Перейти к содержимому

Чесоточный подкожный клещ: Лабораторная диагностика демодекоза — сдать соскоб на демодекоз (чесоточного клеща) в СПб, цена в СЗДЦМ

Содержание

Чесотка

Чесотка – это паразитарное инфекционное заболевание кожи, возбудителем которого является чесоточный клещ. Она проявляется сильным кожным зудом и передается при физическом контакте с кожей носителя инфекции.

Чаще всего заболевают люди молодого возраста и дети, особенно в осенне-зимний период.

Как правило, чесотка успешно поддается лечению.

Синонимы русские

Скабиес, короста, псороптоз, хориоптоз, акароз.

Синонимы английские

Scabies.

Симптомы

Симптомычесотки при первичном заражении могут проявляться лишь спустя 4-6 недель, при повторном заражении – уже в течение дня.

  • Сильный зуд, особенно в ночное время.
  • Выступающая кожная сыпь красного цвета, везикулы (небольшие красноватые узелки, пузырьки, которые могут быть заполнены прозрачной жидкостью) и мелкие, волнистые подкожные ходы (чешуйчатые линии длиной от нескольких миллиметров до 1 см). На одном из концов хода часто можно рассмотреть крошечную темную папулу – клеща.
    У взрослых людей ходы и папулы чаще всего располагаются между пальцами, в подмышечной области, вокруг талии, на внутренней стороне запястья, локтя, вокруг груди, на ягодицах, лопатках, коленях. Возможно распространение на любую часть тела, кроме лица.

У детей до 3 лет ходы также могут располагаться на голове, лице, шее, на ушных раковинах, на ладонях, на подошвах ног.

  • У пациентов с пониженным иммунитетом возможно шелушение кожи без сопутствующего зуда (особенно на ладонях и подошвах ног у взрослых, на коже головы у детей).
  • В результате расчесывания пораженных областей кожи могут появляться вторичные чесоточные элементы: сыпь, корки, гнойничковые высыпания.

Общая информация о заболевании

Чесотка – это паразитарное инфекционное заболевание кожи, возбудителем которого является чесоточный клещ. Она проявляется сильным кожным зудом.

Заболевание передается при тесном или длительном физическом контакте с носителем инфекции, в частности при половом контакте. Клещи могут выживать вне кожи человека около трех дней, однако через одежду или постельное белье инфекция передается крайне редко.

Заражение от животных также маловероятно, потому что каждый вид клещей предпочитает конкретный тип хозяина. Клещи, поражающие животных, могут вызывать лишь временную реакцию кожи человека, так как они не в состоянии продолжить на ней свой жизненный цикл. В таком случае чесотка обычно не требует лечения.

Больше всего чесотке подвержены дети и подростки. Частота инфицирования связана с особенностями жизнедеятельности клеща, вызывающего заболевание, чаще всего это осенне-зимний период.

После того как клещ попадает на кожу, ему, для того чтобы прогрызть ее, требуется около 30 минут. Затем, продвигаясь через верхние слои кожи, он выделяет вещества, разрушающие ее верхний слой. Чесоточные клещи питаются именно растворенной тканью, а не кровью человека.

В дневное время клещи неактивны, а вечером и в ночью выбираются на поверхность кожи, где спариваются. После этого самец клеща умирает, а самка внедряется в поверхностные слои кожи, образуя ход, в который она откладывает 60-90 яиц. Формирование взрослого клеща происходит в течение 10-14 дней, при этом менее 10  % яиц становятся взрослыми особями.

Обычно на коже человека обитает около 10-20 взрослых клещей. Испражнения, которые клещи оставляют позади себя, сами клещи и их яйца вызывают зуд – аллергическую реакцию.

В запущенных случаях течение чесотки сопровождается бактериальной инфекцией кожи.

У людей с ослабленным иммунитетом (ВИЧ-инфицированных, больных лейкемией), у пожилых может возникать тяжелая форма чесотки – норвежская чесотка. Она сопровождается большим количеством клещей (около миллиона) и пораженных областей. При этом зуд может быть минимальным или вовсе отсутствовать. Норвежская чесотка характеризуется высокой заразностью и сложностью лечения.

Кто в группе риска?

  • Учащиеся интернатов, школ, детских садов, студенты.
  • Люди с пониженным иммунитетом (больные ВИЧ, лейкемией).
  • Ведущие беспорядочные половые связи.
  • Живущие в домах престарелых.
  • Военнослужащие, учащиеся кадетских корпусов.
  • Заключенные тюрем и колоний.
  • Живущие в неблагоприятных условиях, в тесноте, люди без определенного места жительства.

Диагностика

Для диагностики чесотки необходим осмотр кожных покровов: устанавливается наличие ходов, берутся соскобы с пораженных участков, которые затем изучаются под микроскопом для выявления клещей или их яиц.

Лечение

Лечениечесотки предполагает уничтожение клещей, вызывающих заболевание. Для этого могут использоваться различные препараты в форме таблеток, кремы, лосьоны, шампуни, мази.

При необходимости проводится лечение вторичной инфекции, вызванной расчесами кожи.

Родственникам и сожителям больного рекомендуется профилактический прием лекарств даже при отсутствии симптомов заболевания.

Профилактика

Для предотвращения повторного заражения и заражения окружающих рекомендуется обработка всей одежды, личных вещей, полотенец и постельного белья.

симптомы, причины, профилактика и лечение

Чесотка (скабиес) входит в число наиболее распространенных паразитарных поражений кожи. Возбудитель патологии – чесоточный клещ-зудень Sarcoptes scabiei. Основными симптомами заболевания становятся высыпания на кожных покровах, хорошо заметные клещевые ходы в верхних слоях дермы и расчесы в местах их локализации. Лечение пациентов проходит под надзором врача-дерматолога.

Этиология заболевания

Причиной развития чесотки становится контакт здорового ребенка или взрослого с носителем чесоточных клещей. Sarcoptes scabiei паразитирует только на человеке. Чесоточные ходы в эпидермисе прокладываются самками, длина тела которых не превышает 100 мкм. Вылупляющиеся личинки выходят на поверхность кожи и самостоятельно внедряются в эпидермис за счет наличия мощного челюстного аппарата. Некоторое время клещи сохраняют жизнеспособность на поверхности бытовых предметов – здоровый человек может стать носителем паразита после использования столовых приборов, посуды, средств личной гигиены.

Не меньшую опасность представляют дверные ручки, лестничные перила, телефонные трубки, постельное белье.

Внедряется Sarcoptes scabiei под кожу за 20-25 минут. Возбудители заболевания гибнут при температуре выше 50 градусов в течение 10 минут, нагрев окружающей среды до 80 градусов приводит к мгновенному прекращению их жизнедеятельности.

Симптоматика скабиеса

Первые признаки чесотки проявляются у здорового человека через 7-10 дней после контакта с носителем патологии. При внимательном осмотре кожных покровов на 2-3 день можно заметить чесоточные ходы. Симптоматика нарастает при откладывании самками яиц в толще эпидермиса. Пациенты сталкиваются с нестерпимым зудом, который усиливается в вечерние и ночные часы. При укусах Sarcoptes scabiei выделяют химически активные вещества, становящиеся причиной аллергической реакции и локального воспаления кожных покровов. Зуд приводит к появлению расчесов, покрытых кровянистыми струпьями.

У вас появились симптомы чесотки?

Точно диагностировать заболевание может только врач. Не откладывайте консультацию — позвоните по телефону +7 (495) 775-73-60

Классификация патологии

Выявляемые при осмотре пациентов симптомы чесотки позволяют дерматологам выделять четыре типа заболевания.

Форма скабиеса Описание

Чистоплотный

Рассматривается врачами как стертая форма патологии. Развивается у людей с высокой иммунореактивностью. На кожных покровах не наблюдается аллергической реакции на продукты жизнедеятельности клещей. Аналогичным образом чесотка развивается у людей, уделяющих повышенное внимание личной гигиене (систематическое мытье рук, душ дважды в день). Высыпания на кожных покровах локализованы на животе и грудной клетке. Зуд умеренный, проявляется в ночные часы

Типичный

Высыпания появляются на животе, бедрах, ягодицах, грудной клетке, боковых поверхностях пальцев рук и ног. Мужчины могут столкнуться с поражением кожных покровов полового члена и мошонки. Чесоточные ходы явно выражены, имеют вид белесой или сероватой линии длиной 5-7 мм с папулой или везикулой. Размеры образований не превышают 0,5 мм в диаметре

Узловой

Высыпания на кожных покровах формируются как аллергическая реакция организма пациента на продукты жизнедеятельности чесоточного зудня. Данная форма патологии развивается на фоне неправильного лечения чесотки или нарушения рекомендаций дерматолога. На коже образуются крупные зудящие узелки красновато-коричневой окраски. Противоскабиозная терапия оказывается неэффективной из-за закупорки ходов в коже плотной коркой в местах формирования везикул

Корковый

Выявляется у людей с ослабленным иммунитетом, встречается крайне редко. Корковая чесотка остается наиболее заразной формой патологии из-за аномально высокой концентрации возбудителей. Развивается на фоне иммунодефицитных состояний организма или продолжительного курса лечения с применением кортикостероидов и цитостатиков

Диагностические мероприятия

Диагностика чесотки осуществляется дерматологом, терапевтом или инфекционистом. Основанием для постановки диагноза становятся клинические данные и жалобы пациента. В некоторых случаях назначается соскоб, проводится лабораторное исследование полученного биоматериала. Тест не всегда информативен из-за того, что пациенты посещают душ перед визитом в клинику.

В ходе осмотра врач может нагреть отдельные участки кожи или нанести на них каплю масла. Эти меры повышают двигательную активность чесоточных клещей. Красители позволяют обнаружить чесоточные ходы при отсутствии заметных высыпаний на кожных покровах.

Терапевтический курс

Клинические рекомендации предусматривают обработку всей кожи пациентов эмульсиями или спреями. Исключением становится волосистая часть головы. Антискабиозные препараты обладают малой токсичностью и не причиняют дискомфорта в ходе лечения. Перед первым нанесением средства на основе бензилбензоата пациенту следует посетить душ. Повторная обработка кожных покровов проводится через 48 часов – гибнут клещи, пребывающие в стадии личинок. При полном устранении симптомов новый цикл нанесения препарата не проводится. После завершения лечения пациенту следует использовать антисептик для обработки мебели, предметов домашнего обихода и одежды.

Корковая форма чесотки требует иного подхода к лечению. Антискабиозную терапию предваряет этап размягчения и удаления корок посредством мыльно-содовых ванночек или кератолитических мазей. После удаления всех ороговевших слоев пациент может приступать к нанесению раствора бензилбензоата на пораженные участки.

Осложнения и профилактика

Отсутствие лечения чесотки может привести к развитию пиодермии, микробной экземы и дерматита. По этой причине дерматологи рекомендуют пациентам обращаться за медицинской помощью при выявлении первых признаков скабиеса.

Профилактика чесотки предполагает устранение очагов массового заражения людей (карантины в детских садах и школах). Систематические осмотры детей врачами и соблюдение правил личной гигиены представителями всех возрастных групп существенно снижают риск инфицирования скабиесом.

Статистика

Чесотка распространена среди всех социальных групп москвичей. Сезон наибольшей активности чесоточных клещей длится с апреля по октябрь. На пике заболеваемость достигает 50 случаев на каждые 100 тысяч жителей города. В период убыли эпидемии этот показатель падает до 15-18 случаев. Наибольшему риску подвержены дети и молодежь из-за активного образа жизни и регулярного посещения общественных мест.

Вопросы и ответы

Стоит ли проходить курс лечения родственникам пациента с диагностированной чесоткой?

Вероятность инфицирования лиц, проживающих с носителем скабиеса, очень высока. По этой причине дерматологи часто назначают родственникам пациента курс профилактического лечения с использованием средств на основе бензилбензоата.

Формируется ли иммунитет к чесотке?

Повторное инфицирование человека скабиесом возможно сразу после завершения текущего курса. Из-за этого врачи настаивают на необходимости антисептической обработки мебели и одежды – у пациентов не формируется иммунитет к чесоточным клещам.

Не нашли ответа на свой вопрос?

Наши специалисты готовы проконсультировать вас по телефону:

Чесотка: симптомы, лечение и профилактика заболевания

Что такое чесотка

Чесотка — это заразное кожное заболевание, виновник которого — чесоточный клещ. Микроскопический паразит зарывается в верхний слой кожи и откладывает яйца. Организм реагирует на это аллергией — сыпью и зудом.

Когда отложенные яйца созревают, из них вылупляются новые клещи. Они распространяются по всему телу заболевшего, а также передаются другим людям.

В среднем клещи живут на коже пару месяцев. За это время больной успевает заразить тех, кто каждый день контактирует с ним: семью, друзей, одноклассников, коллег.

Какими бывают симптомы чесотки

Чаще всего чесотка поражает область между пальцами, сгибы коленей и локтей, запястья с внутренней стороны, подмышки, ступни, грудь, ягодицы, талию, лобок. У младенцев также могут быть затронуты кожа под волосами на голове, шея, плечи и ладони.

1 / 0

Сыпь при чесотке / dermline.ru

2 / 0

Сыпь и ранки на коже при чесотке / dermline.ru

Симптомы чесотки доставляют много неудобств, их трудно не заметить:

  • Зуд. Он обнаруживается в первую очередь и по ночам усиливается до такой степени, что мешает заснуть.
  • Сыпь. Крошечные шишечки напоминают прыщи или укусы. Они образуются, когда клещ ныряет под кожу.
  • Язвы. Из-за сильного зуда человек чешется и оставляет ранки на теле. Язвы опасны тем, что при попадании в них грязи и микробов может развиться инфекция.
  • Корки. Это уже признак тяжёлой чесотки — норвежской, впервые описанной в Норвегии в середине XIX века. При обычной чесотке на теле больного находится в среднем 15–20 клещей, при норвежской их число увеличивается до нескольких сотен или даже тысяч. И они повреждают кожу так, что образуются корки.

Как передаётся чесотка

Очень просто и быстро. Заражение происходит в основном при физическом контакте: во время объятий, поцелуев, секса, рукопожатий и даже мимолётных случайных прикосновений в общественном транспорте.

Однако клещ может находиться и на одежде или других вещах больного. Без питания, которым его обеспечивает носитель, паразит живёт 48–72 часа.

Кто может заразиться чесоткой

Чаще всего чесоткой болеют:

  • Школьники и детсадовцы: за день они контактируют с большим количеством людей.
  • Их родители и остальные члены семьи.
  • Люди, которые часто меняют половых партнёров.
  • Работники и посетители общественных учреждений — школ и детских садов, вузов, домов престарелых, спортивных раздевалок, реабилитационных центров, больниц и тюрем.
  • Люди с ослабленной иммунной системой, в том числе больные ВИЧ или СПИДом и те, кто проходит химиотерапию.
  • Пожилые люди: их иммунитет хуже сопротивляется болезням.

Если вы не относитесь ни к одному пункту из списка, это ещё не значит, что вы не заразитесь. По данным ВОЗ, чесотка — одно из самых распространённых кожных заболеваний. В любой момент времени ею болеют около 200 миллионов человек.

Ситуацию осложняет и то, что у чесотки длительный инкубационный период. После заражения человек целых два месяца может не подозревать о болезни и при этом быть её переносчиком.

Как не заразиться чесоткой

Самый верный способ — не прикасаться к больным и не трогать их вещи. Но это невозможно, если заразившийся живёт вместе с вами или вы просто не знаете, что у человека чесотка.

Правила для тех, у кого дома больной

Сыпь неизвестного происхождения может оказаться чесоткой. Поэтому, как только заметите её у близкого человека, немедленно отправляйте его к врачу, чтобы узнать диагноз и начать лечение.

Если это чесотка, постарайтесь обезопасить себя:

  • Регулярно стирайте вещи и постельное бельё больного. Желательно делать это каждый день. Температура воды должна быть не менее 50 °C. В воду добавляйте порошок или отбеливатель, только тщательно полоскайте после этого вещи, чтобы не вызвать раздражения. Дайте вещам высохнуть естественным путём или при самом тёплом режиме сушки в стиральной машине. В завершение тщательно прогладьте всё утюгом.
  • Пропылесосьте и вымойте пол в доме. Мешок пылесоса, в котором осталась пыль, выбросьте. Это нужно сделать в начале лечения и в конце.
  • Обработайте дезинфицирующим спреем с перметрином всё, что можете. Пол, ковры, мебель, технику, гаджеты, украшения. Сделайте это в начале лечения, а затем, когда доктор подтвердит, что больной выздоровел. Это поможет избежать повторного заражения.
  • Уберите в герметичный мешок всё, что нельзя постирать или обработать спреем. Например, бижутерию, книги и игрушки придётся отправить в мешок на неделю. За это время клещи умрут без пищи и вещами снова можно будет пользоваться.
  • Выделите больному отдельное полотенце. Никто, кроме него, не должен им вытираться.
  • Мойте руки с мылом после каждого контакта с больным. Особенно тщательно промывайте область между пальцами и не забывайте о ногтях — это места, где может притаиться клещ.

Если выполнять эти правила и предписания врача, болезнь не распространится на всю семью.

Ежедневная профилактика для всех

Эти простые рекомендации помогут снизить риск заражения чесоткой:

  • Мойте руки после улицы. Даже если вы ненадолго выходили из дома и кажется, что они чистые. Вы как минимум касались дверной ручки, кнопки домофона или лифта. Перед вами кто угодно мог дотрагиваться до них.
  • Регулярно проводите влажную уборку в доме. Дезинфицируйте пол и мебель хотя бы раз в неделю горячей водой с хлоросодержащим средством.
  • Не давайте никому личные вещи. Расчёска, одежда, полотенце, зубная щётка должны быть вашими личными.
  • Не вытирайте руки многоразовым полотенцем в общественных местах. Клещи очень часто передаются через полотенца.
  • Минимизируйте количество сексуальных партнёров. Из-за длительного контакта с чужой кожей вероятность заразиться очень высока.

Как лечить чесотку

Если вы заметили симптомы чесотки у себя или человека, с которым контактировали, срочно обращайтесь к врачу.

Для лечения чесотки медики чаще всего назначают мази и лосьоны, которые содержат перметрин, линдан, бензилбензоат, кротамитон или серу. Эти химические вещества убивают чесоточных клещей.

Кроме того, чтобы уменьшить зуд можно:

  • Искупаться в прохладной воде или наложить холодный компресс на поражённые участки тела.
  • Нанести успокаивающий лосьон для тела, который продаётся без рецепта. Например, с алоэ вера, маслом чайного дерева или каламином.
  • Принять антигистаминные препараты. Узнавать названия и дозировку нужно у лечащего врача.

Не занимайтесь самолечением. Иначе вы рискуете заработать осложнение — вторичную инфекцию кожи, от чего придётся избавляться антибиотиками.

Читайте также 🤗🚿👀

Подкожный клещ (кожная чесотка) - Кожные заболевания - Это интересно

Чесоточный клещ (подкожный клещ) -

Trixacarus caviae

 

          Эти микроскопические клещи прячутся под кожей и вызывают серьезную боль. Вы можете заметить царапины на коже, свинка будет  себя кусать зубами, у нее выпадает шерсть. Серьезные инвазии могут быть опасными для жизни. Если Вы подозреваете, что один из Ваших питомцев заболел подкожным клещом - осмотрите и остальных  как можно скорее. Ивермектин (Ivermectin), Отодектин, Новомек, Ивермек - препарат для быстрого оказания помощи. Необходимо несколько инъекций препарата, потому что эти препараты не убивают яйца, отложенные самками под кожей.  

Подкожные клещи, проявляющиеся у морских свинок, не могут размножаться или жить на людях.

Смерть морской свинки может произойти из-за серьезного обезвоживания, от все более и более больших ран и от отказа поесть, из-за  чрезвычайной боли и дискомфорта. В здоровом животном клещ может быть бездействующим в течение многих месяцев или лет, становясь проблемой у беременной морской свинки, ослабленном животном во время другой болезни или после стресса. Самые серьезные инвазии происходят у малышей или очень старых животных, у которых иммунитет наиболее ослаблен. Болезнь у животных других возрастов не менее серьезна, возможно из-за плохого ухода или ослабления имунитета.

       Чесоточный клещ (Trixacarus caviae)  -  паукообразное насекомое. Заражение происходит, прежде всего, через прямой контакт с зараженными животными, хотя яйца можно занести по  неосторожности. Клещи редко оставляют "хозяина", обычно это бывает в результате перенаселенности животных или смерти "хозяина клещей". Без "хозяина" они обычно умирают в течение 3 недель.  Однако яйца, которые были отложены в норах в коже, могут жить большое количество времени.

  Фото - Kat.

Признаки:  микроскопические клещи вызывают невыносимый зуд у животного и могут привести к истончению и/или неоднородной потере волос, шелушению кожи (может напоминать перхоть) и, в конечном счете, открытые раны, в результате сильных расчесов,  которые увеличивают потерю волос. Расчесывание, в области кожи наполненной клещами,  может вызвать такую боль и зуд у Вашей морской свинки, что животное с визгом падает на спину и начинает биться в судорогах.  

   В то время,  как соскоб кожи и может подтвердить клещей, часто это не делается. Потому, что эта процедура очень болезненна для морской свинки и совсем ненадежна. Часто ветеринар применяет  Ивермектин (и аналоги) при сильном зуде и потере волос, при лечении другого заболевания (такого как грибковая инфекция), когда не наступает улучшения при лечении. Важно отметить, что Ваша морская свинка может страдать от нескольких причин одновременно.

Диагностика: Иногда ветеринар будет абсолютно неправильно диагностировать инвазию клеща, опираясь только на результат соскоба кожи.

Пример:

"На лечение принесли морскую свинку с сильными расчесами.Ветеринар  исключил заболевание клещом, когда он не обнаружил их в соскобе кожи. Назначил лечение от грибковой  и  дрожжевой инфекции, отослал пробы в лабораторию, сделал биопсию кожи, и чувствовал, что он исследовал уже каждую возможность. Морская свинка уже дважды была под наркозом при взятии проб. Все это время морская свинка  (которая уже  потеряла большую часть волос) была с нетерпимой болью, с ранами, и без улучшений. Через несколько недель состояние только ухудшилось. Ветринар  наконец предложил назначить уколы с Ивермектином на случай  если это все же  были клещи. Результат был незамедлительным."

Если  возникает подозрение в заболевании подкожным клещом, сделайте все, чтобы вылечить ваше животное.

Чесоточные клещи могут вызвать гибель животного!

Обработка: при инвазии клещами делается инъекция Ивермектином (Отодектином) под холку. Требуется два или больше укола с интервалом 7 - 10 дней. Ивермектин лучше не использоват  на морских свинках весом менее чем  340 граммов. Отодектин рассчитан для применения для мелких животных и подходит для лечения малышей морских свинок, переставших сосать мать. Это лекарство нужно применять в строго рассчитанной дозе. Хороший  ветеринар должен быть знаком  с препаратом и знать, какие дозы считаются безопасными для морских свинок. Наблюдение компетентного врача гарантирует, что использование этого препарата необходимо. Ветеринар может также сделает обработку открытых ран и  вызванных расчесами кожи и других осложнений, связанных с инвазией. Подрезайте когти, чтобы минимизировать дальнейшее повреждение от царапин.

Расчитывают дозировку Ivermectinа(Отодектина) в миллиграммах на килограмм веса,  для разных видов животных. Поэтому  необходимо знать вес животного.  Ваш ветеринар должен знать, как рассчитать правильную дозировку.

Когда клещи будут должным образом диагностированы, все Ваши морские свинки будут нуждаться в обработке,  и их жилые помещения должны быть полностью почищены. Избегайте будущих заражений,  тщательно рассматривая вновь приобретенных новых животных и изолируя их, если подозреваете, что  они прибыли из неблагополучного питомника. Заводчики обычно сажают новых свинок на карантин (так как они могут быть носителями  клещей, не показывая  признаков заболевания).  Лучше сделать профилактику подкожного клеща вновь прибывшим, чем  рискнуть занести его целому стаду морских свинок.

 

Не используйте порошки от блох, спреи, специальное  мыло, препараты для намачивания шерсти  - многие содержат вредные вещества, которые опасны для свинок. Прочитайте состав. Некоторые из этих продуктов вызывали гибель. Если у Вашего домашнего животного есть клещи,

ИСПОЛЬЗУЙТЕ ИВЕРМЕКТИН  (ОТОДЕКТИН,  НОВОМЕК, ИВЕРМЕК). Правильно рассчитанная дозировка  этих препаратов намного  эффективна.

   

   

Зудящий и Неуклюжий (изображенный выше) прибыли на лечение с мучительной болью и серьезным поражением клещами. Иньекции препарата, защитные попоны (чтобы предотвратить расчесываание)  и забота помогли этим двум морским свинкам выздороветь. Они потеряли почти всю шерсть прежде, чем  начали заживать раны на теле.

После обработки ивермектином:

Фотографии - ChunkyPiggies.

Источник: http://www.guinealynx.info/mites.html

Исследование на наличие клеща демодекс (Demodex folliculorum Demodex brevis), микроскопическое исследование

Метод определения Микроскопия

Исследуемый материал Соскоб с кожи

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация Информацию о приеме биоматериала в медицинских офисах необходимо заранее уточнить, позвонив в справочную службу ИНВИТРО по телефону.  

Клещ-железница размерами 0,2-0,5 мм, рода Demodex (Demodex folliculorum, Demodex brevis), является частым эктопаразитом человека. Он вызывает демодекоз, относящийся к числу распространённых хронических дерматозов. 

   

Клещи обитают в волосяных фолликулах, протоках и секрете сальных желез лица взрослого человека, иногда обнаруживаются на коже волосистой части головы, в области бровей и ресниц. Клещи рода Demodex могут длительное время сохранять свою активность вне организма человека. Заражение происходит непосредственно от человека (носителя или больного) или опосредованно — через нательное или постельное белье. Некоторые авторы не исключают заражение от домашних животных.

     

По данным разных авторов, носителями клеща -железницы являются 55–100% населения, причем не имеющих при этом каких-либо проявлений заболевания. Демодекс считается условно-патогенным микроорганизмом, так как в небольшом количестве он обитает и на здоровой коже лица, особенно, если кожа жирная. Активизирование деятельности клещей и увеличение их количества происходит под влиянием некоторых факторов (ослабленный иммунитет, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, заболевания эндокринной системы, стрессовое состояние), что и становится причиной развития демодекоза. Патологическое увеличение количества клещей приводит к появлению клинических симптомом демодекоза: на коже лица появляются угри и высыпания, схожие с проявлениями розацеа (розовых угрей). Локализация поражений – на носу, лбу, подбородке, щеках, иногда – на веках. 

Пациенты жалуются на сильный зуд век, тяжесть в глазах, покраснение и воспаление краев век (блефарит). Предметом беспокойства может стать выпадение ресниц, появление на них множественных белых чешуек. В эстетическом плане это довольно тяжелое заболевание, так как главным образом поражается лицо, чаще у молодых женщин (наибольшее количество больных в возрасте от 20 до 40 лет, соотношение болеющих женщин и мужчин приблизительно 4:1). 

Диагноз основан на обнаружении клещей в соскобе с пораженного участка кожи или в секрете сально-волосяных фолликулов, удаленных волосах и ресницах при наличии соответствующей клинической симптоматики.

