней, два раза в год; при остром течении болезни 1-2 раза в сутки в течение 5-10 дней; при подостром и хроническом течении болезни 2-3 раза в неделю.

Продолжительность курса лечения устанавливает ветеринарный врач, но она не должна превышать 30 дней.

Разовая доза препарата на одно животное составляет 0,1 мл/1 кг массы животного.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Симптомы передозировки препарата у животных не установлены.

Особенностей действия препарата при его первом применении и отмене не установлено.

Следует избегать пропусков при введении очередной дозы препарата, так как это может привести к снижению терапевтической и профилактической эффективности. В случае пропуска одной дозы применение препарата следует возобновить как можно скорее в той же дозе и по той же схеме.

Применение Кантарена не исключает использования других лекарственных препаратов этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии.

Препарат не предназначен для применения продуктивным животным.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Противопоказанием к применению Кантарена является индивидуальная повышенная чувствительность животного к его компонентам.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

При применении Кантарена в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений, как правило, не отмечается. При повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам препарата и возникновении аллергических реакций использование препарата прекращают и назначают животному антигистаминные препараты и средства симптоматической терапии.

СРОК ГОДНОСТИ И ХРАНЕНИЯ

Кантарен хранят в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 0 до 25°С.

Срок годности препарата в инъекция при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя - 3 года с даты производства, после первого вскрытия флакона - 21 день.

УПАКОВКА

Выпускают Кантарен расфасованным по 100 мл в стеклянные флаконы, укупоренные резиновыми пробками и алюминиевыми закатываемыми колпачками.Каждая единица фасовки сопровождается инструкцией по применению.

Helvet (Хелвет) Кантарен - Гомеопатический препарат для лечения инфекционных и воспалительных процессов мочевыводящих путей и почек

Если Вы внимательны к своему питомцу, то сразу обратите внимание на его проблемы с мочеиспусканием и, возможные, проблемы с почками. Минимум мочи в лотке и жалобы питомца после посещения туалета – должны обратить ваше внимание на здоровье Вашего друга. Причины могут быть самыми разнообразными от банального переохлаждения до инфекций, которые могут попасть в организм с водой или пищей.

Кантерен - это гомеопатический препарат со стойким эффектом, рекомендуемый к применению при инфекционных и воспалительных процессах мочевыводящих путей и почек животных.  Применяется для лечения и профилактики заболеваний у кошек, собак, грызунов и лошадей.

Кантерен способствует выведению конкрементов (плотные образования,  камни), окзывает противовоспалительное и спазмолитическое действие, является диуретиком (способствует повышению скорости образования мочи).

Препарат выпускается в двух формах: в форме раствора для инъекций - 10 мл и 100 мл, в форме таблеток - уп.50 шт.

Дозировку препарата следует соблюдать согласно инструкции, кратность применения препарата при остром течении болезни 1-3 раза в сутки, при хроническом 1 раз в сутки. Точную дозировку и кратность применения Кантарена определяют в зависимости от массы животного и тяжести протекания болезни, в соответствии с инструкцией.

Перед применением препарата Кантерен обязательно ознакомьтесь с ИНСТРУКЦИЕЙ, приведенной ниже!!!

 

Инструкция по применению

КАНТАРЕН

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Оказывает противовоспали тельное, спазмолитическое и диуретическое действие, способствует выведению солей. Способствует восстановлению и сохранению слизистой оболочки мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

  • Лечение и профилактика мочекаменной болезни
  • Цистит
  • Уретрит
  • Простатит

АКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ
Berberis vulgaris, Lytta vesicatoria, Hepar sulfuris, Cuprum arsenicosum

ФОРМА ВЫПУСКА
Раствор для инъекций в стеклянных флаконах по 10 и 100 мл
Раствор для перорального применения в полимерных флаконах по 20 мл

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре 0 до 30 °С.
Срок годности: в закрытой упаковке производителя 3 года с момента производства, после первого вскрытия флакона – 21 день для инъекционного раствора, 30 дней для раствора для перорального применения.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ, РАЗОВЫЕ ДОЗЫ
Раствор для инъекций: подкожно или внутримышечно.
Разовая доза на одно животное составляет:
КОШКИ, СОБАКИ, ПУШНЫЕ ЗВЕРИ – 0,1 мл/1 кг массы животного.
Раствор для перорального применения: внутрь.
Разовая доза на одно животное составляет:
КОШКИ, СОБАКИ –  1 капля/1 кг массы животного.

ПРАКТИЧЕСКИЕ СХЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ

  • Острый цистит, уретрит - Кантарен® инъекционный 1-2 раза в день в течение 5-10 дней или Кантарен®раствор для перорального применения 2-3 раза в день в течение 7-14 дней.
  • Мочекаменная болезнь (в комп лексной терапии) - Кантарен® инъекционный 1-2 раза в день в течение 10 дней или Кантарен®раствор для перорального применения3 раза в день, 2-3 недели.
  • Профилактика рецидивов мочекаменной болезни  - Кантарен® раствор для перорального применения 2 раза в день в течение 3 недель. Также можно применять Кантарен® инъекционный 1 раз в день в течение 2 недель. Курс повторяют 2-3 раза в год.
  • Простатит - Кантарен®раствор для перо рального применения 3 раза в день в течении 3 недель. При хроническом течении курс повторять 2-3 раза в год.


Фасовки:
раствор для инъекций фл.10 мл,
раствор для инъекций фл.100 мл,
раствор для перорального применения фл.20 мл,

Производитель: Helvet, ООО «Хелвет», Россия

Кантарен для кошек и собак

ветпомощь / препараты для животных / гомеопатия / хелвет / кантарен

Дозировка для кошек

Кантарен раствор для инъекций. Доза для кошек 0,1 мл на 1 кг массы животного (мин. 0,5 мл, макс. 4,0 мл), подкожно / внутримышечно 2-5 раз в день.

Кантарен в таблетках. Доза для кошек 1 таблетка, в рот 2-10 раз в день.

Дозировка для собак

Кантарен раствор для инъекций. Доза для собак 0,1 мл на 1 кг массы животного (мин. 0,5 мл, макс. 4,0 мл), подкожно / внутримышечно 2-5 раз в день.

Кантарен в таблетках. Доза для собак до 10 кг – 1 табл., от 10 до 20 кг – 2 табл., от 20 до 35 кг – 3 табл., от 35 до 50 кг – 4 табл., свыше 50 кг – 5 табл. в рот 2-10 раз в день.

Когда применяется Кантарен

Кантарен обладает противовоспалительным, спазмолитическим и диуретическим (салуретическим) действием.

Цистит

Мочекаменная болезнь

Уретрит

Уретральный синдром

Простатит

.

.

Кантарен

Раствор для инъекций. Таблетки.

Состав

Кантарен раствор. В качестве действующих веществ Кантарен содержит матричные настойки растительного, органического происхождения и минеральные компоненты (в 1000 мл): Berberis vulgaris Ø=D1 – 30 мкл, Cuprum arsenicosum D6 – 0,02 мкл, Hepar sulfuris D4 trituration – 0,20 г, Lytta vesicatoria Ø=D1 – 0,3 мкл и вспомогательные вещества: метил парагидроксибензоат – 0,5 г, натрия хлорид – 5,8 г, натрия ацетата тригидрат – 2,0 г, кислоту соляную до рН 5,4, спирт этиловый 95% – 5,26 г, воду для инъекций до 1000 мл.

Кантарен таблетки. На 100 г: Berberis vulgaris Ø=D1 0,06 мл; Lytta vesicatoria Ø=D1 0,6 мкл; Hepar sulfuris D4 Trituration 0,4 г; Cuprum arsenicosum D6 0,04 мкл; вспомогательные вещества до 100г.

Описание

Бесцветная прозрачная жидкость. Круглые плоские таблетки от белого до светло-желтого цвета

Форма выпуска.

Стерильный раствор для инъекций в стеклянных флаконах по 10 и 100 мл.

По 50 таблеток в банках полимерных для лекарственных средств, закрытых полиэтиленовыми крышками.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

При температуре от 0°С до 30°С.

Срок годности 3 года раствор.

Срок годности 5 лет таблетки. При температуре от -3°С до 25°С.

 

.

.

инструкция таблеток, капель и инъекций

Есть ли необходимость брать кантарен для собак во внимание? По статистическим исследованиям каждый четвертый кобель, поступающий на прием к ветеринару, страдает камнями в почках или мочевом пузыре. Даже не добавляя в этот список процент собак, которые не были обследованы на предмет мочекаменной болезни, простатита, цистита, уретрита, нефрита, цифры уже впечатляют.

Симптоматика

Пиковая точка заболеваний приходится на периоды осени и весны. Внимание на состояние здоровья пса стоит обратить владельцам, возраст питомцев которых уже больше 8 лет, и, насколько можно сделать вывод из выше замеченного, особенно кобелей. Они чаще нуждаются в лечении этих болезней и тяжелее их переносят.

Замечали ли вы, что у вашего питомца учащенное и болезненное мочеиспускание, а выделения при этом имеют острый аммиачный запах? Возможно у собаки повышенная температура или был замечен гной или кровь в моче? Если хоть по одному из этих пунктов вы ответили «Да», то стоит задуматься и записаться к ветеринару. Болезнь, выявленную на ранней стадии, вылечить легче и менее болезненно для вашего любимца.

Характерные особенности кантарена

Кантарен собаке– это препарат комбинированного типа, который обладает комплексным антифлогистическим влиянием на организм.

Гомеопатические препараты пользуются доверием у потребителей, а значит и спросом, так как состоят полностью из натуральных компонентов, а значит, у них нет шансов нанести вред животному. Важным положительным аспектом гомеопатического средства есть возможность его применения параллельно с другими лекарственными препаратами.

Если вникать глубже в этот аспект, то стоит указать, что средство включает барбарис, шпанскую мушку, серную кальциевую печень и мышьяковистую медь. О каком же химическом воздействии на организм собаки может идти речь при таком составе? Ваши риски равны нулю, а доверие к препарату возрастает прямо пропорционально.

Невозможно не сказать про явный плюс – невозможность передозировки Кантареном, потому лечение этим препаратом может быть назначено как щенкам, так и взрослым и престарелым собакам.

От чего помогает препарат

Препарат применяется против воспалительных процессов, спазмов и в качестве мочегонного средства для собак. Преимуществом Кантарена является отсутствие побочных эффектов и противопоказаний для применения, он не стоит забывать и о индивидуальной чувствительности к препарату, которая может выражаться в виде аллергии.

Углубляясь в фармакокинетику, можно выяснить, что это гомеопатическое средство – мощный спазмолитик и обезболивающее, что важно вовремя острых периодов болезни. Еще он, купируя воспаление в почках и мочевыводящих путях, нормализирует микрофлору и блокирует патогенные процессы. Это становится залогом того, что лечение болезни может пройти без вспомогательного применения антибиотиков, что навряд ли может положительно сказаться на состоянии вашего животного.

Стоит поговорить о выводе камней из почек и мочевыводящих путей: важно же их вывести и предотвратить их возможное появление снова. На удачу, Кантарен успешно справляется и с этим.

Залогом полного выздоровления собаки ветеринары отмечают восстановление выделительной функции почечной системы, что должно быть вызвано стимуляцией обменных процессов. Не забывайте и о важности роли иммунной системы «пациента» в этой схватке: почечная недостаточность всегда есть одним из главных и самых весомых признаков резкого снижения иммунитета. Для окончательного завершения нелегкой борьбы с болезнью нужно продуктивно поднимать уровень защиты – то есть, стимулировать иммуносистему.

Кантарен в виде инъекций

Если применение Кантарена назначили в виде инъекций, то наглядным образом это будет выглядеть в виде уколов для внутримышечного или подкожного введения, которые расфасованы по 10 мл. и 100 мл. в стеклянных флаконах или возможна расфасовка в ампулах по 2 мг. и 5 мг.

Если применение Кантарена назначили в виде таблеток, то разовая доза Кантарена для собак составляет одну таблетку на 10 кг. веса (дозировка таблеток – 50 шт.).

В инструкции Кантарена для собак написано, что Кантарен принимается вовнутрь в среднем 2-3 раза в сутки, продолжительность и возможность повтора курса зависит от состояния животного и назначается ветеринаром, принимая во внимание анамнез. Как показывает опыт многих хозяев, таблетки кантарена не имеют горького вкуса, что не создает проблемы владельцами.


Уколы Кантарен для собак должны правильно храниться. Если было замечено нарушенная целостность флакона с препаратом, помутнение или изменение цвета раствора, присутствие посторонних примесей, неправильные условия хранения или прошедший срок годности препарата, то надо осознавать, что это лекарственное средство непригодно для использования.

Конечно, нельзя не сказать о том, что именно это гомеопатическое средство есть наиболее щадящим для здоровья собаки, если сравнивать его с линейкой аналогов.

На заметку собаководу

Как уколы кантарена, так и таблетки кантарен для собак в своем составе имеют компоненты в сверхмалых дозах, что становится гарантией того, что вещества не будут накапливаться в организме вашего пса. Это и стало одной из главной причин того, что препарат назначают в послеродовой период для улучшения выхода выделений из матки.

Однако настоятельная рекомендация: не занимайтесь «знахарством» и самолечением вашего пса, для его здоровья могут совершены фатальные ошибки. Ветеринар проведет тщательный медицинский осмотр, даст грамотное заключение о болезни и назначит лечение. Помогите своей собаке побороть болезнь, обеспечьте хороший уход и строго придерживайтесь указаний специалиста.

Об авторе: Анна Александровна Максименкова

Практикующий ветеринарный врач в частной клинике. Направления: терапия, онкология, хирургия. Подробнее обо мне читайте в разделе "О нас".

Мастометрин, Галастоп, Кантарен, Ковинан - инструкция по их применению для собак

Сегодня мы поговорим о распространенной проблеме – болезнях мочеполовой системы у собак. Как вести себя хозяину, питомец которого столкнулся с подобными недугами? Что представляет собой часто назначающийся препарат Мастометрин, какова его инструкция по применению для собак? Ответы на все эти вопросы должны помочь вашему питомцу обрести здоровье, а вам спокойствие!

Содержание

Открытьполное содержание

[ Скрыть]

Мастометрин

Мастометрин – препарат, относящийся к классу гомеопатических. В его составе компоненты растительного происхождения в микродозах. Мастометрин содержит экстракт Прострела лугового, вытяжку из яда бразильской змеи, казацкого можжевельника, вещество сепию и антисептик АСД-2.

Показания

Мастометрин назначают при хронических и острых заболеваниях репродуктивной системы, в частности, при эндометрите, пиометре и мастите. Также Мастометрин может быть назначен в качестве послеродовой терапии. Так как он влияет на сократимость мышц матки и восстановление слизистых оболочек половых органов. Иногда Мастометрин назначают молодым сукам, имеющим расстройства полового цикла и функции гипофиза, выражающиеся в дисфункции яичников или поликистозе.

Но ряд ветеринаров-консерваторов отказываются от применения гомеопатии и Мастометрина в частности. В этом есть смысл, ведь гомеопатия оперирует микродозами, которые либо окажут действие через некоторое время, либо не окажут его вовсе.

Дозировка

Согласно инструкции Мастометрин применяют подкожно.

  • Доза для собак крупных пород – 2,0-4,0 мл;
  • для мелких пород – 0,5-1,5 мл.

При расчете дозировки ориентируются на такую пропорцию: 1 кг веса животного соответствует 0,1 мл препарата. Применяют Мастометрин от 7 до 14 дней, дважды в день.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказанием может выступать индивидуальная непереносимость растительных компонентов препарата. Побочные реакции пока не наблюдались.

Ковинан

Ковинан – гормоносодержащий препарат, его действие основано на действии синтетического вещества – пролигестона, аналога гормона прогестерона.

Показания

Функция гормона прогестерона – подготовка организма суки в возможной беременности. В отличие от прогестерона, его искусственный аналог – пролигестон угнетает функцию яичников. Он ингибирует действие лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и выступает в роли естественного контрацептива.

Поэтому Ковинан используют в домашних условиях для подавления течки, профилактики возможной ложной беременности или ложной лактации.

