Перейти к содержимому

Кабактан антибиотик инструкция: инструкция к препарату, описание, состав

Содержание

Кобактан для жвачных, свиней и других видов животных


  • Торговое наименование лекарственного препарата: Кобактан (по латыни Cobactan).
  • Кобактан в 1 мл содержит в качестве действующего вещества 29,64 мг цефкинома сульфата (эквивалентно 25 мг цефкинома) и вспомогательное вещество этилолеат - до 1 мл.
  • Кобактан выпускают расфасованным по 50 и 100 мл в стеклянные или полимерные флаконы.
  • Кобактан относится к антибактериальным лекарственным препаратам группы цефалоспоринов.
  • Лекарственная форма: суспензия для инъекций.
  • Международное непатентованное наименование: цефкином.
  • Неиспользованный лекарственный препарат утилизируется в соответствии с требованиями законодательства.
  • Суспензия белого цвета со слегка коричневатым оттенком.
  • Организация-производитель: компания «Intervet International GmbH», FeldstraBe la, 85716, Unterschleissheim, Germany.

Ветеринарный препарат "Кобактан": инструкция по применению, описание, состав

Особенностью лечения различных бактериальных заболеваний является использование антибиотиков.

Но в последние годы микроорганизмы становятся все более устойчивыми к таким лекарствам. Поэтому создаются препараты нового поколения, более эффективные, чем те, которые уже известны. Ветеринарная практика также пытается использовать новые разработки. Ведь часто заболевание у людей и животных одинаковые, поэтому им нужны похожие лекарства.

Одним из самых эффективных в последние годы стал ветеринарный препарат "Кобактан". Инструкция по применению описывает его как антибиотик последнего поколения, лишенный многих недостатков старых лекарств. Чаще всего его используют для лечения различных инфекционно-воспалительных заболеваний сельскохозяйственных животных. Но тот факт, что препарат практически не вызывает побочных эффектов и легко переносится, позволяет применять его у кошек и собак.

Что такое "Кобактан"?

Инструкция по применению описывает его как антибиотик из группы цефалоспоринов. Это первый представитель 4-го поколения этих антибиотиков.

Руководство к использованию кобактана

Препарат выпускается в герметично упакованных флаконах по 50 и 100 мл и представляет собой непрозрачную маслянистую суспензию белого цвета. Основным действующим веществом препарата является цефкином. В 1 мл препарата содержится 25 мг действующего вещества в виде цефкином сульфата. Кроме того, в качестве вспомогательного компонента препарат содержит этилолеат.

Особенности действующего вещества

В последнее время многие микроорганизмы стали устойчивыми к антибактериальным препаратам. Они начали производить бета-лактамазу, фермент, который разрушает молекулы антибиотиков. Бактерии начали меняться, так что препараты стали труднее проникать внутрь бактериальной клетки. Поэтому антибиотики последнего поколения более устойчивы к воздействию бета-лактамаз.

Одним из них является «Кобактан». Входящий в его состав сульфат цефкинома легко проникает в клеточную стенку любых микроорганизмов благодаря своей биполярной структуре.

Для воздействия на бактерии используется небольшая концентрация препарата, поэтому он обладает низкой токсичностью. Преимущества «Кобактана» также включают в себя лечение не только основного заболевания, но и сопутствующих инфекций и воспалений. Следовательно, это препарат выбора в трудных случаях, при неэффективности других антибиотиков, а также в тех случаях, когда невозможно точно установить причину заболевания.

Фармакологические свойства "Кобактана"

Цефкином активен в отношении большинства положительных и грамотрицательных бактерий, а также анаэробных микроорганизмов: сальмонеллы, стафилококки, стрептококка и других. Даже те штаммы, которые нечувствителены к другим антибиотикам, погибают под его влиянием. Это связано с особым эффектом цефкинома на клеточные стенки бактерий - он нарушает их синтез и разрушает клеточные мембраны. Из-за этого микроорганизмы быстро гибнут, не успев адаптироваться к препарату. Следовательно, он активен против бета-лактамаз и пенициллиназ.

Основное действующее вещество «Кобактан» быстро распределяется во всех тканях организма животных. Особенно много его проникает в бронхи и легкие. В течение нескольких минут препарат начинает действовать. И терапевтическая концентрация цефкинома сохраняется на высоком уровне в течение дня.

Препарат выводится почками практически без изменений, поскольку он плохо связывается с белками плазмы. Кроме того, положительными свойствами цефкинома является то, что она не попадает в желудочно-кишечный тракт и, следовательно, не вызывает дисбактериоза.

Когда используется ветеринарный препарат "Кобактан"

Чаще всего лечение животных этим препаратом происходит на фермах и других сельскохозяйственных предприятиях.

Лечение животных

Очень эффективен «Кобактан» при таких заболеваниях:

  • острый и бактериальный мастит;
  • различные респираторные заболевания;
  • язвы на копытах, панариций, гнойный дерматит и некробактериоз;
  • сальмонеллез;
  • колибактериоз у телят.

Но в последнее время препарат стал популярным в ветеринарных клиниках города. И довольно часто применяют «Кобактан» для кошек и собак. Особенно полезно его использование при тяжелых инфекциях, при которых другие антибиотики не помогают:

  • острые респираторные заболевания;
  • менингит, артрит;
  • дерматит, рожа и другие кожные заболевания.

Можно ли назначить всех животных "Кобактан"?

В инструкции по применению отмечается, что побочные эффекты препарата не описаны и достаточно хорошо переносятся любыми животными. Даже случайная передозировка не приводит к негативным последствиям. Кроме того, «Кобактан» не содержит консервантов и других добавок, поэтому редко вызывает аллергические реакции. Но все равно владельцы домашних животных должны использовать это лекарство только по назначению врача. Запрещено лечить животных, чувствительных к бета-лактамным антибиотикам и цефалоспоринам, препаратом Кобактан. В некоторых случаях может развиться местная реакция на инъекцию в виде отека тканей, которая происходит через пару недель.

Кобактан: инструкция по применению

Препарат вводят внутримышечно один раз в день. Крупному рогатому скоту назначают 2 мл препарата на 50 кг веса. В некоторых случаях, например, при лечении свиней или лошадей, доза может составлять 2 мл на 25 кг веса животного. Лекарство справляется с инфекцией через 3-5 дней. Лечение следует проводить строго по инструкции, не пропуская ни одной инъекции.

Специальные инструкции

  1. После обработки крупного рогатого скота и свиней мясо можно употреблять в пищу не ранее, чем через неделю. Человек может пить молоко от дойных коров только через 3-5 дней после последней инъекции.
  2. Препарат требует особых условий хранения: в закрытой упаковке, отдельно от продуктов питания. После открытия подвеска годна к эксплуатации.
  3. Чтобы не развивалась местная реакция на прием препарата, необходимо каждый раз менять места инъекций.
  4. Эффективность препарата снижается при использовании вместе с другими антибиотиками бактериостатического действия.

Цефкинома сульфат, входящий в состав препарата Кобактан - это цефалоспорин четвертого поколения , обладает широким спектром антибактериального действия в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу:

  • Streptococcus
  • Staphylococcus aureus
  • Serratia marcescens
  • Salmonella
  • Proteus
  • Prevotella
  • Pasterella
  • Klebsiella, Klebsiela pneumoniae, Histophilus somni
  • Fusobacterium, Escherichia coli, Erysipelothrix rhusiopathiae
  • Enterobacter, Corynebacterium, Clostridium
  • Citrobacter
  • Bacteroides
  • Bacillus
  • Arcanobacterium pyogenes, Actinobacillus

Механизм бактерицидного действия антибиотика заключается в ингибировании синтеза клеточной стенки бактерии. После парентерального введения препарата цефкином поступает в системный кровоток, достигая максимальной концентрации в сыворотке крови у крупного рогатого скота через 60-90 минут, у свиней - через 15-60 минут и сохраняется на терапевтическом уровне в течение 24 часов. Цефкином связывается с белками сыворотки крови менее чем 5%, относительно быстро выводится из организма (период полувыведения у крупного рогатого скота - 2-2,5 часа, у свиней - 9 часов) главным образом в неизменённом виде с мочой.

Кобактан по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам.

Порядок применения

Кобактан с лечебной целью назначают крупному рогатому скоту при респираторных болезнях, вызванных:

  • Pasteurella multocida
  • Pasteurella haemolitica
  • межпальцевом дерматите бактериальной этиологии
  • некробактериозе
  • остром мастите
  • эшерихиозе (колибактериозе) телят

Свиньям кобактан применяется - при респираторных болезнях, вызванных:

  • синдроме MMA (мастит-метрит-агалактия)
  • менингите
  • других инфекциях бактериальной этиологии, вызванных чувствительными к цефкиному микроорганизмами
  • дерматите, вызванном Streptococcus suis
  • артрите
  • Streptococcus suis
  • Pasteurella multocida
  • Haemophillus parasuis
  • Actinobacillus pleuropneumaniae

Кобактан вводят животным глубоко внутримышечно один раз в сутки в течение 2-5 дней, в дозах, указанных в инструкции.

Противопоказанием к применению Кобактан является повышенная индивидуальная чувствительность животного к цефкиному и другим Р-лактамным антибиотикам.

Дозы кобактана крупному рогатому скоту

  • Респираторные болезни доза цефкинома 1 мг на 1 кг массы животного / 2 мл препарата на 50 кг массы животного 1 раз в сутки в течение 3-5 дней
  • Острый межпальцевый некробактериоз у КРС, дерматит бактериальной этиологии в области пальцев доза 1 мг цефкинома на 1 кг массы животного / 2 мл препарата на 50 кг массы животного
  • Острый мастит у коров, осложненный септицемией доза 1 мг цефкинома на 1 кг массы животного / 2 мл препарата на 50 кг массы животного 1 раз в сутки в течение 2 дней
  • Эшерихиоз телят (колибактериоз) доза кобактана 2 мг на 1 кг массы животного / 4 мл препарата на 50 кг массы животного 1 раз в сутки в течение 3-5 дней

Дозы кобакатана свиньям

  • Респираторные болезни свиней и поросят доза 2 мг цефкинома на 1 кг массы животного / 2 мл кобактана на 25 кг массы животного 1 раз в сутки в течение 3 дней
  • Синдром ММА у свиней- доза 2 мг цефкинома на 1 кг массы животного / 2 мл препарата на 25 кг массы животного 1 раз в сутки в течение 2 дней
  • Менингит свиней и поросят - доза 2 мг цефкинома на 1 кг массы животного / 2 мл препарата на 25 кг массы животного 1 раз в сутки в течение 5 дней
  • Артрит свиней 2 мг цефкинома на 1 кг массы животного/2 мл препарата на 25 кг массы животного
  • Дерматит - доза 2 мг цефкинома на 1 кг массы животного / 2 мл Кобактана на 25 кг массы животного
  • Для предотвращения локальной реакции в процессе лечения животного рекомендуется менять места инъекции препарата.

Перед каждым использованием флакон с препаратом следует тщательно встряхнуть.

Следует избегать пропусков введения очередной дозы препарата, так как это может привести к снижению терапевтической эффективности. В случае пропуска одной дозы необходимо ввести ее как можно скорее, далее интервал между введениями препарата не изменяется.

Симптомы передозировки препарата у животного не выявлены.

Побочных явлений и осложнений при применении Кобактана в соответствии с настоящей инструкцией, как правило, не наблюдается. У некоторых животных в месте инъекций возможно проявление локальной реакции в виде отека, который самопроизвольно рассасывается в течение 10-15 суток. При повышенной индивидуальной чувствительности к препарату и проявлении аллергических реакций животному назначают антигистаминные препараты и средства симптоматической терапии. Особенностей действия при первом введении препарата и при его отмене не выявлено.