Обращаем внимание, что взятие биоматериала для проведения данного исследования доступно только в следующих медицинских офисах: Остальные медицинские офисы осуществляют прием материала, доставленного пациентом в специализированном контейнере (который необходимо заранее приобрести в любом офисе ИНВИТРО).

Анализы на Микроскопия на Demodex, цены в лаборатории KDL

Клещи рода Demodex (железницы) — группа паразитических клещей, живущих внутри волосяных фолликулов людей и животных. Они имеют микроскопические размеры (0,3–0,4 мм в длину), питаются кожным салом и клетками кожи, способны переползать с одного участка на другой. Чаще всего их можно найти в области ресниц, бровей и носа.

Заражение клещами рода Demodex происходит при контакте с инфицированным человеком, иногда людям могут передаваться и железницы, паразитирующие на собаках. В большинстве случаев деятельность клещей протекает бессимптомно, однако при определенных обстоятельствах — ослабленный иммунитет, стресс, аллергия, хронические заболевания — может возникнуть демодекоз. Это заболевание, поражающее обычно кожу лица и наружного уха, его характерные симптомы — усталость глаз, зуд, отек, гиперемия, появление чешуек в области ресниц и бровей, слипшиеся ресницы, выпадение ресниц, частые ячмени, угревая сыпь. Чаще всего болеют молодые люди в возрасте от 20 до 40 лет, а также старшее поколение. В ряде случаев поражаются и глаза, что приводит к синдрому сухого глаза, снижению питания и чувствительности роговицы и, как следствие, к ухудшению зрения.

В каких случаях обычно назначают исследование

Анализ на клещей рода Demodex на ресницах и коже назначают при появлении следующих симптомов:

  • чешуйки в области ресниц и бровей;
  • отечность и гиперемия век;
  • зуд в области лица и глаз;
  • выпадение и склеивание ресниц;
  • угревая сыпь;
  • частые ячмени.

Что именно определяют в процессе анализа

В процессе анализа под микроскопом определяют наличие клещей рода Demodex.  

Что означают результаты теста

В норме результат должен быть отрицательным. При обнаружении клещей рода Demodex следует проконсультироваться с лечащим врачом по поводу дальнейшего обследования и терапии.

Сроки выполнения теста

Результат исследования можно получить уже на следующий день после анализа.

Подготовка к анализу

Анализ на демодекоз включает исследование соскоба кожи и/или ресниц под микроскопом (микроскопия). Процедура взятия материала не проводится в медицинском офисе лаборатории, материал берется квалифицированным врачом, пациент может принести взятый врачом материал в лабораторию. Врачу в таком случае нужно связаться с лабораторией и уточнить особенности транспортировки материала. Для достоверности результата не рекомендуют умываться и пользоваться косметикой за сутки перед исследованием.

Болезни морских свинок чесоточный клещ чем лечить. Подкожный клещ. Опасность водяных клещей для человека

  • при снижении иммунитета в силу какой-либо болезни,
  • при авитаминозе,
  • в плохих условиях содержания,
  • у беременных самок,
  • у молодых и пожилых особей.

Поставить точный диагноз можно лишь в лабораторных условиях ветеринарной клиники. Для этого делается соскоб. В ряде случаев анализ может оказаться ложным – показатели будут отрицательными, а на самом деле подкожный клещ у зверька есть. Практика показывает, что личинки удается визуализировать только в 50 % случаев.

  • ощущение сильного зуда;
  • болезненность кожных покровов;
  • появление на теле расчесов, которые отекают и нагнаиваются.

Какими видами клещей может заразиться грызун

Подкожные клещи у морских свинок заводятся трех видов, каждый из которых вызывает свою болезнь. Животное может заболеть:

  • саркоптозом;
  • триксакарозом;
  • демодекозом.

Еще зверька может поразить ушной клещ.

От любых видов клещей морскую свинку должен лечить ветеринар. Самостоятельное назначение и применение инсектицидов может повлечь за собой интоксикацию у питомца и его гибель.

Саркоптоз

Визуально болезнь проявляется характерными треугольными наростами на коже, покрытыми серой корочкой. Кроме того, животное чешется, на мордочке и лапках выпадает шерсть.

Первично заболевание диагностируется по облысевшим, покрывшимся ранками морде и лапам. Для лабораторного исследования берется кожный соскоб.

Допускается вернуть свинку в ее «домик» спустя несколько часов после дезинфекционной обработки.

Триксакароз

Эту болезнь особенно тяжело переносят молодые и пожилые особи, зверьки, истощенные другими болезнями, беременные самки и свинки, которых содержат в ненадлежащих условиях. Подозрение на триксакароз возникает по следующим признакам:

  • сильному зуду и болезненности пораженных участков кожи;
  • животное расчесывает кожу когтями и зубами;
  • выпадению шерсти и появлению значительных очагов облысения;
  • открытым язвам и ранкам на коже;
  • вялости зверька, отказу от пищи и питья;
  • судорогам.

При запущенной болезни у самочки может случиться выкидыш. Если животных не лечить вообще – они погибают.

Диагностируют триксакароз по соскобу кожи в ветклинике, лечение животного осуществляется там же.

Демодекоз

Заражение происходит посредством контакта с больными особями. Нередко у больной самки заболевают и детеныши.

Признак заболевания – появление в местах укусов на коже головы и лапок характерных узелков и нагнаивающихся пятнышек сыпи. Зоны, пораженные клещом, лысеют. Вследствие многочисленных укусов лапки у морской свинки могут отекать – тогда зверек слегка хромает.

Диагностируют демодекоз в лабораторных условиях, исследуя соскоб кожи.

Лечение осуществляется строго под наблюдением ветврача. Лекарственный препарат – ивермектин, очень токсичен – его передозировка грозит зверьку гибелью.

Ушной клещ у морской свинки

В ушных раковинах у морской свинки может завестись ушной клещ – Psoroptes cuniculi. Чаще всего ушной чесоткой болеют кролики, поэтому его еще называют кроличьим. Заболевание носит название псороптоз.

Этих клещей видно невооруженным глазом. Во время болезни в ушках морской свинки скапливается красно-коричневый воск, в котором копошатся насекомые темного цвета овальной формы. Протекание заболевания сопровождается:

  • покраснением кожного покрова ушных раковин, на ушах образуются желто-красные наросты;
  • отитом, а в запущенных случаях и кривошеей, животное расцарапывает ушки и трясет головой.

Лечится псороптоз ивермектином и антибиотиками.

Которые живут в лесах и представляют немалую опасность для человека. Их сородичи, проживающие в человеческих жилищах, тоже доставляют немало неприятностей. Существуют клещи, наносящие урон народному хозяйству: они губят растения и паразитируют на животных.

Подкласс клещей снискал по-настоящему грозную славу… Некоторые виды настолько смертоносны, что человек принимает все возможные меры для их уничтожения. Но на чьей стороне преимущество в этой многовековой войне - пока большой вопрос.

На фоне сородичей с репутацией беспощадных убийц и неистребимых вредителей водяные клещи кажутся почти безобидными. Многие и не слышали об этой группе. Наша статья поможет восполнить этот пробел и расскажет об особенностях жизни этих животных.

Общая информация

Первое, на чем стоит заострить внимание, - видовая принадлежность. Некоторые ошибочно считают клещей насекомыми, но это вовсе не так. Они относятся к паукообразным.

Семейство носит международное название Hydrachnidae. Вся жизнь этих клещей связана с водной средой, но по повадкам они более сходны с наземными паукообразными, нежели с другими водными организмами.

Внешний облик

Рассмотрим, как выглядят водяные клещи. Фото помогут представить это наглядно.

Как и у всех паукообразных, у них четыре пары ног. Округлое тело состоит из брюшка и относительно небольшой головки. Большинство представителей группы имеет малые размеры, до 2-3 мм.

Как правило, тело яркого цвета, от ярко-желтого до красного. Некоторые виды водяных клещей украшены орнаментом.

Хелицеры (челюсти) развиты, а педипальпы (челюстные ногощупальца) снабжены щетинками или крючками. У взрослых особей ноги гораздо длиннее тела и снабжены щетинками, необходимыми для передвижения в воде.

Клещи имеют два или четыре глаза. По мнению ученых, они обладают прекрасным зрением, которое помогает им ориентироваться даже в мутной воде.

Охота и питание

Среди водных растений на мелководье пресноводных водоемов встречается большое разнообразие водяных клещей. Чаще всего эти животные селятся в озерах, прудах, болотах, речных заводях, реже в проточной воде рек и даже непересыхающих лесных лужах.

Распространены представители этой группы практически повсеместно. Совсем небольшое количество видов способно выживать и в соленой воде.

Физиология

Все виды водных клещей дышат, поглощая растворенный в воде кислород поверхностью тела. Порог необходимой концентрации предельно низок. Даже если на миллион частей воды приходится лишь одна часть кислорода, клещам того достаточно. Благодаря этому выживаемость в загрязненных водах очень высока.

Развиваются клещи с метаморфозом, то есть личинки сильно отличаются от взрослых особей внешне.

Неполовозрелые особи большую часть времени проводят в инертных состояниях, прикрепившись к животному или растению-хозяину и существуя за его счет. В свободном плавании увидеть можно лишь половозрелых водяных клещей.

Кто такой гладыш?

К водяным клещам нередко ошибочно причисляют еще одно необычное существо. На самом деле гладыш является Его образ жизни схож с тем, который ведут водные паукообразные, большую часть жизни клоп-гладыш тоже проводит в водоемах. Но эти существа не состоят даже в дальнем родстве.

В последнее время к этому насекомому приковано повышенное внимание активных юзеров Сети. На многих ресурсах стремительно распространяется фейковая новость о смертельной опасности гладыша, якобы способного угробить здорового человека всего за двое суток. Причиной послужила своеобразная особенность этих существ. Фото самца с выводком яиц на спинке выглядит очень необычно, а потому многие и верят в сопровождающий картинку устрашающий текст.

Но никакой опасности это существо для человека не представляет. Правда, при любой возможности хватать в руки его не стоит - как и многие сородичи-клопы, он может больно цапнуть, если почувствует, что ему или его малышам что-то угрожает.

Опасность водяных клещей для человека

  • домашний питомец сильно беспокоится, часто чешет кожу до крови и выгрызает шерсть из-за нестерпимого зуда от укусов насекомых;
  • происходит и выпадение шерсти на конечностях и голове, наблюдается снижение аппетита и массы тела;
  • в запущенных случаях на коже образуются крупные бесшерстые участки и гнойные раны.

При подобных симптомах рекомендуется срочно обращаться за помощью к специалистам. Неправильное лечение морской свинки в домашних условиях может спровоцировать развитие анемии, истощения, заражения крови, интоксикации и летального исхода.

Клещи

Подкожный клещ у морской свинки вызывает:

  • сильный зуд;
  • болезненность;
  • образование сильных расчесов на теле, сопровождающихся отеком и гнойным воспалением.
  • триксакароз;
  • саркоптоз;
  • демодекоз;
  • также морскую свинку поражают меховой и ушной клещи.
Триксакароз

При триксакарозе наблюдается сильное облысение и расчесы до ран и язв

Тяжелее всего болеют юные, пожилые, истощенные, больные, беременные морские свинки и животные, содержащиеся в некомфортных условиях или подверженные частым стрессовым ситуациям. При заболевании питомец испытывает:

  • сильный зуд и болезненность пораженных зон;
  • сильно чешется и грызет себя;
  • наблюдается выпадение шерсти;
  • обширные очаги облысения;
  • открытые раны, язвы и расчесы на коже;
  • вялость, отказ от корма и воды;
  • судороги, аборты.

В запущенных случаях при отсутствии лечения морская свинка может погибнуть от обезвоживания. Диагностика заболевания проводится в ветеринарной клинике, для обнаружения и установления вида клеща применяется микроскопическое исследование соскоба кожи.

Лечение морской свинки, пораженной чесоточным клещом, проводится у специалиста, чаще всего больному животному . Наполнитель из жилища питомца необходимо удалить. Клетку дезинфицируют сначала щелочными растворами, потом обрабатывают инсектицидными препаратами.

Саркоптоз
  • зудом;
  • образованием алопеций на мордочке и конечностях.

Диагноз подтверждается обнаружением возбудителей заболевания в соскобе кожи при микроскопическом исследовании в условиях ветеринарной клиники. Для лечения назначается обработка морской свинки акарицидными спреями на основе селамиктина, клетка зверька подвергается тщательной дезинфекции.


Саркоптоз проявляется в виде наростов на морде у питомца
Демодекоз

При демодекозе в местах укусов клещей видны воспаления и раны
Меховой клещ

Обнаружить микроскопического возбудителя невооруженным взглядом невозможно.

  • зудом;
  • выпадением шерсти;
  • образованием на коже язв и эрозий;
  • отказом зверька от корма и воды.

Для уточнения диагноза используется микроскопическое исследование шерсти питомца, лечение основано на использовании препаратов Отодектина или Ивермектина.


При заболевании меховым клещем наблюдается сильный зуд
Ушной клещ

Клеща можно обнаружить невооруженным взглядом, у зараженных особей обнаруживается скопление красно-коричневого воска в ушах и темные насекомые с овальным телом.

  • покраснение кожи ушной раковины с образованием желто-красного нароста;
  • отит и кривошея, морская свинка часто царапает ухо и трясет головой.

Лечение основано на применении препаратов Ивермектина и антибиотиков.


Заболевание ушным клещем имеет яркое проявление в виде наростов в ухе

Иксодовый клещ

Если морскую свинку во время выгула во внешней среде укусил иксодовый клещ, необходимо обратиться в ветеринарную клинику для извлечения и обследования насекомого и назначения симптоматического лечения.


Иксодовый клещ требует извлечения ветеринаром

Блохи

  • зуд, беспокойство и анемию;
  • питомец постоянно чешется и выкусывает мех;
  • на коже появляются расчесы и раны.

Между зубьями обнаруживаются красно-коричневые насекомые с приплюснутым телом или их темные экскременты, которые при намокании окрашивают воду в розовый цвет. Лечение морской свинки от блох основано на применении препаратов для кошек, содержащих пиретрин.


Блох у свинки легко обнаружить по темным экскрементам

Власоеды

Власоеды у морских свинок вызывают триходектоз.


Власоедов можно ошибочно принять за перхоть

Хозяин может обнаружить светлую перхоть на шерстке питомца, которую невозможно убрать или отряхнуть с меха волосяной свинки. При триходектозе животное:

  • усиленно чешется;
  • выгрызает мех и кожу;
  • отказывается от еды и корма;
  • на коже возникают обширные многочисленные алопеции с ранами и язвами.

Лечение морских свинок, пораженных власоедами, необходимо проводить у ветеринарного специалиста. При триходектозе животному назначается обработка спреями для кошек на основе перметрина: Чистотел, Больфо, Акаромектин.

Для уменьшения токсического влияния терапевтических средств предпочтительно использовать не спреи, а капли: Адвокат, Стронгхолд, Неостомазан.

Видео: как бороться с власоедами у морской свинки

Вши


Вшей можно обнаружить по отложенными ими яйцами на шерсти животного, которые трудно снять

Маленький зверек постоянно чешется, дергается, кусает и царапает себя, наблюдается выпадение шерсти, расчесы и ссадины на коже, отказ от корма, вялость и апатия.

  • кормить морских свинок сбалансированным рационом с использованием витаминных препаратов для укрепления иммунитета зверьков;
  • морских свинок, которые выгуливаются во внешней среде, обрабатывать инсектицидными спреями, при купании использовать специальные шампуни от блох;
  • приобретать наполнитель, корма и сено только в специализированных магазинах;
  • мыть руки и менять уличную одежду перед общением с любимым питомцем.
3.3 (66.67%) 3 votes

Чесоточный клещ (подкожный клещ) -

Trixacarus caviae

Эти микроскопические клещи прячутся под кожей и вызывают серьезную боль. Вы можете заметить царапины на коже, свинка будет себя кусать зубами, у нее выпадает шерсть. Серьезные инвазии могут быть опасными для жизни. Если Вы подозреваете, что один из Ваших питомцев заболел подкожным клещом - осмотрите и остальных как можно скорее. Ивермектин (Ivermectin), Отодектин, Новомек, Ивермек - препарат для быстрого оказания помощи. Необходимо несколько инъекций препарата, потому что эти препараты не убивают яйца, отложенные самками под кожей.

Подкожные клещи, проявляющиеся у морских свинок, не могут размножаться или жить на людях.

Смерть морской свинки может произойти из-за серьезного обезвоживания, от все более и более больших ран и от отказа поесть, из-за чрезвычайной боли и дискомфорта. В здоровом животном клещ может быть бездействующим в течение многих месяцев или лет, становясь проблемой у беременной морской свинки, ослабленном животном во время другой болезни или после стресса. Самые серьезные инвазии происходят у малышей или очень старых животных, у которых иммунитет наиболее ослаблен. Болезнь у животных других возрастов не менее серьезна, возможно из-за плохого ухода или ослабления имунитета.

Чесоточный клещ (Trixacarus caviae) - паукообразное насекомое. Заражение происходит, прежде всего, через прямой контакт с зараженными животными, хотя яйца можно занести по неосторожности. Клещи редко оставляют "хозяина", обычно это бывает в результате перенаселенности животных или смерти "хозяина клещей". Без "хозяина" они обычно умирают в течение 3 недель. Однако яйца, которые были отложены в норах в коже, могут жить большое количество времени.

Фото - Kat .

Признаки: микроскопические клещи вызывают невыносимый зуд у животного и могут привести к истончению и/или неоднородной потере волос, шелушению кожи (может напоминать перхоть) и, в конечном счете, открытые раны, в результате сильных расчесов, которые увеличивают потерю волос. Расчесывание, в области кожи наполненной клещами, может вызвать такую боль и зуд у Вашей морской свинки, что животное с визгом падает на спину и начинает биться в судорогах.

В то время, как соскоб кожи и может подтвердить клещей, часто это не делается. Потому, что эта процедура очень болезненна для морской свинки и совсем ненадежна. Часто ветеринар применяет Ивермектин (и аналоги) при сильном зуде и потере волос, при лечении другого заболевания (такого как грибковая инфекция), когда не наступает улучшения при лечении. Важно отметить, что Ваша морская свинка может страдать от нескольких причин одновременно.

Диагностика: Иногда ветеринар будет абсолютно неправильно диагностировать инвазию клеща, опираясь только на результат соскоба кожи.

Пример:

"На лечение принесли морскую свинку с сильными расчесами.Ветеринар исключил заболевание клещом, когда он не обнаружил их в соскобе кожи. Назначил лечение от грибковой и дрожжевой инфекции, отослал пробы в лабораторию, сделал биопсию кожи, и чувствовал, что он исследовал уже каждую возможность. Морская свинка уже дважды была под наркозом при взятии проб. Все это время морская свинка (которая уже потеряла большую часть волос) была с нетерпимой болью, с ранами, и без улучшений. Через несколько недель состояние только ухудшилось. Ветринар наконец предложил назначить уколы с Ивермектином на случай если это все же были клещи. Результат был незамедлительным."

Если возникает подозрение в заболевании подкожным клещом, сделайте все, чтобы вылечить ваше животное.

Чесоточные клещи могут вызвать гибель животного!

Обработка: при инвазии клещами делается инъекция Ивермектином (Отодектином ) под холку. Требуется два или больше укола с интервалом 7 - 10 дней. Ивермектин лучше не использоват на морских свинках весом менее чем 340 граммов. Отодектин рассчитан для применения для мелких животных и подходит для лечения малышей морских свинок, переставших сосать мать. Это лекарство нужно применять в строго рассчитанной дозе. Хороший ветеринар должен быть знаком с препаратом и знать, какие дозы считаются безопасными для морских свинок. Наблюдение компетентного врача гарантирует, что использование этого препарата необходимо. Ветеринар может также сделает обработку открытых ран и вызванных расчесами кожи и других осложнений, связанных с инвазией. Подрезайте когти, чтобы минимизировать дальнейшее повреждение от царапин.

Расчитывают дозировку Ivermectinа(Отодектина ) в миллиграммах на килограмм веса, для разных видов животных. Поэтому необходимо знать вес животного. Ваш ветеринар должен знать, как рассчитать правильную дозировку.

Когда клещи будут должным образом диагностированы, все Ваши морские свинки будут нуждаться в обработке, и их жилые помещения должны быть полностью почищены. Избегайте будущих заражений, тщательно рассматривая вновь приобретенных новых животных и изолируя их, если подозреваете, что они прибыли из неблагополучного питомника. Заводчики обычно сажают новых свинок на карантин (так как они могут быть носителями клещей, не показывая признаков заболевания). Лучше сделать профилактику подкожного клеща вновь прибывшим, чем рискнуть занести его целому стаду морских свинок.

Заражение происходит на улице или во время контакта с другими животными. Интересный факт, подкожный клещ может месяцами ждать благоприятного времени в слоях кожи. Активное размножение начинается во время заметного ослабления иммунитета.

Диагностика

Симптомы клещей у морской свинки:

  • Сильный зуд;
  • выпадение шерсти;
  • шелушение кожи;
  • расчесы;
  • перхоть;
  • тусклая шерсть;
  • алопеция;
  • прикосновения вызывают боль.

При наличии одного или нескольких симптомов срочно обратитесь в ветеринарную клинику. Чем раньше начать лечение от клещей, тем легче оно будет проходить и даст быстрый результат.

Лечение

Назначить правильное лечение может только врач соответствующей квалификации. Преимущественно назначают инъекции «Ивермектина». Дозировку определяют отталкиваясь от веса животного, укол делают раз в неделю. Часто назначают следующие препараты:

Нанесите необходимое количество на кожу и придерживайте питомца 15 минут в руках, чтобы он не расчесал лекарство.

Повторите процедуру через две недели.

Мгновенного улучшения ждать не стоит. Вылечить морскую свинку от клещей получится только через 2–4 недели в зависимости от сложности ситуации. Рекомендуется дополнить рацион для укрепления иммунитета.

Не занимайтесь лечением самостоятельно. Препарат назначает только квалифицированный ветеринар. Курс лечения может включать только один препарат. Два и более вызовут сильную интоксикацию организма. Повторную процедуру проводят обязательно, поскольку яйца паразитов невозможно уничтожить благодаря сильной защите. Через 10–14 дней они выходят из яйца, и получают новую дозу антипаразитного средства.

Чесотка

Чесотка
Отдел медицинской энтомологии

внизу страницы

Естествознание

Sarcoptes scabiei — паразитический клещ, живет в подкожных тканях кожи человека, вызывая состояние, известное как чесотка; подобные клещи вызывают у диких и домашних животных так называемую «чесотку». животные. Этот клещ распространен по всему миру и может поражать все социально-экономические группы.Чесоточные клещи, как правило, специфичны для хозяина, и S. scabiei зависят от человека в отношении его жизненный цикл. Эти овальные клещи соломенного цвета очень маленькие, размером 0,2-0,4 мм в диаметре. длина. Их тела покрыты тонкими линиями и несколькими длинными волосками. Самка клеща на спинной поверхности разбросаны короткие тупые шипы, которые помогают ей в сохраняя свое положение в туннеле. У клещей нет глаз, и у них короткие и толстые ноги, с первыми двумя парами ног на стебле. Незрелые стадии Чесоточный клещ состоит из шестиногой личиночной стадии, за которой следуют две нимфальные стадии, которые имеют восемь ног, и каждая стадия напоминает взрослого клеща.

Весь жизненный цикл клеща происходит за 10-17 лет. дней. Недавно спарившиеся самки берут ок. час, чтобы зарыться во внешний слой человеческого кожи и выкапывает туннель. Клещ откладывает яйца поодиночке, откладывая за собой 2-3 яйца. каждый день. Самки роют норы без направления, используя свой ротовой аппарат для проделывания туннелей на 0,5-5 мм в глубину. день, поедая кожу и тканевые жидкости, которые сочатся из их раскопок. Каждый туннель содержит только одну самку, ее яйца и фекалии. Через 48 часов яйца вылупляются и личиночные стадии прокладывают себе путь к поверхности кожи, где сразу же зарываются.Эта нора может быть только на небольшом расстоянии от кожи, или они используют волосы. фолликулы, чтобы перейти в следующую стадию линьки. В этих линьках остаются личиночные и нимфальные стадии. карманы, питающиеся жидкостями, выделяемыми фолликулами перед линькой во взрослую стадию. Только что линяющие самцы и самки перед спариванием строят короткие норы <1 мм.

После оплодотворения самки клещей бродят по коже поиск подходящего места для постоянной норы, перевод самки к другому хозяину на этом этапе инициируется новая инфекция.Оплодотворенная самка клеща может только инициировать успешное заражение чесоткой. Самки клещей редко покидают свои норы, и если их удалить поцарапав и оставшись невредимыми, они снова попытаются зарыться. Во время инфекции количество клещей быстро увеличивается, а затем падает, оставляя инфицированных людей относительно стабильная популяция клещей из 15-20 самок. Смертность клещей высокая, 90% вылупившихся клещей погибают, а клещи, удаленные из своего хозяина, могут жить недолго. время.


Клинические Презентация

Заражение чесоткой может проявляться по-разному картины и может быть трудно диагностировать.Первоначальное заражение может остаться незамеченным. в течение месяца и более, до развития сенсибилизации и иммунологического ответа в хост срабатывает. Аллергическая реакция на компоненты фекалий клеща, кожи линька, слюна или жидкости линьки, диффундирующие в ткани хозяина из нор. Больной может испытывать сильный зуд по всему телу, особенно в ночное время. Большие участки тела могут быть покрыты сыпью, которая может сохраняться в течение нескольких недель. не совпадают (или очень редко) с ареалами клещевой инвазии.Высыпания на коже в небольшие зудящие поражения могут возникать в сочетании с сыпью. Чесоточные клещи склонны к зарыться в кожу там, где есть естественная складка, и реакция хозяина будет минимальный. Руки и перепонки между пальцами, запястьями и локтями распространены. области. На поверхности кожи туннели выглядят как сероватые карандашные отметки, в более темных тонах. кожа в тоннелях выглядит бледнее. Сильный зуд и расчесы могут привести к вторичному инфекциями, а при тяжелых инвазиях может развиться анемия.не было передача возбудителей болезней, связанных с этим клещом.

Невылеченные инвазии чесотки, особенно в младенцы, иммобилизованные гериатрические пациенты, больные СПИДом и другими иммунологически скомпрометированными пациенты могут поддерживать огромное количество самок клещей. Кожа пациента может покрыться корками. на поверхности, с нижележащими слоями, мягкими и испещренными туннелями, эти инфекции называются «норвежской» или «корковой» чесоткой. Больные с этой поздней стадией инфекции могут выступать источником локальных эпидемий в учреждения здравоохранения.В некоторых случаях заражение чесоткой медперсонала или членов семьи, имел контакт с пациентом, приведет к диагностике первичного пациента. У повторно инфицированных пациентов сразу же появляется зуд, когда возникает другая инфекция чесотки. инициировано.


Лаборатория Диагностика

Соскобы кожи исследуются с помощью сложного света микроскоп на наличие клещей, яиц или фекалий. Подготовлено крепление для предметного стекла, с использованием разбавленного гидроксида калия или молочной кислоты для смешивания с соскобом кожи.Это помогает в очистке любых толстых слоев клеток кожи в образце, чтобы выявить любые доказательства чесоточным клещом, но устранение может занять некоторое время (от нескольких часов до нескольких дней).