Дозировка

Ковинан – препарат для инъекций. Доза Ковинана для мелких собак – 1 мл, средних – 2 мл, крупных – 3 мл. В инструкции препарата детально описано, в какой период репродуктивного цикла применять Ковинан, придерживайтесь этих рекомендаций.

Противопоказания и побочные эффекты

Ковинан противопоказан сукам, имеющим заболевания мочеполовой системы, лактирующим и беременным собакам. Также не стоит давать препарат молодым сукам, текущим впервые. При неправильном приеме Ковинана возможны такие осложнения, как пиометра, гиперплазия, лишний вес.

Часто владельцы сук слышат такой диагноз, как мастопатия у собак и в большинстве случаев это говорит об опухоли молочных желез, видео о которой представлено ниже.

Галастоп

Галастоп – ингибитор пролактина, гормона, отвечающего за лактацию. Действующее вещество – каберголин, тормозящее выработку пролактина и останавливающее лактацию.

Показания к применению

Угнетение пролактина может понадобиться в таких случаях:

  • приостановление лактации в случае смерти щенков или их раннего отъема от матери;
  • лечение ложной беременности, связанной с повышением пролактина в крови;
  • предупреждение развитие мастита.

Дозировка

Галастоп применяется орально. Упаковывается в специальные флаконы с дозатором. Дается из расчета 3 капли препарата на 1 кг веса собаки. Можно давать с кормом или капать на корень языка на протяжении 4-6 дней.

Противопоказания и побочные эффекты

Галастоп противопоказан беременным сукам, может привести к выкидышу. Собакам, имеющим расстройства репродуктивной системы, назначается с разрешения ветеринара. В редких случаях Галастоп вызывает рвоту, сонливость, снижение аппетита.

Лакто-стоп

Лакто-стоп аналог рассмотренного выше препарата. Также содержит каберголин для подавления процесса лактации.

Показания к применению

Показан для всех состояний, при которых корректно применение Галастопа. Кроме того, Лактостоп назначают при повышенной секреции пролактина неизвестной этимологии. Как правило, это могут быть расстройства в деятельности гипофиза. Лакто-стоп эффективен при лечении аденомы гипофиза и пролактином разного размера и происхождения, что подтверждается положительными отзывами.

Дозировка

Дозировка также аналогична Галастопу, 3 капли препарата на единицу массы животного (1 кг). В случае лечения аденом гипофиза необходим постоянный контроль уровня пролактина в крови и корректировка доз ветеринаром.

Противопоказания и побочные эффекты

Не применяют к беременным сукам, для которых повышенное количество пролактина – норма и для собак, имеющих индивидуальную непереносимость каберголина. В целом Лактостоп неплохо переносится собаками. Возможные, но маловероятные побочные эффекты: рвота, падение давления, обмороки.

Кантарен

Кантарен – еще один гомеопатический препарат в нашем списке. Содержит растительные компоненты, представлен раствором для инъекций и таблетками.

Показания к применению

Кантарен рекомендуют применять при заболеваниях выделительной системы, препарат обладает противовоспалительным, диуретическим и спазмолитическим действием. Кантарен назначают при циститах различной этимологии, мочекаменной болезни, уретрите и простатите. Он оказывает мягкое действие за счет того, что все компоненты находятся в микродозах. В принципе, из-за этого ветеринары редко назначают Кантарен при острых расстройствах, которые нужно купировать срочно.

По отзывам опытных врачей для того чтобы получить незамедлительный эффект нужно прибегать к консервативной медицине, а не к гомеопатии. Действие которой отсрочено и до конца не изучено.

Дозировка

Кантарен в виде раствора для инъекций применяют аналогично Мастометрину – 0,1 мл препарата соответствует 1 кг веса. Максимальная разовая доза не должна превышать 4,0 мл.

Кантарен в таблетках назначают следующим образом:

  • собакам, весящим менее 10 кг, нужна 1 таблетка;
  • 10-20 кг – 2 штуки;
  • 20-35 кг – 3 штуки и так далее.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказанием к Кантарену может стать индивидуальная невосприимчивость к отдельным компонентам. Побочных явлений на сегодняшний день не наблюдалось.

Видео «Лекарственные препараты, применяемые в репродукции»

Больше узнать о проблемах репродуктивной системы и методах лечения поможет видео далее!

Извините, в настоящее время нет доступных опросов.

 

Инструкция по применению препарата Стоп цистит для собак

Стоп-цистит для собак — комплексный урологический препарат, представленный в виде таблеток массой в 200 мг или суспензии в 10 мл.

В его состав входит:

  • нитроксолин,
  • экстракт плодов можжевельника,
  • дротаверин,
  • экстракты горца птичьего (спорыша),
  • корня солодки,
  • листьев крапивы,
  • листьев брусники,
  • листьев березы.

Свойства препарата Стоп-цистит для собак

Он обладает противовоспалительным, противомикробным, спазмолитическим, антисептическим, диуретическим и салуретическим действием. Нитроксолин в его составе активен в отношении многих бактерий и некоторых грибов, которые вызывают инфекции мочевых путей.

Дротаверин расширяет сосуды, оказывает продолжительное миотропное и спазмолитическое действие, устраняет спазмы мускулатуры мочевыводящих путей. Активные компоненты лекарственных растений обладают мочегонными, антисептическими, спазмолитическими и противовоспалительными свойствами, способствует выведению камней при мочекаменной болезни.

Противопоказания и побочные действия

Назначают препарат собакам для профилактики и лечения острых и хронических воспалений и инфекционных болезней мочевыводящих путей (пиелонефртит, цистит, уретрит) и мочекаменной болезни, а также в послеоперационный период после удаления мочевых камней.

Как правило, побочных эффектов от препарата не наблюдается. Только у гиперчувствительных животных в очень редких случаях возможны аллергические реакции, диарея, рвота. При появлении таких признаков прием препарата прекращается.

Потому Стоп-цистит не рекомендуется давать собакам с повышенной индивидуальной чувствительностью к его компонентам. Также не желателен его прием животными с тяжелой патологией почек и печени.

Способ и инструкция применения таблеток и суспензии Стоп цистит для собак

Препарат дают собакам с кормом или закладывают принудительно на корень языка, давая запить небольшим количеством воды. Животному весом до 10 кг назначают по одной таблетке или 2 мл суспензии и далее плюс одну таблетку (2 мл суспензии) на следующие десять килограмм веса. 

Соответственно, при весе менее, чем в 10 кг, таблетка делится на части и кратно уменьшается количество суспензии. С профилактической целью препарат дают раз в сутки в течение недели. В лечебных целях необходимо давать нужную дозу два раза в сутки. (Читайте Как дать собаке таблетки или другое лекарство)

В таком случае по характеру заболевания и состоянию животного только ветеринарный врач определяет продолжительность применения лекарства и возможность его повторного назначения.

WEBVET Кантарен - инструкция, описание, дозировка -

НАСТАВЛЕНИЕ
по применению КАНТАРЕНА
(Организация-производитель ООО «АлексАнн», Московская обл.)

I.ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
1. Кантарен – комплексное гомеопатическое лекарственное средство, содержащее в качестве действующих веществ Berberis; Cantharis; Hepar sulfuris; Cuprum arsenicosum и в качестве вспомогательных веществ натрия хлорид и воду для инъекций (инъекционный раствор) или сахарную крупку, кальция стеарат (таблетки).
2. Выпускают Кантарен в форме стерильного раствора для инъекций, расфасованного по 10 и 100 мл в стеклянных флаконах, а также в таблетках — по 50 таблеток в банках полимерных для лекарственных средств.
Хранят Кантарен в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 0°С до 25°С.
Срок годности Кантарена при соблюдении условий хранения - 3 года со дня изготовления (раствор для инъекций), 5 лет (таблетки). Запрещается использовать Кантарен после окончания срока его годности.

II. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
3. Кантарен обладает противовоспалительным, спазмолитическим и диуретическим действием.
4. По степени воздействия на организм препарат относится к веществам малоопасным (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), не обладает местно-раздражающим и сенсибилизирующим действием.

III. ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ
5. Кантарен применяют для лечения цистита, урологического синдрома и мочекаменной болезни.
6. Кантарен раствор для инъекций вводят подкожно или внутримышечно. В острых случаях – 1-3 раза в день до стабилизации состояния. Продолжительность лечения 7-10 дней. При подостром и хроническом течении болезни – 1 раз в день в течение 3-4 недель. При необходимости курс повторяют. Разовая доза препарата на одно животное составляет:

лошадям 10,0-15,0 мл
жеребятам 2,0-2,5 мл
собакам крупных и средних пород 2,0-4,0 мл
собакам мелких пород, кошкам, щенкам, котятам 0,5-2,0 мл
хорькам, фреткам - 0,5 мл
грызунам 0,2-0,3 мл

7. Кантарен в таблетках назначают внутрь
при тяжелом течении заболевания 2-3 раза в день, при заболевании легкой и средней степени тяжести — 1-2 раза в день. Длительность курса лечения устанавливается врачом, но не более 1 месяца. Разовая доза препарата на одно животное составляет:

собакам крупных пород 3 таблетки
собакам средних пород 2 таблетки
собакам мелких пород, кошкам, щенкам, котятам 1 таблетка
хорькам, фреткам ½ - 1 таблетка
грызунам ¼ - ½ таблетки

8. Кантарен не вызывает побочного действия и осложнений при применении в соответствии с настоящим наставлением.
9. Применение Кантарена не исключает использования других лекарственных средств.
10. Продукция животноводства во время и после применения Кантарена используется без ограничений.

IV. МЕРЫ ЛИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ

11. При работе с Кантареном следует соблюдать общие правила безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами.
12. Запрещается использовать флаконы из-под Кантарена для пищевых целей.

Наставление разработано ООО «АлексАнн».
Организация-производитель: ООО «АлексАнн», 141700, РФ, Московская обл, Мытищинский р-он, г. Долгопрудный , ул. Виноградная, д. 9Р

Рекомендовано к регистрации в Российской Федерации ФГУ «ВГНКИ».
Регистрационные номера:
Кантарен р-р д/инъекций — ПВР-2-8.6/01866
Кантарен таблетки — ПВР-2-8.6/01899

Генеральный директор ООО «АлексАнн» В.Н. Давыденков

ВЫПИСАТЬ РЕЦЕПТ

Острый энцефалит – диагностика и лечение

РЕФЕРАТ

Энцефалит, воспаление головного мозга, чаще всего вызывается вирусной инфекцией (особенно вирусом простого герпеса [ВПГ] типа 1 в Великобритании), хотя аутоиммунные причины, такие как N-метил Энцефалит антител к D-аспартатному рецептору (NMDAR) становится все более популярным. У большинства пациентов наблюдается изменение уровня сознания, возможны лихорадка, судороги, двигательные расстройства или очаговый неврологический дефицит. Диагноз в решающей степени зависит от люмбальной пункции и исследования спинномозговой жидкости (ЦСЖ), но визуализация и электроэнцефалография (ЭЭГ) также могут быть полезны.Лечение ВПГ-энцефалита ацикловиром значительно улучшает исход, но оптимальное лечение аутоиммунного энцефалита все еще не определено. Многие пациенты с энцефалитом остаются с остаточными физическими или нейропсихологическими нарушениями, которые требуют длительного междисциплинарного лечения. Здесь мы рассматриваем оценку пациентов с подозрением на энцефалит, общие аспекты ведения и области текущих исследований.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

Ключевые моменты

  • Проведение люмбальной пункции крайне важно для дифференциальной диагностики энцефалита и энцефалопатии и, следовательно, для определения тактики лечения

  • Визуализация не требуется перед люмбальной пункцией, если нет особых противопоказаний (см. рис. 1)

  • Ацикловир является жизненно важным средством лечения ВПГ-энцефалита, и его следует начинать до люмбальной пункции, если она по какой-либо причине откладывается

  • Обследование и лечение при подозрении на аутоиммунный энцефалит следует проводить в консультации с неврологом

  • Многие пациенты с энцефалитом будут иметь остаточные физические и нейропсихологические проблемы и нуждаются в междисциплинарном подходе к их текущему лечению

Введение: определения и значение n часто лечатся, если поставлен диагноз своевременно.

Строго говоря, энцефалит — это патологическое состояние, означающее воспаление головного мозга, но это можно установить клинически, оценив прокси-маркеры: параметры спинномозговой жидкости (ЦСЖ), визуализацию или электроэнцефалограмму (ЭЭГ) (вставка 1). Ежегодно в Великобритании регистрируется около 6000 случаев энцефалита, 1 , поэтому в большинстве районных больниц общего профиля может ожидаться несколько случаев заболевания в год. Однако, в отличие от более распространенных состояний, таких как инсульт, при котором есть специализированные отделения, обеспечивающие многогранное лечение, за пациентами с энцефалитом обычно не ухаживают бригады специалистов, что создает значительные клинические проблемы.

Вставка 1.

Определения (используемые в научных исследованиях) 4

Типичный пациент с энцефалопатией направляется в бригаду неотложной помощи, но подозрение на энцефалит возникает часто со значительными задержками. 2 Неотложными задачами, стоящими перед лечащим врачом, являются стабилизация состояния пациента и исключение потенциально опасных для жизни диагнозов, включая ВПГ-1 энцефалит, который может быстро привести к летальному исходу и требует срочного противовирусного лечения. Постановка этого диагноза в решающей степени зависит от люмбальной пункции (ЛП), которая на практике часто задерживается. 3 После исключения излечимой вирусной причины можно заподозрить аутоиммунный энцефалит, но для проведения тестов на эти состояния требуется больше времени. Даже при тщательном обследовании от 37% до 62% пациентов с энцефалитом не имеют установленной причины, 4,5 и лечение этой группы остается сложной задачей.

Целью этой статьи является освещение современной практики лечения энцефалита у взрослых, начиная с приема в отделение неотложной помощи и заканчивая направлением к неврологу или инфекционисту.

Клиническая оценка и исследования

Спутанность сознания является частым проявлением в отделении неотложной помощи и требует широкого дифференциального диагноза (вставка 2). Клиническая задача состоит в том, чтобы отличить причины энцефалопатии, в том числе септической, метаболической, токсической и других, от пациентов с энцефалитом, нуждающихся в специфическом лечении. Первоначальный анамнез должен указывать на возможные причины, включая полный сопутствующий анамнез, если таковой имеется, чтобы установить истинную продолжительность проблемы.Следует искать доказательства изменения личности или поведения, периодов сонливости или судорог (которые могут быть малозаметными). Должна быть получена история поездок, включая любые контакты с животными, пресной водой, укусы комаров или клещей, а также воздействие болезней в сообществе. Следует установить известный иммунодефицит или факторы риска ВИЧ-инфекции. Обследование должно установить уровень сознания, любой очаговый неврологический дефицит, судорожную активность или двигательные расстройства.

Вставка 2.

Наиболее распространенные причины и имитации энцефалита у иммунокомпетентных взрослых в Великобритании

Ключом к установлению признаков воспаления центральной нервной системы (ЦНС) является анализ спинномозговой жидкости.Люмбальную пункцию (ЛП) часто чрезмерно задерживают, в первую очередь из-за проведения томографии головного мозга для исключения повышенного внутричерепного давления. 3 Не всем пациентам требуется визуализация перед люмбальной пункцией, и консенсусные рекомендации предлагают несколько четких показаний для визуализации (рис. 1). 6–8 Если они присутствуют, то следует срочно провести компьютерную томографию (КТ) или, в идеале, магнитно-резонансную томографию (МРТ). После этого, при отсутствии рентгенологических противопоказаний, ЛП следует выполнять как можно раньше.Визуализация головного мозга служит трем целям: выявить изменения энцефалита, исключить альтернативные диагнозы и оценить проходимость базальных цистерн и отсутствие масс-эффекта, чтобы можно было продолжить КПЛ.

Рис. 1.