Кобактан не следует применять одновременно с препаратами бактериостатического действия, в связи со снижением его бактерицидной активности.

Убой крупного рогатого скота на мясо разрешается не ранее, чем через 8 суток, свиней - не ранее, чем через 4 суток после последнего применения Кобактана 2,5%. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанных сроков, может быть использовано в корм пушным зверям. Молоко дойных коров в период лечения и последующие 3 суток после последнего применения Кобактана запрещается использовать для пищевых целей. Такое молоко может быть использовано после термической обработки в корм животным.

Меры личной профилактики

  • При работе с Кобактаном необходимо соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами.
  • При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз, их необходимо промыть большим количеством проточной воды. Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с Кобактаном 2,5%. В случае проявления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
  • Пустые флаконы из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

Литература

Инструкция по применению препарата Кобактан для лечения болезней бактериальной этиологии у крупного рогатого скота и свиней (организация-разработчик: «Intervet International B.V.», Нидерланды) Утверждена Россельхознадзором 12 июля 2013 года.

Узнайте о основных противомикробных препаратах у животных

  • Доксилокс у животных
  • Инструкция: амоксифарм у животных и птиц
  • Применение хлоргексидина у собак
  • Ампросид у птиц
  • Хлоргексидин у кошек
  • Дитрим у животных
  • Инструкция по применению бактила у животных. Рассчитайте оптимальную дозу препарата у свиней, КРС, телят, поросят, кошек и собак
  • Инструкция по применению хлоргексидина у человека, животных и птиц
  • Фурацилин у собак, кошек, коров
  • Инструкция по применению диоксинора у собак, кошек, поросят, телят, лошадей
  • Дизпаркол у собак, кошек, поросят, телят, лошадей
  • Инструкция по применению норфлоксацина у собак, кошек, поросят, телят, лошадей
  • Инструкция по применению диеномаста у коров
  • Инструкция по применению фуразолина у человека и собак
  • Инструкция по применению фурагина у кошек, собак, КРС, свиней, лошадей и других видов животных
  • Диаркан у животных
  • Инструкция по применению сульфацила натрия у кошек, собак, КРС, свиней, лошадей и других видов животных
  • Инструкция: фурадонин у кошек, собак и других видов животных
  • Сульфапиридазин у кошек, собак, КРС, свиней, лошадей и других видов животных
  • Фенол у кошек, собак, КРС, свиней, лошадей и других видов животных
  • Инструкция: фуразолидон у кошек, собак, КРС, свиней, лошадей и других видов животных
  • Инструкция: Фтазол у кошек, собак и других видов животных
  • Инструкция по применению диаркана у собак
  • Ваккамаст
  • Инструкция по применению ветримоксина у животных
  • Гентам у животных
  • Инструкция по применению гентаприма у животных
  • Геовет у жвачных животных
  • Инструкция: виапен у животных
  • Инструкция: денагард у животных
  • Инструкция по применению гидроксина у животных
  • Амоксоил у животных
  • Инструкция: амоксоил у кошек
  • Инструкция: Амоксисан у кошек
  • Аамоксисан у животных
  • Амоксимаг у кошек, собак, КРС, свиней, лошадей и других видов животных
  • Инструкция по применению биовит а 80 у животных и птиц
  • Тилозин у цыплят, индюшат
  • Тилозин у кошек
  • Инструкция по применению тилозина у собак
  • Применение тилозина у животных
  • Инструкция по применению тилозина у коров
  • Сульфадимезин у собак
  • Применение сульфадиметоксина у кошек и собак
  • Инструкция по применению сульфазина у кошек и собак
  • Инструкция по применению амоксигарда у кошек, собак, КРС, свиней, лошадей и других видов животных
  • Азитронит у кошек, собак, КРС, свиней, лошадей и других видов животных
  • Сульфамонометоксин у кошек и собак
  • Амоксилонг у кошек, собак и других видов животных
  • Инструкция: Сульфален у кошек и собак
  • Инструкция по применению альбипена у кошек, собак, КРС, свиней, лошадей и других видов животных
  • Свинца ацетат
  • Инструкция: Стрептомицин в ветеринарии
  • Сульгин у собак
  • Инструкция по применению азикана у кошек и собак
  • Септонекс
  • Стрептоцид у кошек и собак
  • Инструкция: Юнидокс у собак
  • Юнидокс у кошек
  • Применение 3% раствора перекиси водорода в ветеринарии
  • Инструкция по применению раствора Люголя в ветеринарии
  • Юнидокс у животных
  • Инструкция по применению раствора формальдегида в ветеринарии
  • Флемоксин солютаб собакам
  • Инструкция по применению флемоксина солютаба кошкам
  • Проплазмин
  • Полимиксин М в ветеринарии
  • Инструкция по применению аугментина в ветеринарии
  • Применение полимиксина В в ветеринарии
  • Инструкция по офлоксацину в ветеринарии
  • Инструкция: Олететрин в ветеринарии
  • Олеандомицин в ветеринарии
  • Пенициллины (механизм действия и применений в медицине и ветеринарии, противопоказания)
  • Клиндамицин в ветеринарии
  • Борная кислота в ветеринарии
  • Инструкция: Оксациллин в ветеринарии
  • Ксероформ в ветеринарии
  • Инструкция: Окситетрациклин в ветеринарии
  • Карбенициллин в ветеринарии
  • Амоксиклав для собак

^Наверх

WEBVET Кобактан - инструкция, описание, дозировка -

КОБАКТАН 2,5 % (Cobactan 2,5 %)

Состав и форма выпуска
Препарат содержит цефкином — первый представитель нового, 4-го поколения цефалоспоринов. В 1 мл 2,5 % масляной суспензии содержится 25 мг цефкинома (действующего вещества). Флаконы по 50 мл.

Фармакологическое действие
Цефкином обладает широким спектром действия как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии, в том числе Pasteurella spp., E. coli, Salmonella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Corynebacterium spp., Clostridium spp.
Терапевтический уровень цефкинома в органах и тканях достигается уже через несколько минут.
Особенно высокий уровень его наблюдается в бронхиальной слизи.
Цефкином характеризуется очень высокой стабильностью против бета-лактамаз.
Резистентность против цефкинома не развивается из-за механизма действия.
Цефкином обладает сильным связывающим свойством к специальным рецепторам стенки бактерии, что способствует быстрому проявлению его бактерицидного свойства.
Цефкином выделяется почками.

Показания
Желудочно-кишечные и респираторные болезни, а также кобактан назначают при всех заболеваниях, возбудители которых чувствительны к цефкиному (пастереллез, сальмонеллез, стафилококкоз, стрептококкоз, колибактериоз и др. )

Дозы и способ применения
Препарат назначают внутримышечно в дозе 2 мл кобактана на 50 кг живого веса ежедневно, т. е. 1 мг цефкинома на 1 кг живого веса.
Курс лечения продолжается 3-5 дней в зависимости от клинических признаков.

Побочные действия
При соблюдении указанных дозировок побочных действий не установлено.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Особые указания
Мясо животных для пищевых целей можно использовать через 5 дней после последнего введения кобактана.

Условия хранения
Список Б. В сухом, темном месте при температуре от 2 до 25 "С. Срок годности 3 года.

ВЫПИСАТЬ РЕЦЕПТ

ЛЕКАРСТВА и ДОЗИРОВКИ | Кролик дома

Антибиотики

I Допустимые препараты

1. Энрофлоксацин (байтрил, энрокс)
Наиболее часто используемый для кроликов антибиотик. Это антибиотик широкого спектра, используется при лечении инфекций дыхательных путей, мочеполовой системы, абсцессов, для профилактики послеоперационных инфекций. Обычно не оказывает негативного влияния на ЖКТ Допустимая дозировка 5 - 15 мг/кг 1-2 раза в день. При применении байтрила чаще всего используется следующие схемы:
байтрил 2,5% - 0,2 мл/кг 2 раза в день.
байтрил 5% 0,1 мл/кг 2 раза в день или 0,1 мл/кг 1 раз в день
Обычно дается курсом 6-10 дней. При необходимости курсы можно повторять после 6-7 дневного перерыва.
Используется в виде инъекций (за рубежом есть и оральные формы в виде суспензий для выпаивания). При инъекциях необходимо учитывать следующее: При внутримышечных инъекциях возможны сильные болезненные реакции, поэтому желательно колоть подкожно в холку. При попадании байтрила во внутрикожные слои, возможно развитие некроза тканей с образованием язв и абсцессов. Что бы избежать этого, необходимо дополнительно разводить байтрил физраствором. Так дозу в 0,2 мл 2,5% байтрила можно развести до 1 мл.
Нежелательно использовать энрофлоксацин молодым крольчатам длительными курсами, т.к. возможно неблагоприятное воздействие на формирование хрящевой ткани.

2. Бициллин-3. Единственный антибиотик пенициллинового ряда допустимый к применению для кроликов.
Переносится хорошо, неблагоприятных реакций не вызывает. Его используют для лечения хронических и
тяжелых заболеваний (хронические риниты, отиты, легочные инфекции, длительно не заживающие абсцессы
с поражением костной ткани) Обычно требует длительного применения: 1-2 мес. Используются различные
схемы с дозировками 30-70 тыс.Ед/кг 1 раз в 2 или 3 дня.
Колоть только подкожно.

3. Окситетрациклин. Применяется не часто. Есть сведения, что хорошо помогает при пастереллезе,
по другим сведениям его эффективность не выше, чем у энрофлоксацина. Рекомендуемая при пастереллезе
схема: 2 укола с интервалом в 16-20 часов в дозировке 20 мг/кг. Колоть сразу после разведения глубоко
внутримышечно. В разведенном виде хранить нельзя.

4. Кобактан. Часто используемый антибиотик широкого спектра действия. В отдельных случаях вызывает
диарею. Вместо него лучше использовать энрофлоксацин.

5. Колистин. Допустим для кроликов при оральном применении. Используется при различных желудочно-кишечных
инфекциях. Чаще всего используется в с/х кролиководстве.

6. Хлорамфеникол (Левомицетин). Может быть использован для лечения инфекций (отиты, риниты, легочные
инфекции, инфекции мочеполовой системы) не поддающихся лечению другими препаратами.
Дозировка: 30 мг/кг 1 раз в день или 15 мг/кг 2 раза в день в виде подкожных или внутримышечных инъекций.
Нельзя применять орально.
Используется также в виде следующих форм:

Левомеколь – мазь, содержащая левомицетин, используется для лечения ран и язв (например, при пододерматите).
Не допускать слизавания мази.
.
Левомицетин: глазные капли. Используются при различных бактериальных инфекциях глаз
(конъюнктивит, кератит, блефарит)

7. Ципрофлоксацин. По спектру действия близок к энрофлоксацину, и при возможности следует выбирать последний.
Может быть использован для лечения инфекций (отиты, риниты, легочные инфекции) не поддающихся лечению другими
препаратами. Дозировка: 5 – 20 мг/кг 1-2 раза в день орально.
Входит в состав глазных капель Ципромед, Ципровет и может применяться для лечения инфекционных
заболеваний глаз, а так же как капли в нос для лечения ринитов.

8. Амоксициллин. Допустимо применять только когда есть точные указания, что другие препараты не помогают
(после бактериального посева и определения чувствительности препаратов) Только в виде инъекций 15мг/кг
подкожно или внутримышечно через день. Оральное применение недопустимо.
Ветеринарная форма: Кламоксил LA, 0,1 мл/кг 1 раз в 2 дня, подкожно.

9. Гентамицин. Только наружно! Недопустимо оральное или внутримышечное введение. Может быть использован в
виде мазей, губок для лечения абсцессов и гнойных ран (мазь Тридерм для лечения пододерматита) , а также
в виде глазных мазей и капель.