Лечение и Управление

После постановки диагноза большинство случаев заражения чесоткой легко поддаются лечению. контроль, при условии соблюдения указаний по обработке чесоткой. Любая аптека поставит химический препарат, и рецепт не требуется. Уход должен быть при повторном применении скабицидов без необходимости, чтобы избежать раздражения кожи и дополнительных затрат.В большинстве случаев зуд может сохраняться в течение недели и более после лечения, но это не обязательно признак неэффективности лечения. Повторный осмотр больного через четыре недели после лечение соответствующее. В начале лечения постельное белье и нижнее белье больного следует стирать в горячей воде и сушить в горячей сушилке, но нет необходимости обрабатывать мебель или помещения инсектицидом. Частая проблема лечения неудачей является недостаточное покрытие тела скабицидом, и резистентность встречается редко.Пациентов с диагнозом корковая чесотка следует изолировать, а уход осуществляется на протяжении всего лечения. Все лица, у которых были значительные контакт с первичным пациентом также следует лечить. Чесотка очень заразна в следует избегать скопления людей и тесного контакта с инфицированными людьми. Прикосновение, рукопожатие или совместное использование кровати и зараженных предметов зараженного человека являются распространенными способами передачи.


Подтверждение и запросы

Информация и идентификация чесоточных клещей и всех других важных с медицинской точки зрения членистоногих, предоставляется через отдел медицинской энтомологии в ICPMR, Westmead Больница.

См. «Контакты» для дополнительной информации.

верх стр.

 

Чесотка: основы практики, фон, патофизиология

Автор

Megan Barry, MD  Врач-резидент, отделение дерматологии, Медицинский факультет Университета Вирджинии

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Соавтор (ы)

Кэтрин Лиза Кауфман, доктор медицины, FACP Джорджтаунская дерматология и Джорджтаунская дерматология

Кэтрин Лиза Кауфман, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии, Американская медицинская ассоциация, Королевское медицинское общество, Общество расследований Дерматология, Женское дерматологическое общество

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Барбара Б. Уилсон, доктор медицины  Эдвард П. Коули, доцент кафедры дерматологии Медицинской школы Университета Вирджинии Общество Вирджинии, Sigma Xi, Общество чести научных исследований

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Юджин Розен, доктор медицины  Врач-ординатор отделения неотложной медицинской помощи Детройтской приемной больницы

Раскрытие информации: не требуется раскрытия информации.

Адам Дж. Рош, доктор медицины  Ассистент профессора, директор программы, ординатура по неотложной медицине, отделение неотложной медицины, приемная больница Детройта, Медицинский факультет Университета Уэйна

Адам Дж. Рош, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американское Академия неотложной медицины, Американский колледж врачей неотложной помощи, Общество академической неотложной медицины

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Главный редактор

Дирк М. Элстон, доктор медицины  Профессор и председатель отделения дерматологии и дерматологической хирургии Медицинского колледжа Медицинского университета Южной Каролины

Дирк М. Элстон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии

Раскрытие информации : Нечего раскрывать.

Благодарности

Уильям Д. Биндер, MD , клинический инструктор по неотложной медицине, Медицинская школа Университета Брауна; Консультирующий персонал, инструктор, отделение неотложной медицины, Массачусетская больница общего профиля

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Jennifer R Casatelli, MD Консультирующий персонал, Отделение педиатрии, Клиника Уотсона в Лейкленде, Региональный медицинский центр Лейкленда

webmd.com"> Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Кевин П. Коннелли, DO Клинический доцент, кафедра педиатрии, отделение общей педиатрии и неотложной помощи, Медицинский факультет Университета Содружества Вирджинии; Медицинский директор программы посещения домашних животных Paws for Health Ричмондского общества защиты животных; Детский врач скорой помощи, Emergency Consultants Inc, Медицинский центр Чиппенхем

Кевин П. Коннелли, DO является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского колледжа педиатров-остеопатов и Американской ассоциации остеопатов

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Келли М. Кордоро, MD Доцент кафедры клинической дерматологии и педиатрии, отделение дерматологии, Калифорнийский университет, Медицинская школа Сан-Франциско

webmd.com"> Келли М. Кордоро, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация профессоров дерматологии, Фонд дерматологии, Медицинское общество Вирджинии, Национальный фонд псориаза, Общество детской дерматологии. и Женское дерматологическое общество

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Kenneth E Greer, MD Бывший профессор кафедры дерматологии Медицинской школы Университета Вирджинии; Бывший заведующий отделением дерматологии Медицинского центра Университета Вирджинии

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Ульрих Хенгге, доктор медицинских наук, MBA Профессор кафедры дерматологии, Университет им. Генриха Гейне, Дюссельдорф, Германия

webmd.com"> Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Daniel J Hogan, MD , клинический профессор внутренней медицины (дерматология), Колледж остеопатической медицины Нова Юго-Восточного университета; Исследователь, Hill Top Research, Исследовательский центр Флориды

Daniel J Hogan, MD, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии дерматологии, Американского общества контактного дерматита и Канадской ассоциации дерматологов

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Камила К. Яннигер, MD Клинический профессор дерматологии, клинический адъюнкт-профессор педиатрии, заведующий отделением детской дерматологии Медицинского и стоматологического университета Нью-Джерси, Медицинская школа Нью-Джерси

webmd.com"> Камила К. Дженнигер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Пол Крусински, доктор медицины Директор отделения дерматологии, Fletcher Allen Health Care; Профессор кафедры внутренних болезней Медицинского колледжа Университета Вермонта

Пол Крусински, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Американского колледжа врачей и Общества дерматологов-исследователей

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Мудра Кумар, MD, MBBS, MRCP Адъюнкт-профессор кафедры педиатрии, Медицинский колледж Университета Южной Флориды

webmd.com"> Мудра Кумар, MD, MBBS, MRCP является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии и Американское общество гематологии

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Одра Малерба, MD Штатный врач, Отделение семейной медицины, Медицинский центр Лонг-Бич, Нью-Йорк

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Эми Л. Маккроски, MD Врач-резидент, отделение неотложной медицины, Детройтский медицинский центр Университета Уэйна, приемная больница Детройта

Эми Л. Маккроски, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неотложной медицины, Американская ассоциация студентов-медиков/фонд и Общество академической неотложной медицины

.

webmd.com"> Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Джузеппе Микали, MD Заведующий кафедрой дерматологии Медицинского факультета Университета Катании, Италия

Джузеппе Микали, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Robert E O'Connor, MD, MPH Профессор и заведующий кафедрой неотложной медицины, Система здравоохранения Университета Вирджинии

Роберт Э. О'Коннор, доктор медицины, магистр здравоохранения, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неотложной медицины, Американский колледж врачей скорой помощи, Американский колледж руководителей врачей, Американская кардиологическая ассоциация, Американская медицинская ассоциация, Медицинское общество Делавэра, Национальная ассоциация врачей скорой помощи, Общество академической неотложной медицины и Медицинское общество дикой природы

webmd.com"> Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Адам Дж. Рош, MD Ассистент-профессор, отделение неотложной медицины, Детройтская приемная больница, Медицинский факультет государственного университета Уэйна

Адам Дж. Рош, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии скорой медицинской помощи, Американского колледжа врачей скорой помощи и Общества академической неотложной медицины

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Джозеф А. Саломоне III, доктор медицины Адъюнкт-профессор и лечащий персонал, Медицинские центры Трумэна, Медицинская школа Университета Миссури-Канзас-Сити; Медицинский директор EMS, Канзас-Сити, Миссури

Джозеф А. Саломоне III, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии скорой медицинской помощи, Национальной ассоциации врачей скорой помощи и Общества академической неотложной медицины

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Роберт А. Шварц, MD, MPH Профессор и руководитель дерматологии, профессор патологии, педиатрии, медицины, профилактической медицины и общественного здравоохранения, Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси, Медицинская школа Нью-Джерси

Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии дерматологии, Американского колледжа врачей и Sigma Xi

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Joseph Sciammarella, MD, FACP, FACEP, FAAMA Major, MC, USAR Лечащий врач, отделение неотложной медицинской помощи, медицинский центр Mercy, Rockville Centre, New York

webmd.com"> Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Заработная плата Medscape

Джетер (Джей) Причард Тейлор III, MD Сотрудник по контролю за соблюдением нормативных требований, лечащий врач, ординатура по неотложной медицинской помощи, отделение неотложной медицины, Palmetto Health Richland, Медицинский факультет Университета Южной Каролины; Медицинский директор, отделение неотложной медицины, Palmetto Health Baptist

Джетер (Джей) Притчард Тейлор III, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии скорой медицинской помощи, Американского колледжа врачей скорой помощи, Американской медицинской ассоциации и Общества академической неотложной медицины

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Ричард П. Винсон, доктор медицины Ассистент клинического профессора, кафедра дерматологии, Центр медицинских наук Техасского технического университета, Медицинская школа Пола Л. Фостера; Консультант, дерматология Маунтин-Вью, PA

Ричард П. Винсон, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Ассоциации военных дерматологов, Техасского дерматологического общества и Техасской медицинской ассоциации

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

webmd.com"> Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Обзор Sarcoptes scabiei: прошлое, настоящее и будущее | Паразиты и переносчики

Предковое происхождение чесоточного клеща Sarcoptes scabiei , паразитирующего на людях и многих семействах млекопитающих, неизвестно. Точно так же, как давно коэволюция S.scabiei с конкретными млекопитающими-хозяевами началось, и как это развивалось с течением времени, неизвестно. Однако акарологи и маммологи, используя молекулярные инструменты и геномную информацию, могут со временем внести ясность в эти вопросы.

Roncalli [1] и Friedman [2] описали историю чесотки у людей и в ветеринарии с библейских времен до начала 1900-х годов. Самое раннее письменное упоминание о кожном заболевании людей и других млекопитающих, которое может быть чесоткой, появляется в книге Левит в Библии (1200 г. до н. э.) [1].Согласно Фридману [2], причинно-следственная связь между чесоточным клещом Acarus scabiei (теперь Sarcoptes scabiei ) и болезнью человека была открыта Бономо и Честони в 1687 г. история медицины определенно известной причины любой из болезней человека». Сегодня чесотка является забытым, широко распространенным во всем мире заразным заболеванием кожи человека и многих домашних и диких млекопитающих, вызывающим значительную заболеваемость и смертность.

Классификация чесоточных клещей

Sarcoptes scabiei первоначально был помещен в род Acarus и назван Acarus scabiei DeGeer, 1778. По мере развития номенклатуры клещей изменилась и классификация S. scabiei . Sarcoptes scabiei теперь помещен в надсемейство Sarcoptoidea и семейство Sarcoptidae вместе со многими другими эктопаразитарными клещами млекопитающих. Среди клещей S. scabiei относятся к надотряду Acariformes, отряду Sarcoptiformes, подотряду Oribatida, инфраотряду Desmonomata и группе (гипоотряду) Astigmata (наряду с клещами домашней пыли Dermatophagoides farinae , D.pteronyssinus и Euroglyphus maynei ) [3].

Семейство Sarcoptidae включает три подсемейства (Sarcoptinae, Teinocoptinae и Diabolicoptinae), включающие 16 родов и 118 видов, все из которых являются обитателями кожи млекопитающих [4, 5]. Подсемейство Sarcoptinae включает четыре рода: Sarcoptes (1 вид), Prosarcoptes (3 вида), Trixacarus (3 вида) и Kutzerocoptes (1 вид). И Sarcoptes , и Trixacarus caviae очень похожи, и их можно спутать. Trixacarus caviae является паразитом морских свинок и намного меньше, чем Sarcoptes [6]. Trixacarus caviae может вызывать зудящий дерматит у людей, которые держат или контактируют с зараженными морскими свинками [7]. Помимо различий в размерах, Sarcoptes и T. caviae легко отличить по нескольким другим признакам. Спинные щетинки самок T. caviae простые, а у S. scabiei - конусовидные и шиповидные, а дорсальные чешуи T.caviae более обширны, чем S. scabiei , и доходят до задней части идиосомы [7]. Дорсальные щетинки sci, l1 и d1 T. caviae не пластинчатые, как у S. scabiei (рис. 1).

Рис. 1

Сканирующая электронная микрофотография самки Sarcoptes scabiei var. hominis ( a ), S. scabiei var. suis ( b ) и S. scabiei var. canis ( c , d ) с дорсальными шипами, грубой кутикулярной исчерченностью и внутренними пластинчатыми щетинками лопатки ( sci ), дорсальными щетинками ( d1 ) и дорсальным щитком (DS). Масштабные линейки : a , 100 мкм; б , 10 мкм; с , 100 мкм; d , 10 мкм

Морфология

Подробные описания S. scabiei со схематическими диаграммами были опубликованы ранее [2, 4, 5, 6].Вкратце, S. scabiei имеет овальное черепахообразное тело (идиосому), плоское с вентральной стороны и выпуклое с дорсальной стороны (рис. 1). Дорсальная идиосома несет толстые латеральные ( 1 ) и дорсальные ( d ) щетинки, кутикулярные шипы и грубую поперечно ребристую кутикулярную исчерченность. Дорсальные щетинки sci, l1 и d1 пластинчатые (рис. 1г).

Все ноги как самок, так и самцов короткие и коротенькие (рис. 1, 2). Ноги III и IV у обоих полов не заходят за латерально-задний край идиосомы, в то время как ноги I и II заходят за передний край идиосомы, а лапка несет эмподий на ножке, оканчивающийся подушечкой (рис.2а). IV ноги самцов также несут эмподий на стебельке, оканчивающийся подушечкой. Все остальные ноги самцов и самок (ноги III и IV самок и ноги III самцов) оканчиваются длинными щетинками. Все концевые сегменты ног как самцов, так и самок имеют когти (рис. 2). На концевых сегментах ног I, II, III и IV самок имеются по два шпоровидных коготка. У самцов по два шпоровидных когтя на ногах I, II и III и по одному на ноге IV.

Рис. 2

Сканирующая электронная микрофотография самки Sarcoptes scabiei var. канис . a Ноги I и II с предплюсной когтями ( c ) и эмподием на стебле ( e ), оканчивающимся подушечкой. b Ноги III и IV с двумя когтями ( c ) и длинной щетинкой ( s ) на лапке. c Gnathasoma (педипальпы и хелицеры) и нога I. Масштабные линейки : a , 10 мкм; б , 10 мкм; c , 10 мкм

Гнатосома (capitalum) состоит из коротких крепких хелицер и педипальп (рис.2с). Анальное отверстие самок задне-дорсальное с сосовидным сосочком копулятивной сумки, расположенным впереди анального отверстия (рис. 3). Средняя сырая и сухая масса самок составляет 5,62 ± 1,25 мкг и 2,8 ± 0,86 мкг соответственно [8]. Самцы намного мельче, их сырая масса составляет 1,49 ± 0,59 мкг, а сухая масса — 0,39 ± 0,16 мкг [8].

Рис. 3

Сканирующая электронная микрофотография (вид сзади) самки Sarcoptes scabiei var. canis в углублении в роговом слое, показывающее дорсальное терминальное анальное отверстие ( a ) и копулятивный сосочек ( cp ) копулятивной сумки. Масштабная линейка : 10 мкм

Животные модели для изучения биологии чесоточного клеща

Отсутствие большого количества S. scabiei var. hominis клещей от человека ограничивает обширные исследования биологии чесоточных клещей человека. Иногда для этой цели можно получить большое количество клещей от больного корковой чесоткой (норвежская чесотка). Таким образом, многие биологические исследования, исследования взаимодействия с хозяином, иммунологические, протеомные и геномные исследования должны основываться на животных штаммах чесоточных клещей и модели животных-хозяев, таких как кролики или свиньи.Там, где были возможны прямые сравнения, var. canis и вар. Клещи hominis имеют схожую биологию.

В настоящее время доступны две модели животных для размножения чесоточных клещей для изучения как самого клеща, его иммуномодулирующей способности, так и взаимодействий паразит-хозяин, и на них основана большая часть знаний о чесоточных клещах, полученных за последние 30 лет. Модель чесотки кролика/собаки была разработана много лет назад [9]. Однако неясно, является ли это межвидовой моделью.Это вполне может быть модель кролика/кролика. Первоначальным источником чесоточных клещей, используемых для экспериментального заражения кроликов, были бродячие собаки. Но эти собаки могли быть инфицированы от кроликов, на которых собаки охотились в пищу (передача от жертвы к хищнику обсуждается в разделе «Передача вида от одного хозяина к другому»). Легкость, с которой кролики были заражены клещами, собранными с бродячих собак, предполагает такую ​​возможность, но нет никакого способа узнать происхождение клещей. В другой модели, используемой в более поздних исследованиях, используются свиные клещи (var. suis ) и свинья-хозяин [10].

Жизненный цикл

Стадии развития S. scabiei состоят из яйца, личинки, протонимфы, тритонимфы и взрослой особи. Этот жизненный цикл типичен для других астигматидных клещей. Существует значительная разница в продолжительности жизненного цикла S. scabiei var. человек . Зарегистрированная продолжительность жизненного цикла чесоточных клещей человека составляет от 12 до 17 дней [11], от 17 до 21 дня [12], от 7 до 10 дней [13], от 9 до 15 дней [14] и около 15 дней [2]. ].В опубликованной исторической литературе предполагается, что самки производят 40–50 и более яиц в течение жизни 26–40 дней [2].

Систематическое исследование in vivo жизненного цикла S. scabiei var. canis с использованием модели кролика сообщил, что продолжительность от яйца до взрослой особи составляет от 10 до 13 дней [15]. Личинки вышли из яиц через 50–53 ч инкубации. Продолжительность личиночной стадии составляла около 3–4 дней, тогда как для протонимфальной и тритонимфальной стадий она составляла около 2–3 дней для каждой жизненной стадии.Сопоставимые времена жизненного цикла 10–15 дней указаны для var. suis у свиней [16].

Причины различий в продолжительности жизненного цикла S. scabiei неизвестны. Вариации, вероятно, связаны с трудностью наблюдения за их развитием in vivo в коже. Способствующими факторами могут быть различные методы наблюдения, используемые для получения этой информации, различные температурные и относительные условия влажности в периоды наблюдения, а также наблюдение за чесоточными клещами у разных хозяев.

Хост ищет

Клещи Sarcoptes scabiei ищут источник раздражителей, исходящих от хозяина, когда они находятся вне хозяина, но в непосредственной близости от него. Такое поведение может облегчить им поиск хозяина, если они будут вытеснены с него и загрязнят среду хозяина. Таким образом, для заражения человека и других млекопитающих S. scabiei может не потребоваться прямой контакт с зараженным хозяином. В случае чесотки человека источником инфекции могут быть живые клещи в постельных принадлежностях, мебели, игрушках и одежде. Sarcoptes scabiei вар. hominis были извлечены из корзин для белья в доме престарелых [17]. Для диких и домашних млекопитающих источниками заражения чесоточными клещами могут служить общие или общие лежки, стойла в коровниках и загонах.

Эксперименты, проведенные с использованием вар. клещей canis , показали, что самки клещей, помещенные на металлическую проволоку (диаметром 1 мм, расположенную перпендикулярно и касающуюся хозяина) на разном расстоянии от хозяина, двигались по проволоке к хозяину [18].Более 68 % протестированных самок клещей двигались к хозяину, если их поместить на расстоянии 4,9 см (1,93 дюйма) от него, и 100 % двигались в этом направлении, если их поместить на расстоянии 4,2 см (1,65 дюйма). Около 20% тестовых клещей мигрировали к хозяину, если их поместить на расстоянии 11,2 см (4,41 дюйма). Таким образом, способность воспринимать хозяина и реагировать на него снижается с увеличением расстояния от источника. В этих экспериментах стимулом хозяина, вызывающим реакцию, мог быть запах тела и тепло, исходящее от хозяина, и/или CO 2 в выдыхаемом воздухе.

Дополнительные эксперименты показали, что клещи будут искать источник теплового раздражителя в отсутствие хозяина [18]. Более 83% самок клещей искали источник тепла, который находился на расстоянии 5,6 см (2,2 дюйма). Однако самки реагировали одинаково (по 50% на каждый) как на искусственный тепловой раздражитель, так и на запах кожи хозяина, когда им давали выбор из двух одновременно и в непосредственной близости (2,5 см = 1 дюйм) от раздражителей. На расстоянии 6,5 см (4,41 дюйма) от обоих раздражителей 38 % клещей выбрали стимулы от живого хозяина, 5 % выбрали искусственный тепловой раздражитель при 32 ° C и 57 % не выбрали ни один из них, что свидетельствует о том, что запах хозяина был более сильным. аттрактант, чем тепло, когда два стимула предлагались вместе.57%, которые не реагировали ни на один из них, возможно, были сбиты с толку двумя стимулами, на которые они реагировали, когда каждый предлагался отдельно, а теперь предлагался вместе, но с противоположных направлений. В других экспериментах с двумя вариантами ответов чесоточные клещи выбирали воздух, содержащий запах хозяина, в отсутствие CO 2 , поэтому CO 2 не требуется для индукции реакции.

Мелланби и др. [19] заметили, что S. scabiei var. hominis , помещенный в температурный градиент от 20 °C до 30 °C, продемонстрировал аналогичную термотактическую реакцию. Sarcoptes scabiei вар. hominis , помещенный при температуре ниже 24 °C, перемещался в сторону более горячей части градиента. Ни один клещ не перемещался в районы с температурой ниже 24 °C.

Эти эксперименты ясно показывают, что чесоточные клещи в окружающей среде рядом с хозяином воспринимают раздражители (запах, температура тела) от хозяина и будут искать источник.

Фотоответ

Способность обнаруживать свет и его интенсивность могут быть важными факторами наряду с запахом хозяина и теплой температурой тела при обнаружении хозяина клещами Sarcoptes . Фотореакция чесоточных клещей широко не исследовалась. Sarcoptes scabiei вар. Ранее сообщалось, что hominis не реагирует (положительно или отрицательно) на световой раздражитель, хотя никаких данных представлено не было [19]. Напротив, S. scabiei var. canis притягивается флуоресцентным светом над головой при 63 фк (678 лм/м 2 ) и 100 фк (1076 лм/м 2 ) (таблица 1). Большинство клещей, вышедших из чесоточных корок кожи, мигрировали на свет, а не оставались в темноте смотровой площадки.

Таблица 1 Распространение Sarcoptes scabiei var. canis на арене с выбором света/тьмы после выхода в темноте

Выживание вне хозяина

Контакт с инфицированным хозяином обычно считается основным способом заражения человека чесоткой. Эта идея во многом основана на исследованиях Мелланби [11], который обнаружил, что только 4 человека из 272 обследованных заразились чесоткой после сна в кроватях, используемых тяжело инфицированными пациентами. Однако роль фомитов, выживание клещей вне хозяина и их инфекционность в передаче чесотки никогда широко не изучались. Способность чесоточных клещей выживать и оставаться заразными вне хозяина является ключевым фактором заражения хозяев от клещей из окружающей среды.

Животные штаммы S. scabiei являются подходящими моделями для определения выживаемости и сохранения инфекционности клещей в среде хозяина. Исследование Арлиана и соавт. [20] обнаружили, что S.чесотка вар. Самки canis выживали в течение недели или более при температуре 15 °C (59 °F) и относительной влажности (RH) выше 75 % (рис. 4). При более высокой температуре 25 ° C (77 ° F) самки выживали 1–2 дня на всех протестированных РР (рис. 4). Время выживания самцов вне хозяина было намного меньше, чем у самок. Эти исследования показали, что, как правило, более высокие температуры резко сокращают время выживания при любой влажности. В этом исследовании клещи явно погибли от обезвоживания из-за их неспособности поддерживать водный баланс (эта проблема будет рассмотрена позже). Более высокая относительная влажность и температура ниже 20 °C позволили увеличить время выживания.

Рис. 4

Наблюдаемое время для достижения 100% смертности в тестовых популяциях самок S. scabiei var. canis клещей, подвергающихся воздействию определенных комбинаций температуры и относительной влажности (ОВ). Количество клещей в каждой опытной группе колебалось от 8 до 26. Данные из [20]

.

С другой стороны, S. scabiei var. hominis голодающие самки клещей могут выжить 19 дней при 10°C и относительной влажности 97% и 8 дней при 10°C и относительной влажности 25% [20]. Sarcoptes scabiei вар. hominis , которые содержались отдельно от хозяина при чередующихся 12-часовых периодах 4 °C или 10 °C и относительной влажности 95 % и комнатных условиях (21 °C и 45 % относительной влажности) в течение 4 дней, оставались инфекционными и все еще могли проникать через кожу. кролика [20].

Замораживание может использоваться для уничтожения чесоточных клещей в таких предметах, как мягкие и твердые игрушки, маленькие подушки и постельные принадлежности. Замерзающая женская вар. canis клещей при температуре -25 °C и относительной влажности 50 % в течение 1,5 ч привели к 100 % гибели.После 1 часа замораживания 23 % подопытных клещей выжили, но они не инициировали проникновение при повторном размещении на коже хозяина [20]. Неизвестно, как долго эти клещи могут выживать при температуре от -15 °C до -17 °C (температура типичного домашнего морозильника).

Мелланби и др. [19] определили точку термической гибели S. scabiei var. hominis самки подвергались воздействию различных температур в течение 10 и 30 мин и относительной влажности 0–90%. Летальные температуры составляли 49°C (120°F) через 10 минут и 47,5°C (117.5 °F) за 30 мин. После извлечения из организма-хозяина они обнаружили, что выживаемость составляет 84,7, 30,5, 6,8, 1,7 и 0 % в течение 1, 2, 3, 4 и 5 дней воздействия соответственно при температуре 21,0–25,5 °C и относительной влажности 90 %. Выживаемость при 24–25 °C и относительной влажности 30 % составила 63,5, 6,8 и 0 % после 1, 2 и 3 дней воздействия соответственно. Однако 61, 52, 35, 30 и 26 % клещей выжили в течение 5, 6, 7, 9 и 11 дней соответственно при относительной влажности 90 %, но лишь немногие клещи выжили в течение 14 дней. Напротив, только 4 и 2% клещей выжили 2 и 4 дня соответственно при относительной влажности 30 %. Таким образом, высокая относительная влажность и низкая температура также продлевают var. hominis выживание клещей вне хозяина. Клещи действительно продемонстрировали некоторую способность выживать при низких температурах. Все тестовые клещи выжили 2 дня при 0 °C, а 28,6 % выжили 8 дней.

Инфекционность

Важным аспектом передачи через окружающую среду (фомиты) является то, как долго клещи остаются заразными вне тела хозяина. Как упоминалось ранее, время выживания вне хозяина напрямую связано с относительной влажностью и температурой окружающей среды. Исследования с использованием кролика-хозяина и S. scabiei var.Штамм canis обнаружил, что большинство клещей, удерживаемых вне тела хозяина в течение 24 часов, начинают проникновение через кожу очень скоро после того, как их снова помещают на кожу хозяина [20]. В течение часа они наполовину или полностью погрузились в только что образовавшуюся нору. Женский вар. Клещи canis начинают проникновение примерно через 20 минут, в то время как самцы, нимфы и личинки начинают рыть норы менее чем через 5 минут после помещения на кожу. Восемьдесят процентов самок удерживались от хозяина в течение 36 часов при относительной влажности 75% и температуре 22 °C и могли полностью проникнуть через кожу хозяина в среднем за 97 минут.Как отмечалось ранее, самки, удерживаемые вне хозяина в течение 24 часов, проникают через кожу за гораздо меньшее время, в то время как клещи не выживают в течение 48 часов при относительной влажности 75% и температуре 22 °C. Для сравнения, живые чесоточные клещи человека (разновидность hominis ), полученные из постельного белья, в котором спали пациенты, сильно зараженные чесоткой, могли начать проникновение через кожу в течение 10 минут после помещения на кролика и полностью проникнуть в течение 31 минуты [20]. .