Алгоритм базового лечения острого энцефалита (на основе рекомендаций Великобритании). 6 ЦСЖ = спинномозговая жидкость; ШКГ = шкала комы Глазго; ВПГ = вирус простого герпеса; LP = люмбальная пункция; VZV = вирус ветряной оспы

Ключевые анализы, которые следует запрашивать на ЦСЖ, показаны на рис. 1.При вирусном энцефалите обычно наблюдается плеоцитоз спинномозговой жидкости (>5 лейкоцитов x 10 9 /л), состоящий преимущественно из лимфоцитов. Однако в начале болезни могут преобладать нейтрофилы, а иногда количество лейкоцитов может быть нормальным. 9 Белок от нормального до умеренно повышенного, глюкоза в норме. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) для наиболее частых вирусных причин должна давать результаты в течение 24–48 часов в большинстве лабораторий. ПЦР спинномозговой жидкости на ВПГ имеет чувствительность и специфичность более 95% для ВПГ-энцефалита у иммунокомпетентных взрослых. 10 В некоторых случаях, когда спинномозговую жидкость получают на очень ранней стадии заболевания, ПЦР на ВПГ может быть ложноотрицательным. Поэтому, если клиническое подозрение на ВПГ остается, следует повторить LP, и он часто будет положительным, несмотря на лечение ацикловиром. 11

Магнитно-резонансная томография является золотым стандартом для визуализации головного мозга при энцефалите, 12 и является отклонением от нормы в 90% случаев энцефалита, вызванного ВПГ, 4 , но может быть нормальным или слегка отклоненным от нормы при аутоиммунном энцефалите (рис. 2). ). 13 Дополнительные методы визуализации, включая УЗИ, КТ тела и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), могут быть показаны при подозрении на паранеопластическую причину 14 (например, при энцефалите, вызванном антителами к N-метил-D-аспартатному рецептору [NMDAR], которые могут быть связаны с тератомой яичников у молодых женщин). 15 Электроэнцефалография полезна для выявления и мониторинга судорожной активности, но она неспецифична и может быть ненормальной при ряде других причин энцефалопатии.

Рис. 2.

Визуализация головного мозга при энцефалите. (а) КТ 69-летнего мужчины с острым энцефалитом ВПГ-1, показывающая область низкой интенсивности в правой височной доле. (b) Т2-взвешенная аксиальная МРТ того же пациента, показывающая двустороннюю асимметричную аномалию сигнала в медиальных височных долях. ( c ) Т2-взвешенная аксиальная МРТ 55-летнего мужчины с энцефалитом с антителами LGI-1, показывающая высокий сигнал в левой медиальной височной доле. (d) Корональная Т2 FLAIR от того же пациента, показывающая высокий уровень сигнала в левой медиальной височной доле.КТ = компьютерная томография; FLAIR = восстановление инверсии затухания жидкости; ВПГ = вирус простого герпеса; LGI-1 = инактивированная глиома, богатая лейцином 1; МРТ = магнитно-резонансная томография

Все пациенты с подозрением на инфекцию головного мозга должны пройти тест на ВИЧ. Менингоэнцефалит может развиться во время сероконверсии ВИЧ 16 , и иммунодефицит в значительной степени меняет дифференциальный диагноз. Поскольку серологическое исследование на ВИЧ может быть отрицательным при сероконверсии, при наличии клинического подозрения следует запросить тестирование на РНК ВИЧ. 17

Если тесты на инфекционную причину отрицательны или если у пациентов в начале заболевания имеется распознаваемый фенотип аутоиммунного энцефалита, следует рассмотреть возможность тестирования на аутоантитела. 18 Количество антител, связанных с энцефалитом, быстро растет, но наиболее известными фенотипами являются фенотипы энцефалита на основе антител NMDAR и энцефалита на основе антител LGI-1 (субъединица потенциалзависимого калиевого канала). Решение о том, какие анализы направить, лучше принимать на консультации с неврологом.

Роль биопсии головного мозга в диагностике энцефалита уменьшилась с появлением ПЦР-тестирования в ЦСЖ, и она не является частью первоначальной оценки. Тем не менее, он все еще имеет место для пациентов, у которых диагноз не был установлен после обширного обследования, особенно если при визуализации обнаруживаются очаговые аномалии. 19

Ключевые аспекты лечения

Внутривенное введение ацикловира является спасительным средством лечения ВПГ-энцефалита и снижает смертность с 70% до 10-20%. 20,21 Относительно безопасен, хотя существует небольшой риск почечной недостаточности из-за кристаллической нефропатии. 22 Следует контролировать функцию почек; у пациентов с известной почечной недостаточностью дозу следует уменьшить.

В идеале, LP должна быть выполнена немедленно у пациентов с подозрением на инфекцию головного мозга, и сразу же после этого должно быть начато эмпирическое лечение. Однако, если LP задерживается более чем на 6 часов, перед LP может потребоваться эмпирический прием ацикловира. 6 Пациенты с ВПГ-энцефалитом, скорее всего, сохранят ПЦР-положительный результат в спинномозговой жидкости, по крайней мере, в течение первых нескольких дней после начала лечения, поэтому у пациентов, начавших лечение ацикловиром, необходимо как можно скорее выполнить LP.Это поможет установить диагноз и, следовательно, определить продолжительность лечения. Руководящие принципы Великобритании рекомендуют продолжать прием ацикловира в течение как минимум 2 недель, после чего следует повторить LP. Если ПЦР на ВПГ по-прежнему положительный, ацикловир следует продолжать с повторением LP каждую неделю, пока ПЦР не станет отрицательной. 6 Если пациент полностью здоров, некоторые считают, что повторная LP не нужна. 23

Лечение аутоиммунного энцефалита с помощью иммунотерапии не стандартизировано и основано на данных ретроспективных исследований. 24 Для начальной терапии большинство неврологов используют кортикостероиды внутривенно или перорально. Часто также используются внутривенный иммуноглобулин или плазмаферез, особенно при отсутствии улучшения. Пациенты должны быть тщательно обследованы на наличие основного злокачественного новообразования, так как часть случаев являются паранеопластическими. 25 Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что раннее начало лечения улучшает исход и что, если первоначальная терапия неэффективна, терапия второй линии с более сильнодействующими препаратами оказывается полезной. 26

Среди пациентов с энцефалитом у 50–60% наблюдаются приступы в острой фазе, которые могут быть клинически незаметными, 4,5,27 , и контроль над приступами является ключевым аспектом лечения.

Уход за больными энцефалитом является сложной задачей для медперсонала. Пациенты часто имеют физические, нейропсихологические и коммуникативные трудности, которые требуют взаимодействия с их окружением и их родственниками. У большинства пациентов с энцефалитом сохраняются нейропсихологические нарушения в той или иной степени, 28 , а распространенность нарушений внимания, поведения и эмоций у выживших остается высокой в ​​течение 3 лет после постановки диагноза. 29 Доступ к услугам нейропсихолога может иметь неоценимое значение при оказании помощи при нарушениях памяти и других психологических изменениях при энцефалите. 30 Часто пациенты и их родственники впервые слышат об энцефалите только после того, как им поставили диагноз, и предоставление им доступа к надежной информации о заболевании может расширить их возможности (например, через Encephalitis Society www.encephalitis.info ).

Новые направления и области неопределенности

Появление ацикловира в 1980-х годах произвело революцию в исходах ВПГ-энцефалита.Тем не менее, пациенты все еще умирают от этого состояния, и у многих выживших остаются изнурительные последствия. Накапливаются данные о том, что патогенез ВПГ-энцефалита тесно связан со степенью воспалительной реакции хозяина на вирус. 31 В течение нескольких лет данные исследований in vitro и животных моделей свидетельствовали о том, что добавление кортикостероидов к ацикловиру для лечения ВПГ-энцефалита может улучшить исход. 32–34 Многоцентровое исследование посвящено этому вопросу ( www.dexenceph.org.uk ).

Аутоиммунный энцефалит, опосредованный антителами, направленными против компонентов нейронов, был недавно описан в последнее десятилетие, и различные мишени антител и клинические фенотипы все еще уточняются, включая концепцию, согласно которой в некоторых случаях аутоиммунный энцефалит может быть вызван предшествующим вирусным энцефалитом. . 35 Оптимальное лечение аутоиммунного энцефалита до сих пор неясно. 24 Ключевые вопросы, такие как полезность внутривенного иммуноглобулина в качестве терапии первой линии, еще предстоит выяснить в ходе рандомизированных контролируемых исследований.

Несмотря на тщательное исследование инфекционных и аутоиммунных причин, от 37 до 62% пациентов с энцефалитом не имеют установленной этиологической причины. 4,5 Новые лабораторные методы, включая протеомику, транскриптомику и метаболомику, дают надежду на то, что иммунные реакции при энцефалите будут выяснены, и это может помочь разделить неизвестных пациентов на этиологические группы. Кроме того, поиск предполагаемых инфекционных агентов с использованием секвенирования нового поколения и новых антител с использованием массивов белков и масс-спектрометрии может обеспечить диагностику большего числа пациентов в будущем.

Финансирование

MAE поддерживается Ассоциацией британских неврологов через стипендию для клинических исследований. Оба автора поддерживаются Исследовательским отделом охраны здоровья NIHR в области возникающих и зоонозных инфекций, грантами Национального института исследований в области здравоохранения для программы прикладных исследований (Понимание и улучшение результатов вирусного энцефалита, RP-PG-0108-10048) и исследовательская и инновационная программа Horizon 2020 Европейского Союза в рамках соглашения о гранте №. 734584, ZikaPLAN (Сеть обеспечения готовности в Латинской Америке).

  • © Королевский медицинский колледж, 2018 г. Все права защищены.

Границы | Находки спинномозговой жидкости у пациентов с аутоиммунным энцефалитом — систематический анализ

Введение

Аутоиммунные энцефалиты (АИЭ) — воспалительные заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (1). В качестве дифференциальной диагностики инфекционных энцефалитов, эпилепсии другой этиологии или когнитивных нарушений невоспалительного генеза диагноз АИЭ часто устанавливают при обнаружении в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) подтип-специфических антител к различным поверхностным антигенам нейронов. кровь или и то, и другое.Было высказано предположение, что быстрое иммуносупрессивное лечение улучшает исходы у пациентов с АИЭ (2). Однако тестирование на специфические антитела обычно занимает несколько дней. Таким образом, находки в ЦСЖ, такие как плеоцитоз ЦСЖ, повышенный уровень белка и наличие олигоклональных полос (ОКБ), ограниченных ЦСЖ, могут свидетельствовать о воспалительном происхождении неврологических нарушений, совместимых с АИЭ, до получения результатов специфического теста, тем самым подтверждая диагноз и запуская раннее исследование. лечение.

Недавно были предложены диагностические критерии для AIEs, которые также включают данные CSF (3).Следует отметить, что только плеоцитоз спинномозговой жидкости был выбран в качестве подтверждающих результатов для диагностических категорий возможного AIE или окончательного лимбического энцефалита аутоиммунного происхождения. Напротив, для диагностической категории возможного NMDAR-энцефалита как положительный OCB, так и плеоцитоз рассматривались как подтверждающие результаты CSF. Следует отметить, что сообщалось, что воспалительные изменения в спинномозговой жидкости, хотя они часто встречаются у пациентов с NMDAR-энцефалитом (4), могут быть редкими при других подтипах AIE, например, при AIE, связанном с антителами к LGI1 (5, 6).Таким образом, вероятность того, что данные о воспалении ЦСЖ подтверждают подозрение на диагноз ОИЭ, может сильно зависеть от подтипа основного заболевания у отдельного пациента. Однако эта связь систематически не изучалась.

В этом анализе мы систематически проанализировали литературу, касающуюся 10 подтипов AIE с четко определенными антителами. Мы извлекли сообщаемые результаты CSF как на основе групповых результатов, так и на основе данных, представленных для отдельных пациентов, когда это было возможно.В этих различных наборах данных мы проанализировали кумулятивную зарегистрированную частоту и уровни плеоцитоза спинномозговой жидкости, повышенного общего белка, а также частоту положительных OCB по отношению к специфическому подтипу AIE, определяемому антителами. Кроме того, мы проанализировали типичную комбинацию трех основных значений, сообщаемых для отдельных пациентов, чтобы охарактеризовать типичную картину результатов CSF в 10 подтипах AIE.

Методы

Мы провели обзор опубликованной литературы с использованием базы данных PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) Национального центра биотехнологической информации за публикации, опубликованные до 31 декабря 2018 г. в отношении АИЭ с рецептором AMPA (AMPAR), CASPR2, DPPX, глутаматдекарбоксилазой (GAD), рецептором глицина (GlyR ), IgLON5, рецептор GABA B (GABA B R), рецептор GABA A (GABA A R), LGI1 и антитела к рецептору NMDA (NMDAR), используя следующие поисковые термины: «NMDA», « AMPA», «CASPR2», «DPPX», «GAD», «GlyR», «IgLON5», «GABA B R», «GABA A R» или «LGI1» в сочетании с «энцефалитом», «IgLON5» в сочетании с «описание случая», «CASPR2» в сочетании с «припадок. Попадания были подвергнуты критическому анализу, и для дальнейшего анализа были отобраны все публикации, в которых сообщалось об обнаружении ЦСЖ у двух или более пациентов в отношении одного из 10 специфических антител. Однако при подтипах AIE, для которых эта стратегия выявила очень мало пациентов (<15), а именно AIE с антителами CASPR2, DPPX, GABA B R и GABA A R, для индивидуальных данных ЦСЖ, включающих все три параметра, мы также включены данные из отчетов двух или одного пациента. Было тщательно проверено, могут ли некоторые пациенты быть описаны более чем в одной публикации.Эти пациенты были включены только один раз. Поскольку характеристика аномалий ЦСЖ у детей выходит за рамки данной статьи, пациенты моложе 13 лет были исключены.

В основном из выбранных публикаций были извлечены два типа данных: групповые данные и индивидуальные данные. Чаще всего сообщались только групповые данные, например, процент пациентов с плеоцитозом среди всех, у которых была доступна информация о количестве клеток ЦСЖ. Для женского пола, плеоцитоза ЦСЖ, повышенного содержания белка, а также наличия ОКБ процент пациентов с положительным результатом на один из этих признаков рассчитывали следующим образом: для каждого конкретного подтипа АИЭ общее число пациентов с положительным результатом на один из этих признаков получено путем суммирования всех этих пациентов, описанных во всех выбранных публикациях.Их сравнивали с общим числом пациентов, для которых информация об этом параметре могла быть извлечена из этих публикаций. Если один параметр спинномозговой жидкости был указан как нормальный или ненормальный для некоторых пациентов, но не было предоставлено никакой информации для других пациентов, мы предполагали, что результаты этого анализа недоступны для последних. Таким образом, эти больные не учитывались в общем числе больных по данному показателю. Если конкретно сообщались только патологические значения, предполагалось, что данные были доступны, но были нормальными для всех других пациентов, если только не было специально указано, что эти значения недоступны. Следует отметить, что в публикациях нормальные значения количества клеток ЦСЖ варьировали от 4 до 5 клеток/мкл. Кроме того, верхняя граница нормы общего белка колебалась от 350 до 500 мг/л. Когда сообщалось, мы извлекали точные результаты для количества клеток спинномозговой жидкости в виде клеток/мкл и общего белка спинномозговой жидкости в мг/л и рассматривали количество клеток до 4 клеток/мкл и уровни белка до 450 мг/л, используемые в большинстве опубликованных публикаций. эти отсечки. Медиану, минимум, максимум и межквартильный размах рассчитывали с помощью программного обеспечения Graph Prism.