10. Фузидовая кислота. Используется как глазные капли (препарат Фуциталмик). Часто обладает большей эффективностью,
чем другие препараты.

II НИКОГДА НЕЛЬЗЯ ПРИМЕНЯТЬ следующие антибиотики:

Ампициллин – может вызвать гибель кролика.
Линкомицин – может вызвать гибель кролика.
Клиндамицин – может вызвать гибель кролика.
Все остальные антибиотики пенициллинового ряда - вызывают сильную диарею.
Тилозин – вызывает сильную диарею.
Эритромицин – вызывает сильную диарею.

Эти антибиотики могут входить в состав других лекарственных препаратов, выпускаемых под другими названиями.
Поэтому необходимо внимательно изучать состав препаратов, которые предполагается применить для кролика.

Существует большое количество антибиотиков. Воздействие на кроликов многих из них неизвестно, поэтому не рекомендуется их применять. Или проконсультироваться с опытным врачом – специалистом по кроликам

Тему ведут voraa и orz!
Если обнаружили ляпы или хотите дополнить - пишите в личку

 

инструкция по применению, описание, состав

Особенностью лечения различных бактериальных заболеваний является применение антибиотиков. Но в последние годы микроорганизмы становятся все более устойчивыми к этим препаратам. Так появляются препараты нового поколения, более эффективные, чем уже известные. Ветеринарная помощь также пытается использовать новую разработку. Часто заболевания у людей и животных одинаковы, поэтому и препараты для них требуются схожие.

Одним из самых эффективных за последнее время стал ветеринарный препарат «Кобактан».Инструкция по применению описывает его как антибиотик последнего поколения, лишенный многих недостатков старых препаратов. Используют его чаще всего для лечения различных инфекционно-воспалительных заболеваний сельскохозяйственных животных. Но тот факт, что препарат почти не вызывает побочных эффектов и легко переносится, позволяет использовать его у кошек и собак.

Что такое «Кобактан»

Инструкция по применению описывает его как антибиотик цефалоспоринового ряда. Это первый представитель 4-го поколения этих антибиотиков.Препарат выпускается в герметичных флаконах по 50 и 100 мл, представляет собой непрозрачную маслянистую суспензию белого цвета. Основное действующее вещество препарата – карцином. В 1 мл лекарства содержится 25 мг. Он присутствует в форме цефхинома сульфата. Кроме того, в качестве вспомогательного компонента в состав препарата входит этилолеат.

Текущие материалы

В последние годы многие микроорганизмы приспособились к антибиотикам. Они начали вырабатывать фермент бета-лактамазу, разрушающую молекулы антибиотика.Бактерии видоизменились так, что лекарства стали проникать труднее. Поэтому антибиотики последних поколений более устойчивы к бета-лактамазам.

Рекомендуется

Что делать, если потрескалась кожа на руках?

Каждый из нас хотя бы раз в жизни сталкивался с небольшим, но очень, когда трескается кожа на руках. В это время появляются ранки разного размера, которые болят и доставляют неудобства, особенно при контакте с водой или моющими средствами. ...

Один из них "Кобактан".Часть его цефхинома сульфата легко проникает через клеточную стенку всех микроорганизмов благодаря своей биполярной структуре. Для воздействия на бактерии достаточно малых концентраций препарата, поэтому он малотоксичен. К преимуществам «Кобактана» относится не только излечение основного заболевания, но и сопутствующих инфекций и воспалений. Так что это препарат выбора в тяжелых случаях, при неэффективности других антибиотиков и когда невозможно установить причину заболевания.

Фармакологические свойства «Кобактана»

Карцином активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов: сальмонелл, стафилококков, стрептококков и других.Даже те, кто нечувствителен к другим антибиотикам, погибают от его воздействия. Это связано с особым воздействием карциномы на клеточную стенку бактерий — нарушается их синтез и разрываются клеточные мембраны. Из-за этого микроорганизмы быстро погибают, не успев адаптироваться к препарату. Поэтому он активен в отношении бета-лактамаз и пенициллиназы.

Основное действующее вещество «Кобактан» быстро распределяется во всех тканях организма. Особенно много его проникает в бронхи и легкие.Через несколько минут препарат начинает действовать. А терапевтическая концентрация карциномы сохраняется в течение суток.

Препарат Выводится почками практически в неизмененном виде, так как плохо связывается с белками плазмы. Кроме того, положительные свойства цефхинома заключаются в том, что он не попадает в пищеварительный тракт и поэтому не вызывает дисбактериоза.

Когда применяют «Кобактан»

Часто лечение животных этим препаратом происходит в фермерских хозяйствах и других сельскохозяйственных предприятиях. Очень эффективен «Кобактан» при таких заболеваниях:

острый бактериальный мастит;

- различные болезни органов дыхания;

- язвы на копытах, панариции, гнойные дерматиты и некробактериозы;

- сальмонеллез;

- колибактериоз телят.

Но в последние годы препарат стал популярен в городских ветеринарных клиниках. И довольно часто используется «Кобактан» для кошек и собак. Особенно целесообразно его применение при тяжелых инфекциях, при которых другие антибиотики не помогают:

- острые респираторные заболевания;

- менингит, артрит;

- дерматиты, рожистое воспаление и другие кожные заболевания.

Противопоказания и побочные действия

Всем ли животным можно назначать «Кобактан»? Инструкция по применению отмечает, что побочное действие препарата достаточно хорошо переносится всеми животными.Даже случайная передозировка не приводит к негативным последствиям. Кроме того, «Кобактан» не содержит консервантов и других добавок, поэтому редко вызывает аллергические реакции. Но все же владельцы домашних животных должны использовать это лекарство только по назначению врача. Запрещено лечение животных, проявляющих чувствительность к бета-лактамным антибиотикам и цефалоспоринам, препаратом «Кобактан». В отдельных случаях возможно развитие местной реакции на инъекцию в виде отека тканей, который проходит через несколько недель.

«Кобактан»: инструкция по применению

Препарат вводят внутримышечно 1 раз в сутки. Крупному рогатому скоту вводят 2 мл препарата на 50 кг веса. В некоторых случаях, например при лечении свиней или лошадей, доза может составлять 2 мл/25 кг веса животного. Достаточно 3-5 дней применения препарата, чтобы справиться с инфекцией. Свиней необходимо лечить строго по инструкции, не пропуская ни одной инъекции. Выстрел желательно делать глубоко в мышечную ткань. Ветеринарную помощь домашним животным можно оказать в специальных лечебницах.После осмотра животного врач назначает инъекции. Наиболее часто доступная дозировка для кошек и собак: 0,5 мл на 5 кг веса.

Лечение домашних животных

Очень часто при терапии бактериальных инфекций ветеринары назначают «Кобактан». Цена его довольно высока – от 1,5 до 2 тысяч рублей, поэтому лучше всего делать инъекции в клинике. Потому что владелец одного питомца еще не использует весь флакон, и через месяц после вскрытия препарат становится непригодным для лечения. Инъекция делается один раз в сутки, что очень удобно. Лучше, если укол сделает специалист, так как препарат имеет некоторые особенности:

- каждый раз нужно менять место инъекции во избежание развития отека тканей.

– необходимо точно рассчитать дозировку препарата в зависимости от заболевания и размера животного – чаще всего это 0,1 мл на килограмм массы тела;

- время закачки желательно не пропускать и делать через 24 часа.

"Кобактан" для собак и кошек назначают в следующих случаях:

- при лечении уретритов и циститов;

- при гастроэнтеритах, энтеритах, энтероколитах;

- очень эффективный препарат при пневмонии, бронхите и трахеите;

- для лечения послеоперационных осложнений и инфекций кожи;

- при отитах, перитонитах и ​​даже сепсисе;

- для лечения воспалительных заболеваний суставов.

Специальные инструкции

1.После обработки мясо крупного рогатого скота и свиней можно использовать в пищу не ранее, чем через неделю. Молоко от молочных коров человек может пить только через 3-5 дней после последней инъекции.

2. Препарат требует особых условий хранения: в закрытой таре, вдали от пищевых продуктов. После вскрытия суспензия подходит для применения в течение одного месяца.

3. Для развития местной реакции на введение препарата каждый раз необходимо менять места инъекций.

4. Снижение эффективности препарата при одновременном применении с другими антибиотиками бактериостатического действия.

...

MSD Cobactan MC, 30 упаковок

Доставка и возврат

Пожалуйста, ознакомьтесь с информацией о поставках в период Рождества и Нового года, чтобы убедиться, что у вас есть необходимые лекарства.

 

 

Стандарт

Неохлаждаемые продукты

К 18:00

Приоритет

Охлаждаемые продукты

К 12:00

0–149 фунтов стерлингов. 99

8 фунтов стерлингов

20 фунтов стерлингов

150–299,99 фунтов стерлингов

12 фунтов стерлингов

25 фунтов стерлингов

300–449,99 фунтов стерлингов

Бесплатно

30 фунтов стерлингов

450 фунтов стерлингов или более

Бесплатно

Бесплатно

 

Обратите внимание, что при отправке в Хайлендс и острова и на остров Уайт существует небольшая надбавка в соответствии с вашим почтовым индексом.

  1. Чтобы наши цены были как можно ниже, мы не храним запасы большинства товаров. Мы заказываем запасы у нашего оптового продавца в 4:30 каждый день, поэтому любые заказы, полученные после этого времени, не будут заказаны до следующего дня.
  2. Заказы, размещенные в четверг или пятницу и содержащие охлажденные продукты, не будут отправлены до следующего понедельника, чтобы гарантировать, что продукты будут доставлены вам в контролируемых условиях. Это означает, что вы должны получить эти предметы во вторник до 10:00.
  3. Мы не предлагаем доставку по субботам и воскресеньям.
  4. Тарифы Standard и Priority относятся только к континентальной части Великобритании.
  5. При доставке на Шотландское нагорье и острова, а также на остров Уайт может взиматься дополнительная плата для покрытия дополнительных транспортных расходов — это зависит от вашего почтового индекса. Полную информацию можно найти, нажав на ссылку ниже.
  6. Клиенты, которые договариваются о самовывозе из Warnham, не должны прибывать до 12 часов дня.
  7. Мы больше не можем осуществлять доставку в Северную Ирландию из-за дополнительных административных расходов с января 2021 года.Любые заказы, размещенные онлайн, будут отменены и возвращены.

Для получения полной информации о доставке нажмите здесь 

 

Возврат дефектных товаров

В маловероятном случае получения неисправных или поврежденных товаров позвоните по номеру 01306 628215 в течение 72 часов с момента получения вашего товара. Пожалуйста, имейте при себе ссылку на заказ. Вас попросят предоставить доказательства повреждения товара, если он был поврежден при транспортировке.

Ограниченный возврат товаров

Мы не можем предложить возмещение стоимости следующих продуктов.

  • Лекарства для животных общие и вакцины
  • Охлажденные/чувствительные к температуре продукты

Пожалуйста, свяжитесь с командой Farmacy, прежде чем отправлять какие-либо возвраты по телефону 01306 628215.