Таким образом, в домах, школах и домах престарелых не требуется обширная уборка, дезинфекция и стирка для уничтожения чесоточных клещей в сухом климате.Если оставить кровать, спальню, постельное белье и одежду изолированными на 48 часов при комнатной температуре, это должно привести к гибели чесоточных клещей. В сухом климате (относительная влажность < 50 %) клещи, вероятно, выживают и остаются заразными менее 36 часов.

Проникновение в кожу хозяина

Когда чесоточные клещи заражают хозяина, они сначала должны проникнуть в роговой слой эпидермиса кожи. Наблюдать этот процесс под микроскопом очень утомительно. Однако на всех стадиях жизни как S. scabiei, так и var. canis и S. scabiei var. hominis экспериментально наблюдались под микроскопом при проникновении через кожу хозяина [20]. Клещи, помещенные на кожу, выделяют прозрачную жидкость (предположительно слюну), которая образует лужицу вокруг их тела. Похоже, что роговой слой растворяется (лизируется), и клещ погружается в углубление на коже. Когда он тонет, кажется, что ноги I и II двигаются черепахоподобно (копание, ползание/плавание). Действие ножек продвигает клеща вперед, образуя туннель-нору в роговом слое.Время полного погружения в роговой слой удивительно короткое, как описано выше.

Водный баланс

Свежие тела самок и самцов S. scabiei var. canis содержат 57 ± 12 % и 69 ± 18 % воды по массе соответственно [8]. Получение межклеточной жидкости хозяина, по-видимому, необходимо клещам для получения достаточного количества воды для поддержания своего водного баланса [8]. Некоторые виды клещей и клещей обладают способностью поддерживать водный баланс, не заглатывая воду, поглощая воду из ненасыщенного окружающего воздуха, когда относительная влажность выше критического уровня [21].Например, родственные клещи домашней пыли, D. farinae и D. pteronyssinus , обладают активным механизмом извлечения воды из ненасыщенного воздуха с относительной влажностью выше примерно 70% для восполнения всей воды, которая теряется при испарении, выделениях и другие процессы организма (выделение и дефекация) [22, 23]. Обезвоженные клещи и клещи домашней пыли набирают воду и, таким образом, вес тела, когда их помещают во влажный воздух при влажности выше критического уровня влажности. Чесоточные клещи, по-видимому, не способны активно поглощать достаточное количество воды из ненасыщенного воздуха в окружающей их среде на поверхности кожи или в норах для поддержания водного баланса, а при обезвоживании не могут восстановить потерянную воду из почти насыщенного воздуха (таблица 2).Чесоточные клещи теряют воду из организма и обезвоживаются, когда удерживаются вне хозяина при относительной влажности 97,5% [8]. Таким образом, в отличие от родственных клещей домашней пыли, чесоточные клещи не могут поглощать водяной пар из ненасыщенного окружающего воздуха для удовлетворения своих потребностей в воде. Самки теряют 30–34% массы воды своего тела, если их выдерживают в течение 16 часов при относительной влажности 97,5%. Таким образом, они должны глотать / впитывать от хозяина воду, необходимую для поддержания их водного баланса.

Таблица 2. Масса самки Sarcoptes scabiei var. canis сразу после извлечения из организма-хозяина (свежий вес) и их вес после удержания на расстоянии 97.5% относительной влажности в течение 16 ч для трех групп клещей

Скорость метаболизма (потребность в кислороде) чесоточных клещей была определена с использованием метода картезианского водолаза и недостаточна для обеспечения чесоточного клеща значительным количеством метаболической воды [8].

Заготовка пищи

Чесоточные клещи обитают в норах, которые они проделывают в неживом роговом слое эпидермиса кожи млекопитающих. Когда-то считалось, что эти клещи питаются лизисом рогового слоя.Однако последующие исследования показали, что клещи заглатывают межклеточную жидкость (лимфу), которая просачивается в нору вокруг ротового аппарата клеща, поскольку они проникают глубоко в роговой слой рядом с живой тканью (клетками) нижнего эпидермиса. Несколько линий доказательств подтверждают это. Как сканирующая электронная микроскопия, так и световая микроскопия показывают, что клещи в роговом слое кожи находятся на границе блестящего и зернистого слоев [24, 25, 26], где межклеточная жидкость находится близко к местонахождению клеща и может просачиваться в нору.Клещи, кажется, зарываются вниз к дерме, чтобы сохранить это место, поскольку базальный слой клеток пролиферирует, а верхний слой сухого рогового слоя выталкивается к поверхности кожи. Демонстрация присутствия антител хозяина IgG в пищеводе и средней кишке свежих чесоточных клещей, удаленных от хозяина, свидетельствует о том, что эти клещи проглатывают сыворотку хозяина [27]. По-видимому, они не способны переваривать IgG и обладают относительно ограниченным репертуаром ферментативной активности, что согласуется с сывороточной диетой [28].

Чесоточные клещи являются аэробными. Самки и самцы используют 0,00206 мкл O 2 /час/клещ и 0,00076 мкл O 2 /час/клещ соответственно [8]. Экстраполируя это и используя модель кролика-хозяина с зараженным 30% площади поверхности тела, было установлено, что энергетические потребности клещей в хозяине незначительны, даже если эти клещи получают все свое питание от хозяина.

Расположение чесоточных клещей на теле хозяина

Заражение человека чесоточными клещами обычно локализуется в определенных частях тела.Руки, запястья и локти являются наиболее часто инфицированными местами у взрослых пациентов [11]. Однако гениталии, ступни, ягодицы, подмышечные впадины, грудь и талия также являются излюбленными местами заражения [11].

Неизвестно, почему одни участки тела заражаются чаще, чем другие. Инфекции рук и запястий могут быть просто результатом прикосновения к инфицированным людям и обращения с зараженными клещами материалами. Тем не менее, модели распределения предполагают, что клещи выбирают предпочтительные участки, и эти участки могут быть предпочтительными отчасти из-за состава липидов и других специфических факторов кожи в этих участках.

Arlian и Vyszenski-Moher [29] оценили реакцию всех жизненных стадий S. scabiei var. canis до нескольких концентраций 21 липидного соединения, которые обычно обнаруживаются в эпидермисе кожи человека или на нем. Они обнаружили, что различные эти липиды привлекают чесоточных клещей, включая 13 жирных кислот, 5 метиловых эфиров жирных кислот, холестерин, сквален и трипальмитин. Молярная концентрация, вызывающая наибольшую реакцию, варьировалась в зависимости от соединения.Сравнение различных жизненных стадий показало, что реакция на жизненной стадии зависела от соединения и молярной концентрации этого конкретного соединения. В некоторых случаях одна стадия жизни реагировала на концентрацию соединения, а другая — нет. В целом, женщины были самыми отзывчивыми.

Содержание липидов и смеси липидов в коже различаются в разных анатомических областях тела. Поэтому трудно понять значение реакции чесоточного клеща на различные молярные концентрации этих выделенных липидных соединений.Пристрастие клещей к определенным участкам тела не изучено, но, вероятно, связано с взаимодействием множества факторов в коже и на ней. Исследование ясно продемонстрировало, что чесоточных клещей привлекали многие протестированные липиды кожи, и, следовательно, липиды могут быть вовлечены в привлечение клещей к излюбленным участкам тела.

Агрегационные, половые и сборочные феромоны

На всех стадиях жизни чесоточных клещей покидают свои норы и бродят по коже.Даже при небольшом количестве клещей на хозяине самцы и самки находят друг друга и спариваются. Вероятно, в этих процессах участвуют феромоны, выделяемые клещами. Было показано, что гуанин, другие пуриновые соединения и другие азотсодержащие отходы паукообразных и фенольные соединения являются феромонами сборки-привлечения-прикрепления или половыми феромонами у клещей и клещей [30,31,32,33,34]. Другие клещи, такие как S. scabiei , вероятно, производят и реагируют на аналогичные соединения. В исследовании Arlian & Vyszenski-Moher [35] 10 азотистых метаболитов и 3 фенольных соединения были предложены отдельно для всех жизненных стадий S.чесотка вар. псов. Гуанин, пурин, аденин, аллантоин, гипоксантин, ксантин, мочевая кислота, хлорид аммония, нитрат аммония и сульфат аммония привлекают значительное количество чесоточных клещей. Все этапы жизни также были значительно привлечены тремя протестированными фенольными соединениями. К ним относятся 2,6-дихлорфенол, метилсалицилат и 2-нитрофенол. Женщины реагировали на большинство концентраций различных соединений, а мужчины реагировали на наименьшие.По-видимому, азотистые и фенольные соединения могут действовать как феромоны для чесоточных клещей, как и для других клещей.

Взаимодействия паразит-хозяин (иммуномодуляция)

По мере проникновения чесоточных клещей в кожу они выделяют вещества, вызывающие воспалительные и иммунные реакции хозяина, а также вещества, которые могут подавлять определенные аспекты этих реакций, позволяя клещам обойти защитные механизмы хозяина. Последнее помогает клещам первоначально выжить в коже хозяина и создать популяцию.На границе между клещом и кожей происходит сложное взаимодействие, которое определяет баланс между двумя конкурирующими процессами во времени и, таким образом, течение инфекции и возможное проявление клинических симптомов. Поскольку при первичной инфекции кожные симптомы не проявляются в течение четырех или более недель, кажется, что на ранней стадии начальной инфекции врожденные/иммунные процессы подавлены, но со временем, по мере размножения клещей и установления популяции, происходит сдвиг в сторону проявляются более доминирующие воспалительные и иммунные реакции и симптомы заболевания.Что ответственно за этот сдвиг, неизвестно, но имеются неопровержимые доказательства того, что чесоточные клещи, как и многие другие паразиты, могут модулировать различные аспекты врожденных и адаптивных иммунных реакций млекопитающих. Выявленные иммуномодулирующие способности клещей включают противовоспалительную, антииммунную и антикомплементарную активность.

Из-за расположения клеща на границе межклеточной жидкости в эпидермисе растворимые вещества (включая слюну, ферменты и гормоны линьки, фекалии и азотсодержащие экскреторные вещества) клещей, обладающие антигенной и фармакологической активностью, диффундируют в жидкость, омывающую клетки эпидермиса. эпидермис и дерма.Эти вещества вызывают ответы клеток в этих тканях, включая кератиноциты, фибробласты, макрофаги, тучные клетки, лимфоциты, клетки Лангерганса и другие дендритные клетки, а также эндотелиальные клетки микроциркуляторного русла.

Исследования in vitro показывают, что молекулы в экстракте всего тела S. scabiei var. canis стимулировал культивированные нормальные эпидермальные кератиноциты человека для значительного увеличения секреции интерлейкина-6 (IL-6) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), а также для незначительного увеличения секреции гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) [36].Не наблюдалось влияния на секрецию IL-1α и IL-1β. Кроме того, экстракт чесоточного клеща вызывал снижение секреции агониста рецептора IL-1 (IL-1ra) и IL-8 этими клетками после их стимуляции липополисахаридом (LPS). Аналогичным образом, вещества в этом экстракте стимулировали культивируемые нормальные кожные фибробласты человека к увеличению секреции IL-6, IL-8, G-CSF и VEGF. В коже коллективная повышающая регуляция IL-6 и VEGF, сопровождаемая понижающей регуляцией IL-1ra, будет способствовать воспалению (хотя IL-6 может иметь как провоспалительную, так и противовоспалительную функции).VEGF способствует повышению проницаемости сосудов, что принесет пользу клещу, поскольку он обеспечивает большее количество питательной сыворотки для проглатывания.

Последующее исследование показало, что S. scabiei var. Экстракт canis в присутствии провоспалительных цитокинов (IL-1α, IL-1β и фактора некроза опухоли-α [TNFα]) вместе с IL-17, которые, вероятно, присутствуют в чесоточных поражениях in vivo , , все еще подавлены Уровни IL-8 в супернатантах как эпидермальных кератиноцитов, так и дермальных фибробластов человека через 8 ч, но этот эффект со временем исчезал [37].Секреция гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) из фибробластов также была снижена. Это исследование также показало, что молекулы в экстракте чесоточного клеща индуцируют секрецию связанного с ростом онкогена-α (GROα), трансформирующего фактора роста-α (TGFα) и хемокина, привлекающего кожные Т-клетки (CTACK) из кератиноцитов, и подтвердило усиленную секрецию IL-6 и G-CSF из фибробластов. Изменение уровня ИЛ-8 в супернатантах, вероятно, связано с присутствием в экстракте клеща двух разных молекул: одна стимулирует выработку ИЛ-8, а другая связывается с ИЛ-8 по мере его выработки [37].Известно, что клещи продуцируют IL-8-связывающий белок (Evasin-3), который избирательно связывает и нейтрализует IL-8, чтобы ингибировать привлечение нейтрофилов к месту инвазии паразита [38,39,40].

В живой коже кератиноциты, фибробласты и эндотелиальные клетки микрососудов взаимодействуют друг с другом внутри коллагеновой матрицы и взаимодействуют с помощью цитокинов, хемокинов и контактов. Эти взаимодействия могут влиять на реакцию отдельных типов клеток на экстракт чесоточного клеща. Кроме того, живые клещи могут выделять вещества, количественно и качественно отличные от компонентов экстракта всего тела.Таким образом, для имитации настоящей кожи эквиваленты кожи человека (HSE) подвергались заражению S. scabiei var. canis и живыми клещами [41]. Модель HSE состоит из дермы фибробластов в коллагеновой матрице, расположенной под эпидермисом, состоящим из слоя стратифицированных кератиноцитов. Модель HSE допускает взаимодействие фибробластов и кератиноцитов, которое происходит in vivo при стимуляции чесоточными клещами и их продуктами, что невозможно наблюдать в экспериментах с монокультурой клеток.Живые клещи внедрялись в роговой слой этих эквивалентов кожи точно так же, как и в неповрежденной коже хозяина [41]. Роющие клещи индуцировали секрецию CTACK, стромального лимфопоэтина тимуса (TSLP), IL-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-6, IL-8, моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1), GM-CSF, и макрофагальный колониестимулирующий фактор (M-CSF) на поверхность HSE. Основное различие между ответом на клещевой экстракт монокультурных кератиноцитов и фибробластов заключалось в том, что HSE продуцировал значительное количество провоспалительных цитокинов IL-1α и IL-1β и их ингибитора IL-1ra в ответ на закапывание клещей.Активация IL-1ra может быть важной частью механизма, используемого этими клещами для подавления воспалительной реакции хозяина, что позволяет популяции клещей утвердиться.

Исследования экспрессии генов в HSE также подтвердили и расширили результаты экспериментов с монокультурами in vitro. Чесоточные клещи, зарывающиеся в СЭС, индуцировали повышенную экспрессию 189 генов и пониженную экспрессию 152 генов в кератиноцитах и ​​фибробластах этих СЭС [42].Гены для ряда цитокинов были активированы параллельно профилям секреции цитокинов, описанным выше [41]. Особо следует отметить активацию IL-20. Этот цитокин способствует пролиферации кератиноцитов, и его активация может способствовать развитию шелушения и корок на коже, что характерно для хронической чесотки. Кроме того, наиболее активно активировался ген кератина 1 типа, преобладающего структурного белка в кератиноцитах. Многие другие гены подавлялись, когда клещи зарывались в HSE, включая несколько членов семейства цитохромов p450.Читатель может обратиться к [42] за полным списком генов, которые по-разному экспрессировались в ответ на закапывание клещей S. scabiei в модели HSE.

Культивированные микрососудистые эндотелиальные клетки кожи человека, стимулированные S. scabiei var. Экстракт canis снижал индуцированную TNFα экспрессию молекул клеточной адгезии E-селектина и молекулы адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1), а также уровни IL-8, в то же время повышая экспрессию цитокинового рецептора CXCR-1. 43].Последующее исследование подтвердило, что экстракт чесоточного клеща по-прежнему способен снижать индуцированную TNFα экспрессию VCAM-1 в присутствии некоторых провоспалительных медиаторов (например, гистамина, лейкотриена B4 и цитокинов IL-1), которые могут возникать при чесоточных поражениях in vivo [44]. . Индуцированная IL-1α и IL-1β секреция IL-6 также снижалась в присутствии экстракта чесоточного клеща.

Исследования in vitro показывают, что мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК, в основном моноциты) здоровых доноров, стимулированные S.чесотка вар. Экстракт canis повышает секрецию IL-1β, IL-6, IL-8 и TNFα [45]. Дендритные клетки, полученные из этих моноцитов, подавляли секрецию IL-6 и IL-8 после того, как их стимулировали LPS, чтобы вызвать секрецию этих цитокинов [45]. Точно так же Уолтон и соавт. [46] обнаружили, что РВМС от пациентов с обычной чесоткой продуцировали более высокие уровни IL-5 и IL-13 и более низкие уровни гамма-интерферона (IFNγ) при стимуляции рекомбинантной цистеиновой протеазой человека Yv5032C08.PBMC от пациентов с обычной или корковой чесоткой также продемонстрировали сильную пролиферативную реакцию при стимуляции этой молекулой.

В другом исследовании смешанные популяции лимфоцитов и моноцитов от здоровых доноров (с предшествующей сенсибилизацией против чесотки и без нее) стимулировали с помощью S. scabiei var. Экстракт canis [47]. У всех доноров наблюдалась повышенная секреция IL-10 и IFNγ в ответ на стимуляцию экстрактом чесотки. Отсутствие продукции IL-2 или IL-4 позволяет предположить, что регуляторные Т-клетки (Treg) ответственны за генерацию этого профиля цитокинов.Точно так же PBMC от людей, не подвергавшихся воздействию чесотки, продуцировали повышенный уровень IL-10 при стимуляции цистеиновой протеазой Yv5032C08 [46]. Повышенная продукция IL-10 имеет важное значение, поскольку этот цитокин подавляет воспалительный и иммунный ответы у людей и, таким образом, может способствовать отсроченной манифестации клинических симптомов, характерных для ранних инфекций чесотки.

Зарываясь в нижний эпидермис кожи, чесоточные клещи поглощают плазму хозяина, которая содержит антитела хозяина [27] и другие компоненты плазмы, включая сериновые протеазы, комплемент и другие ферменты, которые могут повредить слизистую оболочку кишечника клеща, что имеет решающее значение для жизнедеятельности переваривания и всасывания питательных веществ.Кишечник клеща секретирует, среди прочего, каталитически неактивные паралоги сериновых протеаз (SMIPP) [48, 49]. SMIPP могут ингибировать активность комплемента путем связывания C1q, лектина, связывающего маннозу, и пропердина в трех путях комплемента, и, таким образом, они защищают слизистую оболочку кишечника клеща от атаки и повреждения комплемента [48,49,50]. Кроме того, ингибиторы сериновых протеаз (серпины), также называемые СМС (серпины чесоточного клеща), локализованы в кишечнике и фекалиях клещей [51]. Два рекомбинантных серпина, SMS B3 и SMS B4, могут неэффективно ингибировать сериновые протеазы млекопитающих, но не сериновые или цистеиновые протеазы клещей.Мика и др. [51] показали, что эти серпины клещей могут связываться с несколькими белками плазмы в классической, альтернативной и лектиновой системах комплемента человека, а также, возможно, блокировать или снижать эффективность всех трех систем комплемента. Следовательно, эти клещи развили множество молекул, позволяющих им защищать себя от защитных механизмов комплемента хозяина.

Вторичные бактериальные инфекции часто развиваются в очагах чесотки и сопровождают чесоточную инфекцию [52,53,54].Ингибиторы комплемента SMIPP и SMS в фекалиях клещей могут способствовать выживанию и росту бактерий в коже хозяина [52, 53]. Клещи откладывают фекальные шарики в нору позади себя, когда они питаются и удлиняют нору. Таким образом, выбрасываемые фекальные гранулы, содержащие SMIPP и SMS, которые откладываются в коже, могут ингибировать активность комплемента хозяина в коже/плазме, окружающей клещей, а также ингибировать атаку комплемента на бактерии в очаге поражения и, таким образом, способствовать бактериальной колонизации, которая часто сопровождает хроническую чесоточную инфекцию.

В совокупности все эти сложные взаимодействия, вероятно, задерживают иммунный и воспалительный ответ на ранней стадии инфекции, пока формируется популяция клещей. Эта задержка в конечном итоге преодолевается, когда популяция клещей достигает порогового значения и возникает воспалительная реакция.

Ответ клеток первичной лимфоидной ткани хозяина на молекулы чесотки

Исследования на мышах показывают, что экспрессия мРНК молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), ICAM-2, VCAM-1 и L-селектина и Рецепторы TNF I и II (TNF RI и TNF RII) в ткани селезенки были снижены у мышей, подвергшихся воздействию живого S.чесотка вар. canis (первичный ответ) [55]. Напротив, мыши, сначала иммунизированные штаммом S. scabiei var. Экстракт canis и последующее воздействие живых чесоточных клещей (вторичный ответ) действительно повышали экспрессию генов для ICAM-1, ICAM-2, TNF RI и RII. Это говорит о том, что иммунизация соответствующими антигенами чесоточного клеща будет полезна для снижения способности клещей подавлять иммунный ответ и, таким образом, может помочь защитить от чесотки.

Кроме того, экспрессия мРНК В- и Т-клетками селезенки мышей, подвергшихся воздействию живых чесоточных клещей, показала сниженную экспрессию B7-2/CD86, CD4, CD8 и CD45 [55].Эти мембранные молекулы играют ключевую роль во взаимодействии В-клеток и хелперных Th3-клеток, а также между хелперными Th2-клетками и цитотоксическими Т-клетками в иммунной реакции и позволяют предположить, что чесоточные клещи производят что-то, что может подавлять иммунную реакцию в лимфоидной ткани.

Профиль Т-хелперов спленоцитов и клеток лимфатических узлов также определяли у мышей [56]. У мышей, контактировавших с живыми чесоточными клещами, наблюдалась повышенная продукция IL-4 клетками лимфатических узлов и IFNγ спленоцитами. Напротив, у мышей, иммунизированных экстрактом клещей перед заражением, реакция клеток лимфатических узлов сместилась с Th3-ответа (IL-4) на Th2-ответ (INFγ).

Геномика чесоточных клещей

Развитие молекулярных методов открыло новые возможности для изучения биологии чесоточных клещей и взаимодействия между клещами и их хозяевами. Геномы S. scabiei var. canis [57], var. hominis [58, 59] и var. suis [58, 59] в настоящее время секвенированы, и эти данные доступны для использования в качестве инструментов для выяснения филогенетических отношений и предпочтения хозяев чесоточными клещами, паразитирующими на различных млекопитающих, идентификации белков, участвующих в модуляции защитных реакций хозяина, и идентификации генов, кодирующих для белков, которые являются антигенными и могут быть кандидатами на включение в вакцину или диагностический анализ крови.

Аннотированный S. scabiei var. Был создан проект генома canis , который доступен в базах данных NCBI и VectorBase [57], в то время как var. hominis и вар. Геномные данные suis доступны в репозиториях NCBI и GigaScience [58, 59]. В целом геномы трех штаммов очень похожи. Вар. Геном canis содержал гены 10 644 предсказанных белков [57], в то время как var. Геном hominis содержал 13 226 предполагаемых кодирующих последовательностей [58]. Для сравнения, оба генома чесоточного клеща имеют меньше генов, чем было предсказано только для четырех других клещей с аннотированными геномами на сегодняшний день. Пыль Mite Dermatophagoides Farinae имеет 16 376 прогнозируемых белков, в то время как Spider Mite Tetranychus urticae имеет 18 423, оленя IXODes Scapularis имеет 20 474, а мезостигматид Mite MetaSeiulus Occidentalis имеет 11 444 [60,61,62,63 ]. S. scabiei var. Геном canis содержит 3351 предсказанный белок, которые не являются ортологами белков, присутствующих у других клещей [57].Это важно, потому что мешающим фактором при идентификации белков для включения в вакцину или для использования в анализе крови для специфического выявления инфекции чесотки является перекрестная реактивность между многими белками чесоточного клеща и вездесущими антигенами пылевых клещей.

Используя предсказанный протеом, стало возможным окончательно идентифицировать более 150 белков, присутствующих в водорастворимых и нерастворимых экстрактах целых тел клещей, с помощью масс-спектрометрии MALDI-TOF/TOF [64]. Многие из этих белков распознаются IgM и/или IgG в сыворотке больных обыкновенной чесоткой и могут быть кандидатами на включение в диагностический тест на это заболевание.Другие не связывают циркулирующие антитела и могут участвовать в модулировании иммунной защиты хозяина для защиты от клеща.

Геном был также изучен для идентификации предсказанных белков, которые могут быть связаны с взаимодействием чесоточного клеща и хозяина и избранными важными биологическими процессами [65].

Генетическое разнообразие чесоточных клещей

Одно из первых молекулярно-биологических исследований S. scabiei выявило микросателлиты с множественными нуклеотидными последовательностями в неполной геномной библиотеке S.чесотка var . hominis [66]. Среди них повторы динуклеотида GA (гуанин-аденин) были относительно многочисленными с длиной повторов до 20. Было высказано предположение, что выбранные микросателлитные паттерны могут использоваться для дифференциации различных популяций клещей.

Использование описанного выше метода ДНК-фингерпринтинга чесоточных клещей от людей и собак позволило получить некоторые интересные сведения о генетической изменчивости S. scabiei как внутри, так и между видами-хозяевами [67].Было обнаружено, что образцы микросателлитных нуклеотидных повторов у клещей, собранных у людей в северной Австралии и в Панаме, значительно отличаются от ДНК, выделенной у клещей, собранных у собак (некоторые из тех же мест), что позволяет предположить, что два штамма клещей имеют разные циклы передачи, даже для инфицированных людей и собак, проживающих в одном домашнем хозяйстве. Таким образом, чесоточные клещи собак вряд ли являются источником постоянных инфекций чесотки у людей, по крайней мере, на северо-западе Австралии.Сравнивая чесоточных клещей от собак в пределах сообщества, они могут иметь или не иметь значительных генотипических различий. Последние результаты предполагают значительные субпопуляции S. scabiei у собак. Когда они сравнили различные изоляты человека, также была обнаружена значительная генетическая изменчивость между чесоточными клещами из разных домохозяйств в сообществах Австралии, но небольшая генетическая дифференциация между чесоточными клещами от людей в одном и том же домашнем хозяйстве. Последнее открытие предполагает общий источник чесоточных клещей для инфицированных людей, проживающих в одном домашнем хозяйстве.Точно так же существовали генетические различия между чесоточными клещами от людей в сообществах в Австралии и чесоточными клещами от людей в Панаме. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что внутри вида-хозяина существуют субпопуляции чесоточных клещей, и это повышает вероятность наличия нескольких видов чесоточных клещей у людей и других популяций хозяев. Эта концепция была недавно подтверждена исследованиями в Китае, предполагающими существование множества различных штаммов (видов) чесоточных клещей, паразитирующих на людях [68].На основании митохондриального гена субъединицы 1 оксидазы цитохрома c (мтДНК cox 1) сообщалось, что Sarcoptes от людей в Австралии, Панаме и 2 популяциях в Китае представляют 4 различных вида Sarcoptes [68] .