Результаты

Для всех объединенных подгрупп AIE, определяемых антителами, мы смогли найти 116 публикаций, которые соответствовали нашим критериям поиска и содержали релевантную информацию для предполагаемых анализов. Десять были идентифицированы для AIE с антителами к AMPAR (7–16), 15 для CASPR2 (16–30), восемь для DPPX (31–38), четыре для GABA A R (15, 39–41) у пациентов, о которых сообщали Петтингил и др. были исключены, так как они не тестировались на антитела GABA A R в спинномозговой жидкости и представляли другой фенотип (42), 15 на антитела GABA B R (12, 15, 16, 43–54), 15 на антитела к GAD ( 19, 22, 55–67), пять для антител к GlyR (68–72), 14 для антител IgLON5 (73–86), 25 для антител LGI1 (5, 6, 15, 16, 19–22, 30, 52, 77, 87–100) и, наконец, 27 для антител NMDAR (4, 15, 16, 19, 22, 52, 62, 88, 89, 101–118).История поиска данных и результаты представлены на рисунке 1. Что касается групповых данных, информация о наличии или отсутствии плеоцитоза ЦСЖ была доступна в общей сложности для 1305 пациентов, в то время как меньше информации было доступно для повышенного содержания белка в ЦСЖ и наличия OCB с общим количеством пациентов 1001 и 610 соответственно (таблица 1). Набор данных для AIE с антителами к DPPX был наименьшим с 29, 16 и 19 пациентами для процентов либо плеоцитоза, повышенного белка или присутствия OCB, соответственно, в то время как количество зарегистрированных результатов CSF было самым высоким для пациентов с AIE с антителами NMDAR. Здесь частота плеоцитоза была зарегистрирована у 532 пациентов, появление повышенного белка у 433 и наличие ОКБ у 196 пациентов. Однако такого рода групповые данные не позволяли проанализировать типичный возраст начала заболевания, количество клеток в спинномозговой жидкости или уровни белка в спинномозговой жидкости, а также частоту одновременного возникновения плеоцитоза, повышенного содержания белка и наличия ОКБ у отдельных пациентов. Таким образом, всякий раз, когда сообщалось индивидуально, мы также извлекали возраст, пол, количество клеток спинномозговой жидкости в клетках на мкл, общий белок в мг / л и наличие или отсутствие OCB для каждого пациента.Однако размер групп пациентов с доступными индивидуальными данными был значительно меньше по сравнению с когортами, для которых групповые данные были объединены (таблица 1, дополнительная таблица 1). Размер группы для каждого AIE, определяемого антителами, был наименьшим для отдельных пациентов с информацией относительно всех трех основных параметров CSF, независимо от того, были ли они нормальными или патологическими, в диапазоне от 5 до 34 для AIE, связанного с DPPX и GAD-антителами, соответственно (Таблица 1). В целом доля пациентов с индивидуальными значениями по сравнению с групповыми данными по полу, клеткам, белку ЦСЖ и ОКБ была наименьшей у пациентов с NMDAR, GAD, GABA A R и снова NMDAR антителами с 12, 8, 9, и 18% соответственно (дополнительная таблица 1).Напротив, для пола и антител AMPAR и GABA A R и антител OCB и GABA A R все идентифицированные лица имели индивидуальные данные. Когда частоты плеоцитоза ЦСЖ, повышенного содержания белка ЦСЖ или положительных ОКБ в когортах с индивидуальными точными значениями сравнивали с частотами, полученными путем суммирования групповых данных, мы обнаружили, что для 6 из 10 четко определенных антител процент либо патологических Количество клеток в спинномозговой жидкости и повышенные значения белка были значительно выше у пациентов с индивидуальными точными значениями по сравнению с групповыми данными.Это указывает на сильную предвзятость из-за чрезмерного сообщения о патологических значениях по сравнению с нормальными значениями (дополнительная таблица 2).

Рисунок 1 . Профиль исследования.

Таблица 1 . Количество пациентов с АИЭ со специфическими для заболевания антителами, выявленными при поиске литературы либо в виде сгруппированных данных, либо с индивидуальными точными данными, либо в виде всех трех основных параметров.

При сравнении основных демографических переменных, возраста и пола среди разных когорт с определяемыми антителами подтипами АИЭ стали очевидны заметные различия.Принимая во внимание, что средний возраст составлял 60 лет и старше для пациентов с АИЭ, ассоциированным с антителами к ГАМК B R, IgLON5, LGI1, CASPR2 и AMPAR, и пациентами с АИЭ, ассоциированным с антителами к ГАМК A R, ДППКС, ГТР и GlyR. были значительно моложе (рис. 2А). У пациентов с антителами GABA A R выявлено бимодальное возрастное распределение с дополнительной группой пациентов с очень молодым возрастом. Пациенты с АИЭ, связанным с антителами к NMDAR, были самыми молодыми со средним возрастом 27 лет (рис. 2А).В дополнение к возрасту, распределение по полу также сильно отличалось среди разных подтипов AIE. В то время как женщины были чрезвычайно редки среди пациентов с антителами CASPR2 (14%), а мужчины среди пациентов с антителами к GAD (19%), наблюдалось умеренное преобладание мужчин в AIE с антителами DPPX, LGI1 и GABA B R и умеренное преобладание женщин у пациентов с положительными антителами к AMPAR, GABA A R и NMDAR (рис. 2B).

Рисунок 2 . Демографические характеристики пациентов с подтипами аутоиммунного энцефалита определяются по 10 различным антителам. (A) Распределение отдельных зарегистрированных возрастов у пациентов с аутоиммунными энцефалитами (АИЭ) подтипов, определяемых антителами. Распределение изображено в виде скрипичных сюжетов. Пациенты моложе 12 лет были исключены. Средний возраст указан жирной линией, межквартильный размах – тонкими линиями. Обратите внимание на бимодальное возрастное распределение пациентов с антителами GABA A R. (B) Гендерное распределение объединенных групп пациентов с доступными групповыми данными о гендерном распределении.Процент женщин показан черной частью полосы.

Совокупная зарегистрированная частота плеоцитоза ЦСЖ также сильно различалась среди 10 различных определяемых антителами подтипов АИЭ: хотя он присутствовал у 50% или более пациентов с антителами NMDAR, AMPAR, GABA B R и DPPX, плеоцитоз ЦСЖ был редко у пациентов с GAD, LGI1 и антителами IgLON5 с частотами 9, 16 и 24% соответственно (рис. 3А). Пациенты с оставшимися антителами, анти-GlyR, -GABA A R и -CASPR2, сообщали о частоте плеоцитоза ЦСЖ в диапазоне от 29 до 36%.Анализ индивидуальных точных подсчетов клеток спинномозговой жидкости, если только они являются патологическими, значительно уменьшил количество точек данных. Из-за нехватки точек данных антитела к GAD, повышенные только у двух пациентов с 7 и 56 клетками / мкл, были исключены из графического изображения этого анализа (рис. 3B). Медианные значения плеоцитоза ЦСЖ 20 клеток/мкл и выше были обнаружены при АИЭ, ассоциированном с антителами AMPAR и NMDAR, а также при АИЭ, ассоциированном с антителами GABA A R. Последние результаты удивительны, так как плеоцитоз в этих подтипах оказался довольно редким (рис. 3А).Однако количество точек данных было ограничено тремя и восемью для антител GlyR и GABA A R соответственно. Релевантный плеоцитоз 20 клеток/мкл или более был зарегистрирован для >60% пациентов с антителами GABA B R, AMPAR и NMDAR, что соответствует пациентам с самым высоким процентом зарегистрированного плеоцитоза, тогда как количество клеток в спинномозговой жидкости было обнаружено в этом диапазоне. у 40% пациентов с антителами к DPPX и, наконец, у 25% или менее пациентов с AIE, связанным с IgLON5, LGI1, а также антителами CASPR2, тремя подтипами, где плеоцитоз CSF был наименее распространенным.Плеоцитоз >100 клеток/мкл выявлен у 2 из 58 пациентов (3%) с антителами к ГАМК B R и у 2 из 30 пациентов (7%) с антителами к AMPAR, у 2 из 15 пациентов с антителами к ДППКС (13%). и 18 из 52 пациентов (35%) с антителами к NMDAR, но не с другими подтипами AIE. Максимальное количество клеток значительно выше 500 клеток/мкл было зарегистрировано только у пациентов с GABA B R (950 клеток/мкл) и антителами NMDAR (730 клеток/мкл). Однако для GABA B R-положительного антитела AIE это количество клеток можно расценивать как исключительно высокое, поскольку следующее максимальное количество клеток было значительно ниже (159 клеток/мкл).

Рисунок 3 . Дифференциальная частота плеоцитоза спинномозговой жидкости и количество клеток спинномозговой жидкости у пациентов с различными подтипами аутоиммунного энцефалита, определяемыми антителами. (A) Совокупный процент групп пациентов, идентифицированных в литературе с плеоцитозом CSF. Процент пациентов с зарегистрированным плеоцитозом спинномозговой жидкости отмечен черным цветом. Общее количество пациентов указано над каждой полосой. (B) Распределение количества клеток спинномозговой жидкости у отдельных пациентов с подтипами определяемого антителами аутоиммунного энцефалита (АИЭ) и плеоцитозом. Среднее количество клеток, обозначенное жирной линией. Начало оси Y установлено на 5 клеток/мкл, наименьшее количество патологических клеток.

Сообщается, что повышенный уровень белка в спинномозговой жидкости наблюдался у <25% пациентов с АИЭ с ГТР, ГАМК A R, а также GlyR (рис. 4А). Напротив, у пациентов с АИЭ с антителами против AMPAR и GABA B R повышенные уровни белка в спинномозговой жидкости регистрировались с частотой 43 и 47% соответственно. Сообщалось, что при повышенном уровне белка в спинномозговой жидкости у 53% пациентов АИЭ с антителами IgLON5 продемонстрировал наибольшую распространенность этого признака.Опять же, частота повышенных индивидуальных значений белка в спинномозговой жидкости (> 450 мг / л) среди случаев с сообщенными индивидуальными точными значениями была значительно выше, когда их сравнивали с групповыми данными (дополнительная таблица 2). Что касается количества клеток спинномозговой жидкости, мы, таким образом, исключили всех отдельных пациентов с нормальным точным уровнем белка в спинномозговой жидкости, чтобы избежать искажения результатов нашего анализа. Для АИЭ с антителами GABA A R были доступны только два значения белка ЦСЖ (520 или 600 мг/л). Таким образом, мы опустили их графическое изображение, поскольку эти два значения были сочтены нерепрезентативными (рис. 4B).При ранжировании комбинированных индивидуальных патологических уровней белка в соответствии с их медианой два из подтипов АИЭ с самым высоким процентом зарегистрированного увеличения белка, связанные с АИЭ GABA B R и антитела к AMPAR, были среди четырех подтипов с самым высоким средним патологическим CSF. уровни белка (рис. 4B). Кроме того, уровни белка, зарегистрированные для пациентов с антителами к LGI1 и NMDAR, хотя о повышении уровня белка сообщалось гораздо реже, также показали относительно высокие средние патологические уровни белка.При анализе частоты патологических уровней белка >1000 мг/л они были выявлены у четырех из девяти пациентов (44%) с IgLON5, у 1 или 4 пациентов (25%) с CASPR2, у 4 из 18 пациентов (22%) с NMDAR. , и 4 из 25 пациентов (16%) с антителами GABA B R.

Рисунок 4 . Сообщается о частоте повышенного содержания белка и олигоклональных IgG в спинномозговой жидкости пациентов с различными подтипами аутоиммунного энцефалита, определяемыми антителами. (A) Совокупный процент групп пациентов с AIE, определяемых антителами, идентифицированных в литературе с повышенным содержанием белка в спинномозговой жидкости.Процент пациентов с зарегистрированным белком CSF обозначен черным цветом. Общее количество пациентов указано над каждой полосой. (B) Распределение зарегистрированных патологических значений белка CSF у отдельных пациентов с подтипами аутоиммунного энцефалита (АИЭ), определяемого антителами. Среднее количество клеток, обозначенное жирной линией. Начало оси Y установлено на 450 мг/л как верхний нормальный предел для белка ЦСЖ. (C) Совокупный процент групп пациентов с AIE, определяемых антителами, идентифицированных в литературе с изолированными олигоклональными полосами (OCB) в спинномозговой жидкости. Процент пациентов с положительным OCB обозначен черным цветом. Общее количество пациентов указано над каждой полосой.

Третьим признаком ЦСЖ, который мы извлекли из опубликованных данных, было сообщение о наличии или отсутствии изолированного ОКБ в ЦСЖ. Более чем у 50% пациентов с ГТР, антителами к ГАМК B R и NMDAR были зарегистрированы положительные OCB в спинномозговой жидкости (рис. 4C). С 37% частота положительных ОКБ была значительно ниже у пациентов с антителами к AMPAR. От 23 до 32% пациентов с антителами к GlyR, GABA A R, CASPR2 и DPPX были OCB-позитивными, в то время как положительные OCB были чрезвычайно редки в группах пациентов с антителами к LGI1 и IgLON5 с процентом всего 5 и 7% соответственно.

Таким образом, сообщаемые проценты патологических значений для трех основных анализов спинномозговой жидкости сильно различаются среди 10 изученных подтипов AIE, определяемых антителами. Однако, когда процент зарегистрированного плеоцитоза был нанесен на график относительно процента зарегистрированных положительных OCB, стало очевидным, что подтипы с частым плеоцитозом в целом также характеризуются часто положительными OCB (рис. 5A). Однако было одно исключение, так как заболевания ЦНС, связанные с антителами к ГТР, лишь изредка показывают плеоцитоз ЦСЖ, в то время как этот подтип занимает одно из высоких мест в отношении позитивности ОКБ.Когда частота, как сообщается, повышенного белка в спинномозговой жидкости была сопоставлена ​​с частотой плеоцитоза, подобная зависимость стала очевидной. Однако здесь частота повышенного уровня белка ЦСЖ оказалась непропорционально высокой у пациентов с антителами IgLON5 (рис. 5В). Аналогичные наблюдения были сделаны, когда частота повышенного белка CSF была нанесена на график относительно относительной положительности OCB (рис. 5C). Похоже, что подтипы АИЭ с антителами против NMDAR, GABA B R, AMPAR или DPPX характеризуются довольно частыми патологическими изменениями во всех трех анализах, в то время как эти аномалии ЦСЖ, по-видимому, довольно нечасты в этих подтипах с CASPR2, LGI1 , GlyR или антитела GABA A R.GAD и IgLON5-положительные AIE отклоняются от этой общей картины либо с непропорционально частыми положительными OCB, либо с повышенными уровнями белка, соответственно.

Рисунок 5 . Взаимосвязь зарегистрированных частот плеоцитоза, повышенного содержания белка и присутствия олигоклональных IgG в спинномозговой жидкости пациентов с различными подтипами аутоиммунного энцефалита, определяемыми антителами. На графиках показана кумулятивная частота сообщений об увеличении количества клеток в спинномозговой жидкости, нанесенная на график относительно частоты зарегистрированных положительных олигоклональных IgG [OCB-положительный, (A) ], увеличение белка в спинномозговой жидкости против плеоцитоза (B) , а также частота увеличенного количества белка в графике против положительности OCB (C) .Подтипы определяемого антителами аутоиммунного энцефалита (АИЭ) были сгруппированы как подтипы с нечастыми патологическими изменениями (пустой символ: LGI1, GABA A R, GlyR, CASPR2), частыми патологическими изменениями (черные символы: AMPAR, DPPX, GABA B ). R, NMDAR), а также довольно отчетливые паттерны патологий спинномозговой жидкости (серые символы: IgLON5, GAD). По сравнению с редкими случаями плеоцитоза ЦСЖ и положительным ОКБ, в ЦСЖ пациентов с антителами IgLON5 часто сообщалось о повышенном уровне белка ЦСЖ.Находки в ЦСЖ у пациентов с антителами к ГТР характеризуются высокой частотой положительных ОКБ, в то время как плеоцитоз и повышение уровня белка в ЦСЖ встречаются редко.

Таким образом, установив, что представленные данные об отдельных проявлениях ЦСЖ, по-видимому, имеют определенные закономерности, мы затем исследовали относительную сочетаемость плеоцитоза, повышенного белка ЦСЖ и положительного ОКБ у отдельных пациентов, страдающих от 1 из 10 определяемых антителами подтипов АИЭ. . С этой целью мы расширили наш литературный поиск до публикаций с <3 пациентами с АИЭ, связанными с AMPAR, CASPR2, DPPX, GABA B R, GAB A AR и антителами IgLON5, поскольку для этих <15 пациентов были идентифицированы антитела полный набор данных.Таким образом, мы увеличили количество больных на 10 при ОИЭ с антителами IgLON5 (74, 75, 79–86), на 3 — при ОИЭ с антителами к AMPAR (8, 10, 11), на 2 — при ОИЭ с антителами к DPPX (35, 38). ), по одному для АИЭ с антителами CASPR2 (21) и GABA B R (47). Однако количество отдельных пациентов с информацией обо всех трех параметрах ЦСЖ оставалось <10 для АИЭ с антителами DPPX, CASPR2, GABA B R и GABA A R (дополнительная таблица 3). Хотя нехватка данных не позволяла провести более подробный анализ этих четырех антител, в случаях с антителами CASPR2 в основном была нормальная спинномозговая жидкость, в то время как воспалительные изменения наблюдались в большинстве других трех подтипов.Анализ остальных подтипов АИЭ показал, что основные результаты ЦСЖ были нормальными или неспецифически патологическими с повышенным содержанием белка ЦСЖ только более чем у 2/3 пациентов с LGI1, IgLON5 и GlyR-антителами, в то время как только ~1/3 были нормальными или неспецифически патологическими. при АИЭ с антителами к GAD и AMPAR. Напротив, у всех пациентов с антителами к NMDAR были явные воспалительные изменения в спинномозговой жидкости (рис. 6). При АИЭ с антителами к AMPAR и NMDAR у подавляющего большинства пациентов с воспалительной спинномозговой жидкостью был плеоцитоз с или без положительного OCB. Тем не менее, значительная часть пациентов с антителами к GAD была с положительным OCB при отсутствии плеоцитоза (56%), комбинация также присутствовала у 4, 14 и 17% пациентов с антителами LGI1, IgLON5 или GlyR соответственно.