Для получения полной информации о возврате нажмите здесь

MSD Animal Health - КОБАКТАН 2,5% от MSD Animal Health

Готовая к применению суспензия для инъекций, содержащая цефхином, цефалоспорин 4-го поколения. Для лечения бактериальных инфекций крупного рогатого скота и свиней, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, чувствительными к цефхиному. Эта общая информация предназначена для международных ветеринаров и фермеров крупного рогатого скота. Чтобы найти конкретную региональную информацию, выберите свою страну из списка ниже Выберите страну ... AfghanistanAlbaniaAlgeriaAndorraAngolaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaAustraliaAustriaAzerbaijanBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBhutanBoliviaBosnia и HerzegovinaBotswanaBrazilBruneiBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCentral Африканский RepublicChadChileChinaColombiaComorosCosta RicaCôte d'IvoireCroatiaCubaCyprusCzech RepublicDemocratic Республика CongoDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFijiFinlandFranceGabonGambiaGeorgiaGermanyGhanaGreeceGrenadaGuatemalaGuineaGuinea-BissauGuyanaHaitiHondurasHungaryIcelandIndiaIndonesiaIranIraqIrelandIsraelItalyJamaicaJapanJordanKazakhstanKenyaKiribatiKoreaKoreaKuwaitKyrgyzstanLaosLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMauritaniaMauritiusMexicoMicronesiaMoldovaMonacoMongoliaMontenegroMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNew Z ealandNicaraguaNigerNigeriaNorwayOmanPakistanPalauPanamaPapua Новый GuineaParaguayPeruPhilippinesPolandPortugalQatarRepublic из MacedoniaRepublic в CongoRomaniaRussiaRwandaSaint Киттс и NevisSaint LuciaSaint Винсент и GrenadinesSamoaSan MarinoSão Tomé и PríncipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSpainSri LankaSudanSurinameSwazilandSwedenSwitzerlandSyriaTaiwanTajikistanTanzaniaThailandThe BahamasTimor-LesteTogoTongaTrinidad и TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTuvaluUgandaUkraineUnited арабских EmiratesUnited KingdomUnited SatesUruguayUzbekistanVanuatuVenezualaVietnamYemenZambiaZimbabwe

MSD Animal Health - КОБАКТАН DC от MSD Animal Health

Интрамаммарный препарат, содержащий активный ингредиент цефхином. Показан молочным коровам для лечения субклинического мастита при сухостойном периоде и профилактики новых бактериальных инфекций в сухостойный период. ПРИМЕЧАНИЕ. Компания Intervet/Schering-Plough Animal Health не занимается коммерциализацией этого продукта в странах Европейской экономической зоны. Эта общая информация предназначена для международных ветеринаров и фермеров крупного рогатого скота. Чтобы найти конкретную региональную информацию, выберите свою страну из списка ниже Выберите страну ... AfghanistanAlbaniaAlgeriaAndorraAngolaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaAustraliaAustriaAzerbaijanBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBhutanBoliviaBosnia и HerzegovinaBotswanaBrazilBruneiBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCentral Африканский RepublicChadChileChinaColombiaComorosCosta RicaCôte d'IvoireCroatiaCubaCyprusCzech RepublicDemocratic Республика CongoDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFijiFinlandFranceGabonGambiaGeorgiaGermanyGhanaGreeceGrenadaGuatemalaGuineaGuinea-BissauGuyanaHaitiHondurasHungaryIcelandIndiaIndonesiaIranIraqIrelandIsraelItalyJamaicaJapanJordanKazakhstanKenyaKiribatiKoreaKoreaKuwaitKyrgyzstanLaosLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMauritaniaMauritiusMexicoMicronesiaMoldovaMonacoMongoliaMontenegroMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNew Z ealandNicaraguaNigerNigeriaNorwayOmanPakistanPalauPanamaPapua Новый GuineaParaguayPeruPhilippinesPolandPortugalQatarRepublic из MacedoniaRepublic в CongoRomaniaRussiaRwandaSaint Киттс и NevisSaint LuciaSaint Винсент и GrenadinesSamoaSan MarinoSão Tomé и PríncipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSpainSri LankaSudanSurinameSwazilandSwedenSwitzerlandSyriaTaiwanTajikistanTanzaniaThailandThe BahamasTimor-LesteTogoTongaTrinidad и TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTuvaluUgandaUkraineUnited арабских EmiratesUnited KingdomUnited SatesUruguayUzbekistanVanuatuVenezualaVietnamYemenZambiaZimbabwe

Кобактан 2.

5% (цефкинома) раствор для инъекций МСД 100 мл

Общая информация

Торговое название лекарственного препарата для ветеринарного применения: Cobactan® 2,5% (Кобактан® 2,5%). Международное непатентованное название: цефкин.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций.

Композиция

Кобактан® 2,5% в 1 мл суспензии содержит в качестве действующего вещества 29,64 мг цефкинома сульфата (эквивалентно 25 мг цефкинома) и вспомогательное вещество этилолеат.

Фармакологические свойства

Кобактан® 2,5% относится к антибактериальным препаратам группы цефалоспоринов.

Цефкинома сульфат, входящий в состав препарата – цефалоспорина четвертого поколения, обладает широким спектром антибактериального действия в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Protemonella spp. виды, Serratia marcescens, Histophilus somni, Arcanobacterium pyogenes, Bacillus spp. , Corynebacterium spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp. rhusiopathiae, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу.

Механизм бактерицидного действия антибиотика заключается в угнетении синтеза клеточной стенки бактерий. После парентерального введения препарата цефкин поступает в системный кровоток, достигая максимальной концентрации в сыворотке у крупного рогатого скота через 90-120 мин, у свиней через 15-60 мин и сохраняется на терапевтическом уровне в течение 24 ч.Цефкин связывается с белками сыворотки менее 5%, относительно быстро выводится из организма (период полувыведения у крупного рогатого скота — 2,5 ч, у свиней — 9 ч), преимущественно в неизмененном виде с мочой.

Кобактан® 2,5% по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007).

Приложение

Препарат Кобактан® 2,5% предназначен для лечения заболеваний бактериальной этиологии крупного рогатого скота и свиней. Кобактан® 2,5% назначают крупному рогатому скоту для лечения заболеваний органов дыхания, вызванных Pasteurella multocida и Mannheimia haemolytica, межпальцевых дерматитов бактериальной этиологии, некробактериозов и острых маститов, в том числе вызванных E.coli и эшерихиоз (колибактериоз) телят; свиней – при заболеваниях органов дыхания, вызванных Pasteurella multocida, Haemophillus parasuis, ActinobaciUus pleuropneumaniae, синдроме ММА (мастит-метрит-агалактия), менингите, вызванном Streptococcus spp, артритах, дерматитах и ​​других инфекциях бактериальной этиологии, вызванных чувствительными кефи.

Дозировка

Препарат Кобактан® 2,5% разрешен к применению животным в период беременности и лактации.

Кобактан 2.5% вводят животным глубоко внутримышечно 1 раз в сутки в течение 2-5 дней, в дозах, указанных в таблице:

Вид животного Показания Суточная доза цефкиномы/кобактана 2,5% Схема применения
Крупный рогатый скот Респираторные заболевания 1 мг цефкиномы на 1 кг массы животного (2 мл препарата на 50 кг массы животного) Один раз в день в течение 3-5 дней
Острый межпальцевый некробактериоз, дерматит бактериальной этиологии в области пальцев 1 мг цефкиномы на 1 кг массы животного (2 мл препарата на 50 кг массы животного)
Острый мастит, осложненный септицемией 1 мг цефкиномы на 1 кг массы животного (2 мл препарата на 50 кг массы животного) Один раз в день в течение 2 дней
Эшерихиоз телят (колибактериоз) 2 мг цефкиномы на 1 кг массы животного (4 мл препарата на 50 кг массы животного) Один раз в день в течение 3-5 дней
Свиньи Респираторные заболевания 2 мг цефкиномы на 1 кг массы животного (2 мл препарата на 25 кг массы животного) Один раз в день в течение 3 дней
Синдром ММА 2 мг цефкиномы на 1 кг массы животного (2 мл препарата на 25 кг массы животного) Один раз в день в течение 2 дней
Менингит 2 мг цефкиномы на 1 кг массы животного (2 мл препарата на 25 кг массы животного) Один раз в день в течение 5 дней
Артрит 2 мг цефкиномы на 1 кг массы животного (2 мл препарата на 25 кг массы животного) Один раз в день в течение 5 дней
Дерматит 2 мг цефкиномы на 1 кг массы животного (2 мл препарата на 25 кг массы животного) Один раз в день в течение 5 дней

Тщательно встряхивать флакон с препаратом перед каждым применением.

Для предотвращения местной реакции при лечении животного рекомендуется менять места введения препарата.

Противопоказания к применению

Повышенная индивидуальная чувствительность животного к компонентам препарата, а также к другим (3-лактамные антибиотики).

Предостережения

При работе с Кобактаном® 2,5% следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами.

Людям с повышенной чувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с Кобактаном® 2,5%. При работе с лекарственным средством запрещается пить, курить и принимать пищу; после работы вымойте руки теплой водой с мылом.

Запрещается использовать пустые флаконы из-под лекарственного средства в бытовых целях, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

При случайном попадании препарата на кожу или слизистые оболочки глаз их необходимо промыть большим количеством воды. В случае возникновения аллергических реакций или случайного попадания препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе необходимо иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).

Побочные эффекты

Как правило, при применении Кобактана® 2,5% в соответствии с настоящей инструкцией побочных эффектов и осложнений не возникает. У некоторых животных возможна местная реакция в виде отека в месте инъекции, который может сохраняться в течение 10-15 дней. Эти симптомы проходят сами по себе и не требуют медикаментозного лечения.В случае повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам препарата или другим (3-лактамные антибиотики) и проявлении аллергических реакций применение препарата прекращают, а животному назначают антигистаминные средства и симптоматическую терапию.

Передозировка

Симптомов передозировки при применении препарата в соответствии с настоящей инструкцией не установлено.

специальные инструкции

Кобактан® 2,5% не следует применять одновременно с бактериостатическими препаратами из-за снижения его бактерицидной активности.

Особенности действия препарата при его первом применении и отмене не выявлены.

Следует избегать пропуска введения очередной дозы препарата, так как это может привести к снижению терапевтической эффективности. При пропуске введения одной или нескольких доз препарата следует ввести его как можно раньше в установленной дозировке и по той же схеме лечения.

Убой крупного рогатого скота на мясо разрешается не ранее чем через 8 суток, свиней – не ранее чем через 4 суток после последнего применения Кобактана® 2.5%. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанных сроков, может быть использовано в качестве корма для пушных зверей. Молоко дойных коров в период лечения и в последующие 3 дня после последнего применения препарата Кобактан® 2,5% нельзя использовать для пищевых целей. Такое молоко можно использовать после термической обработки для кормления плотоядных животных.

Пакет

Кобактан® 2,5% выпускается расфасованным по 100 мл в стеклянные флаконы соответствующей вместимости, герметически укупоренные резиновыми пробками, армированные алюминиевыми колпачками с клипсами для контроля первого вскрытия.Флаконы упакованы в индивидуальные картонные коробки вместе с инструкцией по применению.

Хранение

Кобактан® 2,5% хранят и транспортируют в защищенном от прямых солнечных лучей месте, при температуре от 2 до 25 °С. Кобактан® 2,5% следует хранить в недоступном для детей месте.

При хранении возможно образование осадка, который исчезает при встряхивании.

Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения и транспортирования в герметичной упаковке производителя составляет 2 года со дня изготовления, после первого вскрытия флакона – 4 недели.

Запрещено использовать Кобактан® 2,5% после истечения срока годности.

Неиспользованный лекарственный препарат утилизируется в соответствии с требованиями законодательства.

eFeedLink для мобильных устройств


1 июня 2012 г.

 

Продукт Merck Animal Health, кобактан одобрен для европейских рынков

 

 

MSD Animal Health получил одобрение регулирующих органов в 21 европейской стране для Cobactan LA 7.5% (цефхином) - инъекционный противомикробный препарат нового поколения для лечения респираторных заболеваний свиней (СРЗ).