Исследования, анализирующие рибосомную вторую внутреннюю транскрибируемую спейсерную ДНК (рДНК ITS2) и митрохондриальную 16S ДНК (мтДНК 16S), не обнаружили межвидовых различий среди клещей Sarcoptes , собранных у разных видов-хозяев [69,70,71,72]. Однако в других исследованиях, в которых анализировались мтДНК 16S и мтДНК cox 1 и рДНК ITS2 чесоточных клещей от разных животных-хозяев, были обнаружены различия [73, 74]. Аналогичный анализ, проведенный Zhao et al. [68] идентифицировали чесоточных клещей от людей и чесоточных клещей от собак в Китае как отдельные популяции Sarcoptes , но люди могли быть инфицированы Sarcoptes от собак [68]. Однако они также пришли к выводу, что на основании гена мтДНК cox 1 размером 317 п. отдельный вид от видов животных [68].

Аналогичным образом Andriantsoanirina et al. [75] путем анализа митрохондриального гена, кодирующего 12S-рРНК клещей от разных хозяев, пришли к выводу, что клещи от вомбатов, собак и людей филогенетически не расходятся и что чесотка у вомбатов в Австралии, вероятно, произошла от людей и/или их животных. Это контрастирует с более ранним исследованием, которое показало, что клещи, собранные у вомбатов, не группируются с клещами, собранными у людей или собак [67].

Другое исследование той же группы [76] с использованием cox 1 также показало, что чесоточные клещи человека не составляют единой однородной популяции.Кроме того, используя полиморфизма гена cox 1 человеческих клещей во Франции, собак и данные из GenBank, они пришли к выводу, что чесоточные клещи человека были распределены по трем генетически различным и изолированным кладам (A, B и C), и что собака и человек клещи не отличались генетически. Кроме того, клада C содержала чесоточных клещей человека и 12 других видов-хозяев (собака, кролик, шимпанзе, свинья, овца, буйвол, крупный рогатый скот, вомбат, валлаби, енотовидная собака, сероу и куница), и этот поток генов происходит между клещами из разных хосты.

Исследование Mofiz et al. [59] сообщили, что последовательности митохондриального генома клещей, собранных у людей, свиней и собак, очень похожи. Затем они идентифицировали однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), которые использовались для обнаружения шести гаплотипов среди var. hominis и вар. suis образцов. Данные показали, что клещи от одного пациента-человека оказались по существу клональными, в то время как клещи, собранные от другого пациента, показали сильно отличающиеся гаплотипы, в том числе те, которые сгруппировались с гаплотипами, присутствующими у клещей от свиней.

Исследования с использованием микросателлитной ДНК для изучения генетического разнообразия между симпатрическими и несимпатрическими хозяевами и их чесоточными клещами-паразитами предоставили некоторую дополнительную интересную косвенную информацию о специфичности хозяина и генетическом разнообразии [74, 77,78,79]. Как правило, микросателлитный анализ предполагает, что существует только один высокоизменчивый вид S. scabiei [74, 77,78,79]. Однако микросателлитное генотипирование отдельных клещей S. scabiei , собранных в трех европейских странах в 15 популяциях диких млекопитающих, принадлежащих к 10 видам хозяев, сгруппировано в 3 группы (производные таксонов-хозяев): происходящие от травоядных, происходящие от плотоядных и происходящие от всеядных. [80].Как правило, результаты микросателлитного анализа показали отсутствие потока генов между этими группами, но поток генов мог происходить внутри группы. Однако виды млекопитающих, свободные от чесотки, могут жить в том же географическом районе, что и чесоточные животные, поэтому физиологическая, иммунная защита и другие свойства хозяина предотвращают перенос и колонизацию между различными симпатрическими потенциальными видами-хозяевами.

Возможно, что генетический состав (наличие и частота аллелей) штамма чесотки может изменяться (дрейфовать) с течением времени.Аласаад и др. [78] с использованием одного мультиплекса из 9 микросателлитных локусов дополнительно исследовали временное генетическое разнообразие в популяциях клещей в течение 11 лет и обнаружили небольшие изменения в генетическом разнообразии S. scabiei среди симпатрических популяций диких млекопитающих с S. scabiei в популяциях. из пиренейской серны в Астурии (Испания) благородный олень, косуля и красная лисица.

Неясно, как специфичны для хозяина S. scabiei , собранные у разных млекопитающих-хозяев, и существуют ли несколько видов Sarcoptes как внутри, так и между видами-хозяевами.Исследования по скрещиванию невозможны, а исследования перекрестной инфекции очень ограничены. Результаты молекулярных исследований дают некоторые интересные ответы на этот вопрос, но также и неубедительные ответы, поскольку в этих исследованиях использовались разные ядерные, рибосомные и митохондриальные гены.

Перенос между видами хозяев

Клещи от зараженных чесоткой собак могут заразить домашних кроликов постоянными инфекциями, и эти клещи могут повторно заразить собак [9]. Это говорит о том, что бродячие домашние собаки и дикие псовые, которые охотятся на диких кроликов, больных чесоткой, могут заразиться чесоткой от этих хозяев, и, таким образом, чесотка является перекрестно-инфекционной между некоторыми видами собак и кроликами-хозяевами.Точно так же было показано, что дикие серны с чесоткой заражают домашних коз и наоборот, а рыжие лисы с чесоткой могут заражать домашних собак [81]. Анализ девяти микросателлитных маркеров предполагает, что еноты в Германии могут заразиться чесоткой от зараженных чесоткой рыжих лисиц [82].

В другом анализе с использованием мультиплекса 9 микросателлитных маркеров Oleaga et al. [83] сравнили генетическое разнообразие чесоточных клещей, собранных у симпатрического иберийского волка, серны, благородного оленя, косули и лисицы.Клещи пиренейского волка имели наибольшее генетическое разнообразие. Это говорит о том, что передача от жертвы к хищнику может изменить отношения таксонов-хозяев. Казалось бы логичным, что передача S. scabiei между хозяевами и, следовательно, совместное использование общего штамма S. scabiei между хозяевами и совместная эволюция паразита в этих ассоциациях хищник-жертва играют важную роль в передаче S. scabiei от жертвы к хищнику. добыча и хищник весьма вероятно. Гакуя и др. [84, 85] предположили, что в Африке произошел переход от жертвы к хищнику между дикими кошачьими и копытными.

Диагностика и анализ крови на чесотку

Диагностика чесотки у людей с корковой чесоткой и у домашних и диких животных с прогрессирующей чесоткой (включая собак, лисиц, койотов, оленей, коз, серн, кроликов и других) не представляет труда, поскольку в них обитают тысячи клещей, которые легко удаляются соскобом кожи. Тем не менее, ранняя диагностика заражения обычными чесоточными клещами у людей и других млекопитающих очень сложна, потому что раннее заражение затрагивает очень мало клещей, и в течение многих недель не проявляются симптомы или проявляются минимальные симптомы.Сообщается, что количество взрослых клещей, обнаруженных у человека с обыкновенной чесоткой, невелико и составляет менее 15 (в среднем 11,2) [86]. Это число основано на обследовании около 900 взрослых пациентов. Ранние инфекции чесотки у собак и других животных также содержат мало клещей. Это затрудняет постановку положительного диагноза чесотки по соскобу кожи. Кроме того, диагностика чесотки затруднена еще и тем, что клинические проявления чесоточной инфекции сходны с другими кожными заболеваниями (атопический дерматит, экзема, псориаз, опрелости, укусы насекомых, ядовитый плющ и др. ) и кожные заболевания, вызванные раздражающими агентами (мыло/моющие средства, лосьоны, ароматизаторы, металлы, латекс, резина и другие химические вещества). Предположительный диагноз может быть поставлен на основании клинических симптомов, таких как интенсивный зуд, сыпь и эритематозные пятна, но окончательный диагноз ставится на основании микроскопического выявления клещей, их яиц и/или фекальных комочков, а также ходов в эпидермисе, которые удаляются из эпидермиса. кожи путем соскоба скальпелем. Однако обнаружение и соскоб чесоточных поражений может быть затруднено.Таким образом, существует большой интерес к разработке диагностического анализа крови на чесотку как у людей, так и у животных. Ясно, что заражение чесоточным клещом вызывает гуморальный ответ хозяина, который приводит к циркулирующим антителам (которые могут быть или не быть защитными). Таким образом, анализ крови возможен, но все еще требует значительных исследований для достижения близкой к 100% специфичности и чувствительности. Анализ крови, основанный на обнаружении сывороточных антител к антигенам чесоточного клеща, может быть очень полезен для ранней диагностики чесотки, когда выделение материала клеща в соскобе кожи затруднено.

Анализ крови для диагностики инфекции чесотки требует, чтобы были идентифицированы и получены соответствующие антигены чесоточного клеща, а также чтобы были определены соответствующий изотип и специфичность антител хозяина. Необходимое количество чесоточных клещей нельзя культивировать in vivo или in vitro для получения больших количеств антигена для использования в диагностическом тесте или для разработки вакцины для защиты от инфекции. Из-за нехватки клещевого материала молекулы антигена, необходимые как для диагностического теста, так и для разработки вакцины, вероятно, будут зависеть от идентификации и производства рекомбинантных молекул, которые распознаются циркулирующими антителами, которые хозяин вырабатывает в ответ на активное заражение чесоткой.Для этой цели были получены и проверены некоторые рекомбинантные молекулы на собаках, свиньях и кроликах. Прогресс есть, но ключевые рекомбинанты еще предстоит определить. Одной из проблем, которую необходимо решить при разработке этого теста, является высокий уровень перекрестной реактивности между антигенами чесоточных клещей и антигенами родственных вездесущих клещей домашней пыли. Высокий процент людей во всем мире имеет аллергию на клещей домашней пыли и вырабатывает антитела IgE и IgG к своим аллергенам и антигенам соответственно.Серологический тест, основанный на выявлении специфических IgE к чесоточным клещам, не подходит для выявления инфекций, вызванных чесоточными клещами, поскольку, как и при аллергии на клещей домашней пыли, не все пациенты предрасположены к выработке IgE к ним и, следовательно, у них нет аллергии на их антигены. Пациент с чесоткой может иметь или не иметь аллергию на клещей домашней пыли, но большинство пациентов с чесоткой, по-видимому, сенсибилизированы к клещам домашней пыли [87].

Как упоминалось ранее, изотип антител, используемый для обнаружения антигена чесоточного клеща, важен. Хозяева, вероятно, вырабатывают антитела IgM к антигену клеща, прежде чем переключиться на IgG. Таким образом, ранняя диагностика, вероятно, должна быть основана на обнаружении IgM или обоих IgM и IgG в крови больных чесоткой. Предварительное исследование поддерживает эту концепцию. Исследование Арлиана и соавт. [87] обнаружили, что 45,1%, 27,5% и 73,6% из 91 пациента с обыкновенной чесоткой имели сывороточные антитела Ig, IgG и IgM к антигенам чесоточного клеща соответственно. Только 2,2% имели IgE, направленные на антигены чесоточного клеща. Однако, как упоминалось ранее, перекрестная реактивность и сенсибилизация к клещам домашней пыли усложняют картину.Из 91 больного чесоткой 84,6%, 91,2% и 86,8% имели IgG к D. farinae , D. pteronyssinus и E. maynei соответственно. Точно так же 75,8%, 83,5% и 84,6% имели IgM, направленные на эти три вида клещей, соответственно. Но только 2–3% имели IgE, направленный на любой из четырех протестированных видов клещей ( S. scabiei , D. farinae , D. pteronyssinus и E. maynei ). Многие антигены клещей домашней пыли имеют перекрестно-реактивные эпитопы с антигенами клещей чесотки [88,89,90,91,92].Таким образом, белковые молекулы, используемые для выявления антител против чесотки, не должны перекрестно реагировать с какими-либо антигенными белками или пептидами клещей домашней пыли. Вполне вероятно, что диагностический анализ крови должен будет содержать коктейль из белков/пептидов чесоточного клеща [87]. Если действительно существует множество штаммов S. scabiei , которые инфицируют людей в разных географических регионах мира, как предполагалось [68], может потребоваться разработка этой комбинации антигенов и профиля антител в крови и ее адаптация к конкретным регионам/ регионах мира.

В отличие от пациентов с обычной чесоткой у большинства пациентов с корковой чесоткой имеются IgE, направленные на антигены чесоточного клеща. Исследование Арлиана и соавт. [93] исследовали профили IgE и IgG у пациентов с обыкновенной и корковой чесоткой. Иммуноблоттинг показал, что 6 из 6 пациентов с корковой чесоткой имели сывороточный IgE, который распознавал от 11 до 21 белка/пептида во всем теле S. scabiei var. Экстракт canis , разделенный с помощью SDS-PAGE [93]. Напротив, только 3 из 7 пациентов с обычной чесоткой имели IgE и только 2 из 7 имели IgG, которые распознавали белковые полосы, и их связывание было слабее, что указывало на гораздо более низкие титры.Уолтон и др. [46] также продемонстрировали, что у пациентов с корковой чесоткой были значительно более высокие уровни сывороточного IgE, которые распознавали 4 рекомбинантных S. scabiei var. hominis белков с гомологией к аллергенам пылевых клещей, чем у больных с обычной формой заболевания.

Серологические иммуноферментные анализы (ИФА) для диагностики чесотки были разработаны и оценены для использования у нескольких различных видов хозяев. Эти тесты показали переменный успех, и результаты зависели от степени и продолжительности заражения и используемого антигена-мишени.

В первых исследованиях использовались водные антигенные экстракты, полученные из целых тел клещей S. scabiei (таблица 3). Производство этих экстрактов требовало утомительной работы по сбору клещей с разных хозяев. Лунки планшетов для ELISA покрывали антигеном в этих экстрактах. В некоторых случаях антиген клеща соответствовал штамму клеща, ответственного за инфекцию (например, антиген лисьего клеща и инфицированные лисы, антиген свиного клеща и инфицированные свиньи). В других случаях антиген клеща от одного вида хозяина использовался для обнаружения антител в сыворотке от другого вида хозяина, инфицированного чесоткой.Например, антиген лисьего клеща использовали для обнаружения антител в сыворотке инфицированных свиней, а антиген собачьего чесоточного клеща использовали для обнаружения антител в сыворотке людей, инфицированных чесоткой. Таким образом, результаты основывались на перекрестной реакции или общих антигенах между чесоточными клещами разных видов-хозяев. Лабораторные исследования с помощью перекрестного иммуноэлектрофореза и иммуноблотинга прямо продемонстрировали перекрестную реактивность между антигенами чесоточных клещей свиней (вар. suis ), собак (вар. canis ) и человека (вариант hominis ), и что эти клещи являются источниками перекрестно реагирующих антигенов или эпитопов, что поддерживает подход использования антигена, полученного из одного штамма клеща, для обнаружения антител в сыворотке инфицированного хозяина. с другим штаммом [94].

Таблица 3. Характеристики опубликованных ИФА с использованием неочищенного экстракта клеща в качестве целевого антигена для обнаружения антител, циркулирующих в сыворотке чесоточного хозяина

Холландерс и др.[95] использовали антигены S. scabiei var. Экстракт vulpes (гомогенат цельного тела лисьего клеща) в ИФА для обнаружения антител в сыворотке поросят-отъемышей, откормочных и свиноматок, инфицированных чесоткой. Анализ выявил антитела у 80%, 77,8% и 50% поросят-отъемышей, свиноматок на откорме и свиноматок, соответственно, в то время как более чем у 98% контрольных свиней без чесотки не было обнаруживаемых сывороточных антител к антигенам клещей.

Три коммерческих ELISA (Checkit® Sarcoptest, Sarcoptes-ELISA 2001 PIG и Acar-Test P* ELISA) использовались для обнаружения антител IgG у свиней, экспериментально зараженных S.чесотка вар. suis в разное время по мере прогрессирования инфекции [96]. Это контролируемое исследование показало, что эти системы ELISA могут обнаруживать антитела у большинства инфицированных свиней через 5–6 недель после заражения чесоточными клещами. Аналогичное исследование использовало четыре различных набора IgG ELISA для обнаружения сывороточного IgG к антигену чесоточного клеща у естественно инфицированных свиноматок и поросят [97]. В одном тест-наборе использовался антиген из S. scabiei var. suis (свиные клещи), в то время как три других набора содержали антиген из S.чесотка вар. vulpes (лисий клещ). Серологические положительные результаты варьировались от 30% до 88,6% в зависимости от используемого теста. Однако соскобы кожи были положительными только у 48,6% этих свиней. Таким образом, некоторые диагностические серологические тесты могут значительно улучшить диагностику.

Ван дер Хейден и др. [98] также разработали ELISA Службы здоровья животных (AHS-ELISA) для выявления чесотки у свиней. Детектирующий антигенный материал готовили из S. scabiei var. suis клещей, собранных от свиноматок с корковой чесоткой.AHS-ELISA выявил сывороточные антитела через 6 недель у 5 % свиней и у 74,2 % свиней через 16 недель с инфекцией. Это показывает, что ответы антител развиваются медленно или что титр низок и ниже предела обнаружения метода во время ранних инфекций чесотки.

Чесотка может представлять серьезную угрозу для диких серн и горных козлов в южной Европе [99,100,101]. Разработка серологического теста поможет управляющим ресурсами отслеживать инфекции у этих животных. Рамбоцци и др.[99] разработали биотин-авидиновый амплифицированный ИФА (ЛАБ-ИФА) с использованием антигена из S. scabiei var. vulpes от рыжих лисиц ( Vulpes vulpes ) для выявления антител в сыворотке инфицированных чесоткой серн и отличия их от здоровых серн. Используя этот тест, 37 из 40 чесоточных серн были ELISA-положительными, в то время как 101 из 104 сывороток, собранных у неинфицированных серн, были отрицательными.

ELISA также используется для диагностики чесотки у собак. Лоуэр и др. [99] оценили непрямой ИФА (Imovet sarcoptes) у 19 собак с подтвержденной инфекцией чесотки.Антиген захвата в этом тесте представлял собой S. scabiei var. vulpes от лисиц и 84,2% собак имели обнаруживаемые уровни IgG к антигену лисьего клеща, в то время как 89,2% контрольных собак без чесотки в анамнезе не имели.

ELISA с использованием антигена из S. scabiei var. ovis использовали для обнаружения сывороточных антител у овец, инфицированных var. ovis [102]. Этот ИФА диагностировал чесотку у 87,6% овец, в то время как только 62,8% дали положительный результат при соскобе кожи.

Борнштейн и др. [103] использовали планшеты для ИФА, покрытые водным экстрактом антигенов, приготовленным из S. scabiei var. vulpes и вторичные антитела, выработанные против IgG собак, для обнаружения антител в окрашенных кровью жидкостях полости тела рыжих лисиц. Наличие антител к антигену чесоточного клеща было обнаружено у 62 из 65 (95%) рыжих лисиц, имевших клинические признаки саркоптоза.

ELISA с использованием моноклонального анти-собачьего IgG был использован для обнаружения сывороточного IgG, направленного на антиген из S.чесотка вар. vulpes для диагностики у собак, инфицированных S. scabies var. клещей canis [104]. Десять из 12 (83%) собак с подтвержденным S. scabiei var. Инфекция canis дала положительный результат ELISA для S. scabiei var. вульпы антигена.

Хаас и др. [105] оценили возможность использования S. scabiei var. vulpes антиген лисиц в формате ELISA для диагностики чесотки человека.Планшеты для ИФА покрывали антигеном лисьего клеща, а затем реагировали с сывороткой больных чесоткой. Сыворотка от 41 пациента с подтвержденным S. scabiei var. hominis подвергали скринингу с помощью ELISA для обнаружения антител IgG. Сорок восемь процентов пациентов с чесоткой имели сывороточные IgG, которые четко распознавали var. vulpes антигена и 17% были погранично положительными. Однако у большинства пациентов, не имевших IgG, которые распознавали S. scabiei var. vulpes имели симптомы в течение менее 4 недель, и анализ не проверял связывание антител IgM.Таким образом, изотип антител IgM, который вырабатывается до переключения на выработку IgG, возможно, лучше подходит для выявления инфекции чесотки, как это было предложено Arlian et al. [87].

Более поздние исследования были сосредоточены на использовании рекомбинантных молекул для разработки ИФА для диагностики клещей чесотки (таблица 4). Иберийский благородный олень ( Cervus elaphus hispanicus ) в европейских странах может быть заражен саркоптозом [106]. Олеага и др. [106] использовали ELISA для оценки присутствия специфических антител против чесоточного клеща в образцах сыворотки, взятых у 327 благородных оленей без явных саркоптических поражений. В этом ELISA использовали рекомбинантный антиген чесоточного клеща Ssλ20ΔB3, выделенный из S. scabiei var. библиотека экспрессии hominis [107]. Он был распознан антителами в сыворотке от 6 из 8 чесоточных благородных оленей.

Таблица 4. Характеристики опубликованных ИФА с использованием рекомбинантных белков в качестве антигена-мишени для обнаружения антител, циркулирующих в сыворотке больных чесоткой-хозяином

В другом исследовании рекомбинантный Ssλ20ΔB3, полученный из S. scabiei var. hominis с помощью ИФА показал наличие антител у 7 серн ( Rupicapra rupicapra ) и 3 оленей с подтвержденной инфекцией чесоткой [107]. Из здоровых не подвергшихся воздействию чесотки животных только 1 из 33 серн и 1 из 33 оленей были иммунопозитивными. Хотя размер выборки инфицированных животных был небольшим, исследование показало, что белок человеческого чесоточного клеща действительно идентифицировал антитела к антигенам чесоточного клеща в крови двух разных видов животных-хозяев.

Дикий европейский кролик ( Oryctolagus cuniculus ) встречается в северо-восточной части Средиземного моря в Испании и служит добычей для многих хищников, а также дичью для охотников [108]. Sarcoptes scabiei паразитирует в некоторых популяциях этих кроликов, и есть опасения, что это заболевание может значительно повлиять на популяцию кроликов и что оно может быть передано другим диким животным. Так, Миллан и соавт. [108] использовали ELISA, основанный на рекомбинантном антигене чесоточного клеща человека Ssλ20ΔB3, для изучения серопревалентности антител к чесотке у кроликов в отдельных провинциях или на островах Испании. Большая часть проанализированных сывороток была получена от кроликов, застреленных охотниками. Результаты показали, что человеческий антиген клеща может быть использован для выявления чесотки у диких кроликов и что воздействие S.scabiei был широко распространен среди диких кроликов по всей Испании.

Он и др. [109] использовали рекомбинантный кальмодулин, клонированный из РНК, выделенной из S. scabiei , которые были собраны у кроликов, для разработки ELISA для обнаружения присутствия специфических антител S. scabiei- в сыворотке кроликов, зараженных либо S. scabiei или с Psoroptes cunniculi, еще один эктопаразит кроликов. Хотя этот анализ имел чувствительность 88%, его специфичность составила всего 23% из-за перекрестной реактивности высококонсервативного кальмодулина из чесоточных клещей с этим белком из P.кунникулы .

Mattsson et al. [110] использовали рекомбинантный фрагмент 17,5 кДа var. vulpes paramyosin (миниатюризированный парамиозин) для выявления антител в сыворотке инфицированных чесоткой собак и свиней методом иммуноблоттинга. Эта молекула распознавалась антителами иммунизированных кроликов, но не была легко обнаружена антителами в сыворотке инфицированных чесоткой собак и свиней.

В совокупности эти исследования показывают, что перекрестная реактивность между антигенами чесоточного клеща от разных хозяев достаточна для естественного или рекомбинантного S. scabiei от одного вида хозяина можно использовать для обнаружения антител в сыворотке у хозяина, инфицированного другим штаммом чесоточного клеща. Кроме того, эти исследования показывают изменчивость и трудности в обнаружении сывороточных антител у естественно инфицированных животных, когда история инфекции неизвестна. Ключевыми вопросами, влияющими на полезность анализа крови на чесотку, являются: (i) сколько времени требуется после начала инфекции, прежде чем антитела могут быть обнаружены в сыворотке, и (ii) какой изотип антител должен обнаруживать этот тест (т.грамм. IgM, IgG, IgE и др.)? Эти факторы еще предстоит определить, но при раннем выявлении, вероятно, следует искать IgM, поскольку этот изотип вырабатывается на ранней стадии гуморального ответа. Кроме того, должен ли анализ крови быть предназначен для обнаружения сывороточных антител, направленных на один антиген, или он должен содержать смесь антигенов для обнаружения сывороточных антител, построенных к нескольким антигенам или к определенному профилю антигенов? Например, в исследовании Kuhn [111] может ли смешивание антигенов-мишеней SsE3 и SsE5 повышать чувствительность до 100% (таблица 4)? Это важные факторы, которые необходимо учитывать при разработке анализа крови на чесотку.

Появление молекулярных методов в сочетании с доступностью геномных последовательностей клещей дает возможность для разработки альтернативных методов диагностики. Анджелоне-Аласаад и др. [112] разработали два основанных на ПЦР метода диагностики чесотки, основанных на амплификации 135 п.н. митохондриальной 16S рДНК. Оба метода были успешно испытаны на чесоточных клещах, собранных с 23 видов хозяев. Использование технологии, основанной на ПЦР, является многообещающим, но по-прежнему требует выделения клещевого материала в соскобе кожи, что остается сложной задачей.

Вакцинация против инвазии чесоточным клещом

Акарициды доступны для лечения чесотки, но развилась значительная резистентность к этим акарицидам, что приводит к неэффективности лечения [113, 114, 115]. Кроме того, эти химические вещества обладают известными и неизвестными токсичными эффектами для людей и животных. Таким образом, вакцинация для защиты от заражения чесоточными клещами является привлекательной альтернативой доступной в настоящее время химиотерапии.

Вакцинация против S.scabiei является реалистичной целью по нескольким причинам. Чесоточные клещи вызывают как врожденный, так и адаптивный иммунный ответ у паразитированного хозяина. Адаптивный ответ включает выработку IgM, IgG и у некоторых людей-хозяев изотипов антител IgE и IgA к антигенам, которые клещи выделяют в эпидермисе, когда они роют норы. Клещи поглощают сывороточные антитела, когда они зарываются и питаются в нижнем эпидермисе. Несколько линий доказательств предполагают, что сыворотка является компонентом их рациона. Системные акарициды, такие как ивермектин, убивают клещей на коже, предположительно, потому, что он проглатывается клещами.Исследование с использованием флуоресцентно меченных антител показало, что антитела хозяина связываются со слизистой оболочкой кишечника живых клещей, удаленных от хозяина [27]. Антитело хозяина, которое связывается с молекулами клеток кишечника и пищеварительными ферментами, вырабатываемыми этими клетками, которые имеют решающее значение для пищеварения и поглощения питательных веществ, может блокировать эти процессы и, таким образом, препятствовать выживанию клеща. Точно так же антитело хозяина, направленное на молекулы клеща, которые имеют решающее значение для его подавления защитных реакций хозяина, будет препятствовать способности клеща выживать и закрепляться в коже хозяина, потому что хозяин теперь может выработать успешный защитный ответ.