Рисунок 6 . Комбинация патологических изменений в спинномозговой жидкости у пациентов с аутоиммунным энцефалитом, определяемым антителами. Пациентов с индивидуальными данными по всем трем основным анализам ЦСЖ – наличие плеоцитоза, повышенный белок ЦСЖ и положительные ОКБ – анализировали на частоты восьми возможных комбинаций всех трех патологий.Порядок различных антител определялся процентом пациентов с нормальными или неопределенно воспалительными изменениями в спинномозговой жидкости (только повышенное содержание белка). Плео, плеоцитоз; TP ↑, общий белок повышен; OCB, положительные изолированные олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости. Диагональные полосы вверх слева направо: положительный ОКБ, вниз: плеоцитоз.

Обсуждение

В клинической неврологии дифференциальный диагноз АИЭ часто проводится у пациентов с впервые возникшей эпилепсией, психическими заболеваниями, особенно у молодых пациентов, а также деменцией или делирием у пожилых людей. Обоснование заключается в том, что раннее выявление АИЭ может привести к благоприятному ответу на иммуносупрессивную терапию (2), а отсутствие диагноза может привести к пожизненному когнитивному дефициту. Таким образом, неудивительно, что доказательство воспалительного происхождения неврологических осложнений по находкам ЦСЖ играет роль в диагностических критериях АИЭ, недавно предложенных несколькими экспертами в этой области (3). Однако известно, что в ЦСЖ при ОИЭ иногда отсутствуют воспалительные изменения (90, 119).

В последние годы стало очевидным, что различные определяемые антителами подтипы АИЭ на самом деле представляют собой разные заболевания с типичными клиническими проявлениями, характерным для подтипов типичным возрастом начала и половой принадлежностью, а также результатами визуализации (1).Кроме того, полногеномные исследования сцепления продемонстрировали принципиально разные генетические факторы риска (120). Для двух наиболее частых подтипов АИЭ, ассоциированных с антителами к LGI1 или NMDAR (6, 121), уже хорошо известно, что АИЭ с антителами к LGI1 редко ассоциируется с воспалительными изменениями (5, 6, 90), в то время как плеоцитоз и/или положительный OCB встречается в большинстве случаев AIE с антителами NMDAR (4, 103).

Таким образом, возможно, что каждый определяемый антителами подтип АИЭ имеет характерные изменения в ЦСЖ, которые отражают его иммунную патофизиологию.Чтобы получить данные, подтверждающие эту гипотезу, мы провели систематическую оценку результатов ЦСЖ в опубликованных случаях с 10 различными типами AIE, связанными с четко определенными антинейрональными антителами. Всего мы объединили результаты 1305 пациентов на предмет наличия плеоцитоза, в то время как сведения о белке ЦСЖ и особенно ОЦБ были доступны реже (табл. 1). Кроме того, только у меньшинства пациентов с индивидуальными результатами сообщались данные по всем трем параметрам ЦСЖ.Тот факт, что точное количество клеток в спинномозговой жидкости или уровень белка в спинномозговой жидкости с большей вероятностью сообщалось, когда аномалии вносили заметную погрешность и заставляли нас анализировать патологическое количество клеток в спинномозговой жидкости и значения белка только для предотвращения искажения нашего анализа из-за дифференциального сообщения нормальных значений. среди 10 подтипов AIE. Более того, нормальные значения количества клеток и белка ЦСЖ, как, вероятно, и методики определения, несколько отличались. Кроме того, ни в одном из отчетов не сообщалось о количестве эритроцитов в спинномозговой жидкости, которое может искусственно увеличивать количество клеток в спинномозговой жидкости.Наконец, у подавляющего большинства пациентов отсутствовала информация о моменте времени проведения анализа ЦСЖ в отношении начала заболевания или потенциального иммунодепрессивного препарата, назначенного заранее. Таким образом, наши результаты следует интерпретировать с осторожностью.

Наш групповой анализ показывает, что в дополнение к AIE с антителами к NMDAR также гораздо более редкие подтипы AIE с антителами к GABA B R и AMPAR и, возможно, к DPPX, не только часто показывают плеоцитоз CSF, но и положительный OCB.Напротив, заболевания, связанные с антителами LGI1, IgLON5, CASPR2 и GlyR, редко показывают положительный OCB, а также плеоцитоз. Следует отметить, что при этих подтипах AIE количество клеток при наличии плеоцитоза, за исключением GlyR, о котором было опубликовано лишь ограниченное число пациентов, относительно низкое по сравнению с AIE с антителами NMDAR, AMPAR и GABA B R. Эти результаты были подтверждены нашим анализом типичных паттернов отдельных пациентов со всеми тремя параметрами. Таким образом, можно ожидать, что АИЭ с антителами к NMDAR, AMPAR, GABA B R и DPPX в большинстве случаев будут показывать воспалительные изменения ЦСЖ, подтверждающие диагноз АИЭ, до того, как будут доступны результаты тестирования на специфические антитела, но это будет этого не происходит у большинства пациентов с антителами к LGI1, IgLON5, CASPR2 и GlyR.Следует отметить, что из двух базальных находок ЦСЖ, однозначно доказывающих воспалительный процесс, плеоцитоза ЦСЖ и изолированного ОКР в ЦСЖ, в настоящее время только плеоцитоз включен в качестве критерия для диагностической категории возможного АИЭ и окончательного лимбического энцефалита аутоиммунного происхождения, в то время как для К категории возможных NMDAR-энцефалитов относятся как плеоцитоз, так и ОКБ (3). Соответственно, за немногими исключениями у пациентов с ОИЭ, ассоциированным с антителами к NMDAR, только с ОКБ, плеоцитоз всегда выявлялся, когда ЦСЖ была положительной по ОКБ при ОИЭ с антителами к AMPAR и NMDAR.Однако изолированные ОКБ без плеоцитоза присутствовали у пациентов с LGI1, IgLON5, GlyR и, что наиболее заметно, с антителами к GAD. Таким образом, мы не убеждены в том, что положительность OCB следует взвешивать иначе, чем плеоцитоз при диагностическом исследовании подозрения на AIE. Хотя было подсчитано, что положительные ОКБ встречаются с частотой <5% у здоровых людей (122) и, таким образом, их специфичность в отношении активного и симптоматического воспалительного процесса составляет <100%, то же самое можно предположить и для легкого плеоцитоза ЦСЖ, так как он слегка повышен. В настоящее время подсчет клеток в спинномозговой жидкости может быть следствием автоматизированного подсчета клеток, который часто завышает низкий уровень клеток в спинномозговой жидкости (123), хотя при ручном подсчете клеток в спинномозговой жидкости плеоцитоз встречается исключительно редко у пациентов с нейродегенеративным заболеванием (124). Кроме того, оба параметра перекрестно подтверждают друг друга, когда они положительны.

В целом, при подтипах АИЭ с частыми выраженными воспалительными изменениями в спинномозговой жидкости, плеоцитозом и/или окклюзией цереброспинальной жидкости повышение уровня белка в спинномозговой жидкости, как сообщается, также происходило чаще, и наоборот. Следует отметить, что есть два заметных исключения из этого правила. Во-первых, заболевания, связанные с антителами к ГТР, демонстрируют непропорционально высокую частоту положительных ОКБ, в то время как плеоцитоз спинномозговой жидкости или повышенный уровень белка встречаются исключительно редко.Во-вторых, больные с антителами IgLON5 могут характеризоваться довольно частым и высоким повышением уровня белка ЦСЖ при отсутствии плеоцитоза и положительных ОКБ. Следует отметить, что энцефалопатия, ассоциированная с антителами IgLON5, отличается от обоих подтипов АИЭ с редкими и частыми воспалительными изменениями в спинномозговой жидкости своим плохим ответом на иммуносупрессию (73).

В нашем анализе AIE, связанный с антителом CASPR2, показал промежуточную или низкую частоту плеоцитоза и OCB. Следует отметить, что для этого AIE были описаны различные подтипы: лимбический энцефалит, связанный с высоким уровнем антител к CASPR2 в ЦСЖ, синдром Морвана (MoS) с низким уровнем антител к Caspr2 только в сыворотке и, наконец, мозжечковая атаксия (23, 27).Тем не менее, результаты MoS в CSF не включены в нашу когорту CASPR2-положительных антител, поскольку они были без исключения зарегистрированы в группе либо с результатами CSF у пациентов с LGI1-положительными антителами (125), либо у пациентов только с периферической гипервозбудимостью (23).

Антитела

GABA A R были зарегистрированы при различных неврологических заболеваниях, даже у пациентов, у которых в конечном итоге диагностировано наследственное заболевание (39, 42). Однако специфический подтип АИЭ, проявляющийся в виде довольно острого и тяжелого энцефалопатического синдрома с мультифокальной гиперинтенсивностью Т2 на МРТ, а также тяжелой эпилепсией, характеризуется обнаружением анти-ГАМК А R антител как в сыворотке, так и в спинномозговой жидкости (40). Мы сосредоточили наш анализ на пациентах с положительными антителами к спинномозговой жидкости. Хотя число пациентов было ограничено, наш анализ показывает, что, хотя плеоцитоз наблюдается только у меньшинства пациентов, количество клеток часто превышает > 20 клеток/мкл при повышении. Дальнейшие исследования должны изучить клиническую значимость этого вывода.

Аутоиммунный энцефалит (АИЭ), ассоциированный с антителами к NMDAR, является наиболее частым подтипом АИЭ (121), преимущественно возникает в более молодом возрасте (4) и, согласно нашему анализу, почти всегда связан с воспалительными изменениями ЦСЖ, в то время как АИЭ, связанный с антителами к LGI1, которая может быть второй наиболее распространенной формой с ежегодной заболеваемостью более 1:1 миллиона (6) и обычно возникает в пожилом возрасте и у мужчин (5), редко показывает воспалительные изменения ЦСЖ.В совокупности это убедительно подтверждает гипотезу о том, что воспалительные изменения в спинномозговой жидкости могут иметь гораздо более высокую дискриминационную способность отличать АИЭ от шизофрении в течение второго или третьего десятилетия жизни, особенно у женщин, чем делирий или быстро прогрессирующая деменция от ОИЭ в позднем возрасте, особенно у мужчин. Следует отметить, что наши результаты подчеркивают недавнее сообщение о неврологических синдромах, связанных с антителами, без признаков воспаления у пожилых людей (119).

Предположение о том, что различные иммунологические процессы лежат в основе подтипов AIE, подтверждается сообщениями о преобладании вовлеченных подклассов IgG (1).В то время как наиболее распространенным антиген-специфическим подклассом IgG является IgG4 при АИЭ, связанных с антителами IgLON5 (73), CASPR2 (24), LGI1 (126) и DPPX (1), при АИЭ с антителами GABA B R, NDMAR и AMPAR. они были классифицированы как преимущественно IgG1 (1). Однако, в соответствии с IgG1-зависимой фиксацией комплемента при AIE с антителами к LGI1 (127, 128), этот подкласс может быть дополнительно важен при этом подтипе AIE (126). AIEs с антителами AMPAR и NMDAR, в нашем анализе с очень похожими результатами CSF, также имеют общий патогенный механизм, интернализация рецептора, а не фиксация комплемента (129–131).

подтипа АИЭ, для которых характерны антиген-специфические IgG1, с большей вероятностью являются паранеопластическими, чем те, где преобладает антиген-специфический IgG4 (1). Объединение этих категорий с результатами нашего анализа позволяет предположить, что патофизиология, более вероятно, паранеопластическая и обусловленная антиген-специфическими антителами подкласса IgG1, может быть связана с сильными и частыми воспалительными проявлениями ЦСЖ, в то время как непаранеопластические подтипы ОИЭ с IgG4 поскольку преобладают антиген-специфические антитела, редко обнаруживают воспалительный ликвор.AIE, связанные с антителами к GAD, не вписываются в эту схему. Тем не менее, GAD является внутриклеточным антигеном, и, таким образом, цитотоксические Т-клетки могут играть заметную роль в AIE, связанном с антителами к GAD (127), как показано при диабете 1 типа, связанном с антителами к GAD (132), родственном и часто сосуществующем заболевании. Заболевания ЦНС, связанные с антителами к ГТР, характеризуются гораздо более хроническим течением по сравнению с другими подтипами АИЭ (57). Соответственно, мы показываем, что типичный паттерн изменений ЦСЖ при заболевании ЦНС, связанном с антителами ГТР, сильно отличается от всех других подтипов АИЭ из-за преобладания положительного ОКБ, в то время как плеоцитоз и увеличение белка ЦСЖ встречаются редко.

Таким образом, наши результаты свидетельствуют о том, что различные определяемые антителами подтипы AIE связаны с характерными изменениями в ЦСЖ. Скорее непаранеопластические подтипы заболеваний с преобладанием IgG4, как правило, имеют меньшую воспалительную активность ЦСЖ по сравнению с заболеваниями с преобладанием IgG1, которые чаще являются паранеопластическими. AIE с антителами к NMDAR является наиболее частым подтипом AIE в более молодом возрасте и почти всегда связан с воспалительными изменениями в спинномозговой жидкости, в то время как AIE против LGI1, наиболее частый подтип AIE у пожилых людей, у большинства пациентов CSF остается нормальным.Таким образом, мы пришли к выводу, что при подозрении на АИЭ у пожилых людей нормальные базовые показатели ЦСЖ не должны приводить к решению не проводить тестирование на антинейрональные антитела. Поскольку это предположение основано на ретроспективном обзоре литературы, оно должно быть подтверждено проспективно диагностированными пациентами.

Доступность данных

В этом исследовании были проанализированы общедоступные наборы данных. Эти данные можно найти здесь: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/.

Вклад авторов

TB провел исследование литературы, извлек данные и провел анализ, а также критически отредактировал рукопись.JL разработал концепцию анализа, руководил сбором данных и написал рукопись.

Заявление о конфликте интересов

JL возглавляет лабораторию, в которой проводится определение антител для диагностики аутоиммунного энцефалита. Он является членом научно-консультативного совета Немецкой сети исследований аутоиммунных энцефалитов (GENERATE) и членом исполнительного совета Немецкого общества диагностики спинномозговой жидкости и клинической нейрохимии.Он получил финансирование от BMBF для проекта, посвященного аутоиммунным энцефалитам.

Оставшийся автор заявляет, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2019.00804/full#supplementary-material

.