 

«Cobactan LA 7,5% — это пролонгированная версия нашего высокоэффективного Cobactan 2,5%», — сказал Рауль Берро, DVM, директор по глобальному маркетингу свиней MSD Animal Health. «Большая продолжительность его действия означает большую приверженность производителей свиней с меньшим количеством инъекций и меньшим стрессом для животных без ущерба для производительности».

 

Антибиотическая форма длительного действия эффективна против трех основных патогенов SRD у свиней на доращивании и откорме – Actinobacillus pleuropneumoniae, Haemophilus parasuis и Pasteurella multocida.

 

Считается самой серьезной угрозой для свиноводства во всем мире, SRD вызывает повышенную смертность, снижение прироста веса и увеличение потребления корма. Данные недавних исследований показывают, что SRD является причиной до 44,2% смертей в доращивании и 61,1% смертей на доращивании/откорме.

 

Берро объяснил, что Cobactan LA 7,5% требует только двух внутримышечных инъекций с интервалом в 48 часов, по сравнению с Cobactan 2,5%, который требует трех ежедневных инъекций.Рекомендуемая доза составляет один миллилитр (три миллиграмма цефхинома) на 25 кг массы тела. Продукт доступен в стеклянных флаконах объемом до 250 мл.

 

«Cobactan LA 7,5% также имеет короткий период отмены — семь дней», — добавил Берро. «Это делает инъекционный продукт также безопасным для использования в течение всего завершающего периода лечения SRD».

 

Использование Cobactan LA 7,5% должно осуществляться в соответствии с установленными принципами ответственного использования и строго в соответствии с инструкциями на этикетке, где к этому классу антибиотиков применяются особые ограничения.

 

Разработка Cobactan LA 7,5% является новейшим продуктом в проверенной на практике линейке продуктов COBACTAN для свиней, крупного рогатого скота и лошадей. С момента своего появления в 1994 году кобактан зарекомендовал себя как эффективное, быстродействующее противомикробное средство.

A Экспериментальная пневмония Pasteurella multocida у мышей

Abstract

В этом исследовании оценивалось влияние стадии инфекции на клинически и микробиологически эффективные дозы и потребление антибиотиков во время естественно развивающегося инфекционного заболевания с использованием оригинальной мышиной модели легочной инфекции, вызванной воздушно-капельным заражением.Когда Pasteurella multocida вводили в качестве патогенного агента иммунокомпетентным мышам, у 60% животных проявлялись клинические симптомы пневмонии через 2–4 дня после бактериального заражения легких. Были оценены два бета-лактамных антибиотика: амоксициллин и цефхином, цефалоспорин четвертого поколения, разработанный для пищевых животных. Во-первых, на инфицированных мышах было проведено фармакокинетическое исследование для определения воздействия амоксициллина или цефхинома, необходимого для лечения клинически пораженных животных, на основе целевых значений индексов ФК/ФД для бета-лактамов.Затем мы подтвердили, что эти дозы приводили к 100% клиническому излечению животных с клиническими признаками инфекции и высоким содержанием патогенного инокулята. Что еще более интересно, мы также показали, что такое же 100% клиническое излечение может быть достигнуто в нашей модели с 10-кратно меньшими дозами у животных на предпатентных стадиях инфекции, то есть при наличии низкопатогенного инокулята. На групповом уровне потребление противомикробных препаратов было снижено за счет лечения животных на ранней стадии течения инфекции заранее запатентованной индивидуальной дозой.Эти результаты свидетельствуют о том, что раннее лечение дозой, соответствующей стадии инфекции, может помочь снизить как общее потребление антибиотиков, так и давление селекции резистентности у животных и в окружающей среде.

Образец цитирования: Vasseur MV, Lacroix MZ, Toutain PL, Bousquet-Melou A, Ferran AA (2017) Доза бета-лактамов с поправкой на стадию инфекции для экономного и эффективного лечения антибиотиками: Pasteurella multocida экспериментальная пневмония у мышей.ПЛОС ОДИН 12(8): e0182863. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0182863

Редактор: Бренда А. Уилсон, Иллинойсский университет в Урбана-Шампейн, США

Поступила в редакцию: 3 мая 2017 г.; Принято: 25 июля 2017 г .; Опубликовано: 4 августа 2017 г.

Авторские права: © 2017 Vasseur et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в документе и в его файлах вспомогательной информации.

Финансирование: Авторы не получали специального финансирования для этой работы.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Устойчивость бактерий к противомикробным препаратам стала всемирной проблемой и представляет растущую угрозу для здоровья человека. Основной причиной считается неадекватное использование противомикробных препаратов, приводящее к воздействию антибиотиков на бактерии, что способствует селекции бактериальной резистентности не только в очаге инфекции, но и у симбиотических бактерий, в том числе содержащихся в кишечной микробиоте [1].В этом контексте предлагаются различные антимикробные стратегии, целью которых является разработка режимов дозирования, которые не только достигают клинической эффективности, но и минимизируют возникновение и распространение резистентности [2,3]. Одной из многообещающих стратегий улучшения применения противомикробных препаратов может быть оптимизация режимов дозирования препаратов в зависимости от размера патогенного инокулята. Исследования in vitro и, в некоторой степени, моделей инфекции in vivo действительно показали, что антимикробное лечение, нацеленное на низкий уровень инокулята патогенов, эффективен в дозах, намного меньших, чем те, которые необходимы для эрадикации высокого уровня инокулята [4–12].Более того, мы уже показали, что низкие дозы цефхинома, цефалоспорина четвертого поколения, достаточные для эрадикации небольшого количества инокулята Klebsiella pneumoniae в крысиной модели инфекции, приводили к снижению селекции кишечных E . coli , несущий бета-лактамазу расширенного спектра действия (БЛРС) [12]. Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что в случае низкой бактериальной патогенной нагрузки снижение дозы может одновременно обеспечить излечение инфекции и избежать селекции и амплификации энтеробактерий, несущих БЛРС, в микробиоте кишечника.Таким образом, стратегия, состоящая в предложении дозы, скорректированной на стадии инфекции (или дозы, скорректированной на размер инокулята), потенциально может помочь сохранить здоровье населения за счет снижения антимикробного селективного давления на комменсальные бактерии. В ветеринарии оптимизация дозировки лекарств должна учитывать групповой уровень, а общая цель состоит в том, чтобы снизить потребление противомикробных препаратов у сельскохозяйственных животных. Респираторное заболевание крупного рогатого скота (BRD), основное заболевание молодняка мясного скота, оказывает огромное экономическое влияние на сельскохозяйственную отрасль из-за производственных потерь и затрат на лечение и профилактику [13].Ветеринары и фермеры обычно применяют две терапевтические стратегии для борьбы с этим типичным коллективным заболеванием, которое поражает в среднем 15% животных в стаде, но в некоторых стадах до 80% [14,15]. Первый терапевтический подход, аналогичный тому, который принят в медицине человека, заключается в лечении только пораженных животных, независимо от тяжести их клинических признаков [15,16]. Хотя этот «поздний» подход ограничивает потребление и воздействие антибиотиков, он также может привести к обширному поражению легких у пораженных животных и распространению болезни в стаде [16,17]. Метафилаксия, второй подход, поэтому чаще применяется в качестве раннего лечения BRD и заключается в лечении всей когорты животных, когда только у нескольких из них проявляются клинические признаки BRD [18,19]. Этот подход имеет преимущества, заключающиеся в обеспечении как хорошей выживаемости когорты, так и простоты использования [18], но, по сравнению с первым индивидуальным подходом, имеет недостаток, заключающийся в том, что животные подвергаются потреблению антибиотиков, даже когда это не требуется. По нормативным причинам оба подхода в настоящее время предполагают введение одних и тех же индивидуальных доз без учета стадии инфекции.Это означает, что при метафилактическом подходе потребление лекарств, вероятно, выше, чем требуется для фактической эрадикации патогенов.

Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы увидеть, может ли снижение дозы, вводимой животным до получения патента, обеспечить эффективность противомикробного лечения, а также снизить общее потребление антибиотиков на индивидуальном и групповом уровнях. Первая цель состояла в том, чтобы использовать мышиную модель легочной инфекции, передающейся воздушно-капельным путем, для изучения влияния времени терапевтического вмешательства на естественное течение инфекционного заболевания, вызванного Pasteurella multocida , одной из патогенных бактерий, ответственных за BRD в крупный рогатый скот.Вторая цель состояла в том, чтобы провести фармакокинетическое исследование амоксициллина и цефхинома на инфицированных мышах, чтобы выбрать схемы дозирования для последующего тестирования, и, наконец, основная цель заключалась в том, чтобы сравнить влияние доз амоксициллина или цефхинома, скорректированных с учетом бактериальной нагрузки, на коллективные и раннее лечение по сравнению с целевым и поздним лечением путем измерения клинического и микробиологического излечения и потребления противомикробных препаратов.

Материалы и методы

Бактериальный штамм

В качестве тест-бактерий использовали штамм Pasteurella multocida , выделенный из трахеи свиньи с клиническими симптомами бактериальной инфекции легких.

Противомикробные препараты

Для определения МИК использовали порошок амоксициллина натрия (Clamoxyl ® 1 г для суспензии для инъекций, GSK, Франция) и порошок сульфата цефхинома (Cobactan ® IV-IM 4,5%, Intervet, Франция). Тригидрат амоксициллина длительного действия (LA) (Clamoxy ® LA, 150 мг/мл, Pzifer Santé Animale, Франция) и цефхиномсульфат LA (Cobactan ® LA 7,5%, 75 мг/мл, Intervet, Франция) использовали для лечения . виво экспериментов.Перед введением животным растворы пролонгированного действия сначала разводили в концентрациях от 1 до 10 мг/мл для амоксициллина и от 0,2 до 2 мг/мл для цефхинома в кукурузном масле (Sigma, Франция) для получения достаточного объема для инъекции ( ≈100 мкл/мышь).

Определение МИК

МИК амоксициллина и цефхинома на P . Штамм multocida , использованный в экспериментах in vivo , определяли в трех экземплярах микроразведением бульона в соответствии с эталонными методами CLSI [20]. Вкратце, бактериальную суспензию, разведенную в MHB, чтобы получить конечную плотность организма 5,10 5 КОЕ/мл, добавляли в лунки микротитровального планшета, содержащие серийные 2-кратные разведения амоксициллина или цефхинома. Рост регистрировали через 18 ч инкубации при 35°С.

Животные

Во всех исследованиях использовали

самки мышей Swiss (Charles River Laboratories, L’Arbresle, Франция). Эксперименты проводились в соответствии с «Руководством по уходу и использованию лабораторных животных», принятым и обнародованным U.S. Национальных институтов здравоохранения и в соответствии с соглашением № TOXCOM/0022/AF для экспериментов на животных от Министерства сельского хозяйства Франции (Комитет по этике C2EA-86). Клинический статус мышей проверяли дважды в день в течение семи дней после заражения. Мышей считали больными, когда у них проявлялся хотя бы один симптом среди закрытых посаженных глаз, низкой подвижности, стеганой шерсти, легкого сгорбления и умеренной одышки. Если в какой-либо момент эксперимента мыши не могли двигаться, их немедленно и гуманно умерщвляли путем внутрибрюшинной инъекции пентобарбитала натрия (Dolethal ® , Vetoquinol, Франция).

Модель воздушной инфекции легких

самки мышей Swiss были помещены в систему ингаляционного воздействия (IES, модель 099CA4224, Glas-Col ® , IN, США) и 10 мл P . Суспензию multocida , содержащую 5,10 КОЕ/мл, загружали в устройство Nebulizer-Venture. IES был запрограммирован следующим образом: предварительный нагрев: 15 минут, распыление: 120 минут, распад облака: 30 минут и обеззараживание: 15 минут.