Другие данные свидетельствуют о том, что вакцинация может обеспечивать защиту от чесоточных клещей. Было обнаружено, что титры антител хозяина развиваются быстрее и с большей интенсивностью во время повторной инфекции по сравнению с начальной (первичной) инфекцией чесоточными клещами [116]. У животных, выздоровевших от заражения чесоточным клещом, наблюдается снижение количества клещей при последующем повторном заражении [11, 116, 117, 118, 119]. Арлиан и др. [117] обнаружили, что у 8 собак, излеченных от S. scabiei и затем реинвазированных, выражен защитный иммунитет.У семи из 8 собак развились кратковременные инфекции, которые со временем полностью исчезли без какого-либо лечения. Наконец, кролики, иммунизированные экстрактом всего тела S. scabiei var. canis продуцировал антитела к большему количеству антигенов, чем кролики, инфицированные этим клещом [120].

Опубликованы результаты нескольких испытаний вакцин. Исследование Tarigan et al. [118] оценивали защитный эффект вакцинации коз экстрактом, приготовленным из целых тел чесоточных клещей, собранных от инфицированных коз, и несколькими фракциями этого экстракта, приготовленными с помощью анионообменной хроматографии.Они не обнаружили различий в тяжести кожных поражений между иммунизированными и неиммунизированными козами в несколько раз после экспериментального заражения, хотя ранее инфицированные животные демонстрировали защитный иммунитет.

Харумал и др. [121] исследовали защитный эффект иммунизации кроликов рекомбинантными антигенами Ssag1 и Ssag2 (от клещей var. hominis ). Иммунизированные кролики продуцировали антитела к обоим антигенам, однако кролики не проявляли какого-либо защитного иммунитета или снижения числа клещей.Молекулы Ssag-1 и Ssag-2 располагались вокруг внутренних органов и кутикулы чесоточного клеща, а также в яйцах. По-видимому, эти белковые фрагменты недоступны для антител, или связывание антител с ними не ингибирует какую-либо жизненно важную функцию, ключевую для выживания клещей.

Касиас и др. [122] вакцинировали кроликов смесью рекомбинантных антигенов Ssλ20ΔB3 и GST-Ssλ15, полученных из S. scabiei var. гоминиса клеща. Этих кроликов затем заражали S.чесотка вар. cuniculi (чесоточные клещи кроликов) и демонстрировали высокие уровни специфических IgG и повышенные уровни общего IgE, но не были защищены от заражения этими клещами.

Исследования показали, что клещи домашней пыли D. farinae и D. pteronyssinus перекрестно реагируют с антигенами экстрактов S. scabiei [88, 89]. Это позволяет предположить, что вакцинация экстрактами клещей домашней пыли может вызывать защиту от S. scabiei .Большое количество клещей чесотки недоступно для изготовления вакцины для целей иммунизации, но клещей домашней пыли можно культивировать в килограммовых количествах. Иммунизация смесью 50/50 экстрактов D. farinae и D. pteronyssinus индуцировала защитный иммунитет к S. scabies var. canis у кроликов, о чем свидетельствует заметное снижение паразитарной нагрузки по сравнению с неиммунизированным контролем [90].

Другие исследования подтверждают принципиальную возможность защиты от эктопаразитарного клеща.Овец и кроликов вакцинировали родственным чесоточным клещом Psoroptes sp. Частичный иммунитет к инфекции P. cuniculi (клещ кроличьей парши) развился после четырех иммунизаций экстрактом всего тела [123]. Вакцинированные кролики давали сопоставимую защиту по сравнению с кроликами, инфицированными естественным путем. Аналогичным образом, вакцинация овец экстрактами всего тела P. ovis (клещ овечьей парши), приготовленными в физиологическом растворе или 1% твине, привела к значительной защите от заражения [124].Последующее исследование показало, что определенная фракция, полученная анионообменной хроматографией исходного экстракта, обеспечивает большую защиту, чем другие фракции и сам исходный экстракт [125]. Однако профиль фракции в SDS-PAGE показал, что она содержит много белков, поэтому молекулы(ы), ответственные за повышенную защиту, не могли быть идентифицированы.

Гу и др. [126] исследовали иммунный ответ, индуцированный у мышей штаммом S. scabiei var. cuniculi ДНК-вакцина, кодирующая парамиозин.ДНК-вакцина индуцировала гуморальный и клеточный иммунный ответ, характеризующийся более высокими уровнями IgG, IgG1, IgG2a, IgE и IgM, повышенной секрецией IL-2, IL-4, IL-5 и IFNγ спленоцитами и пролиферацией лимфоцитов в селезенка. Парамиозин является распространенным белком у многих беспозвоночных и имеет высокую степень гомологии между видами. Эти эксперименты создают основу для дальнейшего изучения возможной ДНК-вакцины для защиты от чесотки. Не было определено, вызывает ли это какой-либо защитный иммунитет.

В совокупности все эти данные ясно указывают на то, что вакцинация представляет собой реальную возможность защитить популяции людей и животных от чесоточных клещей. При рассмотрении вопроса об испытаниях вакцины против чесотки в игру вступают многие факторы, помимо антигена или смеси антигенов. Многие из зарегистрированных неудач иммунизации могут быть связаны с адъювантами, схемой иммунизации, дозой антигена и методом доставки. Ключевой антиген или смесь антигенов еще предстоит идентифицировать и получить с помощью рекомбинантной технологии.Кроме того, необходимо будет определить все компоненты протокола иммунизации.

Выводы

Болезнь чесотка известна на протяжении тысячелетий. Однако отсутствие больших количеств чесоточных клещей от гиперинфицированных хозяев, методов культивирования in vitro или моделей животных in vivo ограничивает возможные типы исследований. Знания о биологии чесоточных клещей, взаимодействиях хозяин-паразит, молекулах, которые продуцируют клещи (антигены, неантигены и иммуномодулирующие), способностях хозяина к модуляции, врожденных и адаптивных иммунных реакциях хозяина, а также протеомике и геномике клещей значительно расширились во время последние 30 лет. В частности, чесоточные клещи на кроличьей модели позволили систематически определить жизненный цикл и продолжительность жизненных стадий, а также выяснить поведение поиска хозяина и реакцию на стимулы хозяина, реакцию на свет, выживание вне хозяина и инфекционность от фомитов. активность проникновения через кожу, водный баланс и снабжение питательными веществами, а также идентифицированные факторы кожи, которые могут влиять на предпочтительное местонахождение клеща на теле хозяина. Клещи человека и модели кролика и свиньи были использованы для определения того, что молекулы клещей модулируют секрецию цитокинов дермальными кератиноцитами, эпидермальными фибробластами, лимфоцитами и эндотелиальными клетками микроциркуляторного русла и экспрессию молекул клеточной адгезии из последних и блокируют три комплементарные пути.Новые молекулярные методы теперь позволяют геномную и протеомную характеристику клещей чесотки и производство рекомбинантных молекул. Эти более поздние молекулярные инструменты теперь делают реальностью возможность разработки столь необходимого диагностического теста на чесотку и вакцины для защиты от чесотки среди уязвимых групп населения. Это всего лишь вопрос времени.

Уникальная группа псевдопротеаз чесоточного клеща способствует свертыванию крови в коже и задерживает плазмин-индуцированный фибринолиз

Аннотация

Фон

Чесотка, высококонтагиозное кожное заболевание, поражающее более 200 миллионов человек во всем мире в любое время, вызывается паразитическим клещом Sarcoptes scabiei .В отсутствие молекулярных маркеров диагностика требует опыта, что затрудняет наблюдение и контроль. Поверхностные микротромбы при отсутствии васкулита в коже, пораженной чесоткой, являются признанным, но необъяснимым гистопатологическим дифференциальным признаком чесоточной инфекции. Это исследование демонстрирует, что семейство паралогов протеазы цистеина, инактивированных чесоточными клещами (SMIPP-Cs), выделяемых клещами, играет роль в формировании вызванных чесоткой поверхностных микротромбов.

Методология/основные выводы

Была проведена серия экспериментов in vitro и ex vivo с участием двух репрезентативных рекомбинантных SMIPP-C. В присутствии SMIPP-C контролировали время свертывания тромбина (TCT), образование фибрина и индуцированный плазмином фибринолиз in vitro . Ультраструктуру фибрина, модулированного SMIPP-C, анализировали с помощью сканирующей электронной микроскопии (СЭМ). Иммуно-гистологический анализ был выполнен ex vivo для локализации белков SMIPP-C в биоптатах кожи, инфицированных чесоткой. SMIPP-C проявляли прокоагулянтные свойства. Они связывали ионы кальция, сокращали время свертывания тромбина, повышали скорость образования фибрина и замедляли индуцированный плазмином фибринолиз.SMIPP-C связывались со сгустками фибрина во время полимеризации фибриногена и не связывались с предварительно сформированным фибрином. Сканирующая электронная микроскопия показала, что сгустки фибрина, образовавшиеся в присутствии SMIPP-C, были аберрантными и более плотными, чем нормальные сгустки фибрина. SMIPP-C были обнаружены в микротромбах, которые обычно наблюдаются при чесотке.

Выводы/значимость

SMIPP-Cs являются первыми белками чесоточного клеща, обнаруженными в субэпидермальных слоях кожи, и их прокоагулянтные свойства способствуют образованию поверхностных микротромбов в пораженной чесоткой коже. Необходимы дальнейшие исследования для оценки их потенциала в качестве диагностической или терапевтической мишени.

Резюме автора

Кожные чесоточные клещи вызывают патологические изменения кожи. Хотя эти паразиты внедряются только до границы между эпидермисом и дермой, фибриновые тромбы в кожных сосудах часто обнаруживаются на пораженной чесоткой коже. Их происхождение было неизвестно. С помощью иммуногистологии мы показываем, что в этих фибриновых тромбах обнаруживается уникальное семейство белков клещей, SMIPP-C.Мы также демонстрируем, что SMIPP-C способствуют свертыванию крови, изменяют структуру и плотность сгустков фибрина и делают их устойчивыми к фибринолизу.

Возможно, это новый механизм, благодаря которому чесоточные клещи сохраняются в микроокружении кожи. Они находятся в нижнем эпидермисе близко к дерме, чтобы обеспечить удовлетворение своих потребностей в питании, и, таким образом, подвергаются воспалительным и иммунным реакциям, доставляемым в эпидермис с интерстициальной жидкостью. Чтобы защитить себя от иммунной системы хозяина, клещи выделяют в свое микроокружение противовоспалительные, иммунодепрессивные и, как мы предполагаем, модулирующие гемостаз новые белки. Только чесоточные клещи развили SMIPP-C, которые, по-видимому, играют важную роль в паразитическом образе жизни. SMIPP-C могут представлять собой новую диагностическую или терапевтическую мишень.

Образец цитирования: Фернандо Д.Д., Рейнольдс С.Л., Хартель Г., Крибье Б., Ортонн Н., Джонс М.К. и др. (2021) Уникальная группа псевдопротеаз чесоточного клеща способствует коагуляции крови в коже и задерживает плазмин-индуцированный фибринолиз.PLoS Negl Trop Dis 15(1): e0008997. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008997

Редактор: Alberto Novaes Ramos Jr, Федеральный университет Сеара, Форталеза, Бразилия, БРАЗИЛИЯ

Получено: 20 августа 2020 г.; Принято: 13 ноября 2020 г .; Опубликовано: 6 января 2021 г.

Авторское право: © 2021 Fernando et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в рукописи и файлах вспомогательной информации.

Финансирование: Эта работа была поддержана Австралийским национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям (проектный грант APP1098804, KF). DDF был поддержан Международной стипендией доктора философии Университета Квинсленда (UQI) и Международной стипендией доктора наук QIMR Berghofer MRI. KF был поддержан Австралийским исследовательским советом Future Fellowship (FT130101875).Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Чесотка является распространенным, но малоизученным инфекционным заболеванием кожи, вызываемым облигатным паразитарным клещом Sarcoptes scabiei , поражающим сотни миллионов человек во всем мире [1]. Чесоточные клещи внедряются в эпидермис хозяина, вызывая сильный зуд.Расчесы и механические повреждения облегчают проникновение условно-патогенных бактерий, в том числе Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes [2]. Бактериальные коинфекции могут приводить к пиодермии, постстрептококковому гломерулонефриту [3], ревматизму [4] и ревматической болезни сердца [1,2,5].

Поверхностные кожные микротромбы при отсутствии васкулита часто обнаруживаются при гистологическом исследовании кожи при чесотке [6] и были предложены в качестве диагностического гистопатологического признака [6].Вутен и Гаафар в 1984 г. [7] предположили наличие S . scabiei специфический фактор агглютинации, но связь между микротромбами и активной чесоткой недостаточно изучена в клинической дерматологии, а лежащая в ее основе патофизиология неизвестна. Здесь мы исследуем группу белков клещей на предмет их роли в этом.

Несколько классов кишечных экскреторных белков клещей необходимы паразитам и коинфицирующим бактериям для уклонения от иммунитета хозяина [8–12].Среди этих мультикопийных семейств паралоги сериновой протеазы, инактивированные чесоточным клещом (SMIPP-S) [13,14] и серпины (SMS) [15], препятствуют направленному комплементом уничтожению бактерий нейтрофилами [10,15] и, таким образом, могут способствовать развитию чесотки. -ассоциированные бактериальные инфекции [8].

Другим семейством кишечных экскреторных мультикопий являются паралоги цистеиновой протеазы, инактивированные чесоточным клещом (SMIPP-Ca-e) [16]. SMIPP-Cs гомологичны протеолитически активным цистеиновым протеазам клещей чесотки (Sar s 1a-e) и аллергенам клещей домашней пыли группы 1 [17], но отличаются от них мутированными каталитическими сайтами (Cys-Ser и His-Gln). /Leu) [17].Гомология их последовательностей позволила предположить, что уникальные структурные и функциональные свойства развились во всех пяти SMIPP-C из наследственного гена протеазы, чтобы вызвать новую функцию, отличную от протеолитического переваривания. Чтобы выяснить реальную роль SMIPP-Cs в биологии клещей и взаимодействиях с хозяином, мы показываем здесь, что они присутствуют в микротромбах в зараженной чесоткой коже и модулируют местное свертывание крови хозяина, ускоряя образование фибрина, изменяя микроструктуру фибрина и повышая устойчивость к фибринолизу. .

Методы

Заявление об этике

Исследование проводилось в соответствии с Законом об уходе за животными и их защите в соответствии с Австралийским сводом правил по уходу и использованию животных в научных целях, изложенным Австралийским национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям. Работа с животными была одобрена Комитетом по этике исследований на животных QIMR Berghofer MRI (QIMRB-P352). Использование образцов сброшенной кожи добровольных пациентов с чесоткой было одобрено Комитетом по этике исследований на людях QIMR MRI (QIMRB-P2159).Диагностические анонимные биопсии кожи были получены с устного официального согласия пациента из коллекций патологии в CHU de Strasbourg и Hôpital Henri Mondor, Кретей.

Рекомбинантная продукция SMIPP-C

полноразмерных последовательностей SMIPP-Ca (AAS93672.1) и SMIPP-Cc (AAS93675.1) амплифицировали из библиотеки кДНК [18] с использованием специфических праймеров (таблица S1) и клонировали с C-концевой His-меткой в ​​pET28a+ и Векторы экспрессии pQE9, секвенированные и трансформированные в E .Клетки coli Shuffle (NEB, Германия). Нативные белки экспрессировали и экстрагировали в неденатурирующих условиях и очищали до >95% чистоты с помощью Ni-аффинной хроматографии с последующей эксклюзионной хроматографией на SP-Sepharose с использованием 50 мМ HEPES, 140 мМ NaCl и 2% глицерина при pH 7,5 (буфер SMIPP-C). .

Прогнозы функций и структуры

Сервер Iterative Threading ASSEmbly Refinement (I-TASSER) [19] использовался для предсказания потенциальной структуры и функций новых белков SMIPP-C.3DLigandSite [20] использовали для предсказания лигандов, которые могут связываться с SMIPP-C, и для определения возможных сайтов связывания. 3DLigandSite использует программное обеспечение Phyre для прогнозирования структуры белка на основе аминокислотной последовательности. Предсказанные структуры используются для поиска в структурной библиотеке структур гомологов со связанными лигандами.

Анализ связывания кальция

Подобно ранее описанной методике [21], SMIPP-Ca, SMIPP-Cc или бычий сывороточный альбумин (BSA) (1 мкг) анализировали на 10% геле SDS-PAGE и переносили на мембрану PVDF.Мембрану инкубировали при комнатной температуре (КТ) в 10 мМ имидазоле (pH 6,8), 60 мМ KCl и 5 мМ MgCl 2 в течение 2 часов, промывали водой и инкубировали в 1 мМ CaCl 2 в течение 90 минут, промывали 20% этанолом в течение 2 минут. , промывали водой, инкубировали с 1 мМ Quin-2 (Sigma Aldrich, США) в течение 1 часа, промывали водой и визуализировали в УФ-свете.

Анализы на свертываемость крови

Цитратная человеческая плазма от двух добровольцев, добровольно согласившихся, была предварительно протестирована с нормальными параметрами свертывания крови.Образцы объединяли и смешивали с 50 мМ HEPES и 140 мМ NaCl при pH 7,5 и белками SMIPP-C или буфером SMIPP-C (отрицательный контроль) до конечной концентрации в плазме 40% и инкубировали в течение 10 минут при 37°C в двух повторностях. Время свертывания тромбина (ТСТ) определяли в повторах с использованием набора STA-Thrombin (Diagnostica Stago, Франция) и коагулометра Sta-R (Diagnostica Stago, Франция). Статистический анализ проводили с использованием однофакторного дисперсионного анализа и сравнения Даннета (JMP v13.1, SAS Institute).

Анализ образования фибрина

Реакции полимеризации фибрина (100 мкл) проводили в двух повторностях в 96-луночных прозрачных полистироловых микропланшетах с плоским дном (Corning, США). Фибриноген человека (Sigma Aldrich, Австралия) предварительно инкубировали с CaCl 2 в буфере HEPES в течение 10 минут при комнатной температуре, а затем смешивали с тромбином человека (Sigma Aldrich, Австралия) и белком SMIPP-C или буфером (отрицательный контроль). Конечные концентрации компонентов обычно составляли 0,4 мг/мл фибриногена, 0,8 нМ тромбина, 0–1 мкМ белка SMIPP-C и 20 мМ CaCl 2 . Образование фибринового сгустка оценивали по изменению мутности при 405 нм в течение 90 мин при 30°С с помощью спектрофотометра POLARstar optima (BMG Labtech, Германия).Время свертывания фибриногена, скорость образования фибрина и конечную абсорбцию реакции анализировали с помощью ANOVA и множественного сравнения Даннета.

Вестерн-блот-анализ

Сгустки фибрина, образовавшиеся в течение 90 минут при комнатной температуре в пробирках объемом 0,5 мл в присутствии или в отсутствие 1 мкМ белка SMIPP-C, или белок SMIPP-C добавляли к предварительно сформированным сгусткам фибрина. Сгустки отделяли от супернатанта и промывали для удаления несвязанных белков SMIPP-C. Супернатанты и сгустки разделяли в денатурирующих условиях на 10% SDS-PAGE и анализировали окрашиванием кумасси синим и вестерн-блоттингом с использованием поликлональных мышиных антител против SMIPP-C [17] в разведениях 1:1000 и 1:2000 для анти-SMIPP- Ca и анти-SMIPP-Cc соответственно и система Odyssey для обнаружения.

Сканирующая электронная микроскопия

Сгустки фибрина формировали в двух повторах в присутствии 0–4 мкМ белка SMIPP-C, как описано выше, в конечном объеме 200 мкл при 30°C в течение 2 часов. Добавляли глутаровый альдегид (20 мкл 25% раствора, Proscitech, Австралия) и сгустки фиксировали в течение 2 часов перед промывкой 3 раза по 10 минут PBS. Образцы были обезвожены с использованием серии этанола с градуированной концентрацией от 20 до 100% с шагом 10% с интервалами 10 минут и высушены в сушилке для критической точки Autosamdri 815 серии B (Tousimis, США).Образцы устанавливали на штифты для сканирующей электронной микроскопии с использованием двусторонних углеродных вкладок и напыления (Proscitech, Австралия) и покрывали иридием толщиной 6 нм с помощью устройства для нанесения покрытий KQ150T (Quorum, Великобритания). Сканирующий электронный микроскоп (Zeiss, Йена, Германия), работающий при 3 кВ в режиме высокого вакуума с апертурой 30 мкм, использовался для захвата изображений с помощью детектора обратного рассеяния (Gatan, США), которые анализировались с помощью программного обеспечения Digital Micrograph (Gatan, США).

Анализы фибринолиза

Для оценки фибринолиза анализы на образование фибрина проводили в двух повторностях, при этом плазмин добавляли в реакцию перед тромбином.Концентрации компонентов составляли 8 нМ плазмина, 4 нМ тромбина, 1 мг/мл фибриногена и 1 мкМ SMIPP-Ca или SMIPP-Cc. Данные анализировали, подгоняя гибкую кривую к каждой кривой фибринолиза с использованием метода узловатых сплайнов (JMP v13.1, SAS Institute). Сплайн с использованием 10 узлов был приспособлен к каждой кривой, чтобы гарантировать, что все посадки превышают R 2 95%. Момент времени, связанный с измерением пика, был выбран как значение, которое максимизировало сплайн-кривую. В качестве первой точки была выбрана впадина, соответствующая десятому процентилю сплайна справа от пика.

SMIPP-C локализация

Залитые парафином последовательные срезы толщиной 4 мкм использовали для идентификации микротромбов с помощью окрашивания гематоксилином/эозином [22], для локализации белка SMIPP-C с использованием метода амплификации тирамином [23] и для зондирования сывороткой преиммунных мышей в качестве отрицательного контроля. Инкубацию проводили при комнатной температуре и трижды промывали трис-буферным солевым раствором, содержащим 0,05% твина (TBST), если не указано иное. Срезы депарафинизировали, регидратировали и активность эндогенной пероксидазы блокировали 4% H 2 O 2 в течение 10 мин.Предметные стекла промывали водой, погружали в буфер для извлечения антигенов Diva Decloaker (Biocare Medical, США) и подвергали микроволновой обработке в течение 45 секунд при 100% мощности, а затем 15 минут при 10% мощности. Срезы охлаждали до комнатной температуры, блокировали Background Sniper (Biocare Medical, США) в течение 20 мин и зондировали SMIPP-C-специфическим мышиным антителом [17] или сывороткой преиммунных мышей (1:1000) в течение ночи при 4°C и промывали. . После 20-минутной инкубации с антимышиным вторичным антителом MACh2 следовала отмывка и 20-минутная инкубация с универсальным зондом MACh2 HRP (Biocare Medical, США).Предметные стекла исследовали меченым FITC тирамидом (Perkin Elmer, Великобритания) в течение 10 минут, промывали и инкубировали с меченым антителом против FITC-HRP (Jackson Immunoresearch, США) в течение 30 минут. В качестве пероксидазного субстрата использовали вектор NovaRED (Vector Labs, США), предметные стекла докрашивали гематоксилином в течение 1 мин, обезвоживали в этаноле определенной степени, очищали ксилолом и помещали в среду для заливки гистологических предметных стекол DPX (Sigma-Aldrich, США). Слайды просматривали на турбомикроскопе Aperio-AT (Leica Biosystems, Германия) при увеличении х10 и х40.Изображения анализировали с помощью менеджера eSlide и программного обеспечения для просмотра ImageScope (Leica Biosystems, Германия).

Результаты и обсуждение

SMIPP-C связывают ионы кальция

белков SMIPP-Ca и SMIPP-Cc (с прогнозируемой относительной молекулярной массой 36 100 и 37 240 дальтон соответственно) были экспрессированы в E . coli и очищали в нативных условиях в виде растворимых белков (чистота >95%, S1A и S1B на фиг.1).

Чтобы помочь в оценке биологической функции белков SMIPP-C, были использованы in silico сгенерированные структурные модели (I-TASSER [24] и 3D-Ligand [20]).I-TASSER предположил сходство SMIPP-C с катепсинами Fasciola hepatica [19,24,25], среди которых катепсин L2 обладает способностью индуцировать образование фибринового сгустка путем расщепления фибриногена [26]. 3D-лиганд предсказал сайты связывания кальция в положениях Glu 278 , His 279 и Try 282 в SMIPP-Ca, а также Met 275 и Try 278 на рис. ]. Связывающие свойства Ca 2+ обоих SMIPP-C были подтверждены экспериментально с использованием индикатора ионов кальция Quin-2, который обладает высокой селективностью в отношении ионов кальция и незначительным сродством к потенциально конкурирующим катионам (рис. S1C).

SMIPP-C сокращают время свертывания тромбина

Для доказательства того, что SMIPP-Cs мешают образованию сгустка, белок SMIPP-Cc был добавлен в плазму здорового человека и протестирован в обычном диагностическом тесте (время свертывания тромбина, TCT). Как ранее описано Smith et al ., 2006 [27], сниженная концентрация в плазме позволяла чувствительно обнаруживать свертывание крови. TCT в неразведенной плазме здорового человека находится в диапазоне от 12 до 18 секунд, а разведение плазмы до 40% удлиняет TCT примерно в два раза, т.е.е. 36,25 ± 0,35 с для управления буфером. По сравнению с буферным контролем, как SMIPP-Ca, так и SMIPP-Cc значительно укорачивали TCT зависимым от концентрации образом ( P<0 , 001 ) (фиг. 1A). Регрессионные модели показали, что каждое удвоение концентрации белка SMIPP-C снижало TCT на 2,3 ± 0,2 секунды для SMIPP-Ca и на 4 ± 0,2 секунды для SMIPP-Cc.

Рис. 1. SMIPP-Cs ускоряют образование фибрина и задерживают плазмин-индуцированный фибринолиз.