Ссылки

2.Titulaer MJ, McCracken L, Gabilondo I, Armangue T, Glaser C, Iizuka T и другие. Лечение и прогностические факторы долгосрочного исхода у пациентов с анти-NMDA-рецепторным энцефалитом: обсервационное когортное исследование. Ланцет Нейрол . (2013) 12:157–65. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70310-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3. Graus F, Titulaer MJ, Balu R, Benseler S, Bien CG, Cellucci T, et al. Клинический подход к диагностике аутоиммунного энцефалита. Ланцет Нейрол . (2016) 15:391–404. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00401-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Dalmau J, Gleichman AJ, Hughes EG, Rossi JE, Peng X, Lai M, et al. Анти-NMDA-рецепторный энцефалит: серия случаев и анализ эффектов антител. Ланцет Нейрол . (2008) 7:1091–8. дои: 10.1016/S1474-4422(08)70224-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Lai M, Huijbers MG, Lancaster E, Graus F, Bataller L, Balice-Gordon R, et al.Исследование LGI1 как антигена при лимбическом энцефалите, ранее приписываемом калиевым каналам: серия случаев. Ланцет Нейрол . (2010) 9:776–85. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70137-X

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. van Sonderen A, Thijs RD, Coenders EC, Jiskoot LC, Sanchez E, de Bruijn MA, et al. Анти-LGI1 энцефалит: клинический синдром и долгосрочное наблюдение. Неврология . (2016) 87:1449–56. doi: 10.1212/WNL.0000000000003173

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Lai M, Hughes EG, Peng X, Zhou L, Gleichman AJ, Shu H, et al. Антитела к АМРА-рецепторам при лимбическом энцефалите изменяют расположение синаптических рецепторов. Энн Нейрол . (2009) 65:424–34. doi: 10.1002/ana.21589

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Bataller L, Galiano R, Garcia-Escrig M, Martinez B, Sevilla T, Blasco R, et al. Обратимый паранеопластический лимбический энцефалит, ассоциированный с антителами к АМРА-рецептору. Неврология . (2010) 74:265–7. дои: 10.1212/WNL.0b013e3181cb3e52

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Graus F, Boronat A, Xifro X, Boix M, Svigelj V, Garcia A, et al. Расширяющийся клинический профиль анти-AMPA-рецепторного энцефалита. Неврология . (2010) 74:857–9. дои: 10.1212/WNL.0b013e3181d3e404

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Wei YC, Liu CH, Lin JJ, Lin KJ, Huang KL, Lee TH, et al.Быстрое прогрессирование и атрофия головного мозга при анти-AMPA-рецепторном энцефалите. J Нейроиммунол . (2013) 261:129–33. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.05.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Шпатола М., Стоянова В., Прайор Дж.О., Далмау Дж., Россетти А.О. Серийный анализ головного мозга (1)(8)ФДГ-ПЭТ при лимбическом энцефалите против АМРА-рецепторов. J Нейроиммунол . (2014) 271:53–5. doi: 10.1016/j.jneuroim.2014.04.002

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

12.Доган Онугорен М., Деурецбахер Д., Хенш К.А., Хагедорн Х.Дж., Халве С., Изенманн С. и соавт. Лимбический энцефалит, вызванный антителами к рецепторам GABAB и AMPA: серия случаев. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . (2015) 86:965–72. doi: 10.1136/jnnp-2014-308814

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Hoftberger R, van Sonderen A, Leypoldt F, Houghton D, Geschwind M, Gelfand J, et al. Энцефалит и антитела к рецепторам AMPA: новые результаты в серии случаев 22 пациентов. Неврология . (2015) 84:2403–12. doi: 10.1212/WNL.0000000000001682

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Joubert B, Kerschen P, Zekeridou A, Desestret V, Rogemond V, Chaffois MO, et al. Клинический спектр энцефалита, связанного с антителами против рецептора альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты: серия случаев и обзор литературы. JAMA Нейрол . (2015) 72:1163–9. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.1715

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Канеко Дж., Канадзава Н., Томинага Н., Канеко А., Суга Х., Усуи Р. и соавт. Практические вопросы измерения аутоантител к антигенам поверхности нейронов при аутоиммунных неврологических заболеваниях: 190 случаев. J Neurol Sci . (2018) 390: 26–32. doi: 10.1016/j.jns.2018.04.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Kortvelyessy P, Pruss H, Thurner L, Maetzler W, Vittore-Welliong D, Schultze-Amberger J, et al.Биомаркеры нейродегенерации при аутоиммунно-опосредованном энцефалите. Передний нейрол . (2018) 9:668. doi: 10.3389/fneur.2018.00668

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Lancaster E, Huijbers MG, Bar V, Boronat A, Wong A, Martinez-Hernandez E, et al. Исследования caspr2, аутоантигена энцефалита и нейромиотонии. Энн Нейрол . (2011) 69:303–11. doi: 10.1002/ana.22297

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18.Беккер Э.Б., Зулиани Л., Петтингилл Р., Ланг Б., Уотерс П., Дульнева А. и соавт. Антитела к контактин-ассоциированному белку-2 при непаранеопластической мозжечковой атаксии. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . (2012) 83:437–40. doi: 10.1136/jnnp-2011-301506

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Quek AM, Britton JW, McKeon A, So E, Lennon VA, Shin C, et al. Аутоиммунная эпилепсия: клинические характеристики и ответ на иммунотерапию. Арка Нейрол .(2012) 69: 582–93. doi: 10.1001/archneurol.2011.2985

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Malter MP, Frisch C, Schoene-Bake JC, Helmstaedter C, Wandinger KP, Stoecker W, et al. Исход лимбического энцефалита с антителами к комплексу VGKC: связь с антигенной специфичностью. Дж Нейрол . (2014) 261:1695–705. doi: 10.1007/s00415-014-7408-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Худа С., Вонг С.Х., Петтингилл П., О'Коннелл Д., Винсент А., Стайгер М.11-летний ретроспективный опыт антител против комплекса потенциалзависимых калиевых каналов (VGKC) в третичном неврологическом центре. Дж Нейрол . (2015) 262:418–24. doi: 10.1007/s00415-014-7588-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Доган Онугорен М., Голомбек К.С., Бьен С., Абу-Таир М., Бранд М., Булла-Хеллвиг М. и соавт. Иммуноадсорбционная терапия при аутоиммунных энцефалитах. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление . (2016) 3:e207.doi: 10.1212/NXI.0000000000000207

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Жубер Б., Сен-Мартен М., Нораз Н., Пикард Г., Рогемонд В., Дюкрей Ф. и соавт. Характеристика подтипа аутоиммунного энцефалита с антителами, подобными белку 2, ассоциированному с контактином, в спинномозговой жидкости, выраженными лимбическими симптомами и судорогами. JAMA Нейрол . (2016) 73:1115–24. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.1585

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24.ван Зондерен А., Арино Х., Пети-Педроль М., Лейпольдт Ф., Кортвельесси П., Вандингер К.П. и др. Клинический спектр заболеваний, связанных с антителами к Caspr2. Неврология . (2016) 87:521–8. doi: 10.1212/WNL.0000000000002917

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Bien CG, Mirzadjanova Z, Baumgartner C, Onugoren MD, Grunwald T, Holtkamp M, et al. Энцефалит, ассоциированный с анти-контактиновым белком-2: актуальность титров антител, клиническая картина и исход. Евро J Нейрол . (2017) 24:175–86. doi: 10.1111/en.13180

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Brown MP, Hissaria P, Hsieh AH, Kneebone C, Vallat W. Аутоиммунный лимбический энцефалит с антителами против контактин-ассоциированного белка 2, вторичными по отношению к терапии пембролизумабом. J Нейроиммунол . (2017) 305:16–8. doi: 10.1016/j.jneuroim.2016.12.016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27.Жубер Б., Гобер Ф., Томас Л., Сен-Мартен М., Десестрет В., Конверс П. и др. Аутоиммунная эпизодическая атаксия у пациентов с анти-CASPR2-ассоциированным энцефалитом. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление . (2017) 4:e371. doi: 10.1212/NXI.0000000000000371

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Фон Подевильс Ф., Зюссе М., Гейтнер Дж., Гайда Б., Ван Зи, Ланге Дж. и соавт. Распространенность и исход поздних приступов аутоиммунной этиологии: проспективное обсервационное когортное исследование. Эпилепсия . (2017) 58:1542–50. дои: 10.1111/эпи.13834

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Каннот С., Намбияр В., Гопинатх С., Анандакуттан А., Матай А., Раджан П.К. Расширение спектра контактин-ассоциированного белка 2 (CASPR2) аутоиммунного синдрома паркинсонизма и атаксии. НейролСай . (2018) 39: 455–60. doi: 10.1007/s10072-017-3222-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30.Yeo T, Chen Z, Yong KP, Wong PYW, Chai JYH, Tan K. Различия между анти-VGKC-комплексными серопозитивными пациентами с антителами против LGI1/CASPR2 и без них. J Неврология науки. (2018) 391:64–71. doi: 10.1016/j.jns.2018.05.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. Боронат А., Гельфанд Дж. М., Греса-Аррибас Н., Чон Х.И., Уолш М., Робертс К. и соавт. Энцефалит и антитела к дипептидилпептидазоподобному белку-6, субъединице калиевых каналов Kv4.2. Энн Нейрол . (2013) 73:120–8. doi: 10.1002/ana.23756

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Balint B, Jarius S, Nagel S, Haberkorn U, Probst C, Blocker IM, et al. Прогрессирующий энцефаломиелит с ригидностью и миоклонусом: новый вариант с антителами к DPPX. Неврология . (2014) 82:1521–8. doi: 10.1212/WNL.0000000000000372

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Tobin WO, Lennon VA, Komorowski L, Probst C, Clardy SL, Aksamit AJ, et al.Антитела к калиевым каналам DPPX: частота, клинические проявления и исходы у 20 пациентов. Неврология . (2014) 83:1797–803. doi: 10.1212/WNL.0000000000000991

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Piepgras J, Holtje M, Michel K, Li Q, Otto C, Drenckhahn C, et al. Анти-DPPX энцефалит: патогенные эффекты антител на нейроны кишечника и головного мозга. Неврология . (2015) 85:890–7. doi: 10.1212/WNL.0000000000001907

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35.Стоек К., Карстенс П.О., Яриус С., Раддац Д., Стокер В., Вильдеманн Б. и др. Преднизолон и азатиоприн эффективны при ДППХ-позитивном аутоиммунном энцефалите. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление . (2015) 2:e86. doi: 10.1212/NXI.0000000000000086

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Стокин Г.Б., Попович М., Гелпи Э., Когой А., Далмау Дж., Граус Ф. Нейропатологические особенности энцефалита с антителами к дипептидилпептидазе-подобному белку-6. Неврология . (2015) 84:430–2. doi: 10.1212/WNL.0000000000001183

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Hara M, Arino H, Petit-Pedrol M, Sabater L, Titulaer MJ, Martinez-Hernandez E, et al. Энцефалит, ассоциированный с антителами к DPPX: основной синдром и эффекты антител. Неврология . (2017) 88:1340–8. doi: 10.1212/WNL.0000000000003796

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Wijntjes J, Bechakra M, Schreurs MWJ, Jongen JLM, Koppenaal A, Titulaer MJ.Зуд при анти-DPPX энцефалите. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление . (2018) 5:e455. doi: 10.1212/NXI.0000000000000455

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39. Petit-Pedrol M, Armangue T, Peng X, Bataller L, Cellucci T, Davis R, et al. Энцефалит с рефрактерными приступами, эпилептический статус и антитела к ГАМК-рецептору: серия случаев, характеристика антигена и анализ эффектов антител. Ланцет Нейрол .(2014) 13: 276–86. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70299-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40. Spatola M, Petit-Pedrol M, Simabukuro MM, Armangue T, Castro FJ, Barcelo Artigues MI, et al. Исследования энцефалита, ассоциированного с антителами к ГАМК-рецепторам. Неврология . (2017) 88:1012–20. doi: 10.1212/WNL.0000000000003713

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Капуто Д., Иорио Р., Виджевано Ф., Фуско Л.Синдром эпилепсии, связанной с фебрильной инфекцией (FIRES) с суперрефрактерным эпилептическим статусом, выявляющим аутоиммунный энцефалит, вызванный антителами к ГАМКАР. Eur J Paediatr Neurol . (2018) 22:182–5. doi: 10.1016/j.ejpn.2017.11.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42. Pettingill P, Kramer HB, Coebergh JA, Pettingill R, Maxwell S, Nibber A, et al. Антитела к субъединицам альфа1 и гамма2 ГАМКА-рецепторов: клиническая и серологическая характеристика. Неврология . (2015) 84:1233–41. doi: 10.1212/WNL.0000000000001326

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43. Lancaster E, Lai M, Peng X, Hughes E, Constantinescu R, Raizer J, et al. Антитела к рецептору ГАМК(В) при лимбическом энцефалите с судорогами: серия случаев и характеристика антигена. Ланцет Нейрол. (2010) 9:67–76. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70324-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44.Боронат А, Сабатер Л, Саиз А, Далмау Дж, Граус Ф. Антитела к рецептору ГАМК (В) при лимбическом энцефалите и неврологических расстройствах, связанных с анти-ГТР. Неврология. (2011) 76:795–800. дои: 10.1212/WNL.0b013e31820e7b8d

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Hoftberger R, Titulaer MJ, Sabater L, Dome B, Rozsas A, Hegedus B, et al. Антитела к рецептору энцефалита и ГАМКВ: новые результаты в новой серии случаев из 20 пациентов. Неврология .(2013) 81:1500–6. дои: 10.1212/WNL.0b013e3182a9585f

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

46. Джеффри О.Дж., Леннон В.А., Питток С.Дж., Грегори Дж.К., Бриттон Дж.В., МакКеон А. Частота аутоантител к ГАМКВ-рецепторам в серологической оценке службы. Неврология . (2013) 81:882–7. дои: 10.1212/WNL.0b013e3182a35271

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. ДеФелипе-Мимбрера А., Масхуан Дж., Коррал И., Вильяр Л.М., Граус Ф., Гарсия-Барраган Н.Синдром опсоклонуса-миоклонуса и лимбический энцефалит, связанные с антителами к ГАМКВ-рецепторам в спинномозговой жидкости. J Нейроиммунол. (2014) 272:91–3. doi: 10.1016/j.jneuroim.2014.04.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Guan HZ, Ren HT, Yang XZ, Lu Q, Peng B, Zhu YC, et al. Лимбический энцефалит, связанный с антителами к рецептору гамма-аминомасляной кислоты B: серия случаев из Китая. Chin Med J. (2015) 128:3023–8. дои: 10.4103/0366-6999.168989

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49. Голомбек К.С., Бонте К., Мониг С., ван Лоо К.М., Хартвиг ​​М., Швиндт В. и соавт. Доказательства патогенной роли CD8(+) Т-клеток при лимбическом энцефалите против ГАМКВ-рецепторов. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление . (2016) 3:e232. doi: 10.1212/NXI.0000000000000232

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Chen X, Liu F, Li JM, Xie XQ, Wang Q, Zhou D, et al.Энцефалит с антителами к рецептору ГАМКВ: судороги как наиболее частое проявление при поступлении. Нейрол Рес. (2017) 39:973–80. дои: 10.1080/01616412.2017.1351062

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Cui J, Bu H, He J, Zhao Z, Han W, Gao R, et al. Энцефалит рецептора гамма-аминомасляной кислоты-В (ГАМКВ): клинические проявления и ответ на иммунотерапию. Int J Neurosci . 128: 627–33. дои: 10.1080/00207454.2017.1408618

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53. Qiao S, Zhang YX, Zhang BJ, Lu RY, Lai QL, Chen LH, et al. Клинические, визуализационные и последующие наблюдения пациентов с анти-ГАМКВ-рецепторным энцефалитом. Int J Neurosci . (2017) 127:379–85. дои: 10.1080/00207454.2016.1176922

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55. Пелтола Дж., Кулмала П., Исоярви Дж., Саиз А., Латвала К., Палмио Дж. и соавт.Аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты у больных резистентной к терапии эпилепсией. Неврология. (2000) 55:46–50. doi: 10.1212/wnl.55.1.46

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56. Оннорат Дж., Саиз А., Джометто Б., Винсент А., Бриева Л., де Андрес С. и соавт. Мозжечковая атаксия с антителами к декарбоксилазе глутаминовой кислоты: исследование 14 пациентов. Арх Нейрол. (2001) 58:225–30. doi: 10.1001/archneur.58.2.225

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57.Саиз А., Бланко И., Сабатер Л., Гонсалес Ф., Баталлер Л., Казамитжана Р. и др. Спектр неврологических синдромов, связанных с антителами к декарбоксилазе глутаминовой кислоты: диагностические ключи для этой ассоциации. Мозг. (2008) 131:2553–63. doi: 10.1093/brain/awn183