Фармакокинетика

Тридцать самок мышей Swiss использовали для фармакокинетического исследования амоксициллина и цефхинома.Мышей заражали P . multocida , как описано ранее, и через 24 часа однократную дозу амоксициллина или цефхинома подкожно инъецировали между плечами каждого животного. Для амоксициллина готовили разведенный раствор 10 мг/мл, и каждая мышь получала дозу 50 мг/кг. Для цефхинома готовили разбавленный раствор с концентрацией 1 мг/мл, и каждая мышь получала дозу 5 мг/кг.

Группы из 3 мышей были анестезированы 3% изофлураном (Aerrane ® , Baxter France) в O 2 через 5 минут и 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 или 24 ч после приема. Образцы терминальной крови (одна проба на животных) собирали путем внутрисердечной пункции и центрифугировали при 7000g в течение 10 мин при 4°С. Образцы плазмы хранили при -80°C до анализа.

Анализы на амоксициллин.

Концентрации амоксициллина в плазме определяли с помощью ЖХ/МС/МС с использованием системы ВЭЖХ Thermofinnigan Surveyor ® с масс-спектрометром с ионной ловушкой LCQ Deca XP Max ® (Thermo Electron Corporation, Уолтем, Массачусетс, США).Предел количественного определения (LOQ) составлял 20 нг/мл, а точность варьировалась от 98 до 106%. Внутридневные и междневные коэффициенты вариации точности варьировались от 5,22 до 7,04% и от 6,86 до 11,8% соответственно.

Анализы на цефхином.

Концентрации цефхинома в плазме определяли с помощью системы сверхэффективной жидкостной хроматографии Acquity (UPLC ® ), соединенной с тройным квадрупольным масс-спектрометром Xevo ® (Waters, Милфорд, Массачусетс, США). LOQ составлял 10 нг/мл, а точность варьировалась от 96 до 104%.Внутридневные и междневные коэффициенты вариации точности варьировались от 6,72 до 11,7% и от 10,7 до 15,1% соответственно.

Анализ данных.

Наивный подход с объединенными данными был использован для сопоставления временных профилей концентраций антибиотиков и с двухкомпонентной моделью с внесосудистым введением. Подгонку проводили с помощью WinNonlin ® версии 5.3 (Pharsight Corporation ® , Маунтин-Вью, Калифорния, США). В качестве схемы взвешивания использовалась инверсия квадрата предсказанных значений.

Кинетика

P . multocida рост в легких мыши

Сорок самок мышей Swiss были инфицированы вирусом P . multocida с IES, как описано ранее. Мышей умерщвляли гуманным способом путем внутрибрюшинной инъекции пентобарбитала натрия (Dolethal ® , Vetoquinol, Франция) в 0 (3 мыши), 24 ч (3), 48 ч (2), 72 ч (5), 96 ч (8). , 120 ч (6) и 144 ч (7 мышей) для подсчета бактерий в легких. Кроме того, легочные бактерии также подсчитывали у мышей, умерщвленных из-за тяжелых клинических признаков (неподвижность).Количество мышей в каждый момент времени зависело от несоответствия клинических признаков в группе, поскольку наша цель состояла в том, чтобы умерщвлять по крайней мере 2-3 мыши с аналогичным клиническим статусом в каждый момент времени. Бактериальную нагрузку на легкие определяли следующим образом: легкие каждой мыши удаляли в асептических условиях и гомогенизировали в 10 мл 0,9% NaCl. Гомогенаты центрифугировали при 3000g в течение 10 мин, затем осадки ресуспендировали в 2,5 мл 0,9% NaCl. Десять микролитров последовательных 10-кратных разведений гомогенатов затем высевали в трех повторах на MH-агар. Колонии подсчитывали после инкубации в течение 24 ч при 37°С. Если колонии были слишком маленькими, инкубацию продолжали еще 24 часа. Самый низкий уровень обнаружения составлял 100 КОЕ/легкие, и ниже этого уровня бактерии считались уничтоженными.

Лечение антибиотиками

График проводимого лечения в зависимости от групп мышей представлен на рис. 1.

Рис. 1. Динамика проводимого лечения.

Мышей заражали в день 0 и лечили или не лечили амоксициллином или цефхином в зависимости от фазы лечения (контрольная, предпатентная или патентованная) и от группы.Мышей забивали через семь дней после заражения или начала лечения (треугольник). Стрелки представляют введение амоксициллина или цефхинома (каждое лечение соответствует 4 ежедневным введениям). Вводимые дозы зависели от фазы лечения (контрольная, предпатентная или патентованная) и от группы. Звездочка указывает на то, что наблюдался по крайней мере один клинический симптом и что мышь считалась больной.

https://doi. org/10.1371/журнал.pone.0182863.g001

Контрольная группа.

Двадцать мышей были инфицированы P . мультицид , с помощью ИЭС. Затем оценивали и регистрировали клиническое состояние каждого животного два раза в день в течение семи дней при отсутствии какого-либо противомикробного лечения.

Предпатентная фаза лечения.

Четыре группы по десять мышей были инфицированы P . мультицид , с помощью ИЭС. Через двадцать четыре часа все мыши в каждой группе получали лечение антибиотиками в виде однократной ежедневной подкожной инъекции между плечами в течение четырех дней: две группы получали цефхином (0,5 или 1 мг/кг/день) и две группы получали амоксициллин (2,5 или 5 мг/кг/день). Клиническое состояние каждого животного оценивали и регистрировали дважды в день в течение семи дней после заражения бактериями.

Лечение на стадии патента.

Шесть групп из десяти мышей были инфицированы P . мультицид , с помощью ИЭС. Мышей наблюдали и клинически оценивали два раза в день, и лечение антибиотиками (состоящее из ежедневных подкожных инъекций между плечами в течение четырех дней) начинали, как только у животного проявлялись клинические признаки инфекции (закрытые посаженные глаза, низкая подвижность, стеганая шерсть, легкая сутулость или умеренная одышка).Три группы получали цефхином (1, 5 или 10 мг/кг/день) и три группы получали амоксициллин (5, 25 или 50 мг/кг/день). Мышей, у которых не было никаких клинических симптомов в течение семи дней после заражения, не лечили. Клинический статус всех животных (леченных и нелеченных) оценивали и регистрировали дважды в день в течение семи дней после заражения.

Во всех экспериментах (контроль или обработка) мышей умерщвляли через семь дней после заражения или начала лечения путем введения внутрибрюшинной инъекции пентобарбитала натрия (Dolethal ® , Vetoquinol, Франция) и определяли бактериальную нагрузку легких с помощью та же процедура, что описана ранее.

Результаты

Проверка чувствительности

МИК амоксициллина и цефхинома для испытуемых P . multocida – 0,125 и 0,016 мкг/мл соответственно.

Фармакокинетика амоксициллина и цефхинома у мышей и выбор режимов дозирования

Наблюдаемые и прогнозируемые концентрации в плазме после однократной подкожной инъекции 50 мг/кг амоксициллина и 5 мг/кг цефхинома (препараты длительного действия) инфицированным, но бессимптомным мышам показаны на рис. 2 (необработанные данные в таблице S1).Расчетные фармакокинетические параметры представлены в таблице 1. Площади под кривыми концентрации в плазме и (AUC [0-∞] ) для амоксициллина и цефхинома составляли 163 и 2 мкг·ч/мл соответственно. Соответствующие периоды полувыведения (t 1/2 ) составляли 5,8 и 3,4 часа. Средние концентрации в плазме за 24 часа составили 6,79 и 0,083 мкг/мл для амоксициллина и цефхинома соответственно. Время, в течение которого концентрации антибиотиков в плазме превышали соответствующую МИК (T >МИК ), составляло 16. 5 и 12,9 ч для амоксициллина и цефхинома соответственно (табл. 2).

Рис. 2. Фармакокинетика амоксициллина и цефхинома у мышей.

Наблюдаемые (○) и прогнозируемые (-) концентрации антибиотиков в плазме по сравнению с раз у мышей (n = 3 в каждый момент времени) после однократного подкожного введения. А) Амоксициллин 50 мг/кг. Б) Цефхином, 5 мг/кг. Концентрации цефхинома были ниже LOQ для одной мыши через 4 часа, 2 мышей через 6, 8 и 24 часа и 3 мышей через 12 часов.

https://дои.org/10.1371/journal.pone.0182863.g002

Предполагая пропорциональность дозы для обоих препаратов, были смоделированы различные профили концентраций амоксициллина и цефхинома в плазме, чтобы определить дозы, для которых T > MIC достигнет целевого значения 50% интервал дозирования (T >MIC = 50%) [21]. Основываясь на этом целевом значении фармакокинетического/фармакодинамического индекса, ожидаемые режимы дозирования для достижения целевого фармакокинетического/фармакокинетического индекса составляли 50 мг/кг/сутки для амоксициллина и 10 мг/кг/сутки для цефхинома.

Рост

P . multocida inocula на мышах

Динамика роста бактерий в легких контрольных мышей показана на рис. 3 (необработанные данные в таблице S2). Бактериальная нагрузка, фактически присутствующая в легких в конце цикла инфекции в IES ® (t = 0 ч), была хорошо воспроизводимой и составляла около 4,5 log 10 КОЕ/легкое (3 мыши). Через 24 часа после ингаляционного заражения все мыши были бессимптомны, а общая бактериальная популяция оставалась стабильной в диапазоне 4.2–4,6 log ·10 КОЕ/легкие (3 мыши). Таким образом, лечение, проведенное через 24 часа после заражения в группе последующей препатентной фазы, считалось проведенным во время препатентной фазы инфекции (независимо от ее дальнейшего развития).

Рис. 3. Рост Pasteurella multocida инокулята в сравнении со временем (ч) в легких мышей после заражения с воздуха.

Символы представляют патофизиологическое состояние мышей: бессимптомная мышь (пустой кружок), больная мышь (закрашенный квадрат), тяжелобольная мышь (закрашенный ромб).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0182863.g003

Через 48 часов после заражения можно было выделить группы мышей без клинических признаков, мышей с легкими клиническими признаками инфекции (закрытые посаженные глаза, низкая подвижность, стеганое пальто или сутулость) и очень небольшое количество мышей с тяжелыми клиническими признаками (неподвижность, сильная одышка), которые были умерщвлены. От 0 до 7 дней бактериальная нагрузка в легких мышей без клинических признаков инфекции на момент умерщвления была ниже 5 log 10 КОЕ, за исключением 2/25 мышей.Бактериальная нагрузка в легких всех мышей с легкими клиническими признаками варьировала от 6 до 8 log 10 КОЕ (8 мышей) и превышала 8 log 10 КОЕ у 8 мышей с тяжелыми клиническими признаками.

Клинические и микробиологические результаты

Контрольная группа.

В контрольной группе без антимикробного лечения у 60% (12/20) мышей были обнаружены клинические признаки инфекции, которые стали тяжелыми и привели к умерщвлению в течение семи дней после заражения. У двадцати пяти процентов (5/20) зараженных мышей не было никаких клинических признаков инфекции, но средняя бактериальная нагрузка 4,73±1,12 log 10 КОЕ могла быть обнаружена в их легких на 7-й день после заражения. У пятнадцати процентов (3/20) зараженных мышей не было никаких клинических симптомов или обнаруживаемых бактерий в легких через семь дней после заражения.

Предпатентная фаза лечения.

В четырех группах допатентной фазы никаких клинических признаков не наблюдалось ни у одного животного в начале лечения (через 24 часа после заражения).