(A) Лог-линейная связь TCT с SMIPP-Ca и SMIPP-Cc.Пунктирные линии представляют доверительные интервалы 95% для соответствия кривой. (B) Влияние белков SMIPP-C на образование фибрина. На основании данных об абсорбции определяли время свертывания, конечную мутность и максимальную скорость образования фибрина в присутствии возрастающих концентраций SMIPP-C. (C) SMIPP-C влияет на фибринолиз. Полный лизис сгустка с помощью 8 нМ плазмина задерживался на 35,6 и 36,3 мин в присутствии 1 мкМ SMIPP-Ca и SMIPP-Cc соответственно. Время от пика до минимума сравнивали между реакциями с использованием ANOVA с последующим множественным сравнением Даннетта ± стандартное отклонение.Измерения проводились дважды. Черный, синий и зеленый представляют контроль буфера, SMIPP-Ca и SMIPP-Cc соответственно.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008997.g001

SMIPP-C усиливают образование фибрина

Опосредованное тромбином превращение фибриногена в фибрин включает образование протофибрилл, последующую латеральную агрегацию волокон фибрина и/или разветвление, полимеризацию и стабилизацию сгустка. Ускоренная TCT в присутствии SMIPP-C (рис. 1A) позволяет предположить, что белки SMIPP-C модулируют общий путь свертывания крови.Чтобы исследовать это, мы провели турбидиметрический анализ образования фибрина [28], который ранее использовался для исследования эффектов дермапонтина [29] и полифосфата [28]. Полученные необработанные турбидиметрические данные (рис. S2) использовали для расчета времени свертывания, определяемого как первая временная точка, в которой кривая отходит от базовой линии [30], конечной мутности сгустка, представленной уровнем плато кривой, и максимальная скорость образования фибрина, рассчитанная как самая крутая часть кривой в зависимости от времени (рис. 1В).Оба SMIPP-C значительно снижали время свертывания по сравнению с буфером ( P<0 , 0001) дозозависимым образом (рис. 1B) с 20 минут до <1 минуты, что указывает на повышенное образование протофибрилл. Это контрастирует с дермапонтином [29] и полифосфатом [28], которые не оказывали значительного влияния на время свертывания крови. Конечная мутность сгустка увеличивалась при добавлении SMIPP-C (рис. 1B), что свидетельствует о большей полимеризации фибрина, образующегося при использовании дермапонтина [29] и полифосфата [28]. Максимальная скорость образования фибрина (абсорбция/мин) (рис. 1В) увеличивалась в зависимости от дозы ( R 2 = 94% для SMIPP-Ca и 96% для SMIPP-Cc), что указывает на то, что SMIPP-C ускоряют образование фибрина, возможно, за счет усиленной полимеризации и/или разветвления протофибрилл.Маловероятно, что неспецифическая агрегация белка является причиной большей абсорбции, наблюдаемой в анализе образования фибрина, поскольку добавление того же количества лектина, что и несвязанный, но легко агглютинирующий белок, не показало увеличения абсорбции (рис. S2). Также не было изменений в показаниях поглощения, когда в одних и тех же условиях тестировались только фибриноген, только тромбин или SMIPP-C с фибриногеном или только тромбином, что указывает на то, что SMIPP-C не действуют только на фибриноген или тромбин.Следовательно, SMIPP-Cs не инициируют, а усиливают коагуляцию, инициируемую в пораженной чесоткой коже по неизвестному механизму. Напротив, дермапонтин взаимодействует как с изолированным фибриногеном, так и с фибрином [29], тогда как катепсин L2 Fh взаимодействует только с фибриногеном [26].

SMIPP-C ассоциированы со сгустками фибрина

Для дальнейшего выяснения природы взаимодействия SMIPP-C с фибриногеном сгустки фибрина, образовавшиеся в присутствии SMIPP-C, контрольные сгустки и супернатанты для анализа подвергали электрофорезу в SDS-PAGE и вестерн-блоттингу (рис. 2).SMIPP-C были обнаружены только в сгустках, а не в соответствующем супернатанте (рис. 2А). SMIPP-C связывались со сгустком только тогда, когда они были добавлены до начала полимеризации фибрина (рис. 2D). В отличие от дермапонтина [29], SMIPP-Cs не взаимодействовали с полимеризованным фибрином (рис. 2D). Вестерн-блоты, зондированные SMIPP-C-специфичными антителами, подтвердили эти результаты (фиг. 2B, 2C, 2E и 2F). Из этих данных кажется очевидным, что белки SMIPP-C связываются или интегрируются с полимеризующимся фибриновым сгустком, но на данном этапе неясно, как это приводит к увеличению образования протофибрилл.

Рис. 2. Белки SMIPP-C связываются с фибриновым сгустком во время полимеризации и не связываются с предварительно сформированным фибрином.

Окрашенные кумасси синим гели SDS-PAGE показаны в (A) и (D) , а вестерн-блоты в (B) , (C) , (E) и (F) . SMIPP-C, связанные с фибриновым сгустком ( A, B, C : дорожки P), не оставляют белка SMIPP-C в супернатанте реакции ( A, B, C : дорожки S).SMIPP-C связывались со сгустком только при добавлении перед полимеризацией фибриногена ( D , E , F : дорожки «Pre»). Они не встраивались в уже полимеризованный фибрин ( D , E , F : пер. «Пост»). М: маркер молекулярной массы; P: осадок фибринового сгустка; S: супернатант фибринового сгустка; Стрелки: указывают белок SMIPP-C.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008997.g002

SMIPP-C влияют на структуру сгустка

Молекулы, усиливающие образование фибрина, могут влиять на структуру волокон в матрице фибрина.В присутствии дермапонтина [29] или соединений, таких как полифосфат [28], декстран, ацетилсалициловая кислота, полоксамер 188 или гидроксиэтилкрахмал (рассмотрено в [31]), толщина фибриновых волокон увеличивалась по сравнению с увеличением мутности фибринового сгустка, в то время как полиаспартат или полиглутамат не влияли на толщину фибриновых волокон [31]. Мы использовали визуализацию SEM, чтобы проследить влияние белков SMIPP-C на толщину волокна во время свертывания крови.

фибриновых сгустков, сформированных с добавлением буфера SMIPP-C (рис. 3А), показали ожидаемую архитектуру фибриновых фибрилл, состоящую из ветвящихся массивов переплетенных волокон одинакового диаметра [32].Сгустки фибрина, образовавшиеся в присутствии SMIPP-C, не показали явного изменения толщины волокна (рис. S3), но сгусток имел сложную атипичную морфологию (рис. 3 и S4A-S4D). При низких концентрациях SMIPP-C наблюдались небольшие узлы, которые постепенно запутывались и группировались по мере увеличения концентрации SMIPP-C (рис. 3B–3E и S4A–S4D). При высоких концентрациях белка фибриллы фибрина были относительно менее распространены и были заменены в узлах перистыми выступами (рис. 3F, S4E и S4G).SMIPP-Ca, который менее активен в образовании фибрина, чем SMIPP-Cc, индуцировал менее перистые выступы в сгустке. Важно отметить, что белки SMIPP-C не агрегировали в реакционном буфере или с предварительно сформированным фибрином при этих концентрациях.

Рис. 3. Аберрантное образование фибриновых фибрилл в присутствии SMIP-Cs.

(A-F) Типичные сканирующие электронные микрофотографии сгустков фибрина в отсутствие SMIPP-Cs (A) , 0,25 мкм (B) , 0,5 мкм (C) , 1.0 мкМ (D) , 2,0 мкМ (E) и 4,0 мкМ (F) . SMIPP-Ca показан вверху, а SMIPP-Cc внизу. Масштабная линейка представляет 5 мкм.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008997.g003

При более высоком увеличении наблюдались небольшие выступы волокон фибрина при низких концентрациях SMIPP-C (рис. S4A и S4F). По мере роста концентрации SMIPP-C несколько волокон образовывали паутинообразные структуры (рис. S4B), которые собирались в узлы, а затем расширялись в структуры, подобные гнездам (рис. S4C), с множеством спутанных волокон (рис. S4D).Изменения фибриновых волокон часто связаны с изменениями толщины волокон [33], но были описаны и другие типы модуляции [34,35], однако о сложных особенностях, индуцированных белками SMIPP-C, ранее не сообщалось.

SMIPP-Cs замедляют индуцированный плазмином фибринолиз

Фибринолиз сильно зависит от структуры волокон фибрина и индуцируется плазмином [33,36], фибринолитическим ферментом, образующимся из плазминогена под действием тканевого активатора плазминогена (tPA) или урокиназы (uPA).Влияние SMIPP-Cs на фибринолиз оценивали путем добавления плазмина в реакцию образования фибрина. Предварительно тестировали различные концентрации тромбина, чтобы убедиться, что максимальное поглощение (пик) во всех реакциях достигается в одно и то же время (20,5 мин для SMIPP-Ca и буферного контроля, 20,8 мин для SMIPP-Cc). Все реакции в конечном итоге вернулись к исходной абсорбции, что свидетельствует о полном лизисе фибринового сгустка. Реакция буферного контроля заняла 30,9 мин для полного лизиса сгустка, в то время как 1 мкМ SMIPP-Ca и SMIPP-Cc вызвали значительную задержку фибринолиза, т.е.е. 66,5 мин и 67,2 мин соответственно (рис. 1C, P<0,,,01, для каждого сравнения). Было показано, что увеличение толщины волокна негативно влияет на tPa-опосредованную выработку плазмина [37] и скорость фибринолиза [38]. Кроме того, считается, что плотно упакованная трехмерная структура сгустка ограничивает доступ плазмина к сайтам расщепления и, следовательно, снижает скорость активности плазмина [36-38]. Мы предполагаем, что структура фибрина, полученная в присутствии белка SMIPP-C, была устойчива к плазмин-индуцированному фибринолизу, поскольку сайты связывания плазмина были либо изменены, либо заблокированы.С другой стороны, на скорость фибринолиза также могли влиять изменения пористости сгустка, замедляющие диффузию литических белков.

SMIPP-C локализуются совместно с микротромбами в пораженной чесоткой коже

Поскольку белки SMIPP-C усиливали образование фибрина и свертывание крови in vitro , мы предположили, что сможем обнаружить SMIPP-Cs ex vivo в поверхностных микротромбах при чесотке кожи. Микротромбы, вызванные вторичными бактериальными инфекциями при чесотке, обычно связаны с васкулитом, а гистологическими признаками являются воспалительные клетки в стенках капилляров, набухание эндотелия, утолщение стенки капилляров и экстравазация эритроцитов.Чтобы продемонстрировать участие SMIPP-C, мы сосредоточились на микротромбах, присутствующих при отсутствии признаков васкулита. Образцы биопсии кожи от 16 пациентов с клинически диагностированной чесоткой разной этнической принадлежности, пола и возраста (40–83 года) без известных других проблем со здоровьем были проанализированы двумя дерматопатологами. В срезах этих биопсий, окрашенных гематоксилином/эозином, были обнаружены части и фекалии чесоточного клеща (рис. S5). Кроме того, наличие эозинофильного, фибринозного или гомогенного материала, частично или полностью закрывающего микрососуды в поверхностных слоях дермы, четко идентифицируется как кожные микротромбы без признаков васкулита (рис. S5).

Образцы пяти пациентов содержали микротромбы в последовательных срезах, что позволило провести иммуногистохимическое сравнение с антителами мыши, специфичными к SMIPP-Ca и SMIPP-Cc. Срезы, обработанные сывороткой до кровотечения (отрицательный контроль), не показали красного окрашивания (рис. 4А), в то время как микротромбы в срезах, зондированных антителами SMIPP-C, окрашивались в красный цвет (рис. 4В и 4С). Недавно было показано, что те же самые антитела, используемые здесь, обнаруживают белки SMIPP-C в кишечнике клещей и в фекалиях клещей в эпидермисе [17].

Рис. 4. Иммуногистологическая локализация белка SMIPP-Cc в микротромбах чесоточной кожи.

Показаны серийные гистологические срезы кровеносных сосудов (А-С) в дерме зараженной чесоточным клещом кожи человека. Секция (A), зондированная сывороткой предиммунных мышей в качестве отрицательного контроля, оставалась неокрашенной, тогда как секции (B) и (C), зондированные антителами, выработанными против белков SMIPP-Ca и SMIPP-Cc соответственно, окрашивали соответствующие области в красный цвет. Ранее было показано, что используемые здесь антитела против SMIPP-C обнаруживают белки SMIPP-C в кишечнике и фекалиях клещей [17].Красное окрашивание указывает на связывание антитела с белком. Масштабные полосы равны 100 мкм.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008997.g004

Более ранние работы [6,39,40] подтверждают наличие микротромбов в коже больных чесоткой при отсутствии васкулита и предполагают, что белки клещей были участие, но идентичность этих белков ранее не была известна.

Почему паразитические чесоточные клещи, а не близкородственные свободноживущие виды клещей, развили семейства мультикопийных белков SMIPP-S [41], SMS [15] и SMIPP-C [16]? В чем эволюционное преимущество? Поскольку человеческие каскады свертывания крови и комплемента взаимосвязаны во многих точках [42,43], мы предполагаем, что антикомплементарная активность SMIPP-S и SMSs [13,15], а также описанная здесь прокоагулянтная активность SMIPP -Cs образуют важный механизм уклонения от иммунитета хозяина, необходимый клещу для его паразитического образа жизни [9].При активации каскад коагуляции создает трехмерный защитный каркас для тромбоцитов, клеток крови и компонентов плазмы. Заманчиво предположить, что чесоточный клещ ускоряет эту систему, чтобы воздержаться от раннего иммунного ответа. Воспалительные клетки и иммунореактивные белки (такие как антитела и факторы комплемента) могут быть захвачены и с меньшей вероятностью попадут в клеща. Для этого мы предполагаем, что белки SMIPP-C диффундируют ниже норы клеща (рис. 4) и действительно являются первыми молекулами чесоточного клеща, обнаруженными глубже эпидермиса.Эта локализация SMIPP-C согласуется с их предполагаемой ролью в изменении образования фибрина, задержке фибринолиза и содействии образованию микротромбов.

Мы предоставляем здесь исходные функциональные данные о новом и уникальном семействе секреторных/экскреторных белков чесоточного клеща. SMIPP-Cs связывают ионы кальция, способствуют свертыванию крови, ускоряют образование фибрина и изменяют естественную структуру фибрина по сложности и плотности, тем самым задерживая индуцированный плазмином фибринолиз.Конфокальная микроскопия и/или атомно-форсированная микроскопия сгустков фибрина, усиленных SMIPP-C, в сочетании с функциональными исследованиями in-vivo на модели свиной чесотки могут быть использованы для консолидации данных, подтверждающих концепцию, представленных здесь, и для оценки полной физиологической роли этих белков.

Вспомогательная информация

S1 Рис. Характеристика двух рекомбинантных SMIPP-C.

Очищенные рекомбинантные SMIPP-Ca (A) и SMIPP-Cc (B) были разделены с помощью SDS-PAGE и обнаружены окрашиванием кумасси синим и вестерн-блоттингом с использованием белок-специфических мышиных поликлональных антител. (C) Белки SMIPP-C и BSA разделяли с помощью SDS-PAGE, переносили на мембрану PVDF и подвергали окрашиванию Quin-2. Связывающие кальций белки SMIPP-C и белок BSA проявлялись в виде белых полос флуоресценции в УФ-свете, в то время как белковый маркер (М) выглядел черным, что указывает на отсутствие связывания Ca 2+ . (D, E) Предполагаемые молекулярные структуры SMIPP-Ca и SMIPP-Cc, включая сайты потенциальных связывающих остатков (синий) для ионов кальция (зеленый), согласно прогнозу программного обеспечения 3DLigand.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008997.s002

(TIF)

S2 Рис.

Необработанные турбидиметрические данные, показывающие влияние (A, B) белков SMIPP-C и (C) лектина на время свертывания фибрина, конечную мутность сгустка и максимальную скорость образования фибрина. Поглощение при 405 нм контролировали в анализе образования человеческого фибрина in vitro в присутствии возрастающих концентраций SMIPP-Ca (A, синий), SMIPP-Cc (B, зеленый), лектина (C, оранжевый) по сравнению с контрольным буфером. (чернить).Каждая кривая представляет два повторения; планки погрешностей представляют собой стандартное отклонение от среднего значения.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008997.s003

(TIF)

S3 Рис. SMIPP-Cs не влияют на толщину фибриновых волокон.

Сгустки фибрина, образовавшиеся в присутствии SMIPP-Ca (синий), SMIPP-Cc (зеленый) или буфера (черный), визуализировали с увеличением ×5000 с помощью сканирующей электронной микроскопии. Были проанализированы две независимые области на изображение. Сетка из 16 квадратов была наложена на каждую область, и 4 квадрата были выбраны случайным образом в соответствии с числами, сгенерированными компьютером.Измеряли ширину 10 волокон на квадрат, всего 80 измерений на одно условие. Статистических различий в диаметрах не наблюдалось. Данные о толщине волокон были проанализированы с использованием теста отношения правдоподобия с последующим тестом множественного сравнения Даннета. Средние значения метода наименьших квадратов (LS) и скорректированные 95% доверительные интервалы для каждого типа образцов были рассчитаны и нанесены на график с использованием JMP Pro (V15.1, SAS Institute, Кэри, Северная Каролина, США).

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008997.s004

(TIF)

S4 Рис.Особенности аберрантных фибриновых волокон, образующихся в присутствии возрастающих концентраций SMIPP-Cs.

Волокна фибрина с крошечными выступами ( A – 0,5 мкм SMIPP-Cc), образование узлов ( B –0,25 мкм SMIPP-Ca), образование гнезд ( C –0,5 мкм SMIPP-Cc), спутывание волокон ( D — 1 мкМ SMIPP-Cc), перистые фибриновые структуры ( E — 2 мкМ SMIPP-Cc, F и G — 4 мкМ SMIPP-Cc). Масштабная линейка 5 мкм на панелях A, B, C, D и E и 2 мкм на F и G.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008997.s005

(TIF)

S5 Рис. Микротромбы в чесоточной коже человека.

Окрашенные гематоксилином/эозином (H&E) слайды биоптатов кожи пяти пациентов с чесоткой. Многоочаговые поверхностные сосудистые тромбы (стрелки) при отсутствии васкулита и воспаления наблюдались в сосудах дермы, расположенных в непосредственной близости от S . чесотка вар. hominis клещи (м), яйца (д) и фекалии клещей (е) в эпидермальных норах клещей (б).Масштабная линейка представляет 100 мкм.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008997.s006

(JPG)

Благодарности

Мы хотим поблагодарить покойного профессора Дэйва Дж. Кемпа, который инициировал работу над цистеиновыми протеазами чесоточного клеща. Мы благодарим г-на Р. Уэбба и г-жу Р. Уэбб за помощь в визуализации СЭМ в Центре микроскопии и микроанализа Университета Квинсленда и г-на К. Винтерфорда за помощь в лаборатории гистологии в Медицинском исследовательском институте QIMR Berghofer.Мы выражаем признательность г-же Дж. Беггс из Квинслендского отделения патологии здоровья, Брисбен, за помощь в проведении анализов TCT. Мы хотим поблагодарить профессора Робина Б. Гассера из Мельбурнского университета и профессора Грега Андерсона из QIMR Berghofer MRI за критическое прочтение рукописи. Мы благодарим доктора Шарлотту Берниго и профессора Оливье Чосидоу за содействие сотрудничеству между исследовательской группой в Австралии и патологоанатомами во Франции.

Каталожные номера

  1. 1. Каримхани С., Деллавалле Р.П., Коффенг Л.Е., Флор С., Хэй Р.Дж., Ланган С.М. и др.Глобальная заболеваемость и смертность от кожных заболеваний: обновленная информация из исследования глобального бремени болезней, 2013 г. JAMA Dermatology. 2017;153(5):406–12. пмид:28249066
  2. 2. Линар С., Карри Б.Дж., Бэрд Р. Чесотка и смертность. Ланцет Инфекционные заболевания. 2017;17(12):1234. пмид:2

    77

  3. 3. Чанг С.Д., Ван К.Х., Хуан К.С., Лин Х.К. Чесотка увеличивает риск хронического заболевания почек: 5-летнее последующее исследование. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28. пмид:23374101
  4. 4.Торнли С., Маршалл Р., Джарретт П., Сандборн Г., Рейнольдс Э., Шофилд Г. Чесотка тесно связана с острой ревматической лихорадкой в ​​когортном исследовании детей Окленда. Журнал педиатрии и детского здоровья. 2018;54(6):625–32. пмид:29442387
  5. 5. Чосидоу О., Хэй Р.Дж. Борьба с чесоткой и вторичным импетиго: оптимизация эффективности лечения в эндемичных условиях. Ланцет Инфекционные заболевания. 2019;19(5):454–6. пмид:30956112
  6. 6. Элвуд Х., Берри Р.С., Гарднер Дж.М., Шалин С.К.Поверхностные фибриновые тромбы… и другие находки: обзор гистопатологии чесоточных инфекций человека. Журнал кожной патологии. 2015;42(5):346–52. пмид:25754497
  7. 7. Вутен Э.Л., Гаафар С.М. Фактор гемагглютинации в экстракте sarcoptes scabiei var. суис (де гир). Ветеринарная паразитология. 1984;15(3):317–23.
  8. 8. Фишер К., Холт Д., Карри Б., Кемп Д. Чесотка: важные клинические последствия, объясненные новыми молекулярными исследованиями. Ад Паразитол.2012;79:339–73. пмид:22726646
  9. 9. Swe PM, Reynolds SL, Fischer K. Паразитические чесоточные клещи и связанные с ними бактерии объединяют усилия против защиты комплемента хозяина. Иммунология паразитов. 2014: н/д-н/д.
  10. 10. Мика А., Рейнольдс С.Л., Пикеринг Д., Макмиллан Д., Срипракаш К.С., Кемп Д.Дж. и др. Ингибиторы комплемента от чесоточных клещей способствуют росту стрептококков – новый механизм в инфицированном эпидермисе? PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1563. пмид:22815998
  11. 11.Swe PM, Christian LD, Lu HC, Sriprakash KS, Fischer K. Ингибирование комплемента Sarcoptes scabiei защищает Streptococcus pyogenes — исследование in vitro для раскрытия молекулярных механизмов, лежащих в основе плохо изученной склонности S. pyogenes к заражению поражений кожи, вызванных клещами. PLOS Забытые тропические болезни. 2017;11(3):e0005437. пмид:28278252
  12. 12. Swe PM, Fischer K. Серпин чесоточного клеща мешает функциям нейтрофилов, опосредованных комплементом, и способствует росту стафилококков.PLoS Negl Trop Dis. 2014;8. пмид:24945501
  13. 13. Бергстрем Ф.К., Рейнольдс С., Джонстон М., Пайк Р.Н., Бакл А.М., Кемп Д.Дж. Паралоги сериновой протеазы, инактивированные чесоточным клещом, ингибируют систему комплемента человека. Дж Иммунол. 2009; 182. пмид:19494305
  14. 14. Рейнольдс С.Л., Пайк Р.Н., Мика А., Блом А.М., Хофманн А., Виджевикрема Л.С. и соавт. Неактивные сериновые протеазы чесоточного клеща являются мощными ингибиторами лектинового пути человеческого комплемента. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(5):e2872.пмид:24854034
  15. 15. Мика А., Рейнольдс С.Л., Пикеринг Д., Макмиллан Д., Срипракаш К.С., Кемп Д.Дж. и др. Ингибиторы комплемента чесоточных клещей способствуют росту стрептококков — новый механизм в инфицированном эпидермисе? PLoS игнорирует тропические болезни. 2012;6(7):e1563–e. пмид:22815998
  16. 16. Холт Д.С., Фишер К., Пиццутто С.Дж., Карри Б.Дж., Уолтон С.Ф., Кемп Д.Дж. Мультигенное семейство инактивированных цистеиновых протеаз Sarcoptes scabiei. Джей Инвест Дерматол. 2004;123(1):240–1.пмид:151
  17. 17. Fernando DD, Reynolds SL, Zakrzewski M, Mofiz E, Papenfuss AT, Holt D, et al. Филогенетические взаимоотношения, стадийно-специфическая экспрессия и локализация уникального семейства неактивных цистеиновых протеаз у Sarcoptes scabiei. Паразиты и переносчики. 2018;11(1):301. пмид:29769145
  18. 18. Фишер К., Холт Д.С., Харумал П., Карри Б.Дж., Уолтон С.Ф., Кемп Д.Дж. Создание и характеристика клонов кДНК из Sarcoptes scabiei var. hominis для библиотеки тегов экспрессированных последовательностей: идентификация гомологов аллергенов клещей домашней пыли.Американский журнал тропической медицины и гигиены. 2003;68(1):61–4. пмид:12556150
  19. 19. Yang J, Zhang Y. Сервер I-TASSER: новая разработка для предсказания структуры и функции белка. Исследование нуклеиновых кислот. 2015;43(Н1):В174–Н81. пмид:25883148
  20. 20. Васс М.Н., Келли Л.А., Штернберг М.Дж. 3DLigandSite: предсказание сайтов связывания лиганда с использованием аналогичных структур. Исследование нуклеиновых кислот. 2010; 38 (проблема с веб-сервером): W469–73. пмид:20513649
  21. 21.Тацуми Р., Шимада К., Хаттори А. Флуоресцентное обнаружение кальций-связывающих белков с помощью хинолинового Ca-индикатора quin2. Аналитическая биохимия. 1997;254(1):126–31. пмид:9398354
  22. 22. Фишер А.Х., Якобсон К.А., Роуз Дж., Зеллер Р. Окрашивание гематоксилином и эозином срезов тканей и клеток. протоколы СШ. 2008;2008:pdb.prot4986.
  23. 23. фон Василевски Р., Менгель М., Жиньяк С., Уилкенс Л., Вернер М., Георгий А. Метод амплификации тирамина в рутинной иммуногистохимии.Журнал гистохимии и цитохимии: официальный журнал Общества гистохимии. 1997;45(11):1455–9. пмид:9358847
  24. 24. Рой А., Кучукурал А., Чжан Ю. И-ТАССЕР: унифицированная платформа для автоматизированного предсказания структуры и функции белка. Нат Проток. 2010;5(4):725–38. пмид:20360767
  25. 25. Ян Дж., Ян Р., Рой А., Сюй Д., Пуассон Дж., Чжан Ю. Набор I-TASSER: предсказание структуры и функции белка. Нат Методы. 2015;12(1):7–8. пмид:25549265
  26. 26.Дауд А.Дж., МакГонигл С., Далтон Дж.П. Протеиназа катепсина L Fasciola hepatica расщепляет фибриноген и образует фибриновый сгусток нового типа. Европейский журнал биохимии. 1995;232(1):241–6. пмид:7556157
  27. 27. Смит С.А., Матч Н.Дж., Баскар Д., Рохлофф П., Докампо Р., Моррисси Дж.Х. Полифосфат модулирует свертывание крови и фибринолиз. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(4):903–8. пмид:16410357
  28. 28. Смит С.А., Моррисси Дж.Х. Полифосфат усиливает структуру фибринового сгустка.Кровь. 2008;112(7):2810–6. пмид:18544683
  29. 29. Ву В, Окамото О, Като А, Мацуо Н, Номидзу М, Йошиока Х и др. Дермапонтин регулирует образование фибрина и его биологическую активность. Джей Инвест Дерматол. 2014;134(1):256–63. пмид:23877568
  30. 30. Шерага ХА. Взаимодействие тромбина с фибриногеном. Биофизическая химия. 2004;112(2–3):117–30. пмид:15572239
  31. 31. Sidelmann JJ, Gram J, Jespersen J, Kluft C. Формирование и лизис фибринового сгустка: основные механизмы.Семин Тромб Гемост. 2000;26(06):605–18. пмид:11140797
  32. 32. Ундас А. Свойства сгустка фибрина и их модуляция при тромботических нарушениях. Тромбоз и гемостаз. 2014;112(1):32–42. пмид:24671700
  33. 33. Вольберг АС. Генерация тромбина и структура фибринового сгустка. Обзоры крови. 2007;21(3):131–42. пмид:17208341
  34. 34. Аллан П., Уитте де Виллиге С., Абу-Салех Р. Х., Коннел С. Д., Ариенс РАН. Доказательства того, что фибриноген γ' непосредственно препятствует росту протофибрилл: последствия для структуры фибрина и жесткости сгустка.Журнал тромбоза и гемостаза. 2012;10(6):1072–80. пмид:22463367
  35. 35. Kearney KJ, Pechlivani N, King R, Tiede C, Phoenix F, Cheah R, et al. Аффимерные белки как инструмент для модуляции фибринолиза, стабилизации сгустка крови и уменьшения кровотечений. Кровь. 2019;133(11):1233–44. пмид:30545831
  36. 36. Карр М.Э., Алвинг Б.М. Влияние структуры фибрина на плазмин-опосредованное растворение сгустков плазмы. Коагуляционный фибринолиз крови. 1995;6(6):567–73.пмид:7578900
  37. 37. Габриэль Д.А., Муга К., Бутройд Э.М. Влияние структуры фибрина на фибринолиз. Дж. Биол. Хим. 1992;267(34):24259–63. пмид:1447176
  38. 38. Collet JP, Park D, Lesty C, Soria J, Soria C, Montalescot G и др. Влияние конформации фибриновой сети и диаметра фибриновых волокон на скорость фибринолиза. Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология. 2000;20(5):1354–61. пмид:10807754
  39. 39. Фернандес Н., Торрес А., Акерман А.Б.Патологические находки при чесотке человека. Архив дерматологии. 1977; 113(3):320–4. пмид:843098
  40. 40. Хёфлинг К.К., Шретер А.Л. Дерматоиммунопатология чесотки. Журнал Американской академии дерматологии. 1980;3(3):237–40. пмид:7451689
  41. 41. Холт Д.К., Фишер К., Аллен Г.Э., Уилсон Д., Уилсон П., Слэйд Р. и др. Механизмы новой стратегии уклонения от иммунитета у чесоточного клеща sarcoptes scabiei: мультигенное семейство инактивированных сериновых протеаз. Журнал исследовательской дерматологии.2003;121(6):1419–24. пмид:14675192
  42. 42. Amara U, Flierl MA, Rittirsch D, Klos A, Chen H, Acker B, et al. Молекулярная взаимосвязь между системами комплемента и коагуляции. Журнал иммунологии. 2010;185(9):5628. пмид:20870944
  43. 43. Ойкономопулу К., Риклин Д., Уорд П.А., Ламбрис Д.Д. Взаимодействия между коагуляцией и комплементом — их роль в воспалении. Семинары по иммунопатологии. 2012;34(1):151–65. пмид:21811895

Чесотка - Дерматологические заболевания - Справочник MSD Профессиональная версия

  • Перметрин, линдан или спиносад для местного применения

  • Иногда ивермектин перорально

Перметин следует наносить на шею или на все тело. смыть через 8-14 часов.Перметрин часто предпочтительнее, потому что линдан может быть нейротоксичен. Обработки следует повторить через 7 дней.