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58. Jarius S, Stich O, Speck J, Rasiah C, Wildemann B, Meinck HM, et al. Качественные и количественные доказательства интратекального синтеза антител, специфичных к декарбоксилазе глутаминовой кислоты, у пациентов с синдромом ригидности. J Нейроиммунол. (2010) 229:219–24. doi: 10.1016/j.jneuroim.2010.07.019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Malter MP, Helmstaedter C, Urbach H, Vincent A, Bien CG. Антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты определяют форму лимбического энцефалита. Энн Нейрол. (2010) 67:470–8. doi: 10.1002/ana.21917

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

60. Falip M, Carreno M, Miro J, Saiz A, Villanueva V, Quilez A, et al.Распространенность и иммунологический спектр височной эпилепсии с антителами к декарбоксилазе глутаминовой кислоты. Евро J Нейрол . (2012) 19:827–33. doi: 10.1111/j.1468-1331.2011.03609.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61. Далакас МЦ. Прогресс и ригидные проблемы в понимании роли GAD-антител при синдроме ригидности. Опыт Нейрол . (2013) 247:303–7. doi: 10.1016/j.expneurol.2013.02.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62.Malter MP, Elger CE, Surges R. Диагностическое значение результатов CSF при лимбическом и анти-NMDAR-энцефалите, связанном с антителами. Изъятие . (2013) 22:136–40. doi: 10.1016/j.seizure.2012.12.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63. Arino H, Gresa-Arribas N, Blanco Y, Martinez-Hernandez E, Sabater L, Petit-Pedrol M, et al. Мозжечковая атаксия и антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты: иммунологический профиль и долгосрочный эффект иммунотерапии. JAMA Нейрол . (2014) 71:1009–16. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.1011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64. Gresa-Arribas N, Titulaer MJ, Torrents A, Aguilar E, McCracken L, Leypoldt F, et al. Титры антител при диагностике и последующем наблюдении за энцефалитом против NMDA-рецепторов: ретроспективное исследование. Ланцет Нейрол . (2014) 13:167–77. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70282-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

65.Lilleker JB, Biswas V, Mohanraj R. Антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD) при эпилепсии: диагностический результат и терапевтические последствия. Изъятие . (2014) 23:598–602. doi: 10.1016/j.seizure.2014.04.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66. Planche V, Marques A, Ulla M, Ruivard M, Durif F. Внутривенный иммуноглобулин и ритуксимаб для мозжечковой атаксии с аутоантителами к декарбоксилазе глутаминовой кислоты. Мозжечок . (2014) 13:318–22.doi: 10.1007/s12311-013-0534-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

67. Nakajima H, Nakamura Y, Inaba Y, Tsutsumi C, Unoda K, Hosokawa T, et al. Неврологические расстройства, связанные с антителами к декарбоксилазе глутаминовой кислоты: сравнение титров антител против GAD и временных изменений между неврологическими заболеваниями и сахарным диабетом I типа. J Нейроиммунол . (2018) 317:84–9. doi: 10.1016/j.jneuroim.2018.01.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68.Мас Н., Саиз А., Лейте М.И., Уотерс П., Барон М., Кастано Д. и др. Антиглицин-рецепторный энцефаломиелит с ригидностью. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . (2011) 82:1399–401. doi: 10.1136/jnnp.2010.229104

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

69. McKeon A, Martinez-Hernandez E, Lancaster E, Matsumoto JY, Harvey RJ, McEvoy KM, et al. Аутоиммунный спектр глициновых рецепторов с фенотипом синдрома жесткого человека. JAMA Нейрол . (2013) 70:44–50.doi: 10.1001/jamaneurol.2013.574

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

70. Карвахаль-Гонсалес А., Лейте М.И., Уотерс П., Вудхолл М., Коутиньо Э., Балинт Б. и соавт. Антитела к рецепторам глицина при PERM и родственных синдромах: характеристики, клинические особенности и исходы. Мозг . (2014) 137:2178–92. doi: 10.1093/мозг/awu142

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

71. Hinson SR, Lopez-Chiriboga AS, Bower JH, Matsumoto JY, Hassan A, Basal E, et al.Антитело, модулирующее глициновый рецептор, предсказывает поддающиеся лечению расстройства спектра ригидности. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление. (2018) 5:e438. doi: 10.1212/NXI.0000000000000438

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

72. Swayne A, Tjoa L, Broadley S, Dionisio S, Gillis D, Jacobson L, et al. Заболевание, связанное с антителами к рецепторам глицина: серия случаев и обзор литературы. Евро J Нейрол. (2018) 25:1290–8. doi: 10.1111/en.13721

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73.Сабатер Л., Гайг С., Гелпи Э., Баталлер Л., Леверенц Дж., Торрес-Вега Э. и др. Новая парасомния с небыстрым движением глаз и быстрым движением глаз с расстройством дыхания во сне, связанным с антителами к IgLON5: серия случаев, характеристика антигена и патологоанатомическое исследование. Ланцет Нейрол . (2014) 13:575–86. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70051-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74. Simabukuro MM, Sabater L, Adoni T, Cury RG, Haddad MS, Moreira CH, et al.Нарушение сна, хорея и деменция, связанные с антителами IgLON5. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление . (2015) 2:e136. doi: 10.1212/NXI.0000000000000136

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75. Bonello M, Jacob A, Ellul MA, Barker E, Parker R, Jefferson S, et al. Болезнь IgLON5, отвечающая на иммунотерапию. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление . (2017) 4:e383. doi: 10.1212/NXI.0000000000000383

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

76.Gaig C, Graus F, Compta Y, Hogl B, Bataller L, Bruggemann N, et al. Клинические проявления анти-IgLON5-заболевания. Неврология . (2017) 88:1736–43. doi: 10.1212/WNL.0000000000003887

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

77. Haitao R, Huiqin L, Tao Q, Xunzhe Y, Xiaoqiu S, Wei L, et al. Аутоиммунный энцефалит, связанный с витилиго? J Нейроиммунол . (2017) 310:14–6. doi: 10.1016/j.jneuroim.2017.05.019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

78.Honorat JA, Komorowski L, Josephs KA, Fechner K, St. Louis EK, Hinson SR, et al. Антитело IgLON5: неврологические осложнения и исходы у 20 пациентов. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление . (2017) 4:e385. doi: 10.1212/NXI.0000000000000385

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

79. Schroder JB, Melzer N, Ruck T, Heidbreder A, Kleffner I, Dittrich R, et al. Изолированная дисфагия как начальный признак анти-IgLON5-синдрома. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление .(2017) 4:e302. doi: 10.1212/NXI.0000000000000302

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

80. Montagna M, Amir R, De Volder I, Lammens M, Huyskens J, Willekens B. IgLON5-ассоциированный энцефалит с атипичной магнитно-резонансной томографией головного мозга и изменениями спинномозговой жидкости. Передний нейрол . (2018) 9:329. doi: 10.3389/fneur.2018.00329

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

81. Моралес-Брисено Х., Круз Б., Фойс А.Ф., Лин М.В., Цзян Дж., Банерджи Д. и соавт.IgLON5-опосредованная нейродегенерация является дифференциальной диагностикой болезни Уиппла ЦНС. Неврология . (2018) 90:1113–5. doi: 10.1212/WNL.0000000000005679

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

82. Moreno-Estebanez A, Garcia-Ormaechea M, Tijero B, Fernandez-Valle T, Gomez-Esteban JC, Berganzo K. Заболевание против IgLON5, отвечающее на иммунотерапию: отчет о случае с аномальной МРТ. Mov Disord Clin Pract. (2018) 5:653–6. дои: 10.1002/mdc3.12679

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

84. Schoberl F, Levin J, Remi J, Goldschagg N, Eren O, Okamura N, et al. IgLON5: случай с преимущественными отложениями тау-белка в мозжечке и лептоменингеальным воспалением. Неврология . (2018) 91:180–2. doi: 10.1212/WNL.0000000000005859

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

86. Веттер Э., Олмес Д.Г., Линкер Р., Зайферт Ф. Обучающие видеонейроизображения: лицевая миокимия и миоритмия при анти-IgLON5-болезни: укушенная губа. Неврология . (2018) 91:e1659. doi: 10.1212/WNL.0000000000006388

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

87. Shin YW, Lee ST, Shin JW, Moon J, Lim JA, Byun JI, et al. VGKC-комплексный/LGI1-антительный энцефалит: клинические проявления и ответ на иммунотерапию. J Нейроиммунол . (2013) 265:75–81. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.10.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

88. Ramanathan S, Bleasel A, Parratt J, Orr C, Dale RC, Vincent A, et al.Характеристика синдрома аутоиммунной фокальной эпилепсии и энцефалита у взрослых. J Clin Neurosci . (2014) 21:1169–75. doi: 10.1016/j.jocn.2013.09.024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

89. Wegner F, Wilke F, Raab P, Tayeb SB, Boeck AL, Haense C, et al. Антилейцин-богатая глиома, инактивированная белком 1, и анти-N-метил-D-аспартатный рецепторный энцефалит демонстрируют различные закономерности метаболизма глюкозы в головном мозге на позитронно-эмиссионной томографии с 18F-фтор-2-дезокси-d-глюкозой. БМК Нейрол . (2014) 14:136. дои: 10.1186/1471-2377-14-136

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

90. Arino H, Armangue T, Petit-Pedrol M, Sabater L, Martinez-Hernandez E, Hara M, et al. Когнитивные нарушения, связанные с анти-LGI1: представление и долгосрочный результат. Неврология . (2016) 87:759–65. doi: 10.1212/WNL.0000000000003009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

91. Gao L, Liu A, Zhan S, Wang L, Li L, Guan L, et al.Клиническая характеристика лимбического энцефалита с аутоиммунным антителом LGI1. Эпилепсия Поведение . (2016) 56:165–9. doi: 10.1016/j.yebeh.2015.12.041

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

92. Ли З., Цуй Т., Ши В., Ван К. Клинический анализ антител к богатому лейцином глиоме, инактивированному белком-1, связанного с началом лимбического энцефалита с судорогами. Медицина. (2016) 95:e4244. дои: 10.1097/MD.0000000000004244

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

93.Li W, Wu S, Meng Q, Zhang X, Guo Y, Cong L, et al. Клинические характеристики и краткосрочный прогноз энцефалита антител LGI1: ретроспективное исследование случая. БМК Нейрол . (2018) 18:96. doi: 10.1186/s12883-018-1099-z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

94. Наварро В., Кас А., Апартис Э., Чами Л., Рогемонд В., Леви П. и соавт. Моторная кора и гиппокамп являются двумя основными кортикальными мишенями при энцефалите с антителами к LGI1. Мозг . (2016) 139:1079–93.дои: 10.1093/мозг/aww012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

95. Steriade C, Mirsattari SM, Murray BJ, Wennberg R. Субклинический височный ЭЭГ-припадок при энцефалите, опосредованном антителами к LGI1. Эпилепсия . (2016) 57:e155–60. дои: 10.1111/эпи.13436

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

97. Celicanin M, Blaabjerg M, Maersk-Moller C, Beniczky S, Marner L, Thomsen C, et al. Аутоиммунный энцефалит, связанный с комплексом потенциалзависимых калиевых каналов и богатыми лейцином антителами, инактивированными глиомой 1, - национальное когортное исследование. Евро J Нейрол . (2017) 24:999–1005. doi: 10.1111/en.13324

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

98. Jang Y, Lee ST, Bae JY, Kim TJ, Jun JS, Moon J и др. Экспрессия LGI1 и асимметрия головного мозга человека: выводы пациентов с LGI1-антителоэнцефалитом. J Нейровоспаление . (2018) 15:279. doi: 10.1186/s12974-018-1314-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

99. Ван Д., Хао Ц., Хэ Л., Хэ Л., Ван Ц.Антительный энцефалит LGI1 – подробное клиническое, лабораторное и рентгенологическое описание 13 случаев в Китае. Компр Психиатрия . (2018) 81:18–21. doi: 10.1016/j.compppsych.2017.11.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

101. Niehusmann P, Dalmau J, Rudlowski C, Vincent A, Elger CE, Rossi JE, et al. Диагностическое значение антител к рецептору N-метил-D-аспартата у женщин с впервые возникшей эпилепсией. Арка Нейрол . (2009) 66:458–64. дои: 10.1001/архнейрол.2009.5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

102. Florance NR, Davis RL, Lam C, Szperka C, Zhou L, Ahmad S, et al. Анти-N-метил-D-аспартатный рецептор (NMDAR) энцефалит у детей и подростков. Энн Нейрол . (2009) 66:11–8. doi: 10.1002/ana.21756

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

103. Ирани С.Р., Бера К., Уотерс П., Зулиани Л., Максвелл С., Занди М.С. и соавт. Энцефалит с антителами к N-метил-D-аспартату: временное развитие клинических и параклинических наблюдений преимущественно непаранеопластического расстройства у обоих полов. Мозг . (2010) 133:1655–67. [pii] doi: 10.1093/brain/awq113

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

104. Pruss H, Dalmau J, Harms L, Holtje M, Ahnert-Hilger G, Borowski K, et al. Ретроспективный анализ антител к NMDA-рецепторам при энцефалитах неизвестного генеза. Неврология . (2010) 75:1735–9. дои: 10.1212/WNL.0b013e3181fc2a06

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

105. Thomas L, Mailles A, Desestret V, Ducray F, Mathias E, Rogemond V, et al.Аутоиммунный N-метил-D-аспартат-рецепторный энцефалит является дифференциальной диагностикой инфекционного энцефалита. J Заразить . (2014) 68:419–25. doi: 10.1016/j.jinf.2013.12.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

106. Viaccoz A, Desestret V, Ducray F, Picard G, Cavillon G, Rogemond V, et al. Клинические особенности взрослых мужчин с энцефалитом с антителами к NMDA-рецепторам. Неврология. (2014) 82:556–63. doi: 10.1212/WNL.0000000000000126

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

107.Арманге Т., Морис Г., Кантарин-Экстремера В., Конде К.Э., Ростаси К., Эрро М.Э. и др. Аутоиммунный постгерпесный энцефалит взрослых и подростков. Неврология. (2015) 85:1736–43. doi: 10.1212/WNL.0000000000002125

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

108. Suhs KW, Wegner F, Skripuletz T, Trebst C, Tayeb SB, Raab P, et al. Неоднородность клинических признаков и соответствующих антител у семи пациентов с анти-NMDA-рецепторным энцефалитом. Exp Ther Med. (2015) 10:1283–92. doi: 10.3892/etm.2015.2689

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

109. Wang R, Guan HZ, Ren HT, Wang W, Hong Z, Zhou D. Находки CSF у пациентов с анти-N-метил-D-аспартатным рецепторным энцефалитом. Приступ. (2015) 29:137–42. doi: 10.1016/j.seizure.2015.04.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

110. Чен С., Ли Дж. М., Лю Ф., Ван Ц., Чжоу Д., Лай С.Анти-N-метил-D-аспартатный рецепторный энцефалит: частая причина энцефалита в отделении интенсивной терапии. Нейробиология. (2016) 37:1993–8. doi: 10.1007/s10072-016-2702-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

111. Huang Q, Wu Y, Qin R, Wei X, Ma M. Клинические характеристики и исходы у детей и взрослых с анти-N-метил-D-аспартатным рецепторным энцефалитом. Дж Нейрол. (2016) 263:2446–55. doi: 10.1007/s00415-016-8282-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

112.Linnoila JJ, Binnicker MJ, Majed M, Klein CJ, McKeon A. Вирус герпеса CSF и профили аутоантител в оценке энцефалита. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление. (2016) 3:e245. doi: 10.1212/NXI.0000000000000245

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

113. Wang W, Li JM, Hu FY, Wang R, Hong Z, He L, et al. Анти-NMDA-рецепторный энцефалит: клинические характеристики, предикторы исхода и пробел в знаниях на юго-западе Китая. Евро J Нейрол .(2016) 23:621–9. doi: 10.1111/en.12911

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

114. Westman G, Studahl M, Ahlm C, Eriksson BM, Persson B, Ronnelid J, et al. Аутоиммунитет к рецептору N-метил-d-аспартата влияет на когнитивные функции при энцефалите простого герпеса. Клин Микробиол Заражение . (2016) 22:934–40. doi: 10.1016/j.cmi.2016.07.028