В двух группах амоксициллина (дозы 2,5 или 5 мг/кг/день) у 80% и 100% мышей, получавших лечение, соответственно, не было никаких клинических признаков инфекции в течение шести дней после начала лечения (7 дней после -вызов) (рис. 4, таблица S3). Кроме того, микробиологическое излечение (отсутствие бактерий в легких) было достигнуто у 55,5% и 90% обработанных мышей на 7-й день после заражения бактериями в дозах 2,5 и 5 мг/кг/день соответственно (рис. 4, S3). Стол). Средняя бактериальная нагрузка у мышей без микробиологического излечения составила 3.78±2,20 log ·10 КОЕ/легкие (4 мыши) и 2,56 log ·10 КОЕ/легкие (1 мышь) для доз 2,5 и 5 мг/кг/день соответственно.

Рис. 4. Клинические и микробиологические показатели излечения амоксициллином.

Клинические (темные столбцы) и микробиологические (светлые столбцы) показатели излечения мышей после отсутствия лечения (серый/черный), раннего (зеленый) или позднего (красный) лечения различными дозами амоксициллина (2,5, 5, 25 или 50 мг/кг). Показатели были рассчитаны для всех мышей группы в контрольной группе и при раннем лечении (поскольку все мыши в данной группе подвергались одному и тому же протоколу), тогда как показатели излечения для позднего лечения были рассчитаны только для 60–70% мышей, получавших лечение. с амоксициллином NA: не оценивали.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0182863.g004

В двух группах цефхинома (дозы 0,5 или 1 мг/кг/день) 90% и 100% обработанных мышей, соответственно, не имели любые клинические признаки инфекции в течение шести дней после начала лечения (7 дней после заражения) (рис. 5, таблица S3). Кроме того, микробиологическое излечение было достигнуто через 7 дней после заражения бактериями у 60% и 100% мышей, получавших дозы 0,5 и 1 мг/кг/день соответственно (рис. 5, таблица S3).Средняя бактериальная нагрузка у мышей без микробиологического излечения составила 3,92±2,51 log 10 КОЕ/легкие (4 мыши) для дозы 0,5 мг/кг/день.

Рис. 5. Клинические и микробиологические показатели излечения цефхиномом.

Клинические (темные столбцы) и микробиологические (светлые столбцы) показатели излечения мышей после отсутствия лечения (серый/черный), раннего (зеленый) или позднего (красный) лечения различными дозами цефхинома (0,5, 1, 5 или 10 мг/кг). Показатели были рассчитаны для всех мышей группы в контрольной группе и при раннем лечении (поскольку все мыши в данной группе подвергались одному и тому же протоколу), тогда как показатели излечения для позднего лечения были рассчитаны только для 60–70% мышей, получавших лечение. с цефхином NA: не оценивали.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0182863.g005

Лечение на стадии патента.

От шестидесяти до семидесяти процентов инфицированных мышей в шести группах, предназначенных для лечения на патентной фазе, после заражения проявлялись клинические признаки инфекции, а затем их лечили амоксициллином или цефхиномом. 30–40% животных в этих группах, у которых не было клинических признаков, не лечили антимикробными препаратами.

Все клинически пораженные мыши, получавшие дозу амоксициллина 5 мг/кг/сутки, были умерщвлены из-за серьезных клинических признаков до 7-го дня после контрольного заражения.

Среди мышей, получавших амоксициллин в дозе 50 или 25 мг/кг/день, 100% и 85,7% были клинически излечены, а 66,6% и 57,1% — микробиологически (рис. 4, таблица S3) на 7-й день после заражения. Бактериальная нагрузка у мышей, которые не подвергались микробиологическому излечению, составляла 3,71±0,41 log 10 КОЕ/легкие (2 мыши) и 4,11±2,73 log 10 КОЕ/легкие (4 мыши) для доз 50 и 25 мг/кг/день. доз соответственно.

Все клинически пораженные мыши, получавшие цефхином в дозе 1 мг/кг/день, были умерщвлены из-за серьезных клинических признаков до 7-го дня после заражения.

Среди мышей, получавших цефхином в дозах 10 и 5 мг/кг/день, 100% и 83,3% были клинически излечены, а 83,3% и 50% — микробиологически, соответственно (рис. 5, таблица S3) на 7-й день после введения препарата. испытание. Бактериальная нагрузка у мышей, получавших дозы 10 и 5 мг/кг/день и у которых не наблюдалось микробиологического излечения, составляла 3,42 log 10 КОЕ/легкое (1 мышь) и 4,46±1,75 log 10 КОЕ/легкое (1 мышь). 4 мыши) соответственно.

Обсуждение

В этом исследовании мы обнаружили, что дозы противомикробных препаратов можно корректировать в зависимости от стадии инфекции без ущерба для клинического исхода, и что введение соответствующим образом скорректированной дозы на этапе, предшествующем патенту, должно потенциально снизить потребление противомикробных препаратов в некоторых конкретных случаях, когда инфекции могут быть обнаружены или предсказаны очень рано.

Мы оценили влияние различных доз, скорректированных на стадии инфекции, на клинические и микробиологические исходы путем разработки оригинальной модели пневмонии у иммунокомпетентных мышей с использованием Pasteurella multocida , который является одним из основных патогенов, ответственных за респираторные заболевания и пневмонию у крупного рогатого скота, свиней. и домашняя птица. Заболевания, вызываемые Pasteurella , обычно лечат на групповом уровне антибиотиками, имеющими решающее значение для медицины человека, такими как макролиды, фторхинолоны и цефалоспорины, и, таким образом, способствуют общему потреблению этих антибиотиков сельскохозяйственными животными.Это исследование в основном было сосредоточено на бета-лактамных антибиотиках, которые включают «старые» препараты, такие как амоксициллин, и более современные препараты, такие как цефхином, которые, как известно, обладают чистым эффектом инокуляции. Эта экспериментальная модель инфекции оригинальна тем, что вызывает инфекцию от легкой до тяжелой степени у иммунокомпетентных животных, что приводит к менее чем 100% распространенности клинического заболевания у зараженных животных. Эти особенности искали в модели, чтобы имитировать распространенность больных после вспышек инфекции в группах пищевых животных, которая может колебаться от 15 до 80% [14,16].Принята система неинвазивной воздушно-капельной контаминации, в отличие от классических моделей пневмонии, которые заключаются в прямом интратрахеальном или интраназальном введении тест-возбудителя под общей анестезией [22]. Этот более «естественный» путь заражения привел к исходной высоковоспроизводимой бактериальной нагрузке около 10 4 КОЕ/легкие, связанной с более медленным развитием легочной инфекции по сравнению с интратрахеальной инокуляцией [7], с 60% мыши, проявляющие клинические признаки через 2-4 дня после заражения.Таким образом, мы смогли сравнить на групповом уровне эффективность лечения антибиотиками, назначаемого либо всем мышам во время препатентной фазы инфекции, характеризующейся отсутствием видимых/явных симптомов, либо назначаемой специально мышам с клиническими проявлениями (патентная фаза) с дозами, оптимизированными для каждой ситуации. Мы предположили, что основной биологической детерминантой различий в эффективности антибиотиков между патентованной и препатентной фазами инфекции будет размер бактериальной нагрузки, подлежащей лечению.Действительно, несколько работ показали, что in vitro чувствительность патогенов ко многим антибиотикам зависит от размера инокулята [10,11], и что антибиотики гораздо более эффективны, когда в моделях инфекции грызунов нацелены на низкие, а не высокие нагрузки патогенов [6, 8,9,23,24]. В то время как все эти предыдущие исследования включали прямую инокуляцию животных с исходно низкой или высокой бактериальной нагрузкой, мы разработали модель, в которой инокулянт небольшого размера был инокулирован всем животным, а лечение начиналось в разные моменты естественного времени развития как бактериальной, так и нагрузка и клиническая картина заболевания.В этом контексте мы наблюдали, что во время допатентной фазы инфекции бактериальный инокулят у большинства мышей без клинических признаков был ниже 5 log 10 КОЕ, тогда как во время патентной фазы инфекции бактериальный инокулят у всех мышей был выше. 6 log 10 КОЕ. Затем мы решили сравнить результаты, связанные с антимикробным лечением, назначаемым всем мышам в предпатентной фазе или только мышам в патентованной фазе инфекции, используя дозу, специально подобранную для патогенной нагрузки для каждой фазы инфекции. инфекционное заболевание.

Для каждого антибиотика было проведено фармакокинетическое исследование с целью определения полностью излечивающего режима дозирования для мышей, проявляющих клинические признаки инфекции (соответствующие запатентованной фазе инфекции), и для расчета доз, необходимых для достижения целевого значения T > MIC , индекс PK/PD, используемый для бета-лактамов. Основываясь на общепринятом значении T >MIC = 50% для грамотрицательных бактерий [21, 25, 26], расчетные дозы составили 50 мг/кг/сутки для амоксициллина и 10 мг/кг/сутки для цефхинома.Три более низких режима дозирования каждого антибиотика (2-кратное, 10-кратное и 20-кратное снижение) также были испытаны для определения оптимальной дозы для препатентной фазы инфекции. Десятикратное снижение дозы было подтверждено нашими предварительными наблюдениями in vitro , согласно которым амоксициллин был в 8–9 раз более активным по сравнению с низким (10 5 КОЕ/мл) по сравнению с высоким (10 7 КОЕ/мл) . Р . multocida инокулята и in vivo наблюдений с использованием крысиной модели инфекции Klebsiella pneumonia , получавших цефхином [12].

Данные, полученные для животных, получавших лечение во время патентной фазы инфекции, впервые подтвердили, что T > MIC является эффективным индексом PK/PD для прогнозирования эффективности как амоксициллина, так и цефхинома. Действительно, при применении амоксициллина и цефхинома у животных с выраженными клиническими признаками инфекции и бактериальной нагрузкой, превышающей 10 6 КОЕ/легкие, была достигнута 100% клиническая эффективность излечения при использовании рассчитанных доз ФК/ФД (50 и 10 мг/кг соответственно). ), в то время как показатель клинического излечения был менее 85% при половинных дозах, соответствующих T >MIC , равных 45 и 38%.Для животных в предпатентной фазе инфекции, у которых менее 10 5 КОЕ/легкие, было достигнуто 100% клиническое излечение и уровень микробиологического излечения от 90 до 100% при дозах, в 10 раз меньших, чем разработанные ФК/ФД. доз и соответствующий T >MIC ниже 13%, т.е. значительно ниже пограничного значения 50% интервала дозирования. Здесь снова уровень клинического излечения был снижен до менее чем 80% за счет уменьшения дозы вдвое, а уровень микробиологического излечения - до менее 60%. Тот факт, что мы получили такие высокие показатели излечения за счет введения в 10 раз более низких доз во время предпатентной фазы инфекции, предполагает, что дозы ФК/ФД, оптимизированные для людей с умеренным и тяжелым течением инфекции, вероятно, не оптимальны, если людей лечат в течение длительного времени. более ранняя стадия инфекции. Предполагая, что разница в эффективной дозе, о которой сообщается для ранних и поздних вмешательств, в основном определяется размером патогенного инокулята, противостоящего антибиотику, тогда наши данные и другие данные [10,24] подчеркивают важность учета фактора при определении фармакокинетической/фармакодинамической цели. значения, которые обеспечивают эффективное прогнозирование эффективности режима дозирования, размера бактериальной нагрузки, подлежащей уничтожению противомикробным препаратом.