Младенцам и детям младшего возраста перметрин следует наносить на голову и шею, избегая периорбитальной и периоральной областей. Особое внимание следует уделить интертригинозным областям, ногтям рук, ногтям и пупку. Варежки для младенцев могут уберечь перметрин от попадания в рот. Линдан не рекомендуется детям в возрасте 2 лет или пациентам с судорожным синдромом из-за потенциальной нейротоксичности.

Осажденная сера 6–10% в вазелине, применяемая в течение 24 часов в течение 3 дней подряд, безопасна и эффективна и обычно используется у младенцев

Ивермектин показан пациентам, которые не реагируют на местное лечение, не могут придерживаться местного режимов или с ослабленным иммунитетом из-за норвежской чесотки. Ивермектин успешно применялся при эпидемиях, связанных с тесными контактами, например, в домах престарелых.

Одновременно следует лечить близких контактов, а личные вещи (например, полотенца, одежду, постельное белье) следует стирать в горячей воде и сушить в горячей сушилке или изолировать (например, в закрытом полиэтиленовом пакете) не менее чем на 3 дня. .

Зуд можно лечить кортикостероидными мазями и/или пероральными антигистаминными препаратами (например, гидроксизином по 25 мг перорально 4 раза в день). Вторичную инфекцию следует подозревать у пациентов с мокнущими поражениями с желтой коркой и лечить соответствующим системным или местным антистафилококковым или антистрептококковым антибиотиком.

Для исчезновения симптомов и поражений требуется до 3 недель, несмотря на уничтожение клещей, что затрудняет распознавание неудачного лечения из-за резистентности, плохого проникновения, неполного применения терапии, повторного заражения или узелковой чесотки.Соскобы кожи можно делать периодически, чтобы проверить наличие стойкой чесотки.

Чесотка - StatPearls - NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Чесотка — это заразное кожное заболевание, вызываемое клещом Sarcoptes scabiei, который внедряется в кожу и вызывает сильный зуд. Чесотка передается при прямом кожном контакте или опосредованно при контакте с зараженным материалом (фомиты). Это состояние часто сложно диагностировать, так как у многих пациентов могут быть только слабовыраженные симптомы.Тем не менее, у других пациентов может быть классическая история воздействия, тяжелый зуд, который усиливается ночью, и обращение к другим людям с похожими симптомами. В этом упражнении рассматривается оценка и лечение чесотки и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в лечении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

  • Опишите передачу чесотки.

  • Объясните, как поставить диагноз чесотки.

  • Обобщите стратегии предотвращения рецидивов чесотки.

  • Определить важность сотрудничества и общения между членами межпрофессиональной бригады для обеспечения лечения всей семьи пациента, инфицированного чесоткой, что предотвратит передачу и улучшит результаты для пациентов с этой инфекцией.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Чесотка — это заразное кожное заболевание, возникающее в результате заражения клещом.Клещ Sarcoptes scabiei проникает в кожу и вызывает сильный зуд. Этот зуд непрекращающийся, особенно ночью. Контакт кожа-к-коже передает инфекционный организм, поэтому члены семьи и контакты с кожей создают наибольший риск. Чесотка была объявлена ​​Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) забытым кожным заболеванием в 2009 году и представляет серьезную проблему для здоровья во многих развивающихся странах. Зараженные особи требуют выявления и быстрого лечения, поскольку ошибочный диагноз может привести к вспышкам, заболеваемости и увеличению экономического бремени [1].

Этиология

Клещ, вызывающий чесотку, — Sarcoptes scabiei var. Hominis [2]. Это членистоногие, принадлежащие к отряду Acarina. Относится к классу Arachnida, отряду Astigmata и семейству Sarcoptidae [3].

Клинически она проявляется тремя формами: классической, узловатой или контагиозным корковым вариантом, также называемым норвежской чесоткой.

Sarcoptes scabiei обитает в дермальном и эпидермальном слоях человека, а также животных.Чесотка встречается во всем мире и является распространенным кожным заболеванием. Заражение начинается с того, что самка клеща зарывается в роговой слой своего хозяина, где откладывает яйца. Позже он развивается в личинок, нимф и взрослых особей.

При классической форме чесотки популяция клещей на человеке может составлять от 10 до 15 организмов. Обычно в случае классической чесотки клещам требуется десять минут контакта кожа-к-коже, чтобы передать их другому человеку-хозяину. Передача болезни также может происходить через фомиты через одежду или простыни.Это проявление чесотки часто проявляется гиперкератотическими бляшками, которые могут быть диффузными или локализоваться на ладонях, подошвах и под ногтями.

Узловая форма чесотки – вариант классической формы. Эта форма представляет собой эритематозные узелки со склонностью к подмышечным впадинам и паху. Узелки зудят и считаются реакцией гиперчувствительности на самку клеща.

Покрытый коркой вариант, норвежская чесотка, может содержать до миллионов клещей на одном человеке.Корковая чесотка возникает у пациентов с ослабленным иммунитетом из-за иммуносупрессивной терапии, диабета, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или в пожилом возрасте [4][5]. Такая высокая плотность требует лишь короткого контакта с пациентами и зараженными материалами для возникновения инфекции. Иммунологическое состояние хозяина и степень распространения обычно определяют количество заражающих клещей [4].

Эпидемиология

По оценкам, распространенность чесотки во всем мире составляет 300 миллионов человек ежегодно [2][6].Это серьезная проблема для здоровья во многих развивающихся странах, и в 2009 году Всемирная организация здравоохранения объявила его забытым кожным заболеванием [6].

Чесотка широко распространена в следующих географических регионах: Африке, Южной Америке, Австралии и Юго-Восточной Азии. Высокая распространенность коррелирует с бедностью, плохим питанием, бездомностью и неадекватной гигиеной [2].

Чаще встречается у детей и молодых людей. Случаи в этих странах связаны со значительной заболеваемостью из-за осложнений и вторичных инфекций.Они могут включать абсцессы, лимфаденопатию и постстрептококковый гломерулонефрит.

Вспышки чесотки в промышленно развитых странах могут возникать спорадически или в виде институциональных вспышек в школах, домах престарелых, учреждениях долгосрочной неотложной помощи (LTAC), больницах, тюрьмах, домах престарелых и районах перенаселенности [2].

Патофизиология

Взрослые самки клещей роют норы длиной от 1 до 10 миллиметров в поверхностных слоях эпидермиса и ежедневно откладывают от 2 до 3 яиц.Клещи погибают через 30–60 дней, а яйца вылупляются примерно через 2–3 недели. Следует отметить, что не все варианты лечения могут проникать в яйца, хранящиеся в коже [2][7].

В случае заражения папулы могут появиться в течение 2–5 недель. Эти папулы имеют форму туннеля или запятой и имеют длину от нескольких миллиметров до 1 сантиметра. Как правило, инвазия возникает под тонкой кожей в таких областях, как межпальцевые складки, ареолы, область пупка и ствол полового члена у мужчин [2].

Гистопатология

Пункционная биопсия редко требуется для диагностики чесотки. Чесотка часто является клиническим диагнозом. При биопсии клещ обычно не обнаруживается, так как на теле часто очень мало клещей (за исключением покрытой коркой чесотки). Если повезет, клещ и яйцо можно увидеть в ретикулярной дерме вместе с воспалительным инфильтратом. В эпидермисе часто обнаруживаются значительные чешуйки и корки вместе с серозным экссудатом, нейтрофилами и эозинофилами.Обычные места проникновения клещей включают интертригинозные области, подмышечные впадины, пупок, между пальцами, линию талии, соски, ягодицы, ареолы женской груди, сгибательные поверхности запястий или на стержне полового члена. Могут возникать реакции гиперчувствительности IV типа на клеща, яйца или экскременты с образованием эритематозных папул. Зуд, связанный с чесоткой, сменяется расчесыванием, образованием корок и возможной импетигинизацией [6][4].

Вторичные бактериальные инфекции обычно возникают после проделывания туннелей клещами.Импетиго особенно распространено, поскольку существует синергетическая связь между чесоточным клещом и бактериями Streptococcus pyogenes . Роющие клещи выделяют белки, ингибирующие комплемент, которые предотвращают опсонизацию S. pyogenes , что позволяет бактериям размножаться и ускользать от иммунной системы [1].

Не у всех людей проявляются классические проявления заражения чесоткой, что может затруднить диагностику инфекции. Пациенты могут иметь только тонкие признаки и могут не демонстрировать типичные признаки, которые включают в себя воздействие в анамнезе, сильный зуд ночью или тесные контакты с аналогичными проявлениями [6].Зуд у нескольких членов семьи или близких контактов всегда должен вызывать у медработника подозрения на чесотку.

Оценка

Чесотка классически диагностируется с помощью визуализации сыпи, а также истории болезни.

Чесотку можно диагностировать путем визуализации клещей в соскобах кожи в роговом слое [6][3]. Этот метод часто пропускает правильный диагноз из-за высокой вероятности ошибки выборки.

Другие методы, такие как неинвазивная видеодерматоскопия, могут быть использованы во время медицинского осмотра [2].Этот метод еще не стал основным в сообществе дерматологов. В видеодерматоскопии используется видеокамера, подключенная к цифровым системам и оснащенная оптическими волокнами, линзами с увеличением до 1000 раз и источником света или иммерсионной жидкостью. Этот метод недоступен в подавляющем большинстве офисов в США. Видеодерматоскопия позволяет осмотреть поверхность кожи вплоть до поверхностного слоя дермы и, таким образом, выявить ходы, клещей, яйца, личинки и фекалии.По сравнению с традиционными соскобами кожи видеодерматоскопия имеет ряд преимуществ. Во-первых, его неинвазивный характер лучше воспринимается детьми, чувствительными пациентами и теми, кто может отказаться от соскоба кожи. Его также легко и быстро выполнить по сравнению с традиционным методом микроскопа. Более того, неинвазивный метод сводит к минимуму риск случайных инфекций от агентов, передающихся через кровь, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирус гепатита С (ВГС). Видеодерматоскопия также полезна для наблюдения за пациентами после завершения терапии, демонстрируя наличие жизнеспособных клещей в случаях персистирующей инфекции или безуспешного лечения [2].Видеодерматоскопия в настоящее время редко используется в клинической практике.

Дерматоскопия, также называемая дерматоскопией, похожа на видеодерматоскопию, но проводится с рук и не требует подключения к компьютеру. Дерматоскопия в настоящее время широко используется в большинстве отделений дерматологии в Соединенных Штатах. Для дерматоскопии используется линза с 10-кратным увеличением. С помощью дерматоскопа можно наблюдать структуру ходов при чесотке, также известную как «след реактивного лайнера». Норы также плохо визуализируются на темной коже или волосяных участках.

Если диагноз неоднозначен, для подтверждения диагноза можно использовать биопсию кожи. Помимо биопсии, в диагностике чесотки может помочь недавно разработанный серологический тест [6]. В настоящее время этот тест обычно не используется в Соединенных Штатах.

Лечение / лечение

Существуют различные методы лечения чесотки. Доказательства показывают, что когда лекарства используются по назначению, эффективность стандартных вариантов лечения сопоставима. К ним относятся местный перметрин, местный кротамитон и системный ивермектин.Побочные реакции на эти лекарства встречаются редко [7].

Перметрин 5% крем для местного применения эффективен и широко используется. Крем обычно наносят один раз в неделю в течение двух недель (всего 2 процедуры). Однако это лечение иногда связано с резистентностью к чесотке, плохой приверженностью пациентов и редкими аллергическими реакциями [6].

Пероральный ивермектин является еще одним вариантом, хотя Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не одобрило его использование для лечения чесотки. Его вводят лицам от десяти лет и старше и дают один раз.Дополнительную дозу вводят через две недели, если симптомы сохраняются. Две дозы ивермектина оказывают скабистатическое действие; вторая обработка убивает клещей, вылупившихся после первой обработки. Пероральный ивермектин рекомендуется из-за удобства, простоты введения, благоприятного профиля побочных эффектов и безопасности. Показатели соблюдения этого метода лечения выше, чем при местном применении перметрина, а таблетированная форма ивермектина снижает вероятность неправильного использования или неадекватного применения, как это может произойти при местном применении перметрина [6].Системный ивермектин превосходит местный перметрин при лечении вспышек чесотки. Обеспечение надлежащего лечения особенно важно для лечения лиц, живущих в непосредственной близости, например, в приютах для бездомных, тюрьмах и медицинских учреждениях [7].

Другие варианты: линдан для местного применения, 5% осажденная сера, малатион и ивермектин для местного применения.

Выбор лечения может быть ограничен у пациентов с устойчивостью к S. scabiei или с ограничениями из-за стоимости, доступности или потенциальной токсичности, особенно среди беременных женщин и детей.

Неэффективность лечения/рецидив заболевания часты, и выявление причины может помочь предотвратить дальнейшее заражение и ограничить вспышки среди населения. К причинам неэффективности лечения относятся нелечение одновременно близких контактов, непроведение дезинфекции постельного белья и одежды во время лечения, несоблюдение режима лечения. Неэффективность лечения корковой чесотки может быть результатом резистентных к ивермектину клещей Sarcoptes . Моксидектин является рекомендуемой терапией при известной резистентности к ивермектину [4].

Дифференциальный диагноз

Клиническая картина чесотки может напоминать инфекции, вызванные другими источниками, такими как бактерии, грибки, паразиты и вирусы [3]. Чесотку часто неправильно диагностируют как экзему, узелковый пруриго дерматит или красную волчанку [8].

Прогноз

Лечение пациента вместе с близкими контактами и членами семьи связано с хорошим прогнозом. При адекватном лечении можно ожидать, что пациенты полностью выздоровеют.

Без лечения инфекция может распространиться на других членов сообщества и вызвать вспышку среди населения.

Осложнения

Возможные осложнения инфекции чесотки включают стойкий зуд, бессонницу, вторичную бактериальную инфекцию и вспышки болезни среди населения [6].

Сдерживание и обучение пациентов

Чесотка быстро передается от человека к человеку при регулярном контакте с кожей или через одежду или простыни. Управление включает незамедлительное лечение инфицированных лиц и их близких контактов, а также обеззараживание постельного белья, полотенец и одежды.

Изоляция становится критически важной в местах большого скопления людей, например в больницах, чтобы остановить распространение инфекции. Постельное белье, полотенца и одежду инфицированного человека необходимо постирать в машинке в горячей воде (не менее 75 градусов Цельсия) и высушить горячим воздухом. Тесным контактам можно назначать лекарства для местного применения для профилактической терапии [3][5].

Pearls and Other Issues

Лечение часто неэффективно, и выявление причины может помочь предотвратить дальнейшее заражение и ограничить вспышки среди населения.

Независимо от симптомов все близкие контакты должны получать лечение для предотвращения повторного заражения. Во многих штатах узаконена ускоренная партнерская терапия, которая позволяет врачам выписывать рецепты при близких контактах пациента с чесоткой. Этот закон применяется, если чесотка считается инфекцией, передающейся половым путем в этом штате. Пациенты и близкие контакты также должны дезинфицировать постельное белье, полотенца и одежду во время лечения [6].

Несоблюдение режима лечения является еще одной причиной персистирующей инфекции.Если выбран местный крем с перметрином, его следует наносить на все тело от шеи вниз у детей и взрослых. У грудных детей кремом с перметрином обрабатывают все тело, включая голову. Крем следует оставить на теле на 8 часов, смыть и нанести повторно через неделю. Перметрин оказывает скабицидное действие, и вторая обработка гарантирует, что любые пропущенные пятна после первой обработки будут покрыты второй [6].

Обычным последствием, на которое жалуются пациенты, является стойкий зуд после лечения, который может быть связан с неэффективностью лечения, ошибочным диагнозом или часто раздражением кожи.Другие жалобы после чесотки включают Id-реакцию, также называемую аутоэкзематизацией, и изменения эпидермиса в результате местного лечения. Крем с перметрином содержит несколько потенциальных аллергенов, включая формальдегид, сам перметрин и компоненты кремовой основы. После лечения пероральным ивермектином может возникнуть транзиторный зуд, связанный с массовым высвобождением антигенов после уничтожения клещей [6].

Улучшение результатов медицинского персонала

Чесотка легко передается через кожный контакт.Меры предосторожности при контакте и изоляция госпитализированных лиц имеют жизненно важное значение для защиты медицинских работников и других пациентов в медицинском учреждении [3]. Лечение чесотки требует подхода межпрофессиональной команды. Если член межпрофессиональной команды подозревает заражение Sarcoptes scabiei , он должен предупредить других членов команды, чтобы можно было предпринять шаги для предотвращения распространения.

Распознавание заражения чесоткой и возможность диагностировать это состояние имеет решающее значение для лечения пациентов.Одно исследование показало, что 45% пациентов с диагнозом чесотка на самом деле страдали от других состояний, таких как экзема, папулезный дерматит, раздражающий дерматит или контактный дерматит.

Информация о чесотке и ее проявлениях необходима для всех поставщиков медицинских услуг, координирующих оказание помощи, включая первичную медико-санитарную помощь, неотложную медицинскую помощь, неотложную помощь, фармацию и даже дерматологию [6]. Фармацевтам известны кремы местного действия для лечения чесотки, и они должны уметь сочетать их с другими ингредиентами для эффективного лечения инфекции и зуда.Следует поощрять соблюдение режима лечения, поскольку в большинстве случаев неудачи связаны с несоблюдением схемы лечения. Медсестры, скорее всего, будут находиться на переднем крае контроля за соблюдением режима лечения, дальнейшего обучения пациентов и их семей, а также определения других людей, нуждающихся в лечении. Наконец, практикующая медсестра должна обучить пациента методам искоренения чесотки в домашних условиях; это жизненно важно для прекращения цикла заражения.

Чесотка представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения, и одной из частых причин неэффективности лечения является несоблюдение режима лечения.Кроме того, улучшение условий жизни, недопущение перенаселенности и недопущение совместного использования средств личной гигиены может снизить вероятность сохранения этого вредителя. В то время как некоторые люди действительно получают облегчение от симптомов, рецидивы часты. Уровень межпрофессионального сотрудничества, описанный выше, имеет решающее значение для успеха лечения и оптимальных результатов. [Уровень 5]

Рисунок

Чесотка, покрытая коркой. Предоставлено DermNetNZ

Рисунок

Чесоточные норы.Предоставлено DermNetNZ

Рисунок

Часто поражаемые участки сыпи при чесотке. Предоставлено Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) Mikael Häggström (Public Domain)

Рисунок

Крупный план норы чесотки. Большое чешуйчатое пятно слева образовалось из-за царапин. Чесоточный клещ переместился в правый верхний угол, и его можно увидеть в конце норы. Предоставлено Wikimedia Commons, Michael Geary (Public Domain)

Ссылки

1.
Swe PM, Christian LD, Lu HC, Sriprakash KS, Fischer K. Ингибирование комплемента Sarcoptes scabiei защищает Streptococcus pyogenes. Исследование in vitro для раскрытия молекулярных механизмов, лежащих в основе плохо изученной склонности S. pyogenes к заражению кожи, вызванной клещами. поражения. PLoS Negl Trop Dis. 2017 март; 11(3):e0005437. [Бесплатная статья PMC: PMC5360341] [PubMed: 28278252]
2.
Micali G, Lacarrubba F, Verzì AE, Chosidow O, Schwartz RA. Чесотка: достижения в неинвазивной диагностике.PLoS Negl Trop Dis. 2016 июнь;10(6):e0004691. [Бесплатная статья PMC: PMC47] [PubMed: 27311065]
3.
Канди В. Лабораторная диагностика чесотки с использованием простого солевого препарата: отчет клинического микробиолога. Куреус. 2017 19 марта; 9 (3): e1102. [Бесплатная статья PMC: PMC5398661] [PubMed: 28435762]
4.
Stamm LV, Strowd LC. Игнорирование «зуда»: глобальная проблема здравоохранения чесотки. Am J Trop Med Hyg. 2017 Декабрь; 97 (6): 1647-1649. [Бесплатная статья PMC: PMC5805045] [PubMed: 295]
5.
Vasanwala FF, Ong CY, Aw CWD, How CH. Лечение чесотки. Singapore Med J. 2019 Jun;60(6):281-285. [Бесплатная статья PMC: PMC6595060] [PubMed: 31243462]
6.
Anderson KL, Strowd LC. Эпидемиология, диагностика и лечение чесотки в дерматологическом кабинете. J Am Board Fam Med. 2017 02 января; 30 (1): 78-84. [PubMed: 28062820]
7.
Дресслер С., Розумек С., Сандеркоттер С., Вернер Р.Н., Наст А. Лечение чесотки. Dtsch Arztebl Int. 2016 14 ноября; 113 (45): 757-762.[Бесплатная статья PMC: PMC5165060] [PubMed: 27974144]
8.
Werbel T, Hinds BR, Cohen PR. Чесотка, проявляющаяся кожными узелками или скуловой эритемой: сообщения о пациентах с сыпной чесоткой, маскирующейся под узловатую почесуху или системную красную волчанку. Dermatol Online J. 2018 Sep 15;24(9) [PubMed: 30677831]

Чесотка - лечение, симптомы и причины

На этой странице

Что такое чесотка?

Чесотка — это очень зудящее состояние кожи, вызванное крошечным клещом (жуком).

Чесотка заразна и быстро распространяется. Если у вас чесотка, может потребоваться лечение всей семьи.

Каковы симптомы чесотки?

Чесотка вызывает сильный зуд, а иногда и сыпь. Выглядит как крошечные красные бугорки и нитевидные дорожки на коже. Сыпь возникает из-за аллергической реакции на клеща.

Чесоточный клещ предпочитает рыть и откладывать яйца в мягкой и защищенной коже. Так распространенными местами заражения чесоткой являются запястья, межпальцевые складки, подмышечные и локтевые складки, пах и складки ягодиц.

Зуд обычно усиливается ночью или после горячей ванны или душа. Зуд и чесоточная сыпь могут не появляться в течение месяца после заражения клещами.

ПРОВЕРЬТЕ СВОИ СИМПТОМЫ — Используйте нашу сыпь и проблемы с кожей Проверка симптомов и узнайте, нужно ли вам обратиться за медицинской помощью.

Что вызывает чесотку?

Чесотка вызывается крошечным клещом, называемым Sarcoptes scabiei. Клещи зарываются под кожу, чтобы отложить яйца.Только что вылупившиеся клещи распространяются по телу при расчесывании.

Чесоткой может заболеть любой человек независимо от возраста, пола и норм личной гигиены.

Когда мне следует обратиться к врачу?

Обратитесь к врачу, если у вас сильный зуд кожи или сыпь, которая не проходит. Есть много других кожных заболеваний, которые могут вызывать кожный зуд.

Всегда обращайтесь к врачу, если у вас сильно зудит кожа во время беременности.

НАЙТИ МЕДИЦИНСКУЮ УСЛУГУ — Поисковая служба поможет вам найти врачей, аптеки, больницы и другие медицинские учреждения.

СПРОСИТЕ У ВРАЧА — Готовитесь к приему? Используйте Question Builder , чтобы получить общие советы о том, что спросить у своего врача общей практики или специалиста.

Как диагностируется чесотка?

Ваш врач диагностирует чесотку на основании того, как выглядит чесоточная сыпь, и проверит наличие борозд в перепончатом пространстве между пальцами. Они могут взять небольшой соскоб с вашей кожи, чтобы подтвердить диагноз.

Как лечится чесотка?

Чесотка легко лечится перметриновым кремом или лосьоном, которые можно купить в аптеке.Важно внимательно следовать указаниям на бутылке. Поговорите со своим фармацевтом, чтобы убедиться, что вы покупаете правильный лосьон.

Лучше всего наносить лосьон после душа. Используйте теплую воду и аккуратно потрите кожу, затем промокните ее насухо и нанесите лосьон.

Возможно, вам потребуется более одного приложения. Лосьон необходимо наносить на все тело, поэтому вам может понадобиться помощь, чтобы добраться до труднодоступных мест.

Зуд может продолжаться от 4 до 6 недель после лечения.Это часто происходит из-за аллергической реакции на клещей или из-за того, что лечение вызвало у вас контактный дерматит. Если зуд не проходит в течение нескольких недель, обратитесь к врачу. Возможно, вы повторно заразились или лечение не сработало должным образом.

Можно ли предотвратить чесотку?

Есть шаги, которые вы можете предпринять, чтобы предотвратить распространение чесотки среди других:

  • Старайтесь не царапать кожу, так как это может привести к распространению заражения на другие части тела, а также к образованию рубцов.
  • Чесотка может жить вне организма человека около 1 суток, поэтому возможно заражение чесоткой через инфицированное постельное белье и одежду. Всегда соблюдайте личную гигиену и следите за чистотой постельного белья и одежды.
  • Не делитесь личными вещами, такими как полотенца, постельное белье и предметы одежды, пока заражение не пройдет.
  • Если у вас развилась чесотка, важно, чтобы все члены вашей семьи, особенно половые партнеры, были пролечены.
  • Заболевшим людям лучше оставаться дома, не ходить на работу, в школу или в детский сад до тех пор, пока не пройдет 24 часа после лечения, когда они перестанут быть заразными.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.