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

115. Nguyen Thi Hoang M, Nguyen Hoan P, Le Van T, McBride A, Ho Dang Trung N, Tran Tan T, et al.Первые зарегистрированные случаи анти-NMDA-рецепторного энцефалита у вьетнамских подростков и взрослых. J Неврология науки. (2017) 373:250–3. doi: 10.1016/j.jns.2017.01.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

116. Shu Y, Su Q, Liao S, Lu T, Li R, Sun X, et al. Низкий уровень витамина D в сыворотке и анти-N-метил-d-аспартатный рецепторный энцефалит: исследование случай-контроль. Нейрохим Инт . (2017) 102:89–94. doi: 10.1016/j.neuint.2016.11.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

117.Алексопулос Х., Акриву С., Мастроянни С., Антонопулу М., Динопулос А., Гиорги М. и др. Постгерпесный простой энцефалит: серия случаев аутоиммунитета, вызванного вирусом, синаптических аутоантител и ответа на терапию. Ther Adv Neurol Disord . (2018) 11:1756286418768778. дои: 10.1177/1756286418768778

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

118. Томинага Н., Канадзава Н., Канеко А., Канеко Дж., Китамура Э., Накагава Х. и соавт. Продромальная головная боль при анти-NMDAR-энцефалите: эпифеномен аутоиммунитета против NMDAR. Поведение мозга . (2018) 8:e01012. дои: 10.1002/brb3.1012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

119. Escudero D, Guasp M, Arino H, Gaig C, Martinez-Hernandez E, Dalmau J, et al. Антитело-ассоциированные синдромы ЦНС без признаков воспаления у пожилых людей. Неврология . (2017) 89:1471–75. doi: 10.1212/WNL.0000000000004541

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

120. Mueller SH, Farber A, Pruss H, Melzer N, Golombeck KS, Kumpfel T, et al.Генетическая предрасположенность к анти-LGI1- и анти-NMDA-рецепторному энцефалиту. Энн Нейрол . (2018) 83:863–9. doi: 10.1002/ana.25216

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

121. Granerod J, Ambrose HE, Davies NW, Clewley JP, Walsh AL, Morgan D, et al. Причины энцефалита и различия в их клинических проявлениях в Англии: многоцентровое популяционное проспективное исследование. Ланцет Infect Dis. (2010) 10:835–44. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70222-X

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

122.Хагиги С., Андерсен О., Розенгрен Л., Бергстрем Т., Уолстром Дж., Нильссон С. Частота аномалий спинномозговой жидкости у братьев и сестер пациентов с рассеянным склерозом и неродственных контролей. Дж Нейрол. (2000) 247:616–22

Реферат PubMed | Академия Google

123. Kleine TO, Nebe CT, Lower C, Lehmitz R, Geilenkeuser WJ, Kruse R, et al. Оценка подсчета клеток и дифференцировки лейкоцитов в спинномозговой жидкости контролируется с использованием гематологических анализаторов Немецким обществом клинической химии и лабораторной медицины. Clin Chem Lab Med. (2010) 48:839–48. doi: 10.1515/CCLM.2010.168

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

124. Джесси С., Бреттшнайдер Дж., Зюссмут С.Д., Ландвермейер Б.Г., фон Арним К.А., Людольф А.С. и соавт. Резюме рутинных параметров спинномозговой жидкости при нейродегенеративных заболеваниях. Дж Нейрол. (2011) 258:1034–41. doi: 10.1007/s00415-010-5876-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

125.Ирани С.Р., Петтингилл П., Клеопа К.А., Шиза Н., Уотерс П., Мазия С. и др. Синдром Морвана: клинико-серологические наблюдения в 29 случаях. Энн Нейрол . (2012) 72: 241–55. doi: 10.1002/ana.23577

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

126. Gadoth A, Zekeridou A, Klein CJ, Thoreson CJ, Majed M, Dubey D, et al. Повышенный индекс LGI1-IgG CSF предсказывает худший неврологический исход. Энн Клин Трансл Нейрол . (2018) 5: 646–50. doi: 10.1002/acn3.561

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

127. Bien CG, Vincent A, Barnett MH, Becker AJ, Blumcke I, Graus F, et al. Иммунопатология энцефалитов, связанных с аутоантителами: ключи к патогенезу. Мозг . (2012) 135:1622–38. дои: 10.1093/мозг/aws082

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

128. Kuehn JC, Scheuerle A, Bauer J, Becker AJ, Wirtz R, Lewerenz J. 64-летний пациент с мезиовисочной массой и симптоматической эпилепсией. Мозговой Патол . (принято к публикации).

129. Moscato EH, Peng X, Jain A, Parsons TD, Dalmau J, Balice-Gordon RJ. Острые механизмы, лежащие в основе эффектов антител при анти-N-метил-D-аспартатном рецепторном энцефалите. Энн Нейрол . (2014) 76:108–19. doi: 10.1002/ana.24195

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

130. Peng X, Hughes EG, Moscato EH, Parsons TD, Dalmau J, Balice-Gordon RJ. Клеточная пластичность, индуцированная антителами к рецептору энцефалита против альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA). Энн Нейрол . (2015) 77:381–98. doi: 10.1002/ana.24293

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

131. Haselmann H, Mannara F, Werner C, Planaguma J, Miguez-Cabello F, Schmidl L, et al. Человеческие аутоантитела против субъединицы GluA2 рецептора AMPA вызывают реорганизацию рецептора и дисфункцию памяти. Нейрон. (2018) 100:91–105. е109. doi: 10.1016/j.neuron.2018.07.048

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

132.Вильетта В., Кент С.К., Орбан Т., Хафлер Д.А. GAD65-реактивные Т-клетки активируются у пациентов с аутоиммунным диабетом типа 1а. Дж Клин Инвест . (2002) 109:895–903. дои: 10.1172/JCI14114

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Менингит и энцефалит | СпрингерЛинк

') var head = document.getElementsByTagName("head")[0] вар скрипт = документ.создатьЭлемент("скрипт") script.type = "текст/javascript" script.src = "https://buy.springer.com/assets/js/buybox-bundle-52d08dec1e.js" script.id = "ecommerce-scripts-" ​​+ метка времени head.appendChild (скрипт) var buybox = document.querySelector("[data-id=id_"+ метка времени +"]").parentNode ;[].slice.call(buybox.querySelectorAll(".вариант-покупки")).forEach(initCollapsibles) функция initCollapsibles(подписка, индекс) { var toggle = подписка.querySelector(".Цена-варианта-покупки") подписка.classList.remove("расширенный") var form = подписка.querySelector(".форма-варианта-покупки") если (форма) { вар formAction = form.getAttribute("действие") document.querySelector("#ecommerce-scripts-" ​​+ timestamp).addEventListener("load", bindModal(form, formAction, timestamp, index), false) } var priceInfo = подписка.селектор запросов(".Информация о цене") var PurchaseOption = toggle.parentElement если (переключить && форма && priceInfo) { toggle.setAttribute("роль", "кнопка") toggle.setAttribute("tabindex", "0") toggle.addEventListener («щелчок», функция (событие) { var expand = toggle.getAttribute("aria-expanded") === "true" || ложный переключать.setAttribute("расширенная ария", !расширенная) form.hidden = расширенный если (! расширено) { покупкаOption.classList.add("расширенный") } еще { покупкаOption.classList.remove("расширенный") } priceInfo.hidden = расширенный }, ложный) } } функция bindModal (форма, formAction, метка времени, индекс) { var weHasBrowserSupport = окно.выборка && Array.from функция возврата () { var Buybox = EcommScripts ? EcommScripts.Buybox : ноль var Modal = EcommScripts ? EcommScripts.Modal : ноль if (weHasBrowserSupport && Buybox && Modal) { var modalID = "ecomm-modal_" + метка времени + "_" + индекс var modal = новый модальный (modalID) модальный.domEl.addEventListener("закрыть", закрыть) функция закрыть () { form.querySelector("кнопка[тип=отправить]").фокус() } вар корзинаURL = "/корзина" var cartModalURL = "/cart?messageOnly=1" форма.setAttribute( "действие", formAction.replace(cartURL, cartModalURL) ) var formSubmit = Buybox.перехват формы отправки ( Buybox.fetchFormAction(окно.fetch), Buybox.triggerModalAfterAddToCartSuccess(модальный), функция () { form.removeEventListener («отправить», formSubmit, false) форма.setAttribute( "действие", formAction.replace(cartModalURL, cartURL) ) форма.представить() } ) form.addEventListener ("отправить", formSubmit, ложь) document.body.appendChild(modal.domEl) } } } функция initKeyControls() { document.addEventListener ("нажатие клавиши", функция (событие) { если (документ.activeElement.classList.contains("цена-варианта-покупки") && (event.code === "Пробел" || event.code === "Enter")) { если (document.activeElement) { событие.preventDefault() документ.activeElement.click() } } }, ложный) } функция InitialStateOpen() { var узкаяBuyboxArea = покупная коробка.смещениеШирина -1 ;[].slice.call(buybox.querySelectorAll(".опция покупки")).forEach(функция (опция, индекс) { var toggle = option.querySelector(".цена-варианта-покупки") var form = option.querySelector(".форма-варианта-покупки") var priceInfo = option.querySelector(".Информация о цене") если (allOptionsInitiallyCollapsed || узкаяBuyboxArea && индекс > 0) { переключать.setAttribute ("ария-расширенная", "ложь") form.hidden = "скрытый" priceInfo.hidden = "скрытый" } еще { переключить.щелчок() } }) } начальное состояниеОткрыть() если (window.buyboxInitialized) вернуть window.buyboxInitialized = истина initKeyControls() })()

Джаред «Дрейк» Белл признал себя виновным, а затем провел онлайн-концерт

Актер и певец Джаред «Дрейк» Белл , 34 года, в среду провел онлайн-концерт для фанатов всего через несколько секунд после того, как признал себя виновным в двух отдельных преступлениях с участием девочки-подростка в Огайо.Похоже, он был одет в ту же рубашку, что и на слушании. Если он не был в той же комнате, что и раньше, то был в похожей.

Как видно на видео выше, Белл, наиболее известный своей главной ролью в сериале Nickelodeon 2000-х годов «Дрейк и Джош», утвердительно ответил на вопросы судьи округа Кайахога о том, понимает ли он последствия признания себя виновным. Обвиняемый — в пиджаке, галстуке и розовой рубашке — дистанционно говорил перед закрытой дверью в синей комнате.

Белл признал себя виновным по двум обвинениям: попытка подвергнуть опасности ребенка и распространение материалов, наносящих вред несовершеннолетним.

«Нет человека . . . наличие опеки или контроля. . . ребенка до восемнадцати лет. . . создает существенный риск для здоровья или безопасности ребенка, нарушая обязанность по уходу, защите или поддержке», — частично говорится в законе, послужившем основанием для первого обвинения.

«Ни одно лицо, зная его характер или содержание, не должно опрометчиво .. . [d] напрямую продавать, доставлять, снабжать, распространять, предоставлять, выставлять напоказ, сдавать в аренду или дарить несовершеннолетнему. . . любой материал или представление, которые являются непристойными или вредными для несовершеннолетних», — говорится в законе, касающемся второго обвинения.

Белл признал оба обвинения в онлайн-суде в среду. Ему грозит от шести до 18 месяцев тюрьмы и возможный штраф до 5000 долларов за попытку подвергнуть ребенка опасности. Тюремный срок не является обязательным, сказал судья, но если Белл окажется за решеткой, ему также грозит до трех лет контроля после освобождения.Белл может вернуться за решетку на срок до половины первоначального срока, если он нарушит условия контроля после освобождения. По обвинению в распространении Беллу грозит до шести месяцев тюремного заключения и штраф в размере до 1000 долларов.

Белл напевал в Instagram после того, как признал себя виновным по предъявленным обвинениям. Он пел песни и играл на гитаре в прямом эфире для фанатов из той же комнаты, где он предстал перед судьей, а если не из той же комнаты, то с такой же дверью и стенами.На этот раз он был без пальто и галстука.

В подписи к аккаунту Белла в Instagram прямая трансляция описывается как «джем». Большинство комментаторов были восторженными, часто комментируя смайликами в виде сердечек или смайликами, содержащими лица с сердечками вместо глаз. Мало кто упомянул уголовное дело, которое возникло в этом месяце. Но они были там.

«Разве тебя не заперли, лол», — написал один.

«La noticia de los menores es cierta?» — написал один человек в испаноязычном комментарии, в котором в переводе спросил, правдива ли новость о «несовершеннолетних».(Обвинения, по-видимому, касались только одного несовершеннолетнего.)

«Así de bonito vas a cantar en la carcel», — писал другой о том, что Белл будет прекрасно петь в тюрьме.

Белл вступил в неподобающие «отношения» с девочкой-подростком, как заявили власти ранее в этом месяце. По словам следователей, 15-летняя девушка посетила концерт Bell 1 декабря 2017 года в Кливленде.

«Находясь там, Белл нарушил свои обязанности по уходу и тем самым создал риск причинения вреда жертве», — заявил официальный представитель прокуратуры Тайлер Синклер в электронном письме Law&Crime ранее в этом месяце.«Расследование также показало, что за несколько месяцев до концерта Белл отправлял жертве неуместные сообщения в социальных сетях».

Приговор назначен на 12 июля в полдень. Белл не сразу ответил на запрос Law&Crime о комментариях.

Прочтите документ об оплате ниже:

Аарон Келлер предоставил юридическое исследование для этого отчета.

[Снимок экрана из Instagram]

Есть совет, который мы должны знать? [email protected]

Что такое препарат Cantaren для кошек

Заболевания мочевыделительной системы – одна из самых распространенных проблем у домашних животных.Чаще всего период обострения может длиться от двух до трех месяцев. Для профилактики таких обострений стоит использовать гомеопатический профилактический ветеринарный препарат «Кантарен».

Что представляет собой препарат Кантарен для кошек

Состав препарата «Кантарен»

Благодаря своему уникальному натуральному составу препарат «Кантарен» оказывает эффективную помощь, не оказывая нежелательного действия на организм животного. Это средство достаточно эффективно применяется при заболеваниях почек и мочевыводящих путей животных, таких как нефрит, пиелонефрит, гломерулонефрит, уретрит, цистит, а также при мочекаменной болезни и почечной колике.

Известно, что компоненты, входящие в состав такого препарата, уже более 200 лет успешно применяются в гомеопатии. Среди них: барбарис обыкновенный, шпанская муха, серная печень и мышьяковистая медь. Каждый из них играет важную роль в этом препарате.

Так, барбарис, содержащий огромное количество алкалоидов, таких как берберин, пальмитин, рицин и берберубин, нормализует проводимость мочевой кислоты через клеточные мембраны, а также способствует прохождению камней по мочеточникам.Плоды этого растения — одно из лучших средств для лечения почечной и печеночной колики.

Шпанская муха является источником кантаридина, расслабляющего гладкую мускулатуру мочевыводящих путей. Кроме того, он влияет на сужение артериол почечных клубочков, повышая тем самым фильтрационную способность почек. Однако это вещество довольно токсично и в основном используется как абсцесс. Кантаридин смертельно опасен для человека.

Серная печень, в свою очередь, является источником полисульфидов кальция, которые блокируют ферментативную активность микробов.Одним из важнейших компонентов препарата Кантарен является мышьяковистая медь, губительно влияющая на патогенную микрофлору.

Эффективность препарата «Кантарен» и его применение для лечения кошек

Все компоненты препарата «Кантарен», сочетаясь в нем в необходимых количествах, оказывают комплексное воздействие на организм. Прежде всего, этот препарат обладает противовоспалительным, обезболивающим и спазмолитическим действием. Кроме того, он прекрасно выводит мочевые камни и стимулирует обменные процессы в почках.

Как правило, кошкам мелких пород, а также котятам «Кантарен» вводят инъекционно по 0,5-2,0 мл или дают по одной таблетке. При острых состояниях вводят подкожно 1-2 раза в сутки в течение 3-5 дней.

Результаты лечения кошек и кошек с мочекаменной болезнью показали, что Кантарен быстро восстанавливает общее состояние и самочувствие животных. Кроме того, этот препарат со временем улучшает работу мочи. На сегодняшний день этот препарат признан одним из самых эффективных и быстродействующих среди аналогов.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.