В ветеринарии современные коллективные методы лечения продуктивных животных фактически соответствуют ситуации, когда разные животные в группе одновременно переживают разные фазы течения инфекции.На момент принятия решения о борьбе с инфекционным заболеванием группы инфицированных животных обычно состоят из меньшинства животных в патентной фазе инфекции (с явными клиническими симптомами) и большинства животных в предпатентной фазе инфекции. . В этом исследовании мы показали, что, адаптируя лечение к фазе заражения, можно уменьшить индивидуальную дозу, необходимую на этапе, предшествующем патенту, и в то же время избежать негативного воздействия на здоровье животных за счет сохранения клинической эффективности. Кроме того, воздействие на комменсальную микробиоту потенциально может быть смягчено за счет снижения их общего воздействия противомикробных препаратов. Действительно, ранее мы продемонстрировали на крысиной модели K . пневмония инфекция, что дозы цефхинома, необходимые для лечения допатентных инфекций, предотвращали амплификацию энтеробактерий, несущих БЛРС, на уровне кишечника, тогда как дозы, необходимые для лечения инфекции на стадии патента, приводили у всех получавших лечение животных к амплификации Энтеробактерии, несущие БЛРС [12].Таким образом, если дальнейшие исследования подтвердят практичность использования доз, адаптированных к предпатентной фазе инфекции, мы предполагаем, что воздействие более низких концентраций на кишечный тракт поможет сохранить бактериальные популяции, более чувствительные к вводимому лекарству, и тем самым предотвратить появление или селекцию резистентных популяций.

Что касается потребления антибиотиков, 100% клиническое излечение было достигнуто либо путем лечения 60–70% животных «стандартной» дозой в открытой фазе инфекции, либо путем лечения 100% животных дозой в 10 раз меньшей в Препатентная фаза инфекции. Это означает, что потребление антибиотиков в нашем исследовании было снижено в 6 раз на этапе лечения до патента (стратегия метафилаксии) по сравнению с лечением на этапе патента. Тем не менее, наши «испытательные» условия были очень благоприятны для этого раннего лечения из-за более высокого процента клинически пораженных животных (60–70%), чем в большинстве полевых условий [14,15], а также из-за того, что мы начали раннее лечение. до того, как в группе наблюдались какие-либо симптомы инфекции. Таким образом, прежде чем внедрять эти результаты в полевых условиях, необходимы дальнейшие исследования целевых видов, чтобы убедиться, что классификация пищевых животных на стадии патента или до патента является реалистичной и осуществимой, и что это не приводит к увеличению лечения. неудачи у животных, классифицированные на предпатентной фазе.

Однако, даже если в полевых условиях необходимо будет использовать более высокую скорректированную дозу на этапе, предшествующем патенту, чем это теоретически возможно, усиление антимикробной активности, связанное с ранними методами лечения, выявленными в этом исследовании, все равно в значительной степени улучшит текущую ветеринарную практику в сроки приема антибиотиков. Следующим необходимым улучшением в управлении антибиотиками будет окончательное прекращение ненужного использования препаратов у 20-70% животных, избежавших вспышки инфекции (либо потому, что они остаются неинфицированными, либо могут контролировать болезнь с помощью естественного иммунитета).Учитывая эту амбициозную перспективу, необходимо будет предложить новые стратегии лечения, основанные на недорогих методах индивидуальной идентификации и ранней диагностики.

Вспомогательная информация

S1 Таблица. Концентрации амоксициллина и цефхинома в плазме у мышей.

Наблюдаемые концентрации антибиотиков в плазме и раз у мышей (n = 3 в каждый момент времени) после однократного подкожного введения амоксициллина (50 мг/кг) или цефхинома (5 мг/кг).Концентрации цефхинома были ниже LOQ для одной мыши через 4 часа, 2 мышей через 6, 8 и 24 часа и 3 мышей через 12 часов.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0182863.s001

(XLSX)

S3 Таблица.

Клинические и микробиологические показатели излечения амоксициллином и цефхиномом (необработанные данные).

Клинические и микробиологические показатели излечения мышей после отсутствия лечения, раннего или позднего лечения различными дозами амоксициллина (2,5, 5, 25 или 50 мг/кг) или цефхинома (0,5, 1, 5 или 10 мг/кг) .Показатели были рассчитаны для всех мышей группы в контрольной группе и при раннем лечении (поскольку все мыши в данной группе подвергались одному и тому же протоколу), тогда как показатели излечения для позднего лечения были рассчитаны только для 60–70% мышей, получавших лечение. с антибиотиками. NA: не оценивается.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0182863.s003

(XLSX)

Каталожные номера

  1. 1. Андремонт А. Комменсальная флора может играть ключевую роль в распространении устойчивости к антибиотикам Нам необходимо больше узнать о комменсальной флоре, если мы хотим лучше справляться с этим конкретным окном уязвимости к устойчивости к антибиотикам. ASM News-Am Soc Microbiol. 2003; 69: 601–607.
  2. 2. Кантон Р., Морозини М-И. Возникновение и распространение устойчивости к антибиотикам после воздействия антибиотиков. FEMS Microbiol Rev. 2011; 35: 977–991. пмид:21722146
  3. 3. Мартинес М.Н., Папич М.Г., Друсано Г.Л. Режим дозирования имеет значение: важность раннего вмешательства и быстрого достижения фармакокинетической/фармакодинамической цели. Противомикробные агенты Chemother. 2012; 56: 2795–2805. пмид:22371890
  4. 4.Eagle H. Влияние размера инокулята и возраста инфекции на лечебную дозу пенициллина при экспериментальных инфекциях стрептококками, пневмококками и Treponema pallidum . J Эксперт Мед. 1949; 90: 595–607. пмид:15394076
  5. 5. Ферран А., Дюпуи В., Тутан П.Л., Буске-Мелу А. Влияние размера инокулята на селекцию устойчивых мутантов Escherichia coli в отношении концентраций марбофлоксацина для предотвращения мутантных заболеваний.Противомикробные агенты Chemother. 2007; 51: 4163–4166. пмид:17709467
  6. 6. Ферран А.А., Кестеман А.С., Тутэн П.Л., Буске-Мелу А. Фармакокинетический/фармакодинамический анализ влияния размера инокулята на селекцию устойчивости Escherichia coli с помощью хинолона в модели бактериальной инфекции бедра мыши. Противомикробные агенты Chemother. 2009; 53: 3384–3390. пмид:19487439
  7. 7. Ферран А.А., Тутан П.Л., Буске-Мелу А. Влияние раннего и более позднего лечения фторхинолонами на клинические; микробиологические результаты и резистентность в мышиной модели легкого инфекции Pasteurella multocida .Вет микробиол. 2011; 148: 292–297. пмид:20888712
  8. 8. Кестеман А.С., Ферран А.А., Перрин-Гийомар А., Лауренти М., Сандерс П., Тутэн П.Л. и др. Влияние размера инокулята и воздействия марбофлоксацина в плазме на амплификацию резистентных субпопуляций Klebsiella pneumoniae в модели инфекции легких крыс. Противомикробные агенты Chemother. 2009; 53: 4740–4748. пмид:19738020
  9. 9. Кестеман А.С., Перрен-Гийомар А., Лоренти М., Сандерс П., Тутэн П.Л., Буске-Мелу А.Появление резистентной Klebsiella pneumoniae в кишечном тракте во время успешного лечения легочной инфекции Klebsiella pneumoniae у крыс. Противомикробные агенты Chemother. 2010; 54: 2960–2964. пмид:20457820
  10. 10. Удекву К.И., Пэрриш Н., Анкомах П., Бакеро Ф., Левин Б.Р. Функциональная связь между плотностью бактериальных клеток и эффективностью антибиотиков. J Антимикробная химиотерапия. 2009; 63: 745–757. пмид:19218572
  11. 11. Моррисси I, Джордж Дж. Т.Влияние размера инокулята на бактерицидную активность. J Антимикробная химиотерапия. 1999; 43: 423–425.
  12. 12. Vasseur MV, Laurentie M, Rolland JG, Perrin-Guyomar A, Henri J, Ferran AA, et al. Низкие или высокие дозы цефхинома, нацеленные на низкий или высокий уровень бактериального инокулята, излечивают легочные инфекции Klebsiella pneumoniae , но по-разному влияют на уровни устойчивости к антибиотикам фекальной флоры. Противомикробные агенты Chemother. 2014; 58: 1744–1748. пмид:24395228
  13. 13.Министерство сельского хозяйства США. Типы и стоимость лечения респираторных заболеваний на откормочных площадках США. Уэйн, Пенсильвания: Национальная система мониторинга здоровья животных и C. Co.; 2013.
  14. 14. Timsit E, Assié S, Quiniou R, Seegers H, Bareille N. Раннее выявление респираторных заболеваний крупного рогатого скота у молодых быков с использованием болюсов температуры ретикуло-рубца. Vet J Lond Engl 1997. 2011; 190: 136–142. пмид:20947394
  15. 15. Сандерсон М.В., Даргац Д.А., Вагнер Б.А.Факторы риска начального респираторного заболевания на откормочных площадках в США, основанные на ежедневных подсчетах заболеваемости, собираемых производителями. Can Vet J Rev Veterinaire Can. 2008; 49: 373–378.
  16. 16. Акерманн М.Р., Брогден К.А. Реакция дыхательных путей жвачных на Mannheimia (Pasteurella) haemolytica . микробы заражают. 2000;2: 1079–1088. пмид:10967288
  17. 17. Даглейш М.П., ​​Финлейсон Дж., Бэйн С., Макдональд С., Сэйлс Дж., Ходжсон Дж.К. Характеристика и динамика легочных поражений у телят после интратрахеальной инфекции Pasteurella multocida A:3.J Комп Патол. 2010; 142: 157–169. пмид:19951821
  18. 18. Никелл Дж. С., Уайт Б. Дж. Метафилактическая антимикробная терапия респираторных заболеваний крупного рогатого скота у скота и откормочного скота. Ветеринарная клиника North Am Food Anim Pract. 2010; 26: 285–301. пмид:20619185
  19. 19. Forbes AB, Ramage C, Sales J, Baggott D, Donachie W. Определение продолжительности антибактериальной эффективности после введения гамитромицина с использованием модели заражения крупного рогатого скота Mannheimia haemolytica .Противомикробные агенты Chemother. 2011; 55: 831–835. пмид:21078926
  20. 20. Кокерилл Ф., Институт клинических и лабораторных стандартов. Методы тестов на чувствительность к противомикробным препаратам в разведении для бактерий, которые растут в аэробных условиях: утвержденный стандарт. Уэйн, Пенсильвания: Институт клинических и лабораторных стандартов; 2015.
  21. 21. Тутэн П., дель Кастильо Дж. Р., Буске-Мелу А. Фармакокинетический и фармакодинамический подход к рациональному режиму дозирования антибиотиков. рез. вет.2002; 73: 105–114. пмид:12204627
  22. 22. Дадли М.Н., Гриффит Д. Модели инфекции на животных для изучения фармакодинамики антибиотиков. Antimicrob Pharmacodyn Theory Clin Pract Marcel Dekker Inc N Y NY. 2001 г.; 67–97.
  23. 23. Джамбе Н., Луи А., Лири Р., Лю В., Дезиэль М.Р., Тэм В.Х. и др. Применение математической модели для предотвращения in vivo амплификации устойчивых к антибиотикам бактериальных популяций во время терапии. Джей Клин Инвест. 2003; 112: 275–285.пмид:12865415
  24. 24. Mizunaga S, Kamiyama T, Fukuda Y, Takahata M, Mitsuyama J. Влияние размера инокулята Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa на активность in vitro и эффективность фторхинолонов и карбапенемов in vivo. J Антимикробная химиотерапия. 2005; 56: 91–96. пмид:158
  25. 25. Крейг В.А. Фармакокинетические/фармакодинамические параметры: обоснование антибактериального дозирования мышей и мужчин. Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am.1998; 26: 1–10; викторина 11–12.
  26. 26. Крейг В.А. Базовая фармакодинамика антибактериальных препаратов с клиническим применением при использовании бета-лактамов, гликопептидов и линезолида. Заразить Dis Clin North Am. 2003; 17: 479–501. пмид:14711073
.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.